Takrolimuzas, 5mg, kietosios kapsulės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: PharmaSwiss Česka republika s.r.o., Čekija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Takrolimuzas
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg kietosios kapsulėsTacrolimus PharmaSwiss 1 mg kietosios kapsulėsTacrolimus PharmaSwiss 5 mg kietosios kapsulėsKOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 0,5 mgKiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 50,14 mg laktozės monohidrato.1 mgKiekvienoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 48,68 mg laktozės monohidrato.5 mgKiekvienoje kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: 98,86 mg laktozės monohidrato.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. FARMACINĖ FORMA Kietoji kapsulė.0,5 mg5 dydžio, šviesiai geltonos spalvos kietosios želatininės kapsulės, maždaug 11,40 mm, ant kurių dangtelio yra įspausta „TCR“, o ant korpuso „0.5“, kapsulėse yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.1 mg5 dydžio, baltos spalvos kietosios želatininės kapsulės, maždaug 11,40 mm, ant kurių dangtelio yra įspausta „TCR“, o ant korpuso „1“, kapsulėse yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.5 mg4 dydžio, rožinės spalvos kietosios želatininės kapsulės, maždaug 14,30 mm, ant kurių dangtelio yra įspausta „TCR“, o ant korpuso „5“, kapsulėse yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosAlogeninio kepenų, inkstų arba širdies transplantato atmetimo profilaktika.Alogeninio transplantato atmetimo reakcijos, atsparios kitiems imunosupresiniams vaistiniams preparatams, gydymas. 4.2Dozavimas ir vartojimo metodasGydymą Tacrolimus PharmaSwiss turi atidžiai kontroliuoti patyręs ir tinkamomis techninėmis priemonėmis aprūpintas personalas. Šiuo vaistiniu preparatu gali gydyti ir keisti imunosupresinį gydymą tik tie gydytojai, kurie turi sukaupę imunosupresinio ir pacientų su persodintais organais gydymo patirties.Neapdairus, netyčinis ar gydytojui neprižiūrint atliktas greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinės formos pakeitimas kita yra nesaugus. Toks keitimas dėl kliniškai reikšmingų sisteminės takrolimuzo ekspozicijos skirtumų gali sukelti transplantato atmetimą ar didinti šalutinio poveikio pasireiškimo dažnį, įskaitant nepakankamą arba per stiprią imunosupresiją. Pacientams reikia nuolat skirti tos pačios farmacinės formos preparato, laikantis atitinkamo paros dozavimo režimo; farmacinę formą ar dozavimo režimą keisti galima tik atidžiai prižiūrint patirties transplantacijos srityje turinčiam specialistui (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pakeitus vieną farmacinę formą kita, reikia stebėti klinikinį vaisto poveikį ir koreguoti jo dozę, kad būtų išlaikyta sisteminė takrolimuzo ekspozicija.Bendros taisyklės Žemiau rekomenduojamos pradinės vaisto dozės yra tik bendras nurodymas. Tacrolimus PharmaSwiss dozės pirmiausia turi būti pagrįstos individualiu paciento atmetimo reakcijos įvertinimu ir tolerancija, kuri nustatoma pagal kraujo tyrimo duomenis (žr. žemiau apie rekomenduojamą vaisto koncentraciją kraujyje). Atsiradus atmetimo reakcijos požymiams, reikia spręsti apie imunosupresinio gydymo galimus pakeitimus.Takrolimuzo galima švirkšti į veną arba vartoti per burną. Dažniausiai pradinė vaisto dozė vartojama per burną. Prireikus, galima kapsulės turinį ištirpinti ir supilti per nazogastrinį zondą, įvestą į skrandį pro nosį.Paprastai Tacrolimus PharmaSwiss skiriama kartu su kitais imunitetą slopinančiais vaistais pooperacinio laikotarpio pradžioje. Atsižvelgiant į pasirinktą imuninio slopinimo režimą, Tacrolimus PharmaSwiss dozė gali būti labai kintanti.Vartojimo būdas Rekomenduojama geriamojo vaisto paros dozę padalyti į dvi dalis (pvz., gerti iš ryto ir vakare). Kapsulę reikia nuryti tuoj pat išėmus iš lizdinės pakuotės, užsigeriant skysčiu (geriausia vandeniu).Norint, kad vaisto absorbcija būtų maksimali, kapsules reikėtų gerti nevalgius - 1 valandą prieš valgį arba praėjus mažiausiai 2-3 val. po valgymo (žr. 5.2 skyrių).Gydymo trukmė Atmetimo reakcijai slopinti reikia palaikyti imunosupresinį poveikį, todėl geriamojo vaisto vartojimo trukmės apribojimų nustatyti negalima. Dozavimas po kepenų transplantacijos Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika suaugusiesiemsGydyti geriamąja takrolimuzo forma pradedama skiriant 0,10-0,20 mg/kg kūno svorio per parą dozę, padalijus ją į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Vaisto galima pradėti duoti gerti praėjus maždaug 12 valandų po operacijos.Jei šios vaisto dozės pacientas dėl sveikatos būklės negali gerti, reikia 24 val. infuzuoti į veną 0,010,05 mg/kg kūno svorio per parą doze.Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika vaikamsPradinę geriamąją 0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia padalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Jei dėl būklės pacientas vaisto negali gerti, reikia pradinę vaisto dozę, 0,05 mg/kg kūno svorio per parą, sulašinti į veną per 24 valandas.Dozės parinkimas suaugusiesiems ir vaikams potransplantaciniu laikotarpiuPotransplantaciniu laikotarpiu Tacrolimus PharmaSwiss dozė paprastai yra mažesnė. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imuniteto slopinimo preparatais ir tokiu būdu palikti tik monoterapiją Tacrolimus PharmaSwiss. Paciento būklės pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti vaisto dozę.Atmetimo reakcijai suaugusiesiems ir vaikams gydytiAtmetimo epizodams gydyti buvo vartojamos didesnės Tacrolimus PharmaSwiss dozės, papildomai vartojami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Pastebėjus toksinio poveikio požymių (pvz., išreikštų nepageidaujamų reakcijų požymių – žr. 4.8 skyrių), Tacrolimus PharmaSwiss dozę gali reikėti mažinti.Pereinant nuo kitų vaistų prie Tacrolimus PharmaSwiss vartojimo, gydymą reikia pradėti geriamąja doze, kuri skiriama pirminei imunosupresijai gydyti.Apie perėjimą nuo gydymo ciklosporinu prie gydymo takrolimuzu žr. sk. „Dozės ypatingoms pacientų populiacijoms“. Dozavimas po inkstų transplantacijos Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika suaugusiesiemsGydyti geriamąja takrolimuzo forma pradedama skiriant 0,20-0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę, padalijus ją į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Vaisto galima vartoti per burną praėjus maždaug 24 valandoms po operacijos.Jei šios vaisto dozės pacientas dėl sveikatos būklės negali gerti, reikia 24 val. infuzuoti į veną 0,050,10 mg/kg kūno svorio per parą.Transplantato atmetimo reakcijos profilaktika vaikamsPradinę geriamąją 0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia padalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Jei dėl būklės pacientas vaisto negali gerti, reikia pradinę vaisto dozę, 0,075-0,100 mg/kg kūno svorio per parą, sulašinti į veną per 24 valandas.Dozės parinkimas suaugusiesiems ir vaikams potransplantaciniu laikotarpiuPotransplantaciniu laikotarpiu Tacrolimus PharmaSwiss dozė paprastai yra mažesnė. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imuniteto slopinimo preparatais ir tokiu būdu palikti tik gydymą dviem preparatais, kai Tacrolimus PharmaSwiss lieka baziniu vaistu. Paciento būklės pagerėjimas po transplantacijos gali pakeisti takrolimuzo farmakokinetiką ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti vaisto dozę. Atmetimo reakcijai suaugusiesiems ir vaikams gydytiAtmetimo epizodams gydyti buvo vartojamos didesnės Tacrolimus PharmaSwiss dozės, papildomai vartojami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Pastebėjus toksinio poveikio požymių (pvz., išreikštų nepageidaujamų reakcijų požymių – žr. 4.8 skyrių), Tacrolimus PharmaSwiss dozę gali reikėti mažinti.Pereinant nuo kitų vaistų prie Tacrolimus PharmaSwiss vartojimo, gydymą reikia pradėti geriamąja doze, kuri skiriama pirminei imunosupresijai gydyti.Apie perėjimą nuo gydymo ciklosporinu prie gydymo Tacrolimus PharmaSwiss žr. sk. „Dozės ypatingoms pacientų populiacijoms“. Dozės po širdies transplantacijosTransplantato atmetimo reakcijos profilaktika suaugusiesiemsTacrolimus PharmaSwiss gali būti vartojamos su antikūnų indukcija (sudarant sąlygas vėlesnei Tacrolimus PharmaSwiss gydymo pradžiai) arba, esant stabiliai ligonio būklei, be antikūnų indukcijos.Po antikūnų indukcijos, geriamosiomis Tacrolimus PharmaSwiss kietomis kapsulėmis reikia pradėti gydyti 0,075 mg/kg kūno svorio per parą doze, dalijant ją į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Vaisto reikia pradėti duoti po operacijos penkių parų laikotarpiu, kai tik paciento būklė tampa stabilia. Jei dėl sveikatos būklės reikalingos dozės pacientas negali išgerti, reikia pradėti nuolat 24 valandas infuzuoti preparato į veną 0,01-0,02 mg/kg kūno svorio per parą.Paskelbta alternatyvi gydymo taktika, kai per burną vartojamo takrolimuzo buvo skiriama per pirmąsias valandas po transplantacijos. Šis būdas buvo vartojamas gydyti pacientams nesant organų sutrikimų (pvz., inkstų funkcijos sutrikimų). Tokiais atvejais iš pradžių takrolimuzo buvo vartojama per burną po 2-4 mg per parą derinant su mikofenolato mofetiliu ir kortikosteroidais arba derinant su sirolimuzu ir kortikosteroidais).Transplantato atmetimo profilaktika vaikamsVaikams po širdies persodinimo Tacrolimus PharmaSwiss buvo vartojamos kartu su antikūnų indukcija arba be jos.Pacientams, kuriems antikūnų indukcija neskirta, jei gydymas takrolimuzu pradedamas švirkščiant į veną, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,03-0,05 mg/kg kūno svorio per parą infuzuojant 24 valandas, norint pasiekti, kad kraujyje susidarytų 15-25 ng/ml takrolimuzo koncentracija. Kai tik įmanoma, reikia pereiti prie vaisto vartojimo geriant jį. Baigus vaisto švirkšti į veną, per 8-12 valandų paskiriama gerti pirmoji dozė turi būti 0,30 mg/kg kūno svorio per parą.Po antikūnų indukcijos, jei Tacrolimus PharmaSwiss gydyti pradedama vaisto geriant, rekomenduojama pradinė dozė yra 0,10-0,30 mg/kg kūno svorio per parą, dalijant dozę į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare). Dozės parinkimas suaugusiesiems ir vaikams potransplantaciniu laikotarpiuPotransplantaciniu laikotarpiu Tacrolimus PharmaSwiss dozė dažniausiai sumažinama. Paciento būklės gerėjimo po transplantacijos metu gali pakisti takrolimuzo farmakokinetika ir dėl to vėl gali prireikti koreguoti dozę. Atmetimo reakcijai suaugusiesiems ir vaikams gydytiAtmetimo epizodų gydymui buvo vartojamos didesnės Tacrolimus PharmaSwiss dozės, papildomai vartojami kortikosteroidai, trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Pereinant suaugusiesiems į gydymą Tacrolimus PharmaSwiss kietomis kapsulėmis, jo pradinę geriamąją 0,15 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia dalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare).Pereinant vaikams į gydymą takrolimuzo, jo pradinę geriamąją 0,20-0,30 mg/kg kūno svorio per parą dozę reikia dalyti į dvi dalis (pvz., iš ryto ir vakare).Apie perėjimą nuo gydymo ciklosporinu prie gydymo takrolimuzu žr. sk. „Dozės ypatingoms pacientų populiacijoms“.Dozavimas esant atmetimo reakcijai po kitų organų transplantacijosDozės, rekomenduojamos vartoti po plaučių, kasos ir žarnyno transplantacijos pagrįstos ribotais perspektyvinių klinikinių tyrimų duomenimis. Pacientams po plaučių persodinimo Tacrolimus PharmaSwiss iš pradžių skiriama per burną po 0,10-0,15 mg/kg kūno svorio per parą, po kasos persodinimo iš pradžių skiriama per burną po 0,2 mg/kg kūno svorio per parą, po žarnų persodinimo – 0,3 mg/kg kūno svorio per parą.Dozavimas ypatingoms pacientų populiacijoms Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusiNorint išlaikyti numatytų ribų vaisto koncentraciją kraujyje, esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, dozę gali prireikti sumažinti.Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusiKadangi inkstų funkcija neturi reikšmės takrolimuzo farmakokinetikai, dozės koreguoti nereikia. Tačiau, atsižvelgiant į takrolimuzo nefrotoksinio poveikio galimybę, patariama atidžiai stebėti inkstų funkciją (įskaitant kreatinino koncentracijos kraujyje tyrimą, kreatinino klirenso apskaičiavimą, išsiskiriančio šlapimo kiekio matavimą).Vaikų populiacija Norint vaikams pasiekti panašią vaisto koncentraciją kraujyje kaip suaugusiesiems, jiems dažniausiai reikia skirti 1,5-2 kartus didesnę vaisto dozę.Senyviems pacientamsKol kas nėra gauta jokių duomenų, rodančių, kad senyviems pacientams reikėtų koreguoti vaisto dozę. Perėjimas nuo gydymo ciklosporinuKeičiant pacientų gydymą ciklosporinu į gydymą takrolimuzu, reikia laikytis atsargumo (žr. 4.4 ir 4.5 sk.). Gydymą Tacrolimus PharmaSwiss kietomis kapsulėmis reikia pradėti nustačius ciklosporino koncentraciją kraujyje ir įvertinus paciento būklę. Jei ciklosporino koncentracija kraujyje yra padidėjusi, gydymą takrolimuzu reikia atidėti. Praktiškai gydyti Tacrolimus PharmaSwiss kietomis kapsulėmis pradedama po 12-24 val., kai baigiama vartoti ciklosporino. Tęsiant perėjimą nuo gydymo ciklosporinu, reikia tirti jo koncentraciją kraujyje, nes gali būti pakitęs ciklosporino klirensas. Rekomenduojama minimali vaisto koncentracija kraujyjeDozę reikia nustatyti pagal atmetimo reakcijos simptomų įvertinimą ir kiekvieno paciento toleranciją vaistui.Optimalios vaisto dozės parinkimui, takrolimuzo koncentracija visame kraujyje gali būti nustatoma naudojant įvairius imunologinius tyrimus, įskaitant pusiau automatinį mikrodalelyčių imunofermentinį tyrimą (angl. – MEIA). Literatūros duomenis apie vaisto koncentraciją su konkretaus ligonio duomenimis lyginti reikia atsargiai, remiantis žiniomis apie naudotus tyrimo metodus. Dabar medicinos praktikoje vaisto koncentracija visame kraujyje kontroliuojama naudojant imunofermentinius metodus.Takrolimuzo koncentracija kraujyje turi būti kontroliuojama pooperaciniu laikotarpiu. Kai vaistas vartojamas per burną, kraują tyrimui reikia imti praėjus po pavartojimo 12 valandų, prieš pat kitos vaisto dozės vartojimą. Vaisto koncentracijos kraujyje tyrimo dažnumas priklauso nuo tokių tyrimų poreikio vertinant ligonio būklę. Kadangi Tacrolimus PharmaSwiss yra vaistinis preparatas, pasižymintis mažu klirensu, jo koncentracijos kraujyje pakitimai išryškėja praėjus kelioms paroms po dozės korekcijos. Takrolimuzo koncentracijos kraujyje tyrimus ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos reikia atlikti 2 kartus per savaitę, vėliau, taikant palaikomąjį gydymą, tai daroma periodiškai. Takrolimuzo koncentraciją kraujyje reikia kontroliuoti po vaisto dozės koregavimo, pakeitus imunosupresinių medikamentų vartojimą, po to, kai kartu skiriama vartoti preparatų, kurie gali pakeisti takrolimuzo koncentraciją kraujyje (žr. 4.5 skyrių).Klinikinių tyrimų įvertinimas rodo, kad dauguma pacientų gali būti sėkmingai gydomi, jei takrolimuzo koncentracija kraujyje palaikoma mažesnė kaip 20 ng/ml. Vertinant vaisto koncentraciją kraujyje, būtina atsižvelgti į paciento klinikinę būklę.Praktiškai, vaisto koncentracija visame kraujyje ankstyvuoju potransplantaciniu laikotarpiu po kepenų persodinimo dažniausiai yra 520 ng/ml, po inkstų ir širdies persodinimo – 10-20 ng/ml. Vėliau, palaikomojo gydymo laikotarpiu, vaisto koncentracija kraujyje po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo yra 515 ng/ml.4.3Kontraindikacijos Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems makrolidams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonėsGauta pranešimų apie gydymo klaidas, neapdairų, netyčinį ar gydytojui neprižiūrint atliktą greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinių formų pakeitimą. Toks keitimas dėl kliniškai reikšmingų sisteminės takrolimuzo ekspozicijos skirtumų sukelia sunkų nepageidaujamą poveikį, įskaitant transplantato atmetimą, ar kitokį dėl per mažos arba per didelės takrolimuzo ekspozijos atsirandantį šalutinį poveikį. Pacientams reikia nuolat skirti tos pačios farmacinės formos preparato, laikantis atitinkamo paros dozavimo režimo; farmacinę formą ar dozavimo režimą keisti galima tik atidžiai prižiūrint patirties transplantacijos srityje turinčiam specialistui (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).Pradiniu potransplantaciniu laikotarpiu paprastai reikia stebėti tokius rodiklius: kraujospūdį, EKG, neurologinę ir bendrą organizmo būklę, gliukozės koncentraciją kraujyje nevalgius, elektrolitų koncentraciją kraujyje (ypač kalio), atlikti kepenų ir inkstų funkcinius mėginius, kraujo ląstelių sudėtį, krešumą, baltymo kiekį kraujo plazmoje. Nustačius kliniškai reikšmingų pakitimų, reikia spręsti apie imunosupresinio gydymo koregavimą.Medžiagos, su kuriomis galima sąveikaKai kartu su takrolimuzu skiriama medžiagų, su kuriomis galima sąveika (žr. 4.5 skyrių), ypač stiprių CYP3A4 izofermentų inhibitorių (pvz., telapreviro, bocepreviro, ritonaviro, ketokonazolo, vorikonazolo, itrakonazolo, telitromicino ar klatrimicino) arba CYP3A4 izofermentų aktyvintojų (pvz., rifampicino, rifabutino), reikia stebėti takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir atitinkamai koreguoti jo dozę, kad būtų išlaikyta panaši takrolimuzo koncentracija.Vartojant Tacrolimus PharmaSwiss reikia vengti vaistažolių preparatų, kurių sudėtyje yra Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), ar kitų vaistažolių, nes dėl sąveikos gali sumažėti kraujyje takrolimuzo koncentracija ir jo poveikis (žr. 4.5 skyrių).Reikia vengti kartu vartoti ciklosporino ir takrolimuzo; takrolimuzą vartojančius pacientus, kurie anksčiau vartojo ciklosporino, reikia atidžiai kontroliuoti (žr. 4.2 ir 4.5 sk.). Reikia vengti vartoti daug kalio ar skirti kalį organizme sulaikančių diuretikų (žr. 4.5 skyrių).Skiriant takrolimuzo kartu su tam tikrais vaistais, pasižyminčiais toksiniu poveikiu inkstams ar nervų sistemai, šio poveikio rizika gali sustiprėti (žr. 4.5 skyrių).VakcinacijaImunosupresantai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. Reikia vengti vartoti gyvas susilpnintas vakcinas.Virškinimo trakto sutrikimaiGauta pranešimų apie virškinimo trakto prakiurimą takrolimuzu gydomiems pacientams. Kadangi virškinimo trakto prakiurimas yra kliniškai reikšmingas reiškinys, galintis sukelti sunkią būklę ar net pavojų gyvybei, pasireiškus įtartiniems simptomams ar požymiams būtina nedelsiant apgalvoti reikiamą gydymą.Kadangi viduriuojant takrolimuzo koncentracija kraujyje gali reikšmingai pasikeisti, tokiais atvejais takrolimuzo koncentraciją reikia tirti papildomai.Širdies sutrikimaiRetai pasitaiko širdies skilvelių arba pertvaros hipertrofija, vertinama kaip kardiomiopatija. Dažniausiai tai yra laikini pakitimai, pirmiausia atsirandantys vaikams, kuriems takrolimuzo koncentracija kraujyje yra žymiai didesnė negu rekomenduojama. Nustatyta, kad šiuos pakitimus gali nulemti ir kitos priežastys – anksčiau buvusi širdies liga, kortikosteroidai, hipertenzinė liga, inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas, infekcinės ligos, skysčių kiekio perdozavimas, patinimai. Todėl pacientų, turinčių rizikos faktorių, ypač mažų vaikų ir pacientų, kurie gydomi didelėmis imunosupresantų dozėmis, būklė turi būti kontroliuojama atliekant echokardiografiją, EKG iki transplantacijos operacijos ir po jos (pvz., pradžioje kas trys mėnesiai, vėliau kas 9-12 mėnesių). Nustačius pakitimų, reikia mažinti Tacrolimus PharmaSwiss dozę arba keisti jį kitais imunosupresiniais preparatais. Takrolimuzas gali sukelti QT intervalo pailgėjimą ir gali sukelti Torsades de Pointes. Reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra rizikos veiksnių QT intervalo pailgėjimui įskaitant pacientus, kuriems asmeniškai ar jų kraujo giminaičiams yra buvę QT intervalo pailgėjimo, stazinio širdies nepakankamumo, bradiaritmijų ir elektrolitų sutrikimo atvejų. Be to, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nustatytas arba įtariamas įgimtas ilgo QT intervalo sindromas arba įgytas QT intervalo pailgėjimas, arba pacientams, kartu vartojantiems vaistinių preparatų, kurie gali ilginti QT intervalą, sukelti elektrolitų sutrikimus ar didinti takrolimuzo ekspoziciją (žr. 4.5 skyrius). Limfoproliferaciniai sutrikimai ir piktybinės ligosTacrolimus PharmaSwiss gydytiems pacientams pasireiškė Epšteino-Baro (Epstein-Barr) viruso (EBV) sukelta mononukleozė. Pradėjus gydyti Tacrolimus PharmaSwiss, kartu negalima skirti vaistų, veikiančių limfocitus. Nurodoma, kad labai mažiems (jaunesniems negu dvejų metų), seronegatyviems EBV-VKA (viruso kapsidės antigenas) požiūriu vaikams, yra padidėjęs limfoproliferacinių ligų pavojus. Todėl šios grupės pacientams, prieš pradedant gydymą takrolimuzu reikia atlikti kraujo tyrimą dėl EBV. Gydymo metu taip pat reikia kontroliuoti atliekant EBV PGR. Teigiama EBV PGR Gali likti kelis mėnesius ir viena pati nenurodo limfoproliferacinės ligos ar limfomos. Kaip ir vartojant kitus imunitetą slopinančius vaistus, siekiant išvengti piktybiniu požiūriu pavojingų odos pakitimų, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių – nešioti apsaugančius drabužius, vartoti gerai apsaugančius kosmetinius preparatus nuo saulės nudegimo.Antrinio vėžio rizika, kaip ir vartojant kitus stiprius imuno supresinius darinius, nežinoma (žr. 4.8 skyrių).Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES)Buvo pranešimų, kad pacientams, gydytiems takrolimuzu, pasireiškė užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES). Jei pacientams, vartojantiems takrolimuzą, atsiranda simptomai, būdingi UGES, pvz., galvos skausmas, pasikeitusi psichinė būklė, traukulių priepuoliai, regėjimo sutrikimas, jiems reikia atlikti radiologinį tyrimą (pvz., magnetinį rezonansą). Jei diagnozuojamas UGES, patartina tinkamai sekti kraujospūdį ir priepuolius, ir nedelsiant nutraukti sisteminį takrolimuzo vartojimą. Daugumos pacientų būklė visiškai atsistato, jei imamasi tinkamų priemonių.
Oportunistinės infekcijos
Pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant takrolimuzą), yra padidėjusi oportunistinių infekcijų (bakterinių, grybelinių, virusinių ir pirmuonių) rizika, įskaitant BK viruso sukeltą nefropatiją bei JC viruso sukeltą progresuojančią daugiažidininę leukoencefalopatiją (PDL). Šios infekcijos dažniausiai atsiranda dėl stiprios bendros organizmo imunosupresijos ir gali turėti rimtų pasekmių arba būti mirtinos. Todėl gydantis gydytojas turi atkreipti dėmesį, jeigu tokiems pacientams blogėja inkstų funkcija ar atsiranda neurologinių simptomų.
Gryna eritropoezės ląstelių aplazija Pranešta apie pacientams, gydytiems takrolimuzu, pasireiškusius grynos eritropoezės ląstelių aplazijos (GELA) atvejus. Visiems pacientams buvo GELA rizikos veiksnių, pavyzdžiui, B19 parvovirusų infekcija, gretutinė liga arba kartu vartojami vaistiniai preparatai, susiję su GELA.Pagalbinės medžiagosKadangi Tacrolimus PharmaSwiss sudėtyje yra laktozės, specialių atsargumo priemonių reikia pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.Šio vaistinio preparato sudėtyje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Metabolinė sąveikaTakrolimuzas metabolizuojamas kepenyse veikiant kepenų fermentui CYP3A4. Taip pat nustatyta, kad, veikiant CYP3A4, metabolizmas vyksta virškinamajame trakte – žarnų sienelėje. Jei kartu su takrolimuzu vartojami vaistai ar vaistažolių preparatai, slopinantys arba aktyvinantys CYP3A4, tai gali pakeisti takrolimuzo metabolizmą, padidinti ar sumažinti jo koncentraciją kraujyje. Todėl primigtinai rekomenduojama dažnai tirti takrolimuzo koncentraciją kraujyje, taip pat tikrinti QT intervalo pailgėjimą (EKG būdu), inkstų funkciją bei tai, ar nepasireiškė kitokių nepageidaujamų poveikių, tais atvejais, kai kartu su takrolimuzu vartojami vaistai, galintys pakeisti CYP3A metabolizmą, patariama nutraukti ar koreguoti jo dozę, kad būtų galima išlaikyti panašų kiekį kraujyje (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).Metabolizmo inhibitoriaiStebint ligonius nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje didina toliau išvardyti preparatai.Stipri sąveika nustatyta su tokiais priešgrybeliniais preparatais kaip ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas ir vorikonazolas, makrolidų grupės antibiotiku eritromicinu arba ŽIV proteazių inhibitoriais (pvz., ritonaviru, nelfinaviru, sakvinaviru) ar HCV proteazės inhibitoriais (telapreviru, bocepreviru). Kartu vartojant šiuos preparatus, beveik visiems pacientams gali reikėti sumažinti takrolimuzo dozę.Silpnesnė sąveika stebėta su klotrimazolu, klaritromicinu, josamicinu, nifedipinu, nikardipinu, diltiazemu, verapamiliu, amjodaronu, danazolu, etinilestradioliu, omeprazolu ir nefazodonu. Tyrimais in vitro nustatyta, kad takrolimuzo metabolizmo galimais inhibitoriais yra šie preparatai: bromokriptinas, kortizonas, dapsonas, ergotaminas, gestodenas, lidokainas, mefenitoinas, mikonazolas, midazolamas, nilvadipinas, noretisteronas, chinidinas, tamoksifenas, troleandomicinas.Pranešama, kad greipfrutų sultys didina takrolimuzo koncentraciją kraujyje, todėl reikia vengti jas vartoti. Lansoprazolas ir ciklosporinas gali slopinti takrolimuzo metabolizmą CYP3A4 sistemoje ir padidinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje.Kitokia sąveika, dėl kurios gali padidėti takrolimuzo koncentracija kraujyje. Takrolimuzas ekstensyviai jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Dėl to galima sąveika su kitomis veikliosiomis medžiagomis, kurios pasižymi dideliu afinitetu kraujo plazmos baltymams (pvz., NVNU, geriamaisiais antikoaguliantais ar geriamaisiais vaistais nuo cukrinio diabeto). Kitokia sąveika, galinti padidinti sisteminę takrolimuzo ekspoziciją, gali pasireikšti su prokinetikais (pvz., metoklopramidu ir cisapridu), cimetidinu bei magnio hidroksidu ir aliuminio hidroksidu).Metabolizmo induktoriaiStebint ligonius nustatyta, kad takrolimuzo koncentraciją kraujyje mažina toliau išvardyti preparatai.Stipri sąveika nustatyta su rifampicinu, fenitoinu, Paprastąja jonažole (Hypericum perforatum), dėl kurios beveik visiems pacientams reikėjo padidinti takrolimuzo dozę. Klinikiniu aspektu reikšminga sąveika taip pat stebėta su fenobarbitaliu. Nustatyta, kad palaikomosios kortikosteroidų dozės mažina takrolimuzo koncentraciją kraujyje.Didelė prednizolono arba metilprednizolono dozė, skiriama esant ūmiai atmetimo reakcijai, gali padidinti ir sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Karbamazepinas, metamizolas ir izoniazidas gali sumažinti takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Takrolimuzo poveikis kitų vaistų metabolizmuiTakrolimuzas yra žinomas CYP3A4 inhibitorius, todėl jo vartojimas kartu su vaistais, kurie metabolizuojami veikiant CYP3A4, gali turėti įtakos šių vaistų metabolizmui.Vartojant kartu su ciklosporinu, pailgėja ciklosporino pusinės eliminacijos laikas. Be to, galimas sinerginis (papildomas) toksinis poveikis inkstams. Todėl ciklosporino ir takrolimuzo nepatariama vartoti kartu; takrolimuzą vartojančius pacientus, kurie anksčiau gydėsi ciklosporinu, reikia atidžiai stebėti (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).Nustatyta, kad takrolimuzas didina kraujyje fenitoino koncentraciją.Kadangi takrolimuzas gali sumažinti steroidų pagrindu pagamintų kontraceptikų klirensą ir padidinti hormonų kiekį, į tai reikia atsižvelgti pasirenkant kontracepcijos priemones.Apie takrolimuzo sąveiką su statinais duomenų nepakanka. Esami duomenys rodo, kad vartojant takrolimuzą kartu su statinais pastarųjų farmakokinetika reikšmingiau nesikeičia.Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad takrolimuzas gali sumažinti pentobarbitalio ir fenazono klirensą ir pailginti jų pusinės eliminacijos laiką. Kita sąveika, galinti sukelti klinikinius požymiusVartojant takrolimuzo kartu su kitais vaistais, pasižyminčiais toksiniu poveikiu inkstams ar nervų sistemai (pvz., aminoglikozidais, girazės inhibitoriais, vankomicinu, sulfametoksazolu ir trimetoprimo deriniu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, gancikloviru ar acikloviru), šis poveikis gali sustiprėti.Sustiprėjęs toksinis poveikis inkstams stebėtas tuomet, kai kartu su takrolimuzu buvo vartojamas amfotericinas B ir ibuprofenas.Kadangi takrolimuzo vartojimas gali būti susijęs su hiperkalemija arba dėl jo vartojimo gali sustiprėti anksčiau buvusi hiperkalemija, reikia vengti skirti didelę kalio dozę, skirti kalį organizme sulaikančių diuretikų (pvz., amilorido, triamtereno arba spironolaktono) (žr. 4.4 skyrių).Imunosupresantai gali turėti įtakos organizmo atsakui į vakcinaciją, todėl, gydantis takrolimuzu, skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. Reikia vengti vartoti gyvas susilpnintas vakcinas (žr. 4.4 skyrių).4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisNėštumasNėščiųjų stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimuzas prasiskverbia pro placentą. Negausūs transplantuotų organų recipientų stebėjimai rodo, kad, vartojant takrolimuzo, palyginti su kitais imunosupresiniu poveikiu pasižyminčiais vaistiniais preparatais, dažnesnio nepageidaujamo poveikio nėštumo eigai nėra. Vis dėlto buvo pranešta apie savaiminių persileidimų atvejus. Šiuo metu kitų reikšmingų epidemiologinių duomenų nėra. Prireikus, jei nėra saugesnės alternatyvos, takrolimuzo galima vartoti nėščiosioms gydyti, kai gydymo nauda didesnė už galimą pavojų vaisiui. Jei vaisto buvo vartota nėštumo metu, patariama stebėti naujagimį dėl galimo nepageidaujamo takrolimuzo poveikio (ypač dėl poveikio inkstams). Gresia priešlaikinis gimdymas (<37 sav.), taip pat naujagimio hiperkalemija; pastaroji išnyksta savaime.Duodant takrolimuzo vaisingoms žiurkėms ir triušių patelėms toksinį poveikį sukeliančiomis dozėmis, toksinis poveikis buvo nustatytas embrionui ir vaisiui (žr. 5.3 skyrių). ŽindymasŽmonių stebėjimo duomenimis nustatyta, kad takrolimuzo išsiskiria su žindyvės pienu. Kadangi negalima paneigti žalingo poveikio naujagimiui, vartojančios Tacrolimus PharmaSwiss moterys negali žindyti. VaisingumasStebėtas neigiamas takrolimuzo poveikis žiurkių patinų vaisingumui, t.y. sumažėjo spermatozoidų kiekis ir judrumas (žr. 5.3 skyrių).4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus Takrolimuzas gali sukelti regėjimo ir nervų sistemos sutrikimus. Šis poveikis sustiprėja, jei kartu su Tacrolimus PharmaSwiss vartojama alkoholio.4.8Nepageidaujamas poveikis Nepageidaujamų reakcijų ypatumus, susijusius su imuninę sistemą slopinančiais vaistais, dažnai nustatyti sunku atsižvelgiant į pačios ligos ypatumus ir daugelio kitų kartu vartojamų vaistų poveikį. Dauguma nepageidaujamų reakcijų, kurios nurodomos žemiau, yra grįžtamojo pobūdžio ir (arba) išnyksta sumažinus vaisto dozę. Kai vaisto vartojama per burną, nepageidaujamų reakcijų pasitaiko rečiau, palyginti su vartojimu švirkščiant į veną. Nepageidaujamas poveikis žemiau išvardytas mažėjančio dažnumo tvarka. Dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000) ir nežinomi (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).Širdies sutrikimai | |||
---|---|---|---|
Dažni | išeminė širdies liga, tachikardija | ||
Nedažni | skilvelinės aritmijos ir širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, kardiomiopatijos, skilvelių hipertrofija, supraventrikulinės aritmijos, širdies plakimas, EKG pakitimai, širdies ritmo ir pulso pakitimai | ||
Reti | skysčio sankaupa perikarde | ||
Labai reti | echokardiogramos pakitimai, elektrokardiogramos QT intervalo pailgėjimas, Torsades de Pointes | ||
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Nežinomi | |||
Nervų sistemos sutrikimai | |||
Labai dažni | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Labai reti | |||
Akių sutrikimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Ausų ir labirintų sutrikimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Labai reti | |||
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Virškinimo trakto sutrikimai | |||
Labai dažni | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | |||
Labai dažni | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Labai reti | |||
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Labai reti | |||
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Endokrininiai sutrikimai | |||
Reti | |||
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | |||
Labai dažni | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Infekcijos ir infestacijos | |||
Kaip gerai žinoma pagal duomenis apie kitus stipriai imuninę sistemą slopinančius preparatus, kad takrolimuzu gydomiems pacientams dažnai padidėja pavojus susirgti infekcine liga (ją sukelia virusai, bakterijos, grybeliai ar pirmuonys). Gali pasunkėti prieš gydymą buvusios infekcinės ligos eiga. Gali būti tiek vietinė, tiek išplitusi infekcinė liga.Gauta pranešimų apie pacientams, kurie buvo gydomi imunosupresantais (įskaitant takrolimuzą), pasireiškusius BK viruso sukeltos nefropatijos bei JC viruso sukeltos progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) atvejus. | |||
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | |||
Dažni | |||
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | |||
Imunosupresiniais vaistais gydomiems ligoniams yra didesnis navikų atsiradimo pavojus. Aprašyti su takrolimuzu susiję tiek gerybiniai, tiek piktybiniai navikai, įskaitant su EBV susijusias limfinio audinio proliferacinės ligas ir odos piktybinius darinius. | |||
Kraujagyslių sutrikimai | |||
Labai dažni | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | |||
Dažni | |||
Nedažni | |||
Reti | |||
Labai reti | |||
Imuninės sistemos sutrikimai | |||
Vartojantiems takrolimuzą pacientams pasitaikė alerginių ir anafilaksinių reakcijų (žr. 4.4 skyrių). | |||
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | |||
Dažni | |||
Reti | |||
Labai reti | |||
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | |||
Nedažni | |||
Psichikos sutrikimai | |||
Labai dažni | |||
Dažni | |||
Nedažni |
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).
4.9Perdozavimas Duomenų apie perdozavimo atvejus yra nedaug. Aprašyti keletas atsitiktinio perdozavimo atvejų; jų požymiai buvo tremoras, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, infekcinės ligos, dilgėlinė, letargija, padidėjęs kraujyje šlapalo , kreatinino, alanino aminotransferazės kiekis.Jokių specialių priešnuodžių takrolimuzui nėra. Vaisto perdozavus, reikia taikyti bendras gyvybę palaikančias priemones, gydyti perdozavimo simptomus.Dėl didelio molekulinio svorio, blogo tirpumo vandenyje, intensyvaus susijungimo su eritrocitų ir kraujo plazmos baltymais, manoma, kad takrolimuzas dializės metu iš organizmo nepašalinamas. Pavieniams pacientams, kuriems buvo nustatyta labai didelė vaisto koncentracija kraujo plazmoje, hemofiltracija ar hemodializė su filtracija veiksmingai padėjo sumažinti toksinę vaisto koncentraciją. Tais atvejais, kai vaisto buvo perdozuota geriant, veiksminga priemonė gali būti skrandžio plovimas, adsorbentų (aktyvintosios anglies) vartojimas, jei jie vartojami praėjus nedaug laiko po vaisto išgėrimo. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1Farmakodinaminės savybėsFarmakoterapinė grupė – kalcineurino inhibitoriai, ATC kodas – L04A D02. Veikimo mechanizmas ir farmakodinaminis poveikisMolekuliniu lygiu takrolimuzo poveikis priklauso nuo jo susijungimo su ląstelės citoplazmos baltymu (FKBP 12), atsakingu už komplekso sankaupą ląstelėje. FKBP 12-takrolimuzo kompleksas specifiniu konkurenciniu būdu susijungia su kalcineurinu ir slopina jo veikimą; dėl to vyksta nuo kalcio jonų priklausančių impulsų perdavimo T limfocituose slopinimas ir šitaip sulaikoma transkripcija limfokinų genuose.Takrolimuzas pasižymi labai stipriu imunosupresiniu veikimu, patvirtintu in vivo ir in vitro eksperimentuose.Ypač takrolimuzas slopina citotoksinių limfocitų, labiausiai atsakingų už transplantato atmetimą, formavimąsi. Takrolimuzas slopina T limfocitų aktyvinimą ir nuo T helperių priklausančią B limfocitų proliferaciją, taip pat limfokinų (pvz., interleukino2, interleukino3 ir γinterferono) susidarymą, interleukino 2 receptoriaus ekspresiją. Paskelbti duomenys apie organų transplantavimo rezultatusTakrolimuzas pradėtas vartoti kaip pagrindinis imunosupresiniu poveikiu pasižymintis vaistinis preparatas, po kasos, plaučių ir žarnų persodinimo. Pagal paskelbtus perspektyvinių tyrimų duomenis, takrolimuzo, kaip pagrindinės priemonės imunosupresijai, poveikis ištirtas 175 pacientams po plaučių, 475 po kasos ir 630 po žarnų persodinimo. Apibendrinant, takrolimuzo saugumas šiuose tyrimuose buvo panašus į rezultatus, kurie gauti atliekant didelės apimties tyrimus, kuomet takrolimuzas vartotas kaip pagrindinis vaistas gydymui po kepenų, inkstų ir širdies persodinimo. Didelės apimties tyrimų veiksmingumo rezultatai, esant kiekvienai išvardytai indikacijai, apibendrinti žemiau.Plaučių transplantacijaIšankstinė (tarpinė) naujų daugiacentrių tyrimų duomenų analizė vertino 110 pacientų, atliekant takrolimuzo ir ciklosporino palyginimą 1:1. Gydymas takrolimuzu pradėtas intravenine 0,01-0,03 mg/kg kūno svorio per parą doze; geriamojo takrolimuzo dozė buvo 0,05-0,3 mg/kg kūno svorio per parą. Per pirmuosius metus po transplantacijos ūmaus transplantato atmetimo atvejai pacientams, gydytiems takrolimuzu, palyginti su ciklosporinu, pasitaikė rečiau (11,5% palyginti su 22,6%), taip pat rečiau pasitaikė vėlyvoji atmetimo reakcija, obliteruojančio bronchiolito sindromas (2,86% palyginti su 8,57%). Po vienerių metų gyvi liko 80,8% pacientų takrolimuzo grupėje ir 83% pacientų ciklosporino grupėje (Treede et al., III ICI San Diego, JAV, 2004 m., Abstract 22).Kitame palyginamajame tyrime 66 pacientai vartojo takrolimuzą, o 67 – ciklosporiną. Gydymas takrolimuzu buvo pradedamas intravenine infuzija 0,025 mg/kg kūno svorio per parą doze, geriamojo takrolimuzo iš pradžių buvo vartojama 0,15 mg/kg kūno svorio per parą, po to dozė koreguojama tokiu būdu, kad kraujyje takrolimuzo koncentracija būtų 10-20 ng/ml. Po vienerių metų išgyveno 83% pacientų, gydytų takrolimuzu ir 71% pacientų, gydytų ciklosporinu, po dvejų metų - atitinkamai 76% ir 66%. Ūmaus transplantato atmetimo reakcija 100 pacientų per parą buvo retesnė takrolimuzu gydytų grupėje (0,85 atvejai) negu ciklosporinu gydytų grupėje (1,09 atvejai). Obliteruojantis bronchiolitas pasitaikė 21,7% pacientų takrolimuzo grupėje, palyginti su 38% pacientų ciklosporino grupėje(p=0,025). Žymiai daugiau ciklosporinu gydytų pacientų teko pereiti prie gydymo takrolimuzu (n=13) negu takrolimuzu gydytų pradėti gydyti ciklosporinu (n=2)(p=0,02) (Keenan et al., Ann. Thoracic Surgery, 1995,60:580).Kitame dviejų centrų tyrime 26 pacientų, gydytų takrolimuzu, grupė palyginta su 24 pacientų, gydytų ciklosporinu, grupe. Gydymas takrolimuzu pradėtas nuolatine intravenine infuzija 0,05 mg/kg kūno svorio per parą pradine doze arba duodant gerti po 0,1-0,3 mg/kg kūno svorio per parą, kuri vėliau koreguota išlaikant 12-15 ng/ml takrolimuzo koncentraciją kraujyje. Po vienerių metų takrolimuzu gydytų grupėje išgyvenamumas buvo 73,1%, o ciklosporinu gydytų grupėje – 79,2%. Ūmaus atmetimo reakcijų po plaučių persodinimo dažniau nebuvo takrolimuzo grupėje po 6 mėnesių (57,7% palyginti su 45,8%) ir po vienerių metų (50% palyginti su 33,3%) (Treede et al., J. Heart Lung Transplant. 2001, 20:511). Trimis tyrimais nustatytas panašus išgyvenamumo dažnumas. Ūmaus transplantato atmetimo reakcijos dažnumas visuose trijuose tyrimuose buvo mažesnis takrolimuzo grupėje, viename tyrime takrolimuzo grupėje žymiai rečiau pasitaikė obliteruojančio bronchiolito sindromas.Kasos transplantacijaDaugiacentriame 205 pacientų po kasos ir inkstų persodinimo, atliekamo kartu, tyrime buvo palyginti gydymo takrolimuzu (103 pacientai) ir ciklosporinu (102 pacientai) rezultatai. Iš pradžių takrolimuzo buvo skiriama gerti 0,2 mg/kg kūno svorio per parą dozė, kuri po to buvo koreguojama tokiu būdu, kad vartojant takrolimuzo jo koncentraciją kraujyje būtų 8-15 ng/ml penktą parą, po 6 mėnesių - 5-10 ng/ml. Po kasos persodinimo pacientų, vartojusių takrolimuzo, po vienerių metų išgyveno žymiai daugiau – 91,3% palyginti su 74,5%, vartojusių ciklosporino (p<0,0005). Po inkstų persodinimo išgyvenamumas buvo panašus abiejose grupėse. 34 pacientams ciklosporinas buvo pakeistas takrolimuzu, tik 6 pacientams takrolimuzą reikėjo keisti kitu vaistu (Bechstein et al. Transplantation, 2004, 77: 1221).Žarnyno persodinimasApie takrolimuzo vartojimą pagrindiniam gydymui po žarnų persodinimo paskelbti duomenys iš vieno centro rodo, kad iš 155 pacientų (65 persodintos tik žarnos, 75 – kepenys ir žarnos, 25 – keli vidaus organai) vartojusių takrolimuzo ir prednizolono po vienerių metų išgyveno 75%, po 5 metų – 54%, po 10 metų – 42%. Pirmaisiais gydymo metais takrolimuzo iš pradžių buvo skiriama 0,3 mg/kg kūno svorio per parą. Per 11 metų, sukaupiant vis daugiau patyrimo, gydymo rezultatai nuolat gerėjo. Nauji tyrimo ir gydymo metodai, pvz., ankstyvas Epšteino-Baro (Epstein-Barr) virusų, citomegalo virusų išaiškinimas, kaulų čiulpų persodinimas, interleukino 2 antagonisto daklizumabo papildomas vartojimas, nedidelė pradinė takrolimuzo dozė siekiant išlaikyti 10-15 ng/ml koncentraciją kraujyje, visai neseniai pradėtas persodinamo organo spinduliavimas gerino gydymo rezultatus (Abu-Elmagd et al. Ann. Surg., 2001, 234:404). 5.2Farmakokinetinės savybėsAbsorbcijaNustatyta, kad takrolimuzas absorbuojamas visame žmogaus virškinimo trakte. Išgėrus Tacrolimus PharmaSwiss, maksimali takrolimuzo koncentracija (Cmax) kraujyje susidaro apytikriai po 1-3 valandų. Kai kurių pacientų organizme takrolimuzas iš lėto absorbuojamas ilgą laikotarpį, absorbcijos kreivė beveik tiesi. Vidutinis per burną pavartoto takrolimuzo biologinis prieinamumas yra 20-25%.Davus išgerti takrolimuzo (dozė - 0,30 mg/kg kūno svorio per parą) pacientams po kepenų persodinimo, takrolimuzo pusiausvyros koncentracija kraujyje daugumai pacientų susidaro per tris paras.Sveikiems asmenims takrolimuzo 0,5 mg, 1 mg ir 5 mg kietos kapsulės yra bioekvivalentinės, kai skiriamos atitinkamos jų dozės.Takrolimuzo absorbcijos greitis ir apimtis didesnė, kai jo vartojama nevalgius. Maistas mažina takrolimuzo absorbcijos greitį ir apimtį; šis poveikis stipresnis pavalgius riebaus maisto. Maisto, kuriame gausu angliavandenių, šis poveikis silpnesnis. Po kepenų persodinimo, kai pacientų būklė tampa stabili, išgerto takrolimuzo biologinis prieinamumas sumažėja, jei jis vartojamas po vidutinio riebumo (sudaro 34% kalorijų) maisto. Tais atvejais aiškiai įrodyta, kad kraujyje sumažėja AUC (27%) ir Cmax (50%), padidėja tmax (173%).Stabilios būklės pacientų po inkstų transplantacijos tyrimais, kai takrolimuzo buvo duodama iš karto po kontinentinių pusryčių, nustatyta, kad išgerto vaisto biologinis prieinamumas sumažėja. Sumažėja kraujyje AUC (2-12%), Cmax (15-38%), padidėja tmax (38-80%).Tulžies tekėjimo ypatumai takrolimuzo absorbcijos neveikia.Nustatyta griežta koreliacija tarp AUC ir vaisto pastovios koncentracijos kraujyje lygio. Todėl vaisto kiekio kraujyje tyrimai yra tinkamas rodiklis sisteminiam poveikiui įvertinti. Pasiskirstymas ir eliminacijaTakrolimuzo pasiskirstymas žmogaus organizme po jo infuzijos į veną yra dvifazis.Sisteminėje kraujotakoje takrolimuzas stipriai susijungia su eritrocitais ir tokiu būdu susidaro jo pasiskirstymo santykis tarp viso kraujo tūrio ir plazmos apytikriai 20:1. Kraujo plazmoje takrolimuzas (>98,8%) susijungia su baltymais, daugiausia su albuminu ir alfa-1-rūgščiuoju glikoproteinu. Takrolimuzas plačiai pasiskirsto organizme. Pasiskirstymo pusiausvyros koncentracijos tūris kraujo plazmoje apytikriai yra 1300 l (sveikiems asmenims). Tai atitinka vidutinę koncentracija kraujyje - 47,6 l.Takrolimuzo klirensas žemas. Sveikiems asmenims bendras kūno klirensas (BKK), nustatytas pagal koncentraciją kraujyje, vidutiniškai lygus 2,25 l/val. Suaugusiems pacientams po kepenų, inkstų ir širdies transplantacijos, nustatyti duomenys yra 4,1 l/val., 6,7 l/val., ir 3,9 l/val. atitinkamai. Vaikams recipientams po kepenų persodinimo BKK yra apytikriai du kartus didesnis nei po kepenų persodinimo suaugusiesiems. Manoma, kad didesnis klirensas po transplantacijos esti dėl tokių faktorių, kaip sumažėjęs hematokritas, sumažėjęs baltymo kiekis; dėl to padidėja laisvoji takrolimuzo frakcija arba būna kortikosteroidų indukuotas didesnis metabolizmas. Takrolimuzo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir kintantis. Sveikiems asmenims vidutinis pusinės eliminacijos laikas visame kraujyje apytikriai yra 43 valandos. Suaugusiesiems ir vaikams po kepenų persodinimo jis lygus vidutiniškai 11,7 val. ir 12,4 val., palyginti su 15,6 val., nustatytos suaugusiesiems po inkstų persodinimo. Padidėjęs klirenso greitis rodo trumpesnį organų recipientų pusinės eliminacijos laiką. Metabolizmas ir biotransformacijaTakrolimuzas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, pirmiausia veikiant citochromui P450-3A4. Takrolimuzas taip pat žymiu mastu metabolizuojamas žarnyno sienelėje. Nustatyti keli metabolitai. Tik vieno iš jų imunosupresinis poveikis, panašus takrolimuzui, nustatytas in vitro. Kiti metabolitai pasižymėjo silpnu imunosupresiniu poveikiu arba išvis jo neturėjo. Sisteminėje kraujotakoje aptiktas tik vienas neveiklus metabolitas. Tokiu būdu, takrolimuzo metabolitai takrolimuzo farmakologinio aktyvumo nepapildo. EkskrecijaSušvirkštus į veną ir davus išgerti žymėto 14C takrolimuzo, didžiausia radioaktyviųjų medžiagų dalis išsiskyrė su išmatomis. Apytikriai 2% radioaktyvumo aptikta šlapime, mažiau nei 1% nepakitusio takrolimuzo rasta išmatose ir šlapime; vadinasi, takrolimuzas iki išsiskyrimo beveik visiškai metabolizuojamas. Pagrindinis išsiskyrimas vyksta su tulžimi. 5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Toksiniais kartotinių dozių poveikio tyrimais su žiurkėmis ir beždžionėmis (babuinais) nustatyta, kad didžiausias takrolimuzo toksinis poveikis tenka inkstams ir kasai. Žiurkių organizme takrolimuzas sukėlė toksinį poveikį nervų sistemai ir akims. Kai vaisto buvo švirkščiama į veną triušiams, jiems nustatytas laikinas toksinis poveikis širdžiai. Sušvirkštus į veną greitos infuzijos būdu/iš karto nuo 0,1 iki 1,0 mg/kg kūno svorio takrolimuzo dozę kai kurioms gyvūnų rūšim pastebėtas QT intervalo pailgėjimas. Vartojant to kiomis dozėmis pasiektos didžiausios koncentracijos kraujyje buvo didesnės kaip 150 ng/ml, kas daugiau kaip 6 kartus viršija vidutines didžiausias koncentracijas, nustatytas vartojant Prograf klinikinės transplantacijos metu.Embriotoksinis poveikis buvo nustatytas žiurkėms ir triušiams, kai vaisingoms patelėms buvo duodamos dozės, sukeliančios reikšmingą toksinį poveikį. Žiurkių patelėms dauginimosi funkcijos sutrikimai, įskaitant palikuonių atsivedimą, išryškėjo duodant toksines dozes; nustatytas mažesnis jauniklių gimimo svoris, sumažėjęs gyvybingumas ir sutrikęs augimas.Nustatyta, kad takrolimuzas neigiamai veikia žiurkių patinų vaisingumą: sumažėja spermatozoidų skaičius ir judrumas. FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas Kapsulės turinysLaktozė monohidratas Kroskarmeliozės natrio druska (E468)Hipromeliozė (E464)Magnio stearatas (E470b)Kapsulės apvalkalasŽelatinaTitano dioksidas (E171)Geltonasis geležies oksidas (E172) (tik 0,5 mg)Raudonasis geležies oksidas (E172) (tik 5 mg)Natrio laurilsulfatasKapsulės apvalkalo rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172).6.2Nesuderinamumas Takrolimuzas nesuderinamas su PVC. Vamzdelių, švirkštų ir kitų priemonių naudojamų paruošti ir vartoti Tacrolimus PharmaSwiss kapsulių turinio suspensiją sudėtyje neturi būti PVC.6.3Tinkamumo laikas 0,5 mg ir 1 mg: 2 metai.5 mg: 6 mėnesiai6.4Specialios laikymo sąlygosLaikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Išėmus iš lizdinės plokštelės, kietąsias kapsules reikia suvartoti nedelsiant.
6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys Aliuminio-aliuminio lizdinė plokštelė.0,5 mg. 20, 30, 50, 60 ir 100 kietųjų kapsulių pakuotės.1 mg. 20, 30, 50, 60, 90 ir 100 kietųjų kapsulių pakuotės.5 mg. 30, 50, 60 ir 100 kietųjų kapsulių pakuotės.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruoštiNesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
REGISTRUOTOJASPharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Prague 7
Čekija
REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg N20 - LT/1/11/2398/001N30 - LT/1/11/2398/002 N50 - LT/1/11/2398/003 N60 - LT/1/11/2398/004 N100 - LT/1/11/2398/005 | Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg N20 - LT/1/11/2398/006 N30 - LT/1/11/2398/007 N50 - LT/1/11/2398/008 N60 - LT/1/11/2398/009 N90 - LT/1/11/2398/010 N100 - LT/1/11/2398/011 | Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg N30 - LT/1/11/2398/012 N50 - LT/1/11/2398/013 N60 - LT/1/11/2398/014 N100 - LT/1/11/2398/015 |
---|
Paskutinio perregistravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 3 d.
Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg Registravimo data 2012 m. liepos mėn. 19 d.Paskutinio perregistravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 3 d.
TEKSTO PERŽIŪROS DATA2015 m. lapkričio mėn. 3 d.
http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje
II PRIEDAS
REGISTRACIJO SĄLYGOS
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIA.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄGamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex
HA1 4HF
Jungtinė KaralystėB.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAIReceptinis vaistinis preparatas.III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
Kartono dėžutė
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg kietosios kapsulės
Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg kietosios kapsulės
Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg kietosios kapsulės
Tacrolimusum
2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Kiekvienoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
Kiekvienoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
Kiekvienoje kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).
3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Sudėtyje yra laktozės monohidrato.
Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Kietoji kapsulė.
0,5 mg
20 kietųjų kapsulių
30 kietųjų kapsulių
50 kietųjų kapsulių
60 kietųjų kapsulių
100 kietųjų kapsulių
1 mg
20 kietųjų kapsulių
30 kietųjų kapsulių
50 kietųjų kapsulių
60 kietųjų kapsulių
90 kietųjų kapsulių
100 kietųjų kapsulių
5 mg
30 kietųjų kapsulių
50 kietųjų kapsulių
60 kietųjų kapsulių
100 kietųjų kapsulių
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Vartoti per burną.
Išėmus iš lizdinės plokštelės, kietąsias kapsules suvartokite nedelsiant.
Kapsulės vartojamos du kartus per parą.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJELaikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
Vaistas vartojamas du kartus per parą.
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki {mm-MMMM}
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Prague 7
Čekija
12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg N20 - LT/1/11/2398/001N30 - LT/1/11/2398/002 N50 - LT/1/11/2398/003 N60 - LT/1/11/2398/004 N100 - LT/1/11/2398/005 Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg N20 - LT/1/11/2398/006 N30 - LT/1/11/2398/007 N50 - LT/1/11/2398/008 N60 - LT/1/11/2398/009 N90 - LT/1/11/2398/010 N100 - LT/1/11/2398/011 Tacrolimus PharmaSwiss 5 mgN30 - LT/1/11/2398/012
N50 - LT/1/11/2398/013
N60 - LT/1/11/2398/014
N100 - LT/1/11/2398/015
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg
Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg
Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
LIZDINĖ PLOKŠTELĖ
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS |
---|
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg kietosios kapsulės
Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg kietosios kapsulės
Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg kietosios kapsulės
Tacrolimusum
2. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS |
---|
PharmaSwiss
3. TINKAMUMO LAIKAS |
---|
EXP{mm-MMMM}
4. SERIJOS NUMERIS |
---|
6. KITA |
---|
B. PAKUOTĖS LAPELIS
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg kietosios kapsulėsTacrolimus PharmaSwiss 1 mg kietosios kapsulėsTacrolimus PharmaSwiss 5 mg kietosios kapsulėsTakrolimuzasAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
- Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Tacrolimus PharmaSwiss ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Tacrolimus PharmaSwiss
3. Kaip vartoti Tacrolimus PharmaSwiss
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Tacrolimus PharmaSwiss
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
- Kas yra Tacrolimus PharmaSwiss ir kam jis vartojamas
- Takrolimuzas priklauso vaistinių preparatų, vadinamų imunosupresantais, grupei. Po organo (pvz., kepenų, inkstų arba širdies) transplantacijos, organizmo apsauginė sistema pasistengs atmesti naująjį organą. Takrolimuzas vartojamas apsisaugoti nuo naujai transplantuoto organo atmetimo.
Takrolimuzas gali būti vartojamas ir transplantuoto organo atmetimui gydyti. Jeigu vaistai, vartojami apsisaugoti nuo atmetimo reakcijos, yra nepakankamai veiksmingi, tokiu atveju gydytojas pakeis gydymą ir paskirs Tacrolimus PharmaSwiss.
Tacrolimus PharmaSwiss dažnai vartojamas kartu su kitais imuninę sistemą slopinančiais vaistais.
2.Kas žinotina prieš vartojant Tacrolimus PharmaSwiss
Tacrolimus PharmaSwiss vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) takrolimuzui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) makrolidų grupės antibiotikams, pvz., azitromicinui, klaritromicinui, josamicinui.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Tacrolimus PharmaSwiss.
- Kiekvieną dieną takrolimuzo turėsite vartoti tol, kol, siekiant apsisaugoti nuo transplantuoto organo atmetimo, reikės slopinti imunitetą. Turite reguliariai lankytis pas savo gydytoją.
- Gydymo takrolimuzo kietomis kapsulės laikotarpiu, tam tikrais laiko tarpais gydytojas gali nurodyti atlikti eilę tyrimų (įskaitant, kraujo, šlapimo, širdies funkcijos, regos ir neurologinius testus). Šie tyrimai atliekami įprastai ir padeda gydytojui nuspręsti, kokia Tacrolimus PharmaSwiss dozė Jums tinka labiausiai.
- Augalinių vaistinių preparatų, pvz., Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum) arba kitokių augalinių vaistinių preparatų, vartoti negalima, nes jie gali įtakoti takrolimuzo poveikį ir, atitinkamai, jūsų vartojamos dozės dydį. Jeigu abejojate, pieš vartodami augalinių vaistinių preparatų, pasitarkite su gydytoju.
- Pasakykite gydytojui, jeigu viduriuojate ilgiau kaip vieną parą, nes gali tekti koreguoti Jums paskirtų Tacrolimus PharmaSwiss dozės dydį.
- Takrolimuzo kietų kapsulių vartojimo laikotarpiu ribokite buvimą saulėje ir UV spinduliuose, apsirenkite pilnai uždengiančią kūną aprangą ir naudokite preparatus nuo saulės nudegimo, turinčius didelį apsaugos faktorių. Šių priemonių reikia, nes slopinant imunitetą galimas padidėti vėžinių pokyčių pavojus.
- Jeigu Jums reikia skiepytis, prieš tai pasakykite gydytojui. Gydytojas Jums patars, kaip geriausiai reikėtų pasielgti.
- Jeigu Jūs jaučiate stiprų pilvo skausmą, lydimą arba ne kitų simptomų, tokių, kaip drebulys, karščiavimas, pykinimas ar vėmimas.
- Jeigu jums yra širdies elektrinio aktyvumo pokytis, vadinamas „QT intervalo pailgėjimu“.
- Pranešta apie padidėjusį limfoproliferacinių ligų išsivystymo pavojų pacientams gydytiems Tacrolimus PharmaSwiss (žr. 4 skyrių). Kreipkitės į gydytoją dėl specialių patarimų dėl šių sutrikimų.
Kiti vaistai ir Tacrolimus PharmaSwiss
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir vaistažoles, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Takrolimuzo kartu su ciklosporinu vartoti negalima.
Takrolimuzo koncentracijai kraujyje gali turėti įtakos kiti Jūsų vartojami vaistai, taip pat kitų vaistų koncentracijai kraujyje gali turėti įtakos takrolimuzas ir dėl to gali prireikti padidinti arba sumažinti takrolimuzo dozę. Konkrečiai, Jūs turite pasakyti gydytojui, jei vartojate arba neseniai vartojote vaistus, kurių sudėtyje yra tokių veikliųjų medžiagų:
- priešgrybelinių vaistų ir antibiotikų, ypač vadinamųjų makrolidų grupės antibiotikų, vartojamų infekcinėms ligoms gydyti, pvz., ketokonazolo, flukonazolo, itrakonazolo, vorikonazolo, klotrimazolo, eritromicino, klaritromicino, josamicino ir rifampicino;
- ŽIV proteazių inhibitorių, pvz.: ritonaviro, nelfinaviro, sakvinaviro, vartojamų ŽIV ligai gydyti;
- vaistų skrandžio opai ir rūgšties refliuksui gydyti (pvz., omeprazolo, lansoprazolo ar cimetidino);
- antiemetikų, t.y. vaistų pykinimui ir vėmimui gydyti (pvz., metoklopramido);
- rūgštingumą reguliuojančio magnio ir aliuminio hidroksido, naudojamo rėmeniui gydyti;
- hormoninių preparatų su etinilestradioliu (pvz., geriamuosius kontraceptikus) arba danazolo;
- vaistų, vartojamų aukštam kraujospūdžiui mažinti ar širdies sutrikimams gydyti, tokių kaip nifedipino, nikardipino, diltiazemo ir verapamilio;
- antiaritminių vaistų (amjodarono) aritmijai (t.y. nereguliariems susitraukimams) kontroliuoti;
- preparatų, vadinamų statinais, kurie vartojami padidėjusiam cholesterolio ir trigliceridų kiekiui mažinti;
- fenobarbitalio ir fenitoino, vaistų vartojamų epilepsijai gydyti;
- kortikosteroidų prednizolono ir metilprednizolono;
- vaisto depresijai gydyti nefazodono;
- Paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum).
Jei Jums reikia skiepytis, prieš tai pasakykite gydytojui.
- Jeigu vartojote (arba šiuo metu vartojate) ibuprofeno, amfotericino B arba priešvirusinių vaistų (pvz., acikloviro), pasakykite gydytojui. Vartojami kartu su Tacrolimus PharmaSwiss, šie vaistai gali pasunkinti inkstų ir nervų sistemos sutrikimus.
- Kai vartojate Tacrolimus PharmaSwiss, gydytojas turi taip pat žinoti, jeigu vartojate kalio papildų arba kalį tausojančių diuretikų („šlapimą varančių“ vaistų, pvz., amilorido, triamtereno arba spironolaktono), kai kurių vaistų nuo skausmo (vadinamųjų NVNU, pvz., ibuprofeno), antikoaguliantų arba geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto.
- Tacrolimus PharmaSwiss vartojimas su maistu ir gėrimais
Tacrolimus PharmaSwiss reikia gerti nevalgius arba mažiausiai vieną valandą prieš valgymą, arba praėjus 23 valandoms po valgymo. Vartojant Tacrolimus PharmaSwiss reikia vengti valgyti greipfrutus ar gerti jų sultis.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jei esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Takrolimuzo patenka į žindyvės pieną. Vartojant takrolimuzo žindyti negalima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nevairuokite arba nevaldykite mechanizmų jei po Tacrolimus PharmaSwiss vartojimo jaučiate svaigulį ar mieguistumą, pablogėja regėjimas. Šie požymiai dažniau pasitaiko, kai Tacrolimus PharmaSwiss vartojamas kartu su alkoholiu.Tacrolimus PharmaSwiss sudėtyje yra laktozės
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5/1/5 mg kietose kapsulėse yra, atitinkamai, 0,05/0,048/0,098 g laktozės. Jeigu preparatas vartojamas taip kaip rekomenduojama, su kiekviena doze gaunama, atitinkamai, 0,05/0,048/0,098 g laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistinį preparatą.. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, pacientams, sergantiems retu paveldimu sutrikimu - galaktozės netoleravimu, Lapp laktazės trūkumu arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
3. Kaip vartoti Tacrolimus PharmaSwiss
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kiekvieną kartą paimdami receptą įsitikinkite, kad Jums išrašytas tas pats takrolimuzo preparatas, nebent Jūsų transplantacijos specialistas nusprendė pakeisti Jūsų vartojamą vaistą kitu takrolimuzo preparatu. Jūs turite vartoti šio vaisto du kartus per parą. Jei šio vaisto išvaizda nėra tokia pati, kaip įprastai, arba jei pasikeitė dozavimo nurodymai, kaip galima greičiau pasitarkite su Jūsų gydytoju arba vaistininku ir įsitikinkite, kad įsigijote reikiamą vaistą.
- Pradinę Tacrolimus PharmaSwiss dozę, kuri apsaugos nuo Jums persodinto organo atmetimo, nustatys gydytojas, apskaičiavęs pagal Jūsų kūno svorį. Pirmoji vaisto dozė iš karto po transplantacijos, atsižvelgiant į persodintą organą, dažniausiai yra tarp 0,075 ir 0,3 mg/kg kūno svorio per parą.
Jums reikalinga dozė priklausys nuo bendros savijautos, kitų kartu vartojamų imunitetą slopinančių vaistų. Tinkamai vaisto dozei nustatyti, ir kartais jai koreguoti, gydytojas Jums paskirs reguliariai tirti kraują. Kai Jūsų būklė tampa stabili, įprastai gydytojas sumažina Tacrolimus PharmaSwiss dozę. Kiek Tacrolimus PharmaSwiss kietų kapsulių ir kokiu dažnumu reikia gerti, pasakys gydytojas.
Tacrolimus PharmaSwiss reikia gerti du kartus per parą, dažniausiai iš ryto ir vakare. Įprastai, takrolimuzo reikia gerti nevalgius arba mažiausiai vieną valandą prieš valgymą, arba praėjus nuo 2 iki 3 valandų po valgymo. Kapsulę reikia nuryti visą, užsigeriant stikline vandens. Išėmę iš lizdinės plokštelės, kapsules suvartokite nedelsiant. Takrolimuzo vartojimo metu venkite gerti greipfrutų sulčių.
Ką daryti pavartojus per didelę Tacrolimus PharmaSwiss dozę
- Jei Jūs netyčia išgėrėte daugiau kapsulių negu reikia, nedelsiant kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių.
Pamiršus pavartoti Tacrolimus PharmaSwiss
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
- Jei pamiršote išgerti Tacrolimus PharmaSwiss, palaukite, kol ateis laikas kitai dozei gerti ir toliau vartokite įprasta tvarka.
Nustojus vartoti Tacrolimus PharmaSwiss
- Nustojus vartoti Tacrolimus PharmaSwiss gali padidėti persodinto organo atmetimo reakcijos pavojus. Nenustokite vartoti vaisto tol, kol Jūsų gydytojas nenurodys tai padaryti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4.Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Takrolimuzas sumažina Jūsų organizmo apsaugos mechanizmus siekiant sustabdyti Jums persodinto organo atmetimo reakciją. Dėl to Jūsų organizmas nebe taip gerai priešinsis infekcinėms ligoms. Todėl, jeigu vartojate takrolimuzo, Jūs galite dažniau sirgti infekcinėmis ligomis, pvz., odos, burnos, skrandžio ir žarnyno, plaučių ir šlapimo sistemos, nei įprastai.Sunkus šalutinis poveikis gali pasireikšti, įskaitant bet kurį toliau išvardytą. Nedelsiant pasakykite gydytojui, jei Jums pasireiškė ar tikėtina, kad gali pasireikšti nors vienas iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių:- oportunistinių infekcijų (bakterinių, grybelinių, virusinių ir pirmuonių): užsitęsęs viduriavimas, karščiavimas, skaudanti gerklė;
- kaip imunosupresijos padariniai, gydymo metu, buvo stebėtas gerybinių ir piktybinių navikų atsiradimas;
- trombocitopeninė purpura su trombų susidarymu (TPT), būklė, kai yra karščiavimas, kraujosruvos ant odos, pasireiškiančios kaip taisyklingi taškeliai, su arba be nepaaiškinamu didžiuliu nuovargiu, sumišimu, odos ar akių pageltimu (gelta), su ūmiais inkstų sutrikimo simptomais (mažas šlapimo išsiskyrimas ar visiškas nesišlapinimas);
- buvo pranešta apie grynos eritropoezės ląstelių aplazijos (labai didelis raudonųjų kraujo ląstelių skaičiaus sumažėjimas) ir hemolizinės anemijos (sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių skaičius dėl nenormalaus išsekimo, kuris lydimas nuovargio) atvejus. Jums gali nebūti jokių simptomų arba priklausomai nuo būklės sunkumo, Jūs galite jausti: nuovargį, apatiją, nenormalų odos pabalimą (blyškumą), dusulį, svaigulį, galvos skausmą, skausmą krūtinėje, rankų ir pėdų šalimą;
- agranuliocitozės (smarkiai sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis, lydimas žaizdų burnoje, karščiavimo ir infekcijos(-ų)) atvejų. Jums gali nebūti jokių simptomų arba Jūs galite pajausti staigų karščiavimą, drebulį ar skaudančią gerklę;
- alerginės ir anafilaksinės reakcijos su toliau išvardytais simptomais: staigus niežtintis bėrimas (dilgėlinė), rankų, pėdų, kulkšnių, veido, lūpų, burnos ar ryklės patinimas (tai gali pasunkinti rijimą ar kvėpavimą) ir Jūs jaučiate, kad Jūs tuojau nualpsite;
- užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES): galvos skausmas, pasikeitusi psichinė būklė, traukulių priepuoliai, regėjimo sutrikimas;
- Torsades de Pointes: širdies plakimo dažnio pasikeitimai, kurie gali būti su arba be simptomų, tokių kaip skausmas krūtinėje (angina), nualpimas, galvos svaigimas ar pykinimas, palpitacija (juntamas širdies plakimas) ir sunkumas kvėpuoti;
- virškinimo trakto perforacija: stiprus pilvo skausmas, su arba be kitų simptomų, tokių kaip drebulys, karščiavimas, pykinimas ar vėmimas;
- Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas: nepaiškinamas išplitęs odos skausmas, veido patinimas, sunki liga su pūslėmis ant odos, burnos, akių ir lytinių organų, dilgėlinė, liežuvio patinimas, raudonas ar purpurinis išplitęs odos bėrimas, odos lupimasis;
- toksinė epidermio nekrolizė: odos ar gleivinės erozijos ir lupimasis, raudona patinusi oda, kuri gali atsiskirti nuo didelių kūno plotų;
- hemolizinis ureminis sindromas, būklė su šiais simptomais: mažas šlapimo išsiskyrimas ar visiškas nesišlapinimas (ūmus inkstų sutrikimas), didžiulis nuovargis, odos ar akių pageltimas (gelta), nenormalus kraujosruvų atsiradimas ar kraujavimas ir infekcijos požymiai;
- nepakankama persodinto organo veikla.
| ||
---|---|---|
|
---|
|
---|
| ||
---|---|---|
| ||
---|---|---|
www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5.Kaip laikyti Tacrolimus PharmaSwiss
- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Išėmus iš lizdinės plokštelės, kietąsias kapsules suvartokite nedelsiant.
- Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6.Pakuotės turinys ir kita informacija
Tacrolimus PharmaSwiss sudėtis
-Veiklioji medžiaga yra takrolimuzas.
0,5 mg: Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 0,5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).1 mg: Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 1 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).5 mg: Kiekvienoje kietojoje kapsulėje yra 5 mg takrolimuzo (takrolimuzo monohidrato pavidalu).-Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska (E468), hipromeliozė (E464), magnio stearatas (E470b).
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), geltonasis geležies oksidas (E 172), natrio laurilsulfatas.Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), natrio laurilsulfatas.Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg kapsulės apvalkalo sudėtis: želatina, titano dioksidas (E 171), raudonasis geležies oksidas (E172), natrio laurilsulfatas.
Kapsulės apvalkalo rašalas: šelakas, propilenglikolis, kalio hidroksidas, juodasis geležies oksidas (E172).
Tacrolimus PharmaSwiss išvaizda ir kiekis pakuotėje
Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg. 5 dydžio, šviesiai geltonos spalvos kietosios želatininės kapsulės, maždaug 11,40 mm, ant kurių dangtelio yra įspausta „TCR“, o ant korpuso „0.5“, kapsulėse yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg. 5 dydžio, baltos spalvos kietosios želatininės kapsulės, maždaug 11,40 mm, ant kurių dangtelio yra įspausta „TCR“, o ant korpuso „1“, kapsulėse yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg. 4 dydžio, rožinės spalvos kietosios želatininės kapsulės, maždaug 14,30 mm, ant kurių dangtelio yra įspausta „TCR“, o ant korpuso „5“, kapsulėse yra baltų arba beveik baltų granuliuotų miltelių.Tacrolimus PharmaSwiss tiekiamas lizdinėse plokštelėse:Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg
Pakuotėse yra 20, 30, 50, 60 arba 100 kietųjų kapsulių.
Tacrolimus PharmaSwiss 1 mg
Pakuotėse yra 20, 30, 50, 60, 90 arba 100 kietųjų kapsulių.
Tacrolimus PharmaSwiss 5 mg
Pakuotėse yra 30, 50, 60 arba 100 kietųjų kapsulių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.Registruotojas ir gamintojas
Registruotojas
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
170 00 Prague 7
Čekija
Gamintojas
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road
North Harrow, Middlesex
HA1 4HF
Jungtinė Karalystė
- Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.
- UAB „PharmaSwiss“
- Šeimyniškių 21 B
- LT-09200 Vilnius
- Tel. +370 5 2790 762
Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:
Valstybės narės pavadinimas | Vaistinio preparato pavadinimas |
---|---|
Nyderlandai | Tacrolimus PharmaSwiss 0,5/1/5 mg capsules, hard |
Estija | Tacrolimus PharmaSwiss |
Latvija | Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg/1 mg/5 mg cietās kapsulas |
Lietuva | Tacrolimus PharmaSwiss 0,5 mg/1 mg/5 mg kietosios kapsulės |
Tarptautinis pavadinimas | Takrolimuzas |
Vaisto stiprumas | 5mg |
Vaisto forma | kietosios kapsulės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/11/2398 |
Registratorius | PharmaSwiss Česka republika s.r.o., Čekija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.07.19 |
Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
- Daktare, labai skauda dešinę koją.
- Taigi amžius, močiute, amžius, todėl ir skauda.
- Tai ,kad daktare ir kairė koja tokio pat amžiaus, bet jos neskauda- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?