Esomeprazole Actavis

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Esomeprazole Actavis 20 mg skrandyje neirios tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra 20 mg ezomeprazolo (atitinkančio 21,75 mg ezomeprazolo magnio druskos dihidrato).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje skrandyje neirioje tabletėje yra ne daugiau negu 5,65 mg sacharozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Skrandyje neiri tabletė.

20 mg tabletės yra šviesiai rožinės spalvos, elipsės formos, abipusiai išgaubtos, dengtos plėvele, 6,55 mm pločio ir 13,6 mm ilgio.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Esomeprazole Actavis 20 mg tabletės

Suaugusiems žmonėms Esomeprazole Actavis 20 mg tabletėmis gydoma

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL):

- refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas;

- ilgalaikė ezofagito recidyvo profilaktika sugijus stemplei;

- simptominis gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas.

Helicobacter pylori infekcijos sunaikinimas (derinant su tinkamais antibakteriniais vaistiniais preparatais) ir:

- su Helicobacter pylori infekcija susijusios dvylikapirštės žarnos opos užgydymas;

- su Helicobacter pylori infekcija susijusių peptinių opų recidyvo profilaktika.

Pacientams, kuriems būtinas nuolatinis gydymas nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU):

- su gydymu NVPNU susijusių skrandžio opų gydymas;

- su gydymu NVPNU susijusių skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų profilaktika pacientams, kuriems yra jų rizika.

Colingerio-Elisono (Zollinger-Ellison) sindromo gydymas.

12 metų ir vyresniems paaugliams Esomeprazole Actavis 20 mg tabletėmis gydoma:

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL):

- refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas;

- ilgalaikė ezofagito recidyvo profilaktika sugijus stemplei;

- simptominis gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas.

Helicobacter pylori infekcijos sukeltos dvylikapirštės žarnos opos gydymas, derinant su antibiotikais.

Esomeprazole Actavis 40 mg tabletės

Suaugusiems žmonėms Esomeprazole Actavis 40 mg tabletėmis gydoma

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL):

- refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas.

Tęstinis gydymas po į veną leidžiamu vaistiniu preparatu pradėtos peptinių opų kraujavimo atsinaujinimo profilaktikos.

Zolingerio-Elisono (Zollinger-Ellison) sindromo gydymas.

12 metų ir vyresniems paaugliams Esomeprazole Actavis 40 mg tabletėmis gydoma:

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL):

- refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas;

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

<Esomeprazole Actavis 20 mg tabletės>

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)

- Refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas

40 mg ezomeprazolo kartą per parą 4 savaites.

Pacientams, kurių ezofagitas neišgijo arba kuriems yra išsilaikančių jo simptomų, rekomenduojamas papildomas 4 savaičių gydymas.

- Ilgalaikė išgydyto ezofagito recidyvo profilaktika

         20 mg ezomeprazolo kartą per parą.

- Simptominis gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas

Ezofagitu nesergantiems pacientams: 20 mg ezomeprazolo kartą per parą. Jei po 4 gydymo savaičių simptomai nesukontroliuoti, pacientą reikia papildomai ištirti. Jei simptomai išnyko, tolesnė jų kontrolė galima vartojant po 20 mg ezomeprazolo kartą per parą. Suaugusiems žmonėms galima skirti vartoti pagal poreikį, t. y. po 20 mg ezomeprazolo kartą per parą tada, kada reikia. NVNU gydomiems pacientams, kuriems yra skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų atsiradimo rizika, tolesnei simptomų kontrolei vartojimo būdas pagal poreikį nerekomenduojamas.

Derinant su tinkamais antibakteriniais vaistiniais preparatais Helicobacter pylori infekcijos naikinimas ir

- su Helicobacter pylori infekcija susijusios dvylikapirštės žarnos opos gydymas;

- su Helicobacter pylori infekcija susijusių pepsinių opų recidyvo profilaktika.

         20 mg ezometrazolo, 1 g amoksicilino ir 500 mg klaritromicino 2 kartus per parą 7 paras.

Pacientams, kuriems būtinas nuolatinis gydymas NVNU

• su gydymu NVNU susijusių skrandžio opų gydymas.

įprastinė dozė yra 20 mg ezomeprazolo kartą per parą, gydymo trukmė - 4–8 savaitės.

• su gydymu NVNU susijusių skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų profilaktika pacientams, kuriems yra jų rizika

20 mg ezomeprazolo kartą per parą.

Zolingerio-Elisono (Zollinger-Ellison) sindromo gydymas

Rekomenduojamas pradinis dozavimas yra 40 mg ezomeprazolo 2 kartus per parą. Po to dozę reikia individualiai koreguoti ir vaistiniu preparatu gydyti tol, kol kliniškai reikia. Remiantis turimais klinikiniais duomenimis, daugumos pacientų būklę gali kontroliuoti 80–160 mg ezomeprazolo paros dozė. Didesnę kaip 80 mg paros dozę reikia gerti lygiomis dalimis per du kartus.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę keisti nebūtina. Pacientų, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis yra ribota, todėl juos reikia gydyti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nebūtina. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, negalima viršyti didžiausios 20 mg ezomeprazolo paros dozės (žr. 5.2 skyrių).

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozę keisti nebūtina.

Vaikų populiacija

12 metų ir vyresni paaugliai

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)

- refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas

         40 mg ezomeprazolo kartą per parą 4 savaites.

Pacientams, kurių ezofagitas neišgijo arba kuriems yra išsilaikančių jo simptomų, rekomenduojamas papildomas 4 savaičių gydymas.

- ilgalaikė išgydyto ezofagito recidyvo profilaktika

         20 mg ezomeprazolo kartą per parą.

- simptominis gastroezofaginio refliukso ligos (GERL) gydymas

Ezofagitu nesergantiems pacientams: 20 mg ezomeprazolo kartą per parą. Jei po 4 gydymo savaičių simptomai nesukontroliuoti, pacientą reikia papildomai ištirti. Jei simptomai išnyko, tolesnė jų kontrolė galima vartojant po 20 mg ezomeprazolo kartą per parą. Suaugusiems žmonėms galima skirti vartoti pagal poreikį, t. y. po 20 mg ezomeprazolo kartą per parą tada, kada reikia.

Helicobacter pylori infekcijos sukeltos dvylikapirštės žarnos opos gydymas

Parenkant tinkamą sudėtinį gydymą, reikia atsižvelgti į oficialius nacionalinius, sritinius ir vietinius nurodymus dėl bakterijų atsparumo, gydymo trukmės (dažniausiai 7 paros, tačiau kartais net 14 parų) ir tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo. Gydymą turi prižiūrėti specialistas.

Rekomenduojamas dozavimas

Jaunesni nei 12 metų vaikai

Esomeprazole Actavis jaunesniems kaip 12 metų vaikams vartoti negalima. Gali būti tiekiamos jiems tinkamesnės ezomeprazolo farmacinės formos.

Vartojimo metodas

Reikia nuryti visą tabletę, užgeriant skysčiu. Tablečių negalima nei kramtyti, nei traiškyti.

Pacientams, kurie sunkiai nuryja, tabletę galima disperguoti pusėje stiklinės negazuoto vandens. Kitokie skysčiai netinka, kadangi juose gali ištirpti skrandyje neiri plėvelė. Reikia maišyti, kol tabletė suirs, po to skystį su granulėmis tuoj pat arba per 30 min. išgerti. Stiklinę reikia praskalauti puse stiklinės vandens ir išgerti. Granulių negalima nei kramtyti, nei traiškyti.

Pacientams, kurie nuryti negali, tabletę galima disperguoti negazuotame vandenyje ir suleisti pro skrandžio vamzdelį. Svarbu atidžiai patikrinti parinkto švirkšto ir vamzdelio tinkamumą. Ruošimo ir leidimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

<Esomeprazole Actavis 40 mg tabletės>

Dozavimas

Suaugusiems žmonėms

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)

- Refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas

         40 mg ezomeprazolo kartą per parą 4 savaites.

Pacientams, kurių ezofagitas neišgijo arba kuriems yra išsilaikančių jo simptomų, rekomenduojamas papildomas 4 savaičių gydymas.

Tęstinis gydymas po taikytos kraujavimo iš pepsinių opų atsinaujinimo profilaktikos į veną leidžiamu ezomeprazolu

40 mg ezomeprazolo kartą per parą 4 savaites po taikytos kraujavimo iš pepsinių opų atsinaujinimo profilaktikos į veną leidžiamu ezomeprazolu.

Zolingerio-Elisono (Zollinger-Ellison) sindromo gydymas

Rekomenduojamas pradinis dozavimas yra 40 mg ezomeprazolo 2 kartus per parą. Po to dozę reikia individualiai koreguoti ir vaistiniu preparatu gydyti tol, kol kliniškai reikia. Remiantis turimais klinikiniais duomenimis, daugumos pacientų būklę gali kontroliuoti 80–160 mg ezomeprazolo paros dozė. Didesnę kaip 80 mg paros dozę reikia gerti lygiomis dalimis per du kartus.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę keisti nebūtina. Pacientų, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis yra ribota, todėl juos reikia gydyti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nebūtina. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, negalima viršyti didžiausios 20 mg ezomeprazolo paros dozės (žr. 5.2 skyrių).

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozę keisti nebūtina.

Vaikų populiacija 

12 metų ir vyresni paaugliai

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)

- Refliukso sukelto erozinio ezofagito gydymas

         40 mg ezomeprazolo kartą per parą 4 savaites.

Pacientams, kurių ezofagitas neišgijo arba kuriems yra išsilaikančių jo simptomų, rekomenduojamas papildomas 4 savaičių gydymas.

Jaunesni nei 12 metų vaikai

Esomeprazole Actavis jaunesniems kaip 12 metų vaikams vartoti negalima.

Vartojimo metodas

Reikia nuryti visą tabletę, užgeriant skysčiu. Tablečių negalima nei kramtyti, nei traiškyti.

Pacientams, kurie sunkiai nuryja, tabletę galima disperguoti pusėje stiklinės negazuoto vandens. Kitokie skysčiai netinka, kadangi juose gali ištirpti skrandyje neiri plėvelė. Reikia maišyti, kol tabletė suirs, po to skystį su granulėmis tuoj pat arba per 30 min. išgerti. Stiklinę reikia praskalauti puse stiklinės vandens ir išgerti. Granulių negalima nei kramtyti, nei traiškyti.

Pacientams, kurie nuryti negali, tabletę galima disperguoti negazuotame vandenyje ir suleisti pro skrandžio vamzdelį. Svarbu atidžiai patikrinti parinkto švirkšto ir vamzdelio tinkamumą. Ruošimo ir leidimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Ezomeprazolo negalima vartoti kartu su nelfinaviru (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei yra bet kokių pavojų skelbiančių simptomų (pvz., ženklus kūno svorio sumažėjimas dėl nežinomų priežasčių, atsinaujinantis vėmimas, disfagija, hematemezė ar melena) arba jeigu įtariama ar diagnozuojama skrandžio opa, būtina ištirti, ar nėra piktybinės ligos, kadangi gydymas ezomeprazolu gali palengvinti jos simptomus ir uždelsti diagnozės nustatymą.

Ilgalaikis gydymas

Pacientus, kurie gydomi ilgai (ypač tuos, kurie gydomi ilgiau negu vienerius metus), reikia reguliariai prižiūrėti.

Gydymas pagal poreikį

Pacientus, šio vaistinio preparato vartojančius pagal poreikį, reikia informuoti, kad pakitus simptomų pobūdžiui kreiptųsi į savo gydytoją. Ezomeprazolo skiriant vartoti pagal poreikį, reikia turėti omenyje galimą sąveiką su kitais vaistiniais preparatais dėl ezomeprazolo koncentracijos kraujo plazmoje svyravimo (žr. 4.5 skyrių).

Helicobacter pylori išnaikinimas

Ezomeprazolo išrašant Helicobacter pylori infekcijai naikinti, reikia turėti omenyje galimą visų trijų derinio komponentų sąveiką su kitais vaistiniais preparatais. Klaritromicinas stipriai slopina CYP 3A4, todėl skiriant trigubą gydymą pacientams, vartojantiems kitokių CYP 3A4 metabolizuojamų vaistinių preparatų (pvz., cisaprido), reikia atsižvelgti į klaritromicino vartojimo kontraindikacijas ir sąveiką su kitais vaistiniais preparatais.

Virškinimo trakto infekcija

Gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, tokių kaip Salmonella ir Campylobacter, riziką (žr. 5.1 skyrių).

Vitamino B12 absorbcija

Ezomeprazolas, kaip ir visi kiti skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, gali sumažinti absorbuojamą vitamino B₁₂ (cianokobalamino) kiekį dėl sukeliamos hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Į tai būtina atsižvelgti, jei vitamino B₁₂ atsargos organizme yra mažesnės arba yra jo absorbcijos sumažėjimo rizikos veiksnių, o šio vaistinio preparato skiriama ilgai.

Hipomagnesemija

Gauta pranešimų apie sunkią hipomagnezemiją, pasireiškusią bent 3 mėn. (dauguma atvejų - 1 metus) vartojus protonų siurblio inhibitorių, pvz., ezomeprazolo. Dėl hipomagnezemijos gali pasireikšti sunkių sutrikimų (pvz., nuovargis, tetanija, delyras, traukuliai, svaigulys ir skilvelinė aritmija), bet jie gali prasidėti pamažu ir ilgai likti nepastebėti. Hipomagnezemija dažniausiai palengvėdavo vartojant magnio ir nutraukus protonų siurblio inhibitorių vartojimą.

Jeigu numatomas ilgalaikis gydymas protonų siurblio inhibitoriais arba pacientas kartu su jais vartoja digoksino ar hipomagnezemiją galinčių sukelti vaistinių preparatų (pvz., diuretikų), sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti, ar nereikėtų tirti magnio koncentracijos prieš pradedant vartoti protonų siurblio inhibitorių ir periodiškai gydymo metu.

Lūžių rizika

Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgai (daugiau kaip 1 metus), gali šiek tiek padidinti šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių riziką, ypač senyvame amžiuje arba esant kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebėjimo tyrimų duomenimis, protonų siurblio inhibitoriai gali padidinti bendrą lūžių riziką 10-40 %. Dalį šio padidėjimo gali nulemti kiti rizikos veiksniai. Pacientams, kuriems yra osteoporozės rizika, būtina galiojančias klinikines rekomendacijas atitinkanti priežiūra bei pakankamo vitamino D ir kalcio kiekio vartojimas.

Vartojimas su kitais vaistiniais preparatais

Kartu su atazanaviru ezomeprazolo vartoti nerekomenduojama (žr. 4. 5 skyrių). Nusprendus, kad gydymas atazanaviru kartu su protonų siurblio inhibitoriais yra neišvengiamas, rekomenduojama atidžiai kliniškai stebėti, jei kartu su 100 mg ritonaviro doze vartojama atazanaviro dozė didinama iki 400 mg. 20 mg ezomeprazolo dozės didinti negalima.

Ezomeprazolas yra CYP 2C19 inhibitorius. Pradedant ir baigiant gydyti ezomeprazolu, reikia turėti omenyje sąveikos su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP 2C19, galimumą. Buvo pastebėta sąveika tarp klopidogrelio ir omeprazolo (žr. 4.5 skyrių). Klinikinė šios sąveikos reikšmė yra neaiški. Atsargumo sumetimais, ezomeprazolo derinimas su klopidogreliu neturėtų būti skatinamas.

Skiriant ezomeprazolo pagal poreikį, reikia apsvarstyti galimą jo sąveiką su kitais vaistiniais preparatais, atsižvelgiant į kintančią ezomeprazolo koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių).

Sacharozė

Esomeprazole Actavis sudėtyje yra sacharozės. Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas - fruktozės netoleravimas, gliukozės ar galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius.

Poveikis laboratorinių tyrimų duomenims

Padidėjusi chromogranino A (CgA) koncentracija gali apsunkinti neuroendokrininių navikų diagnostiką. Norint to išvengti, ezomeprazolo vartojimą reikia nutraukti likus bent 5 paroms iki CgA tyrimo (žr. 5.1 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Ezomeprazolo įtaka kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Proteazės inhibitoriai

Gauta pranešimų apie omeprazolo sąveiką su kai kuriais proteazės inhibitoriais. Pastebėtos sąveikos klinikinė reikšmė ir mechanizmai žinomi ne visada. . Dėl omeprazolo vartojimo padidėjęs skrandžio pH gali pakeisti antiretrovirusinio vaistinio preparato absorbciją. Kiti galimi sąveikos mechanizmai yra susiję su CYP 2C19.

Pastebėta sumažėjusi kai kurių antiretrovirusinių vaistinių preparatų (pvz., atazanaviro ir nelfinaviro) koncentracija serume kartu vartojant omeprazolą, todėl šiuos vaistinius preparatus kartu vartoti nerekomenduojama. Sveikiems savanoriams kartu su 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro deriniu 1 kartą per parą vartojant 40 mg omeprazolo, gerokai sumažėjo atazanaviro ekspozicija (AUC, C_max ir C_min sumažėjo maždaug 75 %).

Atazanaviro dozės padidinimas iki 400 mg omeprazolo įtakos jo ekspozicijai nekompensavo.

Sveikiems savanoriams omeprazolo vartojimas (20 mg kasdien) kartu su 400 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro lėmė atazanaviro ekspozicijos sumažėjimą maždaug 30%, palyginti su ekspozicija, atsirandančia 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro (kasdien) vartojant be omeprazolo (20 mg kasdien). Omeprazolo vartojant (40 mg kasdien) kartu su nelfinaviru, vidutinis nelfinaviro AUC, C_max ir C_min sumažėjo 36–39%, o farmakologiškai aktyvaus jo metabolito M8 vidutinis AUC, C_max ir C_min sumažėjo 75–92%. Kadangi omeprazolo ir esomeprazolo farmakodinaminis poveikis ir farmakokinetinės savybės yra vienodos, nerekomenduojama kartu skirti esomeprazolo ir atazanaviro (žr. 4.4 skyrių), o esomeprazolo ir nelfiramino kartu skirti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Kartu su omeprazolu (40 mg kasdien) vartojamo sakvinaviro (derinamo su ritonaviru) kiekis kraujo serume padidėjo 80–100%. Gydymas omeprazolu (20 mg kasdien) kartu vartojamo darunaviro (derinamo su ritonaviru) ar amprenaviro (derinamo arba nederinamo su ritonaviru) ekspozicijai įtakos nedarė. Gydymas ezomeprazolu (20 mg kasdien) kartu vartojamo amprenaviro (derinamo arba nederinamo su ritonaviru) ekspozicijai įtakos nedarė. Gydymas omeprazolu (40 mg kasdien) kartu vartojamo lopinaviro (derinamo su ritonaviru) ekspozicijai įtakos nedarė. Kadangi farmakodinaminės ir farmakokinetinės omeprazolo ir ezomeprazolo savybės yra panašios, ezomeprazolo vartoti kartu su atazanoviru nerekomenduojama, vartoti kartu su nelfinaviru - draudžiama.

Metotreksatas

Skiriant kartu su kitais protono siurblio inhibitoriais kai kuriems pasientams pastebėtas metotreksato kiekio padidėjimas. Skiriant dideles metotreksato dozes, gali tekti apsvartstyti laikino ezomeprazolio vartojimo nutraukimo tikslingumą.

Takrolimuzas

Gauta pranešimų apie padidėjusią takrolimuzo koncentraciją serume kartu vartojant ezomeprazolą. Dėl to būtina dažniau tirti takrolimuzo koncentraciją ir inkstų funkciją (kreatinino klirensą) bei prireikus koreguoti takrolimuzo dozę.

Vaistiniai preparatai, kurių absorbcija priklauso nuo pH

Dėl ezomeprazolo ar kitų PSI poveikio sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, gali sumažėti arba padidėti absorbuojamas kiekis vaistinių preparatų, kurių absorbciją veikia skrandžio pH. Kartu vartojant ezomeprazolą, gali mažiau absorbuotis ketokonazolo, itrakonazolo ir erlotinibo bei daugiau – digoksino. Sveikiems asmenims kartu vartojant 20 mg omeprazolo per parą, digoksino biologinis prieinamumas padidėjo 10 % (2 iš 10 asmenų – iki 30 %). Pranešimų apie digoksino toksinį poveikį gauta retai. Vis dėlto senyviems pacientams didelėmis dozėmis ezomeprazolo skiriama atsargiai, o digoksino terapinis monitoringas tokiu atveju turi būti atidesnis.

Vaistiniai preparatai, kuriuos metabolizuoja CYP 2C19

Ezomeprazolas slopina svarbiausią jį metabolizuojantį fermentą CYP 2C19. Vadinasi, gali padidėti kartu su ezomeprazolu vartojamų CYP 2C19 metabolizuojamų vaistinių preparatų, pvz., diazepamo, citalopramo, imipramino, klomipramino, fenitoino ir kt., koncentracija kraujo plazmoje ir gali tekti mažinti jų dozes. Į tai reikia atsižvelgti, ypač ezomeprazolo skiriant vartoti pagal poreikį.

Diazepamas

Vartojant 30 mg ezomeprazolo dozę, kartu vartojamo CYP 2C19 substrato diazepamo klirensas sumažėjo 45%.

Fenitoinas

Vartojant 40 mg ezomeprazolo dozę, epilepsija sergantiems pacientams kartu vartojamo fenitoino mažiausia pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje padidėjo 13%. Pradėjus ir baigus gydyti ezomeprazolu, rekomenduojama matuoti fenitoino koncentraciją kraujo plazmoje.

Vorikonazolas

Omeprazolo vartojimas (40 mg kartą per parą) lėmė CYP 2C19 substrato vorikonazolo C_max ir AUC_t padidėjimą atitinkamai 15% ir 41%.

Cilostazolas

Omeprazolas, kaip ir ezomeprazolas, slopina CYP 2C19. Kryžminio tyrimo metu sveikiems savanoriams 40 mg omeprazolo dozės vartojimas kartu su cilostazolu lėmė cilostazolo C_max ir AUC padidėjimą atitinkamai 18% ir 26%, o vieno jo aktyvaus metabolito C_max ir AUC padidėjimą atitinkamai 29% ir 69%.

Cisapridas

Sveikiems savanoriams 40 mg ezomeprazolo dozės vartojimas kartu su cisapridu lėmė cisaprido ploto po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) padidėjimą 32% ir pusinės eliminacijos laiko (t_1/2) pailgėjimą 31%, tačiau didžiausia cisaprido koncentracija kraujo plazmoje reikšmingai nepadidėjo. Gydymo vien cisapridu metu stebėtas nežymus QTc intervalo pailgėjimas gydymo cisapridu ir kartu ezomeprazolu metu labiau nepailgėjo (žr. ir 4.4 skyrių).

Varfarinas

Klinikinio tyrimo metu kartu su varfarinu pradėjus vartoti 40 mg ezomeprazolo, krešėjimo trukmė liko priimtinose ribose. Vis dėlto vaistiniam preparatui pasirodžius rinkoje gauta pavienių pranešimų apie kliniškai reikšmingai padidėjusį INR (tarptautinį normalizuotą santykį) juos vartojant kartu. Jeigu varfarinu arba kitu kumarino dariniu gydomas pacientas kartu pradeda ar baigia vartoti ezomeprazolą, rekomenduojama tikrinti INR.

Klopidogrelis

Tiriant sveikus asmenis nustatyta farmakokinetinė / farmakodinaminė sąveika tarp klopidogrelio (buvo vartojama įsotinimo dozė – 300 mg ir palaikomoji – 75 mg per parą) ir ezomeprazolo (40 mg per parą per burną). Dėl jos vidutiniškai 40 % sumažėjo klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija ir vidutiniškai 14 % susilpnėjo stipriausias ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas.

Tiriant sveikus asmenis nustatyta beveik 40 % sumažėjusi klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija kartu vartojant 20 mg ezomeprazolo ir 81 mg acetilsalicilo rūgšties fiksuotų dozių derinį (palyginus su ekspozicija vartojant vien klopidogrelį). Vis dėlto maksimalus ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas į abi grupes įtrauktiems asmenims nepakito.

Stebėjimo ir klinikinių tyrimų duomenys apie šios farmakokinetinės / farmakodinaminės sąveikos įtaką sunkių kardiovaskulinių reiškinių rizikai yra prieštaringi. Kaip atsargumo priemonė, ezomeprazolas ir klopidogrelis neturėtų būti vartojami kartu.

Ištirti vaistiniai preparatai, su kuriais kliniškai reikšminga sąveika nepasireiškia 

Amoksicilinas ir chinidinas
Nustatyta, kad ezomeprazolas neturi kliniškai reikšmingos įtakos amoksicilino ir chinidino farmakokinetikai.

Naproksenas ar rofekoksibas

Trumpalaikiai ezomeprazolo vartojimo kartu su naproksenu arba rofekoksibu tyrimai kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos neparodė.

Kitų vaistinių preparatų įtaka ezomeprazolo farmakokinetikai

Vaistiniai preparatai, kurie slopina CYP2C19 ir (arba) CYP3A4

Ezomeprazolą metabolizuoja CYP 2C19 ir CYP 3A4. Kartu su ezomeprazolu vartojant CYP 3A4 inhibitorių klaritromiciną (po 500 mg 2 kartus per parą), 2 kartus padidėjo ezomeprazolo ekspozicija (AUC). Ezomeprazolo vartojant kartu su preparatu, slopinančiu CYP 2C19 ir CYP 3A4, ezomeprazolo ekspozicija gali padidėti daugiau negu 2 kartus. CYP 2C19 ir CYP 3A4 inhibitorius vorikonazolas omeprazolo AUCt padidino 280%. Tokiais atvejais ezomeprazolo dozės koreguoti dažnai nereikia, tačiau tą būtina svarstyti, jei pacientui yra sunkus kepenų pakenkimas ir jei reikia ilgalaikio gydymo.

Vaistiniai preparatai, kurie indukuoja CYP2C19 ir (arba) CYP3A4
CYP2C19 ir (arba) CYP3A4 indukuojantys vaistiniai preparatai, pvz., rifampicinas ir jonažolės (Hypericum perforatum) preparatai gali pagreitinti ezomeprazolo metabolizmą ir dėl to sumažinti jo koncentraciją serume.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie ezomeprazolo vartojimą nėštumo metu nepakanka. Epidemiologinių tyrimų, kurių metu racemato omeprazolo vartojo didesnis skaičius nėščių moterų, duomenys apsigimimus sukeliančio ar fetotoksinio poveikio nerodo. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo ezomeprazolo poveikio embriono ar vaisiaus vystymuisi neparodė. Racemato tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio vaikingumui, atsivedimui ar postnataliniam vystymuisi neparodė. Nėščioms moterims šio vaistinio preparato skiriama atsargiai.

Vidutinis kiekis nėščių moterų tyrimų duomenų (apie 300-1000 neštumų baigčių) nerodo ezomeprazolo poveikio apsigimimams ar toksinio poveikio vaisiui ar naujagimiui.

Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Nežinoma, ar ezomeprazolas išsiskiria į motinos pieną. Duomenų apie ezomeprazolo poveikį naujagimiui ar kūdikiui nepakanka. Esomeprazole Actavis negalima vartoti žindymo metu.

Vaisingumas

Raceminio mišinio (omeprazolo), duodamo per burną, tyrimai poveikio gyvūnų vaisingumui neparodė.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ezomeprazolas gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai. Vis dėlto nedažnai pasireiškia nepageidaujamų reakcijų, pvz., svaigulys ir regos sutrikimų (žr. 4.8 skyrių). Jeigu yra paveiktas, pacientas turi atsisakyti vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu ir vaistinį preparatą pateikus į rinką, daugiausia pranešimų gauta apie šias negeidaujamas reakcijas: galvos skausmą, pilvo skausmą, viduriavimą ir pykinimą. Įvairių farmacinių formų ir stiprumų, vartojamų skirtingoms terapinėms indikacijoms, amžiaus grupėms ir pacientų populiacijoms saugumas yra panašus. Su doze susijusių nepageidaujamų reakcijų nenustatyta.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių ezomeprazolo tyrimų ir rinkos stebėsenos metu, yra išvardytos žemiau esančioje lentelėje. Nė viena jų nebuvo priklausoma nuo dozės dydžio. Reakcijos suklasifikuotos pagal dažnį (labai dažni (≥ 1/10); dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. 

4.9 Perdozavimas

Tyčinio perdozavimo atvejų iki šiol yra labai mažai. Pacientams, išgėrusiems 280 mg, atsirado virškinimo trakto simptomų ir silpnumas. Vienkartinės 80 mg ezomeprazolo dozės pasekmių nesukėlė. Specifinio priešnuodžio nežinoma. Daug ezomeprazolo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, todėl dialize preparatas lengvai iš organizmo nepašalinamas. Kaip ir bet kokio kitokio perdozavimo atveju, reikia gydyti simptominėmis ir įprastinėmis palaikomosiomis priemonėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – vaistai nuo su rūgštimi susijusių sutrikimų, protonų siurblio inhibitoriai, ATC kodas – A02B C05.

Ezomeprazolas yra omeprazolo S izomeras. Jis mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas specifiniu planiniu mechanizmu. Ezomeprazolas yra specifinis pasieninių skrandžio ląstelių protonų siurblio inhibitorius. Farmakodinaminis omeprazolo R ir S izomerų aktyvumas yra panašus.

Veikimo mechanizmas

Ezomeprazolas yra silpna bazė. Jis kaupiasi labai rūgščioje pasieninių skrandžio ląstelių sekrecinių kanalėlių terpėje ir ten verčiamas aktyvia forma, kuri slopindama fermentą H⁺K⁺ ATF-azę, t. y. rūgšties siurblį, mažina tiek bazinę, tiek stimuliavimu sukeltą rūgšties sekreciją.

Farmakodinaminis poveikis

Per burną pavartojus 20 mg arba 40 mg ezomeprazolo dozę, poveikis pasireiškia per valandą. 5 paras vartojus kartotines 20 mg ezomeprazolo dozes kartą per parą, vidutinis didžiausios rūgšties sekrecijos po stimuliavimo pentagastrinu sumažėjimas penktą parą, praėjus 6 – 7 val. po dozės pavartojimo, buvo 90%.

Simptomine GERL sergantiems pacientams, 5 paras gėrusiems po 20 mg arba 40 mg ezomeprazolo, 24 valandų laikotarpiu skrandžio vidaus pH buvo didesnis kaip 4 atitinkamai vidutiniškai 13 valandų ir 17 valandų. Iš 20 mg ezomeprazolo dozę vartojusių pacientų didesnis kaip 4 skrandžio vidaus pH mažiausiai 8 valandas, 12 valandų ir 16 valandų buvo atitinkamai 76%, 54% ir 24%, iš 40 mg ezoeprazolo dozę vartojusių pacientų - atitinkamai 97%, 92% ir 56%.

Naudojant AUC, kaip koncentracijos kraujo plazmoje pakaitinį parametrą, buvo įrodytas ryšys tarp rūgšties sekrecijos slopinimo ir vaistinio preparato ekspozicijos.

Vartojant 40 mg ezomeprazolo dozę, per 4 savaites refliukso sukeltas ezofagitas išgyja maždaug 78% pacientų, per 8 savaites – 93%.

Savaitės gydymas 20 mg ezomeprazolo doze, vartojama 2 kartus per parą kartu su tinkamais antibiotikais, sėkmingą Helicobacter pylori infekcijos išnaikinimą lėmė maždaug 90% pacientų.

Po savaitę trukusio Helicobacter pylori infekcijos naikinimo, monoterapijos rūgšties sekreciją slopinančiais vaistiniais preparatais taikyti nereikia, kad nekomplikuota dvylikapirštės žarnos opa veiksmingai užgytų ir jos simptomai išnyktų 

Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu pacientai, kuriems endoskopija buvo patvirtintas Ia, Ib, IIa arba IIb klasės (atitinkamai 9%, 43%, 38% ir 10% pacientų) pagal Forrest klasifikaciją kraujavimas iš pepsinės opos, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į grupes ir gydyti infuziniu ezomeprazolo tirpalu (n = 375) arba placebu (n = 389). Endoskopija sustabdžius kraujavimą, pacientai 72 valandas buvo gydomi per 30 min. į veną infuzuojama 80 mg ezomeprazolo doze, po kurios buvo nepertraukiamai infuzuojama po 8 mg/val. ezomeprazolo arba placebo. Po pradinio 72 valandų gydymo visi pacientai 27 paras atviru būdu gėrė po 40 mg ezomeprazolo rūgšties sekrecijai slopinti. Per 3 paras kraujavimas atsinaujino 5,9% ezomeprazolu gydytų tiriamųjų ir 10,3% vartojusių placebo, per 30 parų – atitinkamai 7,7% ir 13,6% pacientų.

Vartojant sekreciją slopinančių vaistinių preparatų, dėl skrandžio rūgšties sekrecijos sumažėjimo padidėja gastrino koncentracija serume. Be to, sumažėjus skrandžio rūgštingumui padaugėja CgA. Padidėjusi CgA koncentracija gali apsunkinti neuroendokrininių navikų tyrimus. Literatūros duomenimis, protonų siurblio inhibitorių vartojimą reikia nutraukti likus bent 5 dienoms iki CgA koncentracijos tyrimo. Jeigu CgA ir gastrino koncentracijos per 5 dienas netampa normali, tai praėjus 14 dienų po ezomeprazolo vartojimo nutraukimo jas reikia ištirti dar kartą.

Nustatyta, kad vaikų ir suaugusiųjų, ilgai vartojančių ezomeprazolą, organizme padaugėja enterochromatofininių ląstelių. Galbūt šis padidėjimas yra susijęs su padidėjusia gastrino koncentracija serume. Manoma, kad šie duomenys neturi klinikinės reikšmės.

Pastebėta, kad ilgalaikio gydymo skrandžio rūgšties sekreciją slopinančiais vaistiniais preparatais metu šiek tiek dažniau atsiranda skrandžio liaukų cistų. Šie pokyčiai yra stipraus skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo fiziologinė pasekmė ir jie būna gerybiniai ir laikini.

Dėl bet kurios priežasties, įskaitant protonų siurblio inhibitorių poveikį, sumažėjus skrandžio vidaus rūgštingumui, skrandyje padaugėja bakterijų, kurių paprastai būna virškinimo trakte. Gydymo protonų siurblio inhibitoriais metu gali šiek tiek padidėti infekcinių virškinimo trakto ligų, pvz., sukeliamų Salmonella ir Campylobacter, hospitalizuotiems pacientams - galbūt ir Clostridium difficile, rizika.

Klinikinis veiksmingumas

Dviejų tyrimų, kuriais buvo lygintas ezomeprazolo ir ranitidino poveikis, metu nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU), įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, vartojančių pacientų skrandžio opų gijimui ezomeprazolas darė geresnį poveikį.

Dviejų tyrimų, kuriais buvo lygintas ezomeprazolo ir placebo poveikis, metu NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, vartojančių pacientų (vyresnių negu 60 metų arba/ir anksčiau sirgusių opa) skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų profilaktikai ezomeprazolas darė geresnį poveikį.

Vaikų populiacija

Tyrimo, kurio metu GERL sergantiems vaikams ir paaugliams (< 1–17 metų) buvo taikomas ilgalaikis gydymas PSI, metu 61% tiriamųjų atsirado mažo laipsnio ECL ląstelių hiperplazija, kurios klinikinė reikšmė nežinoma ir kuri nesąlygojo atrofinio gastrito ar karcinoidinių navikų atsiradimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Ezomeprazolas yra neatsparus rūgščiai, todėl per burną vartojamas skrandyje neirių granulių pavidalu. In vivo virtimas R izomeru yra nereikšmingas. Per burną pavartotas ezomeprazolas absorbuojamas greitai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 1–2 val. Vienos per burną pavartotos 40 mg dozės absoliutus biologinis prieinamumas yra 64%, tačiau kartą per parą vartojant kartotines dozes, padidėja iki 89%. 20 mg ezomeprazolo dozių šie parametrai yra atitinkamai 50% ir 68%. Maistas lėtina ir mažina ezomeprazolo absorbciją, tačiau tai reikšmingos įtakos šio vaistinio preparato poveikiui skrandžio vidaus rūgštingumui neturi.

Pasiskirstymas

Sveikų savanorių organizme tariamasis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra maždaug 0,22 l/kg kūno svorio. 97% ezomeprazolo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

Biotransformacija

Ezomeprazolą visiškai metabolizuoja citochromo P 450 sistema (CYP). Didžiosios ezomeprazolo dozės dalies metabolizmas priklauso nuo polimorfinio CYP 2C19, formuojančio ezomeprazolo hidroksi- ir desmetil- metabolitus. Likusios dozės dalies metabolizmas priklauso nuo kito specifinio izofermento – CYP 3A4, formuojančio ezomeprazolo sulfoną, kuris yra svarbiausias kraujo plazmoje randamas metabolitas.

Eliminacija

Žemiau pateikti parametrai atspindi ezomeprazolo farmakokinetiką daugiausia asmenų, turinčių funkcionuojantį CYP 2C19 fermentą, t. y. ekstensyvių metabolizuotojų, organizme. 

Pavartojus vieną ezomeprazolo dozę, bendras klirensas kraujo plazmoje yra maždaug 17 l/val., vartojant kartotines dozes – apie 9 l/val. Kartą per parą vartojant kartotines dozes, pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje, būna apie 1,3 val. Išgėrus vieną ezomeprazolo dozę, iki kitos visas vaistas pasišalina iš plazmos, todėl vartojant 1 kartą per parą organizme nesikaupia.

Pagrindiniai ezomeprazolo metabolitai skrandžio rūgšties sekrecijos neveikia. Beveik 80 % per burną pavartoto ezomeprazolo išskiriama su šlapimu metabolitų pavidalu, likusioji dalis patenka į išmatas. Mažiau kaip 1 % ezomeprazolo randama šlapime nepakitusio.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Ezomeprazolo farmakokinetika tirta vartojant ne didesnę kaip 40 mg dozę 2 kartus per parą. Vartojant kartotines ezomeprazolo dozes, didėja jo plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC). Šis didėjimas priklauso nuo dozės dydžio ir po kartotinių dozių vartojimo AUC didėja daugiau negu proporcingai dozės dydžiui. Tokį laiko ir dozės priklausomumą lemia metabolizmo pirmo prasiskverbimo per kepenys metu ir sisteminio klirenso sumažėjimas, kurį tikriausiai sąlygoja ezomeprazolo ir (arba) jo sulfoninio metabolito sukeliamas fermento CYP 2C19 slopinimas.

Ypatingos populiacijos

Silpni metabolizuotojai

Maždaug 2,9 (±1,5)% populiacijos neturi funkcionuojančio CYP 2C19 fermento. Tokie asmenys vadinami silpnais metabolizuotojais. Šių pacientų organizme ezomeprazolo metabolizmą tikriausiai daugiausia katalizuoja CYP 3A4. Kartą per parą vartojant kartotines 40 mg ezomeprazolo dozes, silpnų metabolizuotojų organizme vidutinis plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive būna maždaug 100% didesnis, negu asmenų, turinčių funkcionuojantį CYP 2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų). Vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug 60% didesnė. Šie duomenys įtakos ezomeprazolo dozavimui neturi.

Lytis

Išgėrus vieną 40 mg ezomeprazolo dozę, vidutinis AUC moterų plazmoje būna maždaug 30 % didesnis negu vyrų. Pakartotinai vartojant šį vaistinį preparatą 1 kartą per parą, su lytimi susijusių skirtumų nenustatyta. Šie duomenys įtakos ezomeprazolo dozavimui neturi.

Sutrikusi kepenų funkcija

Pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme ezomeprazolo metabolizmas gali sutrikti. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme ezomeprazolas metabolizuojamas lėčiau, todėl 2 kartus padidėja jo plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive. Taigi tokiems pacientams negalima vartoti didesnės kaip 20 mg paros dozės. Dozuojant kartą per parą, polinkio į kaupimąsi nerodo nei ezomeprazolas, nei svarbiausi jo metabolitai.

Sutrikusi inkstų funkcija

Tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, neatlikta. Kadangi pro inkstus išsiskiria ne nepakitęs ezomeprazolas, bet jo metabolitai, todėl nėra tikėtina, kad vaistinio preparato kinetika kistų pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme.

Senyvi žmonės

Senyvas (71‑80 metų) amžius reikšmingos įtakos ezomeprazolo metabolizmui neturi.

Vaikų populiacija

12–18 metų paaugliai

Vartojant kartotines 20 mg ar 40 mg ezomeprazolo dozes, 12–18 metų paauglių organizme bendra ekspozicija (AUC) ir laikas, per kurį koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (t_max), buvo panašūs į nustatytus suaugusių žmonių, vartojančių tokias pačias ezomeprazolo dozes, organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai bei vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Nepageidaujamos reakcijos, kurių klinikinių tyrimų metu nenustatyta, tačiau kurių pasireiškė gyvūnams esant panašiai į klinikinę ekspozicijai ir kurios gali turėti klinikinės reikšmės, yra tokios:

Su žiurkėmis atlikti raceminio mišinio kancerogeninio poveikio tyrimai parodė skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplaziją ir karcinoidų. Šių poveikių žiurkių skrandžiui priežastis – skandžio rūgšties gamybos sumažėjimo sukelta ilgalaikė stipriai išreikšta hipergastrinemija. Ji pasireiškia žiurkėms ilgai duodant skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorių

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Granulės

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimero 30% dispersija

Talkas

Trietilo citratas

Hipromeliozė 3cPs

Cukriniai branduoliai

Magnio stereatas

Hidroksipropilceliuliozė

Glicerolio monostearatas 40-55

Polisorbatas 80

Tabletės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas K29/32

Makrogolis 6000

Krospovidonas A tipo

Natrio stearilfumaratas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E 171)

Makrogolis/PEG 400

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

18 mėnesių 

Buteliukų pakuotė: buteliuką pirmą kartą atidarius, tinkamumo laikas - 6 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

OPA/Aliuminio/PVDC/Aliuminio lizdinės plokštelės: laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Aliuminio/PVC/PVDC lizdinės plokštelės: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

DTPE buteliukai: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

MTPE dangteliu užsukti DTPE buteliukai, kuriuose yra desikanto.

Pakuotės dydis: 30, 100, 250 arba 500 tablečių. 

Aliuminio-PVC/PVDC arba OPA/aliuminio/PVC-aliuminio folijos lizdinės plokštelės.

Pakuotės dydis: 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 arba 140 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Leidimas pro skrandžio vamzdelį

1. Tabletę įdėti į tinkamą švirkštą ir įtraukti į jį maždaug 25 ml vandens ir maždaug 5 ml oro. Leidžiant pro kai kuriuos vamzdelius, dispersiją reikia ruošti 50 ml vandens, kad granulės neužkimštų vamzdelio. 

2. Švirkštą tuoj pat kratyti, kol tabletė suirs.

3. Švirkštą laikant viršūnę nukreipus aukštyn, patikrinti ar ji neužkimšta. 

4. Švirkštą, laikomą taip, kaip nurodyta anksčiau, prijunkti prie vamzdelio.

5. Švirkštą pakračius ir apvertus viršūne nukreipta žemyn, iš karto suleisti 5–10 ml dispersijos į vamzdelį. Suleidus švirkštą apversti ir pakratyti (švirkštą būtina laikyti viršūnę nukreipus į viršų, kad ji neužsikimštų). 

6. Švirkštą apvertus viršūne nukreipta žemyn, iš karto suleisti dar 5–10 ml dispersijos į vamzdelį. Šią procedūrą kartoti tol, kol švirkštas ištuštės. 

7. Į švirkštą įtraukus 25 ml vandens ir 5 ml oro, pakartoti 5 punkte nurodytus veiksmus, jei reikia nuplauti švirkšte likusias nuosėdas. Leidžiant pro kai kuriuos vamzdelius, reikia 50 ml vandens.

Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.