Cytarabine Kabi

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cytarabine Kabi 100 mg/ml injekcinis/ infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 100 mg citarabino.

Kiekviename 1 ml buteliuke yra 100 mg citarabino.

Kiekviename 5 ml buteliuke yra 500 mg citarabino.

Kiekviename 10 ml buteliuke yra 1 g citarabino.

Kiekviename 20 ml buteliuke yra 2 g citarabino.

Pagalbinės medžiagos:

Šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis/ infuzinis tirpalas.

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis.

pH yra 7,0–9,5

Osmoliariškumas 250–400 mosmol/l.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Suaugusiems žmonėms, sergantiems ūmine mieloidine leukemija, remisijai sukelti bei suaugusiems žmonėms ir vaikams, sergantiems kitokiomis ūminėmis leukemijomis, gydyti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartojamas intraveninės infuzijos arba injekcijos, arba poodinės injekcijos būdu.

Poodinė medikamento injekcija paprastai toleruojama gerai ir šis būdas gali būti rekomenduojamas gydymui palaikyti.

Citarabine Kabi 100 mg/ml injekcinio/ infuzinio tirpalo negalima vartoti intratekaliai.

Gydymą citarabinu gali pradėti arba konsultuoti tik gydytojas, turintis didelės gydymo citostatikais patirties. Reikia laikytis pagrindinių rekomendacijų, nes ūminė leukemija beveik visuomet išskirtinai gydoma derinant citostatinius vaistus.

Rekomenduojamas dozavimas, atsižvelgiant į kūno svorį (mg/kg kūno svoriui) arba į kūno paviršiaus plotą (mg /m² kūno paviršiaus ploto). Naudojant nomogramas dozavimas mg/kg kūno svorio gali būti keičiamas į dozavimą, susijusį su kūno paviršiaus plotu.

1. Remisijos sukėlimas

Grafikas ir dozė, skirta remisijai sukelti, labai priklauso nuo režimo.

a) Nepertraukiamas gydymas

    Siekiant sukelti remisiją, nurodytas dozavimo režimas taikomas nepertraukiamai.

I) Greita injekcija. Tinkamiausia pradinė dozė yra 2 mg/kg kūno svorio per parą. Ją reikia vartoti 10 parų. Kiekvieną parą reikia atlikti kraujo tyrimus. Jeigu leukemiją gydantis poveikis nepasireiškia ir nėra akivaizdaus toksinio poveikio, dozę padidinti iki 4 mg/kg kūno svorio per parą ir tęsti tol, kol pasireikš gydomasis arba toksinis poveikis. Beveik visiems vartojantiems šias dozes pacientams po kurio laiko atsiranda toksinis poveikis.

II) Galima infuzuoti ne ilgiau, kaip 24 valandas per parą 0,5‑1 mg/kg kūno svorio paros citarabino dozę. Daugumai pacientų vienos valandos infuzijos poveikis buvo pakankamas. Įvertinus toksinį poveikį, pradinę paros dozę po 10 parų galima padidinti iki 2 mg/kg kūno svorio. Taip reikia gydyti tol, kol pasireikš toksinis poveikis arba remisija.

b) Pertraukiamas gydymas

    Siekiant sukelti remisiją, nurodytas dozavimo režimas taikomas pertraukiamai.

I) Penkias paras iš eilės į veną infuzuojama 3‑5 mg/kg kūno svorio citarabino paros dozė. Daroma dvejų – devynių parų pertrauka ir pradedamas kitas kursas. Gydoma tol, kol pasireiškia atsakas arba toksinis poveikis.

Pirmieji kaulų čiulpų atsinaujinimo požymiai pastebimi po 7‑ 64 parų (vidutiniškai po 28 parų) nuo gydymo pradžios.

Apskritai, jeigu po tinkamo gydymo pacientui nepasireiškia nei remisija, nei toksinis poveikis, galima atsargiai pradėti vartoti dideles citarabino dozes. Įprastai didelės dozės skiriamos greita injekcija į veną, nes pacientai tokį būdą toleruoja geriau nei lėtą infuziją. Šis skirtumas atsiranda dėl greito citarabino metabolizmo ir, atitinkamai, trumpesnio didelės dozės veikimo laiko.

II) 5–7 paras buvo nepertraukiamai infuzuojama vien tik citarabino 100-200 mg/m² kūno paviršiaus ploto/per 24 valandas dozė, arba jo buvo vartota kartu su kitais citostatikais, pvz., antraciklinais. Papildomus gydymo ciklus galima taikyti kas 2–4 savaites tol, kol pasireikš remisija arba toksinis poveikis.

2. Palaikomasis gydymas

Palaikomasis dozavimas ir grafikas labai priklauso nuo režimo.

Siekiant sukelti remisiją, naudojamas toliau nurodytas nepertraukiamas dozavimo režimas.

I) Remisijai, atsiradusiai dėl citarabino ar kitokių vaistinių preparatų poveikio, palaikyti vieną arba du kartus per savaitę skiriama 1 mg/kg kūno svorio injekcija į veną arba po oda.
II) Be to, vien citarabino 100-200 mg/m² kūno paviršiaus dozę arba jo kartu su kitais citostatikais galima nepertraukiamai infuzuoti 5 paras, darant 1 mėnesio pertrauką.

Didelės dozės

Gydytojui atidžiai prižiūrint 2–6 paras (12 dozių per ciklą) kas 12 valandų infuzuojama vien tik citarabino (arba jo kartu su kitais citostatikais) 2–3 g/m² kūno paviršiaus ploto dozė. Infuzijos trukmė 1–3 valandos. Negalima viršyti bendros 36 g/m² kūno paviršiaus ploto dozės. Gydymo ciklų dažnis priklauso nuo organizmo reakcijos į gydymą, toksinio poveikio kraujui ir kitoms organizmo sistemoms. Be to, reikia atkreipti dėmesį į įspėjimus (žr. 4.4 skyrių), kai prireikia nutraukti gydymą.

Vaikų populiacija

Ar medikamento saugu vartoti vaikams, netirta.

Pacientai, sergantys kepenų ir inkstų nepakankamumu

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija yra nepakankama, dozavimą reikia mažinti.

Citarabinas gali būti dializuojamas. Vis dėlto, citarabino prieš pat dializę ar tuoj po jos vartoti negalima.

Senyvi pacientai

Vyresniems kaip 60 metų pacientams dideles dozes infuzuoti galima tik atidžiai apsvarsčius rizikos ir naudos santykį.

Vartojimo metodas

Kaip prieš vartojimą vaistinį preparatą praskiesti, žr. 6.6 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas citarabinui arba bet kuriai pagalbinei šio injekcinio citarabino medžiagai.
• Ne vėžinės etiologijos anemija, leukopenija, trombocitopenija (pvz., kaulų čiulpų aplazija), nebent gydytojas nuspręs, jog toks gydymas yra tikėtinai geriausias pasirinkimas pacientui.
• Degeneracinė ir toksinė encefalopatija, ypač pasireiškusi po metotreksato vartojimo arba gydymo jonizuojančia spinduliuote.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Citarabinas stipriai slopina kaulų čiulpų funkciją. Jei kaulų čiulpų funkciją jau susilpnino kiti vaistai, gydymą reikia pradėti atsargiai. Išnykus iš periferinio kraujo blastams, reikia dažnai tikrinti kaulų čiulpus.

Reikia turėti paruoštą įrangą ir priemonių šalinti potencialiai mirtinas komplikacijas, kurios gali pasireikšti dėl kaulų čiulpų slopinimo (infekcinė liga dėl granulocitopenijos ir kitų organizmo apsauginių reakcijų susilpnėjimo, antrinis kraujavimas dėl trombocitopenijos). Vartojant citarabiną pasireiškė anafilaksinių reakcijų. Aprašytas vienas atvejis, kai pasireiškė anafilaksija, sukėlusi ūminį širdies ir plaučių nepakankamumą, todėl pacientą teko reanimuoti. Ši komplikacija pasireiškė iš karto po citarabino pavartojimo į veną.

Taikant eksperimentinių citarabino dozių režimą, pasireiškė sunkus toksinis poveikis centrinei nervų sistemai, virškinimo traktui ir plaučiams (šis poveikis buvo kitokio pobūdžio negu citarabino dozuojant įprastu režimu). Buvo stebimos tokios reakcijos: trumpalaikis toksinis poveikis ragenai, smegenų ir smegenėlių disfunkcija, mieguistumas, traukuliai, sunkus virškinimo trakto gleivinės išopėjimas, įskaitant cistoidinę žarnų pneumatozę, sukeliančią peritonitą, sepsis ir kepenų abscesas bei plaučių edema.

Nustatyta, kad gyvūnams pasireiškia kancerogeninis citarabino poveikis, todėl sprendžiant, ar skirti vaistinio preparato pacientui ilgai vartoti, reikia atkreipti dėmesį į galimą panašų poveikį žmogui.

Atsargumo priemonės

Jei dėl vaistinio preparato sukelto kaulų čiulpų slopinimo trombocitų skaičius tapo mažesnis nei 50 000/mm³ arba daugiabranduolių granulocitų skaičius mažesnis, kaip 1 000/mm³, gydymą reikėtų laikinai nutraukti arba koreguoti. Baigus preparato vartojimą, periferinio kraujo ląstelių skaičius gali toliau mažėti ir tapti mažiausiu per 5–7 paras, per kurias vaisto nevartojama. Prireikus, gydymas atnaujinamas tada, kai atsiranda neabejotinų kaulų čiulpų funkcijos atsinaujinimo požymių (tai nustatoma kartojant kaulų čiulpų tyrimą). Pacientams, kuriems preparato vartojimas nutrauktas iki tol, kol periferinio kraujo ląstelių skaičius nesunormalėjo, kontrolinių tyrimų galima nedaryti.

Suaugusiems pacientams, sergantiems ūmine nelimfocitine leukemija, po konsolidacinio gydymo didelėmis citarabino dozėmis, daunorubicinu ir asparaginaze, pasireiškė periferinių motorinių ir sensorinių neuropatijų.

Siekiant, kad neurologiniai sutrikimai neliktų visam laikui, pacientus, gydomus didelėmis citarabino dozėmis, reikia stebėti dėl galimos neuropatijos, nes šio vaistinio preparato dozavimo tvarką gali tekti koreguoti.

Vartojant dideles citarabino dozes pasireiškė sunkus ir kartais mirtinas toksinis poveikis plaučiams, suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromas ir plaučių edema.

Greitai injekuojant įveną dideles citarabino dozes, dažnai pasireiškia pykinimas, kelias valandas po injekcijos pacientas gali vemti. Jeigu vaistinis preparatas infuzuojamas, šis poveikis paprastai būna silpnesnis.

Pacientams, gydytiems įprastinėmis citarabino dozėmis kartu su kitais vaistiniais preparatais, atsirado pilvaplėvės dirginimo reiškinių (peritonitas) ir kolitas (ir teigiamas gvajakos mėginio slaptam kraujavimui nustatyti rezultatas) kartu su neutropenija ir trombocitopenija. Visiems šiems pacientams buvo veiksmingas konservatyvus gydymas.

Vaikams, sirgusiems ūmine mieloidine leukemija (ŪML) bei gydytiems įprastinėmis citarabino dozėmis, leidžiamomis į veną kartu su kitais vaistiniais preparatais, pasireiškė vėlyvasis progresuojantis kylantis paralyžius, dėl kurio vienas pacientas mirė.

Pacientų, vartojančių citarabino, reikia nuolat sekti kepenų ir inkstų funkciją.

Sirgusiems kepenų nepakankamumu ligoniams citarabino reikia vartoti ypatingai atsargiai.

Gydomiems citarabinu pacientams reikia periodiškai tikrinti kaulų čiulpų, kepenų ir inkstų funkciją.

Dėl greito piktybinių ląstelių irimo citarabinas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, gali sukelti antrinę hiperurikemiją. Gydytojas turi stebėti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje ir būti pasirengęs imtis palaikomųjų bei farmakologinių priemonių, kurių gali prireikti šiai problemai spręsti.

Imunitetą slopinantis poveikis/padidėjęs jautrumas infekcinėms ligoms

Pacientams, kurių imuninė sistema yra nuslopinta chemoterapinių vaistinių preparatų, įskaitant citarabino, pavartojus gyvų arba gyvų susilpnintų vakcinų, gali pasireikšti sunkios ar mirtinos infekcinės ligos. Ligonių, gydomų citarabinu, negalima skiepyti gyvomis vakcinomis. Nors negyvomis arba susilpnintomis vakcinomis skiepyti juos galima, tačiau paciento reakcija į jas gali būti nuslopinta.

Didelės dozės

Pacientams, kuriems centrinė nervų sistema (CNS) anksčiau buvo gydoma intratekaliai taikant chemoterapiją arba naudojant spindulinę terapiją, būna didesnis šalutinio poveikio CNS pavojus.

Negalima gydymo citarabinu metu ligoniui infuzuoti granulocitų masės, nes yra pastebėtas sunkus kvėpavimo nepakankamumo atvejis.

Aprašyti kardiomiopatijos, pasibaigusios mirtimi, atvejai. Toks poveikis, ruošiant ligonį kaulų čiulpų transplantacijai, pasireiškė pavartojus ciklofosfamido kartu su didelėmis eksperimentinėmis citarabino dozėmis.

Natris

Vienoje šio vaistinio preparato dozėje yra mažiau kaip 1 mmol natrio (23 mg), vadinasi, toks kiekis yra nereikšmingas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

5-fluorocitozino kartu su citarabinu vartoti negalima, nes tokiu atveju nuslopinamas 5-fluorocitozino poveikis.

Pacientams, vartojantiems beta-acetildigoksino ir besilaikantiems tokio chemoterapijos režimo, kurio metu vartojamas ciklofosfamidas, vinkristinas ir prednizonas kartu su citarabinu arba prokarbazinu arba be jų, trumpam sumažėja pusiausvyrinė digoksino koncentracija kraujo plazmoje ir glikozidų išskyrimas per inkstus. Digitoksino pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje nekinta. Tačiau stebėti digoksino koncentraciją kraujo plazmoje gali reikėti ir tiems pacientams, kurie laikosi panašaus chemoterapijos režimo. Tokiems pacientams, kaip alternatyva, gali būti skiriamas digitoksinas.

Sąveikos tarp gentamicino ir citarabino tyrimas in vitro parodė su citarabinu susijusį K. pneumoniae štamų jautrumo sumažėjimą. Šio tyrimo duomenys rodo, kad, jei citarabinu gydomam pacientui K. pneumoniae sukeltai infekcinei ligai gydyti skiriama gentamicino, o greito gydomojo poveikio nėra, tai galbūt reikia iš naujo apsvarstyti antibakterinį gydymą.

Citarabinas slopina imuninę sistemą, todėl pavartojus imuninę sistemą slopinančio vien tik citarabino arba kartu su kitais imunosupresantais pacientui įvairiose organizmo vietose gali atsirasti su medikamento vartojimu susijusi infekcinė liga, sukelta virusų, bakterijų, grybelių, parazitinių arba saprofitinių sukėlėjų, kurie pažeidžia ląstelinį ar humoralinį imunitetą. Tokia infekcinė liga gali būti nesunki, bet kartais ji būna sunki ir net mirtina.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nustatytas citarabino teratogeninis poveikis kai kurioms gyvūnų rūšims. Nėščioms ar galinčioms pastoti moterims citarabino skiriama tik atidžiai įvertinus laukiamo gydomojo poveikio ir galimo pavojaus santykį. Vyrai ir moterys gydymo metu ir 6 mėnesius po jo turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą.

Žindymo laikotarpis

Įprastai nėščioms arba žindamoms moterims šio preparato skirti negalima.

Vaisingumas

Ar citarabinas sukelia toksinį poveikį vaisingumui ir reprodukcijai, netirta.

Pacientams, vartojantiems citarabino, ypač kartu su alkilinančiomis medžiagomis, pasireiškė lytinių liaukų funkcijos slopinimas, t.y. amenorėja arba azoospermija. Apskritai, tokie efektai gali būti susiję su doze bei gydymo trukme ir išlikti visam laikui (žr. 4.8 skyrių). Citarabinas gali sukelti mutageninį, pažeidžiantį žmonių spermatozoidų chromosomas, poveikį, todėl gydomi citarabinu vyrai bei jų partnerės turi būti įspėti, kad naudotų patikimas kontraceptines priemones.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Citarabinas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

Tačiau pacientams, kurie gydomi chemoterapija, gali sutrikti gebėjimas vairuoti arba valdyti mechanizmus. Pacientus reikia įspėti apie tokį poveikį , o jam pasireiškus, patarti tokių darbų vengti.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gauta pranešimų apie pasireiškusį toliau išvardytą nepageidaujamą poveikį, susijusį su citarabino vartojimu.

Dažnis pateikiamas taikant šiuos apibūdinimus:

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Citarabino nepageidaujamas poveikis priklauso nuo dozės. Dažniausiai pasireiškia nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Citarabinas toksiškai veikia kaulų čiulpus ir sukelia nepageidaujamą poveikį kraujodarai.

Citarabino (Ara-C) sindromas (imunoalerginis efektas)

Praėjus 6‑12 val. nuo vaisto vartojimo pasireiškia karščiavimas, raumenų skausmas, kaulų skausmas, reti krūtinės skausmai, bėrimas dėmelėmis ir mazgeliais, konjunktyvitas ir pykinimas. Nustatyta, kad kortikosteroidai tinka šio sindromo gydymui ir jo profilaktikai. Jeigu jie veiksmingi, gydymą citarabinu galima tęsti.

Kitoks nei įprastų dozių sukeltas didelių citarabino dozių poveikis

Toksinis poveikis kraujui

Pastebėta sunki pancitopenija, kurios trukmė gali būti 15-25 paros, kartu gali pasireikšti daug sunkesnė kaulų čiulpų aplazija, negu ta, kuri būna, pavartojus įprastas medikamento dozes.

Nervų sistemos sutrikimai

Nuo 8 iki 37% pacientų, gydytų didelėmis citarabino dozėmis, gali atsirasti galvos smegenų ar smegenėlių funkcijos sutrikimo simptomų, įskaitant asmenybės pokyčius, budrumo sutrikimą, dizartriją, ataksiją, drebulį, nistagmą, galvos skausmą, konfūziją, mieguistumą, svaigulį, komą, traukulius ir kt. Senyviems, 55 metų ir vyresniems, pacientams šio nepageidaujamo poveikio dažnis gali būti net didesnis. Kiti rizikos veiksniai yra kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, buvęs centrinės nervų sistemos gydymas (pvz., spinduline terapija) ir piktnaudžiavimas alkoholiu. Dažniausiai centrinės nervų sistemos sutrikimai yra trumpalaikiai.

Toksinio poveikio centrinei nervų sistemai pavojus padidėja, jeigu į veną vartojamos didelės citarabino dozės bei kartu taikomas kitas gydymas, toksiškai veikiantis centrinę nervų sistemą, pvz., spindulinė terapija arba gydymas didelėmis dozėmis.

Virškinimo trakto sutrikimai

Vartojantiems citarabino, ypatingai tiems, kurie vartoja dideles dozes, kartu su dažnais simptomais gali pasireikšti ir daug sunkesnių reakcijų. Gauta pranešimų apie žarnyno perforacijos, nekrozės kartu su žarnų nepraeinamumu arba peritonitu atvejus.

Vartojant dideles dozes, pastebėta kepenų absceso, hepatomegalijos, Budd-Chiari sindromo (kepenų venos trombozės) ir pankreatito atvejų.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Ypač vartojantiems dideles dozes gali atsirasti plaučių edema ir (arba) suaugusių žmonių kvėpavimo distreso sindromas. Manoma, ši reakcija pasireiškia dėl alveolių kapiliarų pažeidimo. Pasireiškimo dažnį įvertinti sunku (skirtingose publikacijose nurodomas 10 ‑26%), nes ši reakcija įprastai pasireiškia atkryčio metu, kai gali būti svarbūs ir kiti veiksniai.

Kita

Gauta pranešimų apie kardiomiopatijos ir rabdomiolizės atvejus, pasireiškusius vartojantiems citarabino. Aprašytas vienas atvejis, kai pasireiškė anafilaksija, sukėlusi širdies ir plaučių nepakankamumą, todėl pacientą teko reanimuoti. Ši komplikacija pasireiškė iš karto po citarabino pavartojimo į veną.

Jei citarabino infuzuojama, nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui sumažėja. Hemoraginio konjunktyvito profilaktikai rekomenduojama vartoti lokaliai veikiančių gliukokortikoidų.

Apie amenorėją ir azoospermiją informacija pateikta 4.6 skyriuje.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Specifinio antidoto nėra. Perdozavus, medikamento vartojimą reikia nutraukti ir pradėti gydyti atsiradusį kaulų čiulpų slopinimą, įskaitant kraujo ar trombocitų perpylimą ir, jeigu reikia, paskirti antibiotikų. Į veną kas 12 valandų vienos valandos laikotarpiu infuzuojant dvylika 4,5 g/m² kūno paviršiaus ploto dozių, CNS pasireiškia toksinis poveikis, kuris gali išlikti visam laikui arba net sukelti mirtį.

Citarabinas pašalinamas hemodializės metu.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: pirimidino analogai, ATC kodas: L01BC01.

Citarabinas, pirimidino nukleozido analogas, yra antineoplastinis preparatas, specifiškai slopinantis dezoksiribonukleino rūgšties sintezę ląstelės ciklo S fazėje. Jis sukelia priešvirusinį ir imunitetą slopinantį poveikį. Atlikus išsamius citotoksinio poveikio tyrimus in vitro galima teigti, kad pagrindinis citarabino (dėka jo aktyvaus trifosfato metabolito arabinofuranozilcitozino trifosfato (ARA-CTF), poveikis yra deoksicitidino sintezės slopinimas, nors citostatiniam ir citocidiniam poveikiui turi reikšmės ir citidilkinazes slopinantis ir junginį įtraukiantis į nukleino rūgščių sudėtį poveikis.

Laikantis didelių citarabino dozių režimo, galima įveikti leukemijos ląstelių, kurios nereaguoja į gydymą įprastomis dozėmis, atsparumą.

Manoma, kad šio atsparumo gali būti kelios priežastys:

• padidėjęs medžiagos kiekis;
• padidėjęs viduląstelinis ARA-CTF kiekis, nes yra nustatyta teigiama koreliacija tarp viduląstelinio ARA-CTF ir ląstelių ciklo S fazėje procento.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Kepenyse ir inkstuose citarabinas deamininamas iki arabinfuranoziluracilo. Žmogus per 12‑24 valandų po pavartojimo į veną tik 5,8% paskirtos dozės nepakitusiu pavidalu išskiria su šlapimu, 90% dozės išskiria deamininto junginio arabinofuranoziluracilo (ARA-U) pavidalu. Nustatyta, kad citarabinas metabolizuojamas greitai, daugiausiai kepenyse ir galbūt inkstuose. Pavartojus vieną didelė dozę į veną, po 15 minučių daugumos pacientų kraujyje koncentracija sumažėjo iki neišmatuojamos. Kai kurie pacientai įsisavino cirkuliuojantį vaistinį preparatą jau praėjus 5 minutėms po injekcijos. Medikamento pusinės eliminacijos laikas yra 10 minučių.

Didelių citarabino dozių didžiausia koncentracija plazmoje yra 200 kartų didesnė nei ta kuri būna vartojant įprastas dozes. Laikantis didelių dozių režimo, neaktyvaus metabolito ARA-U didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda tik po 15 minučių. Inkstų klirensas yra lėtesnis vartojant dideles citarabino dozes, nei įprastines. Pavartojus į veną didelę 1-3 g/m² kūno paviršiaus ploto citarabino dozę, cerebrospinaliniame skystyje (CSS) medikamento koncentracija yra 100–300 nanogramų/ml.

Medikamento pavartojus po oda, didžiausia koncentracija plazmoje būna maždaug po 20–60 minučių. Pavartojus lyginamąją dozę, šie rodmenys būna reikšmingai mažesni nei koncentracija plazmoje, pasiekta po intraveninio pavartojimo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Daugiau, nei jau pateiktų kituose šios preparato charakteristikų santraukos skyriuose, svarbių ikiklinikinių duomenų nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliuoti)

Natrio hidroksidas (pH reguliuoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Preparatas nesuderinamas su įvairiais medikamentais: karbenicilino natrio druska, cefalotino natrio druska, fluorouracilu, gentamicino sulfatu, heparino natrio druska, hidrokortizono natrio sukcinatu, insulinu Regular, metilprednizolono natrio sukcinatu, nafacilino natrio druska, oksacilino natrio druska, penicilino G natrio druska (benzilpenicilinu), metotreksatu, prednizolono sukcinatu.

Vis dėlto, nesuderinamumas priklauso nuo įvairių faktorių, pvz., medikamento koncentracijos, pavartoto specifinio skiediklio, pH, temperatūros. Specifinė suderinamumo informacija turi būti ruošiama atsižvelgiant į specialius nurodymus.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

18 mėnesių.

Po pirmojo atidarymo

Po pirmojo atidarymo preparatą būtina vartoti nedelsiant.

Tinkamumo laikas po praskiedimo

Po praskiedimo preparatą laikant žemesnėje, kaip 25 °C temperatūroje, jo cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 8 paras.

Mikrobiologiniu požiūriu, preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jeigu nesuvartojamas iš karto, atsakomybė už paruošto vartoti preparato laikymo laiką ir sąlygas tenka vartotojui. Įprastai paruoštas vaistinis preparatas neturėtų būti laikomas ilgiau kaip 24 valandas 2°C ‑8 °C temperatūroje, nebent skiedimas buvo atliktas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti 15°C - 25º C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti.

Pirmą kartą atidaryto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

1 ml buteliukai

Injekcinis tirpalas tiekiamas 2 ml talpos I tipo bespalvio stiklo buteliukais, užkimštais bromo butilo gumos kamščiais, kurie užspausti nuplėšiamais žaliais aliuminio dangteliais.

5 ml buteliukai

Injekcinis tirpalas tiekiamas 5 ml talpos I tipo bespalvio stiklo buteliukais, užkimštais bromo butilo gumos kamščiais, kurie užspausti nuplėšiamais mėlynais aliuminio dangteliais.

10 ml buteliukai

Injekcinis tirpalas tiekiamas 10 ml talpos I tipo bespalvio stiklo buteliukais, užkimštais bromo butilo gumos kamščiais, kurie užspausti nuplėšiamais raudonais aliuminio dangteliais.

20 ml buteliukai

Injekcinis tirpalas tiekiamas 20 ml talpos I tipo bespalvio stiklo buteliukais,,užkimštais bromo butilo gumos kamščiais, kurie užspausti nuplėšiamais geltonais aliuminio dangteliais.

Pakuočių dydžiai:

Pakuotėje yra vienas 1 ml, 5 ml, 10 ml ar 20 ml buteliukas.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tik vienkartiniam vartojimui.

Cytarabine Kabi leidžiama tik į veną arba po oda.

Praskiestas tirpalas turi būti skaidrus, bespalvis, be matomų dalelių.

Prieš vartojimą injekuojamą tirpalą reikia apžiūrėti, ar nepakito spalva, neatsirado dalelių, ar nepažeista pakuotė.

Jei tirpalo spalva pakito ar atsirado matomų dalelių, jį reikia sunaikinti.

Paprastai Cytarabine Kabi gali būti skiedžiamas steriliu injekciniu vandeniu, gliukozės (5% m/V) infuziniu tirpalu arba natrio chlorido (0,9% m/V) infuziniu tirpalu.

Skiedimo medžiagų suderinamumas buvo nustatytas poliolefino infuzijų maišeliuose.

Cytarabine Kabi fiziniam-cheminiam stabilumui išlaikyti reikalinga koncentracija yra 0,04–4 mg/ml.

Prieš vartojimą Cytarabine Kabi 100 mg/ml buteliukus būtina 30 minučių pašildyti iki 55 °C, tinkamai juos pakratant. Prieš vartojimą atvėsinti iki kambario temperatūros.

Atidarius buteliuką, jo turinį būtina suvartoti nedelsiant, saugoti negalima.

Infuzinius tirpalus, kuriuose yra citarabino, reikia suvartoti nedelsiant.

Citotoksinių preparatų ruošimo rekomendacijos

Vartojimas

Vaistinio preparato galima infuzuoti tik tiesiogiai prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam darbo su priešvėžiniais chemoterapiniais vaistais patirties.

Ruošimas

1. Chemoterapinius preparatus gali ruošti tik specialistas, turintis saugaus tokių medikamentų vartojimo patirties.
2. Tokia procedūra, kaip medikamento skiedimas ir įtraukimas į švirkštą, galima tik nurodytose vietose.
3. Specialistas, atliekantis šias procedūras, privalo vilkėti chalatą, mūvėti pirštines, apsauginiais akiniais saugoti akis.
4. Nėščios personalo moterys yra įspėjamos, kad nedirbtų su chemoterapiniais preparatais.

Kontaktas su medžiaga

1. Jei preparato patenka ant odos ar į akis, pakenktą vietą reikia nuplauti dideliu kiekiu vandens arba fiziologinio tirpalo. Trumpalaikį odos gėlimą galima gydyti švelniu kremu. Jei preparato pateko į akis, reikalinga kreiptis į medikus.
2. Jeigu preparato išsiliejo, operatorius turi mūvėti pirštines ir kempine skirta tokiam tikslui, išvalyti užterštą plotą. Tą vietą vandeniu reikia nuplauti du kartus. Visą skystį ir kempines įdėti į plastiko maišą ir jį užsandarinti.

Atliekų tvarkymas

Švirkštus, talpykles, absorbentus, skysčius ir kitas kontaktines medžiagas reikia įdėti į tvirtą plastiko maišelį arba kitokią nepralaidžią talpyklę ir sudeginti 1100 °C temperatūroje.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.