Desloratadine Zentiva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Desloratadine Zentiva 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg desloratadino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 31,5 mg izomalto (E 953).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Desloratadine Zentiva 5 mg plėvele dengtos tabletės yra mėlynos, apvalios, abipusiai išgaubtos, dengtos plėvele, maždaug 6,5 mm skersmens.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Desloratadine Zentiva skirtas lengvinti suaugusiųjų ir 12 metų bei vyresnių paauglių simptomams, susijusiems su:

• alerginiu rinitu (žr. 5.1 skyrių);
• dilgėline (žr. 5.1 skyrių).

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms ir paaugliams (12 metų bei vyresniems)

Rekomenduojama Desloratadine Zentiva dozė yra viena tabletė kartą per parą.

Epizodinį alerginį rinitą (jo simptomų būna trumpiau negu 4 dienas per savaitę arba trumpiau negu 4 savaites) reikia gydyti atsižvelgiant į paciento ligos eigą. Simptomams išnykus, gydymą galima nutraukti, vėl jų atsiradus - gydymą atnaujinti. Nuolatinį alerginį rinitą (jo simptomų būna 4 dienas arba ilgiau per savaitę ir ilgiau negu 4 savaites) pacientui galima rekomenduoti gydyti visu alergeno poveikio laikotarpiu.

Vaikų populiacija

Klinikinių tyrimų metu sukaupti duomenys apie desloratadino veiksmingumą 12–17 metų paaugliams yra riboti (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

Desloratadine Zentiva 5 mg plėvele dengtų tablečių vartojimo vaikams iki 12 metų saugumas ir veiksmingumas neįrodyti. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Dozę galima vartoti valgio metu arba nevalgius.

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai, bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba loratadinui.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, Desloratadine Zentiva reikia gydyti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra izomalto. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - fruktozės netoleravimas.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikinių tyrimų, kurių metu desloratadino tablečių buvo vartojama kartu su eritromicinu arba ketokonazolu, metu kliniškai reikšmingos sąveikos nepastebėta (žr. 5.1 skyrių). Klinikinės farmakologijos tyrimų metu desloratidinas, vartojamas kartu su alkoholiu, alkoholio sukeliamo psichomotorikos slopinimo nestiprino (žr. 5.1 skyrių).

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie desloratadino vartojimą nėščioms moterims nėra arba yra nedaug (mažiau nei 300 nėštumų). Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio toksinio poveikio reprodukcijai nerodo (žr. 5.3 skyrių). Atsargumo dėlei geriau vengti nėštumo metu vartoti Desloratadine Zentiva.

Žindymas

Desloratadino buvo rasta juo gydytų moterų žindomų naujagimių ar kūdikių organizme. Desloratadino poveikis naujagimiams ar kūdikiams nėra žinomas. Sprendimas, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti ir (arba) susilaikyti nuo gydymo Desloratadine Zentiva, turi būti priimtas atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai.

Vaisingumas

Duomenų apie poveikį vyrų ir moterų vaisingumui nėra.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis klinikiniais tyrimais, Desloratadine Zentiva gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Pacientams reikia pasakyti, kad daugumai žmonių mieguistumas nepasireiškia. Kadangi visų vaistinių preparatų poveikis kiekvienam žmogui gali skirtis, rekomenduojama patarti pacientams, kad kol nepaaiškės jų individualus atsakas į šį vaistinį preparatą, jie neužsiimtų budrumo reikalaujančia veikla, tokia kaip vairavimas ar mechanizmų valdymas.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu alerginį rinitą ir lėtinę idiopatinę dilgėlinę gydant rekomenduojama 5 mg paros doze, desloratadino tablečių vartojantiems pacientams nepageidaujamo poveikio dažnis buvo 3% didesnis negu vartojantiems placebo. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis desloratadino vartojantiems pacientams buvo didesnis negu vartojantiems placebo, buvo nuovargis (1,2%), burnos džiūvimas (0,8%) ir galvos skausmas (0,6%). Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 578 pacientai paaugliai (12–17 metų), metu dažniausias nepageidaujamas reiškinys buvo galvos skausmas, kuris pasireiškė 5,9% desloratadinu gydytų pacientų ir 6,9% placebo vartojusių pacientų.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Kitoks nepageidaujamas poveikis, kuris labai retais atvejais pasireiškė vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, yra išvardytas toliau esančioje lentelėje.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000) ir labai retas (< 1/10 000).

 Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Perdozavimo atveju reikia imtis įprastinių priemonių neabsorbuotai veikliajai medžiagai pašalinti. Rekomenduojamas simptominis ir palaikomasis gydymas.

Remiantis kartotinių dozių klinikiniais tyrimais, kurių metu buvo vartota ne didesnė kaip 45 mg desloratadino dozė (ji yra 9 kartus didesnė už klinikinę dozę), kliniškai reikšmingo poveikio nepastebėta.

Hemodialize desloratadinas iš organizmo nepašalinamas. Ar jį galima pašalinti peritonine dialize, nežinoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti sistemiškai veikiantys antihistamininiai vaistai, ATC kodas – R06A X27.

Veikimo mechanizmas

Desloratadinas yra sedacijos nesukeliantis, ilgai veikiantis histamino receptorių blokatorius, selektyviai blokuojantis periferinius H₁ receptorius. Pavartotas per burną desloratadinas selektyviai blokuota periferinius histamino H₁ receptorius, kadangi į centrinę nervų sistemą jis nepatenka.

Tyrimų in vitro metu desloratadinas rodė antialergines savybes. Tai uždegimą skatinančių citokinų, tokių kaip IL-4, IL-6, IL-8 bei IL-13, išsiskyrimo iš žmogaus mastocitų (bazofilų) bei P-selektino adhezijos molekulės raiškos ant endotelio ląstelių slopinimas. Klinikinę šių duomenų reikšmę dar reikia patvirtinti.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Kartotinių dozių klinikinio tyrimo metu pacientams, 14 parų gydytiems ne didesne kaip 20 mg desloratadino paros doze, statistiškai ar kliniškai reikšmingo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nepastebėta. Klinikinės farmakologijos tyrimo metu pacientams, 10 parų gydytiems 45 mg desloratadino paros doze (ji yra 9 kartus didesnė už klinikinę dozę), QTc intervalas nepailgėjo.

Sąveikos su ketokonazolu ir eritromicinu kartotinių dozių tyrimų metu kliniškai reikšmingų desloratadino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių nenustatyta.

Į centrinę nervų sistemą desloratidinas lengvai neprasiskverbia. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientams, gydytiems rekomenduojama 5 mg paros doze, somnolencijos dažnis nebuvo didesnis negu vartojantiems placebo. Klinikinių tyrimų metu kartą per parą vartojama 7,5 mg desloratadino dozė poveikio psichomotorikai nedarė. Vienkartinės dozės poveikio tyrimų, atliktų su suaugusiais žmonėmis, duomenimis, 5 mg desloratadino dozė įprastiniams skrydžio atlikimo parametrams, įskaitant subjektyvų mieguistumo padidėjimą ar užduočių, susijusių su skrydžiu, vykdymą, poveikio nedaro.

Klinikinės farmakologijos tyrimų metu desloratadinas, vartojamas kartu su alkoholiu, alkoholio sukeliamo psichomotorikos sutrikimo nestiprino ir mieguistumo nedidino. Pacientų, desloratadino ar placebo vartojusių kartu su alkoholiu arba be jo, psichomotorikos tyrimų rezultatai reikšmingai nesiskyrė.

Alerginiu rinitu sergantiems pacientams desloratadinas buvo veiksmingas simptomus, pvz., čiauduliui, sekreto tekėjimui iš nosies ir jos niežuliui, akių niežuliui, ašarojimui bei paraudimui ir gomurio niežuliui lengvinti. Desloratadinas simptomus veiksmingai kontroliavo 24 valandas. Tyrimų, atliktų su 12–17 metų paaugliais, metu desloratadino tablečių veiksmingumas nebuvo aiškiai įrodytas.

Be įprastinio skirstymo į sezoninį ir nesezoninį, atsižvelgiantį į simptomų trukmę, alerginį rinitą galima skirstyti į epizodinį ir nuolatinį. Epizodinis alerginis rinitas apibūdinamas simptomų buvimu trumpiau negu 4 dienas per savaitę arba trumpiau negu 4 savaites. Nuolatinis alerginis rinitas apibūdinamas simptomų buvimu 4 dienas arba ilgiau per savaitę ir ilgiau negu 4 savaites.

Vertinant pagal rinokonjunktyvito įtakos gyvenimo kokybei klausimyno bendrą balų skaičių, desloratadinas buvo veiksmingas sezoninio alerginio rinito naštai lengvinti. Didžiausias pagerėjimas buvo nustatytas praktinių problemų sprendimo ir simptomų ribojamos kasdieninės veiklos srityje.

Dilgėlinei būklei tirti klinikinis modelis buvo lėtinė idiopatinė dilgėlinė, kadangi patofiziologija yra panaši nepaisant etiologijos ir kadangi lėtine liga sergančius pacientus lengviau galima atrinkti tyrimui. Kadangi visų dilgėlinių ligų priežastinis veiksnys yra histamino išsiskyrimas, todėl remiantis klinikinėmis gairėmis, tikėtina, kad desloratadinas yra veiksmingas ne tik lėtinės idiopatinės dilgėlinės, bet ir kitokių dilgėlinių būklių simptomams lengvinti.

Dviejų 6 savaičių placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo lėtine idiopatine dilgėline sergantys pacientai, metu desloratadinas buvo veiksmingas niežuliui lengvinti ir ruplių dydžiui bei skaičiui mažinti jau pirmos dozės veikimo intervalo gale. Kiekvieno tyrimo metu poveikis išsilaikė ilgiau negu 24 valandas. Kaip ir tyrimų, kurių metu lėtinė idiopatinė dilgėlinė buvo gydyta kitokiais antihistamininiais preparatais, mažuma pacientų, nereaguojančių į antihistamininius preparatus, į tyrimą nebuvo įtraukta. Niežulio palengvėjimas daugiau negu 50% pasireiškė 55% pacientų, gydytų desloratadinu, ir 19% pacientų, vartojusių placebo. Be to, gydymas desloratadinu reikšmingai sumažino miego ir dieninio aktyvumo trukdymą, vertinant pagal keturių balų skalę, naudojamą šiems parametrams vertinti.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Kraujo plazmoje desloratadino galima aptikti praėjus 30 min. po jo pavartojimo. Desloratadinas absorbuojamas gerai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 3 val., galutinės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 27 val. Dozuojant kartą per parą, desloratadino kaupimosi laipsnis atitiko pusinės eliminacijos laiką (maždaug 27 val.). 5–20 mg desloratadino dozės biologinis prieinamumas buvo proporcingas dozės dydžiui.

Farmakokinetikos tyrimo, kuriame dalyvavusių pacientų demografija buvo panaši į sezoniniu alerginiu rinitu sergančių pacientų įprastinę populiaciją, metu 4% asmenų desloratadino koncentracija kraujo plazmoje buvo didesnė. Šis procentas gali skirtis priklausomai nuo etninės grupės. Maždaug septintą valandą po pavartojimo didžiausia desloratadino koncentracija C_max kraujo plazmoje buvo apie 3 kartus didesnė, galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 89 valandos. Šiems asmenims saugumas nesiskyrė nuo saugumo įprastinei populiacijai.

Pasiskirstymas

Prie kraujo plazmos baltymų prisijungia vidutinis (83–87%) desloratadino kiekis. Kad 14 parų kartą per parą vartojant 5–20 mg desloratadino dozę pasireikštų kliniškai reikšmingas vaistinio preparato kaupimasis, įrodymų nėra.

Biotransformacija

Fermentas, atsakingas už desloratadino metabolizmą, dar neidentifikuotas, todėl sąveikos su kitais vaistiniais preparatais galimybės visiškai atmesti negalima. In vivo CYP 3A4 desloratadinas neslopina. Tyrimai in vitro parodė, kad vaistinis preparatas CYP 2D6 neslopina ir nėra nei P glikoproteino substratas, nei inhibitorius.

Eliminacija

Vienkartinės 7,5 mg desloratadino dozės tyrimo metu maisto (labai riebių, labai kaloringų pusryčių) įtakos desloratadino pasiskirstymui organizme nepastebėta. Kito tyrimo metu greipfrutų sultys poveikio desloratadino pasiskirstymui organizme nedarė.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Desloratadinas yra svarbiausias loratadino metabolitas. Ikiklinikiniai desloratadino ir loratadino tyrimai parodė, kad kokybinių ar kiekybinių skirtumų tarp jų toksinio poveikio pobūdžio nėra, jeigu ekspozicija yra panaši.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Kad vaistiniam preparatui nebūdingas kancerogeninis poveikis, įrodyta tyrimais, atliktais su desloratadinu ir loratadinu.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Izomaltas (E 953)

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Mikrokristalinė celiuliozė

Sunkusis magnio oksidas

Hidroksipropilceliuliozė

Krospovidonas (A tipo)

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E 171)

Makrogolis 3350

Talkas

FD&C Blue #2/indigokarmino aliuminio kraplakas (E 132)

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Desloratadine Zentiva 5 mg plėvele dengtos tabletės yra supakuotos į polichlortrifluoretileno (PCTFE)/polivinilchlorido (PVC)/aliuminio lizdines plokšteles.

Pakuotės dydis: 7, 10, 15, 20, 21, 28, 30, 50, 90 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.