Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy 875 mg/125 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 1004,3 mg amoksicilino trihidrato, atitinkančio 875 mg amoksicilino, ir 148,9 mg kalio klavulanato, atitinkančio 125 mg klavulano rūgšties.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy yra baltos arba balkšvos, plėvele dengtos, kapsulės formos tabletės, su „RX509” įspaudu vienoje pusėje ir laužimo vagele kitoje pusėje.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy skirtas suaugusiųjų ir vaikų infekcinių ligų gydymui (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius), t.y.: 

• ūminio bakterinio sinusito (tinkamai diagnozuoto);
• ūminio viduriniosios ausies uždegimo;
• lėtinio paūmėjusio bronchito (tinkamai diagnozuoto);
• bendruomenėje įgytos pneumonijos;
• cistito;
• pielonefrito;
• odos ir minkštųjų audinių infekcinių ligų, ypač celiulito, po gyvūnų įkandimo, sunkaus dantų absceso su plintančiu celiulitu;
• kaulų ir sąnarių infekcinių ligų, ypač osteomielito.

Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozė visur nurodyta amoksicilino ir klavulano rūgšties kiekiu, išskyrus tuos atvejus, kai nurodytas kiekvieno komponento kiekis.

Pasirenkant Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy dozę atitinkamai infekcinei ligai gydyti reikia atsižvelgti į:

• tikėtinus patogenus ir jų galimą jautrumą antibakteriniams preparatams (žr. 4.4 skyrių);
• infekcijos sunkumą ir lokalizaciją;
• paciento amžių, svorį ir inkstų funkciją, kaip nurodyta žemiau.

Jeigu reikia galima skirti kitas amoksicilino ir klavulano rūgšties formas (pvz., didesnes amoksicilino dozes ir (arba) turinčias skirtingą amoksicilino ir klavulano rūgšties santykį) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). 

Vartojant šią Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy formą pagal toliau esančias rekomendacijas suaugusiesiems ir vaikams, kurie sveria ³ 40 kg, iš viso per parą gaunama 1750 mg amoksicilino/250 mg klavulano rūgšties dozuojant  du kartus per parą ir 2625 mg amoksicilino/375 mg klavulano rūgšties dozuojant  tris kartus per parą. Vartojant šią Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy formą pagal toliau esančias rekomendacijas vaikams, kurie sveria < 40 kg, iš viso per parą gaunama 1000-2800 mg amoksicilino/143-400 mg klavulano rūgšties. Jeigu nusprendžiama, kad būtina vartoti didesnę amoksicilino paros dozę, rekomenduojama rinktis kitokį amoksicilino ir klavulano rūgšties vaistinį preparatą, kad būtų išvengta nepagrįstai didelės klavulano rūgšties paros dozės (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Gydymo trukmę reikia nustatyti atsižvelgiant į paciento reakciją. Tam tikras infekcijas (pvz., osteomielitą) reikia gydyti ilgiau. Be peržiūrėjimo šiuo preparatu negalima gydyti ilgiau nei 14 dienų (žr. 4.4 skyrių dėl ilgesnio gydymo).

Suaugusieji ir vaikai ≥ 40 kg

Rekomenduojamos dozės:

- standartinė dozė: (visoms indikacijoms) 875/125 mg du kartus per parą;

- didesnė dozė: (ypač viduriniosios ausies uždegimui, sinusitui, apatinių kvėpavimo takų infekcijoms ir šlapimo takų infekcijoms): 875 mg/125 mg tris kartus per parą.

Vaikai < 40 kg

Vaikai gali būti gydomi amoksicilino ir kluvano rūgšties tabletėmis, suspensija ar pediatriniais paketėliais.

Rekomenduojamos dozės

- nuo 25mg/3,6 mg/kg parai iki 45 mg/6.4 mg/kg parai. Paros dozė, vartojama padalijus į dvi lygias dalis.

- iki 70 mg/10 mg/kg parai gali būti vartojama padalinus į dvi lygias dalis, tam tikrų infekcijų atveju (pvz., viduriniosios ausies uždegimui, sinusitui ir apatinių kvėpavimo takų infekcijoms).

Nėra klinikinių duomenų apie amoksicilino ir klavulano rūgšties farmacinių formų santykiu 7:1 dozes, didesnes nei 45 mg/ 6,4mg/kg per parą jaunesniems nei 2 metų vaikams.

Nėra klinikinių duomenų apie amoksicilino ir klavulano rūgšties farmacinių formų santykiu 7:1 dozes jaunesniems nei 2 mėnesių pacientams. Dozavimo rekomendacijos šiai pacientų grupei nėra pateikiamos.

Senyvi pacientai

Dozės koregavimas nebūtinas.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Dozės koregavimas nebūtinas pacientams, kurių kreatinino klirensas yra daugiau kaip 30 ml/min.

Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra mažiau kaip 30 ml/min., nerekomenduojama vartoti amoksicilino ir klavulano rūgšties farmacinių formų, kuriose amoksicilino ir klavulano rūgšties santykis yra 7:1, nes nėra rekomendacijų dozės koregavimui.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Dozuoti atsargiai ir reguliariai stebėti kepenų funkciją (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Vaisto vartojimas

Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy yra skirtos vartoti per burną.

Galimam virškinimo trakto sutrikimui sumažinti ir amoksicilino ir klavulano rūgšties rezorbcijai optimizuoti, šį preparatą rekomenduojama gerti pradėjus valgyti.

Gydymą galima pradėti parenteriniu būdu pagal į veną vartojamos vaistinio preparato formos Preparato charakteristikų santrauką ir toliau tęsti per burną vartojamu vaistiniu preparatu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms,  bet kokiam penicilinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., anafilaksija), praeityje sukeltos beta laktamų preparatų (pvz., cefalosporinas, karbapenemas arba monobaktamas). 

Po amoksicilino ir (arba) klavulano rūgšties preparatų vartojimo yra buvusi gelta ir (arba) kitų kepenų funkcijų sutrikimų (žr. 4.8 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradedant gydymą amoksicilinu ir klavulano rūgštimi reikia atidžiai išklausinėti apie ankstesnes padidėjusio jautrumo reakcijas penicilinams, cefalosporinams arba kitiems beta laktamų grupės preparatams (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).

Penicilinu gydomiems ligoniams buvo sunkių, kartais mirtinų padidėjusio jautrumo (anafilaktoidinės) reakcijos atvejų. Šios reakcijos daugiau tikėtinos tiems pacientams, kuriems buvo padidėjęs jautrumas penicilinams, arba alergiškiems žmonėms. Jeigu įvyksta alerginė reakcija, gydymą amoksicilinu ir klavulano rūgštimi reikia nutraukti ir skirti tinkamą alternatyvią terapiją.

Pasitvirtinus, kad infekcinę ligą sukėlė amoksicilinui jautrus (-ūs) organizmas (-i), reikia apsvarstyti perėjimą nuo gydymo amoksicilinu ir klavulano rūgštimi prie amoksicilino pagal oficialias rekomendacijas. 

Ši Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy formuluotė yra netinkama naudoti, kai yra didelė rizika, jog spėjami patogenai turi sumažėjusį jautrumą arba atsparūs beta laktamų grupės preparatams, bei patogenų beta laktamazių neslopina klavulano rūgštis. Šio preparato negalima vartoti penicilinui atspariai  S. pneumoniae gydyti.

Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija arba vartojantiems dideles dozes, gali atsirasti konvulsijų (žr. 4.8 skyrių).

Amoksicilino ir klavulino rūgšties nerekomenduojama vartoti, jeigu įtariama infekcinė mononukleozė, nes po amoksicilino vartojimo atsiradęs į tymus panašus išbėrimas yra siejamas su šia liga.

Kartu su amoksicilinu vartojamas alopurinolis gali padidinti odos alerginių reakcijų tikimybę. 

Ilgai vartojant vaistą retkarčiais išveša nejautrių organizmų.

Gydymo pradžioje atsiradusi generalizuota eritema su karščiavimu ir pūlinėliais gali būti ūminės generalizuotos egzanteminės pūlinėlinės (ŪGEP) simptomas (žr. 4.8 skyrių).  Dėl šios reakcijos reikia nutraukti Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy vartojimą ir daugiau nevartoti amoksicilino.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, amoksiciliną ir klavulano rūgštį būtina vartoti atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 4.8 skyrius).

Kepenų sutrikimai dažniausia buvo pastebėti vyrams ir vyresnio amžiaus pacientams ir jie gali būti susiję su ilgalaikiu gydymu.  Apie tokius vaikų sutrikimus buvo pranešama labai retai. Visose grupėse simptomai paprastai išryškėja gydymo metu arba greitai po gydymo, bet kai kuriais atvejais jie gali nepasireikšti kelias savaites po gydymo nutraukimo. Paprastai jie yra praeinantys. Kepenų sutrikimai gali būti sunkūs ir, ypač retai, buvo pranešta apie mirtį. Beveik visada mirė pacientai, sergantys sunkia pagrindine liga arba kartu vartoję vaistus, turinčius poveikio kepenims (žr. 4.8 skyrių).

Vartojant daugelį antibakterinių preparatų, tarp jų ir amoksiciliną, gali pasireikšti tiek lengvas, tiek pavojų gyvybei keliantis su antibiotikais susijęs kolitas (žr. 4.8 skyrių). Jei vartojant antibiotikų arba po jų vartojimo prasidėjo viduriavimas, būtina ištirti, ar pacientas neserga šia liga. Jeigu susergama su antibiotikais susijusi kolitu, nedelsiant reikia nutraukti gydymą Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy, kreiptis į gydytoją ir pradėti gydymą. Šioje situacijoje draudžiama vartoti vaistus, slopinančius žarnų peristaltiką

Užsitęsus gydymui patartina periodiškai tikrinti organų sistemų, įskaitant inkstų, kepenų ir kraujodaros organų, funkciją.

Retai pacientams, vartojusiems amoksiciliną ir klavulano rūgštį, buvo pastebėtas ilgesnis protrombino laikas. Kai kartu vartojami antikoaguliantai, reikalingas tinkamas stebėjimas. Gali prireikti koreguoti geriamųjų antikoaguliantų dozę, kad būtų išlaikytas norimas antikoaguliacijos lygis (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Inkstų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams dozę reikia koreguoti pagal jų sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių).

Pacientams, kuriems sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, labai retai pastebėta kristalurija, daugiausia vartojant parenteriniu būdu. Gydant didelėmis amoksicilino dozėmis, kristalurijos tikimybei sumažinti patartina vartoti daug skysčių ir palaikyti pakankamą šlapimo išsiskyrimą. Pacientus su šlapimo pūslės kateteriais reikia reguliariai tikrinti, ar kateteriai yra praeinami (žr. 4.9 skyrių).

Gydant amoksicilinu reikia naudoti fermentinį gliukozės oksidazės tyrimo metodą tiriant gliukozės kiekį šlapime, nes gali būti klaidingai teigiami gliukozės tyrimo šlapime rodmenys naudojant nefermentinius metodus.

Kadangi Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy sudėtyje yra klavulano rūgšties raudonųjų kraujo kūnelių membranos gali nespecifiškai prisijungti IgG ir albuminą ir dėl to gali būti klaidingai teigiami Kumbso tyrimo rodmenys. 

Buvo pranešta apie teigiamus tyrimų rezultatus naudojant „Bio-Rad Laboratories  Platelia Aspergillus EIA“ tyrimą pacientams, vartojusiems amoksiciliną ir klavulano rūgštį, kuriems vėliau buvo nustatyta, kad neserga Aspergillus infekcine liga. Buvo registruotos kryžminės reakcijos su ne Aspergillus polisacharidais ir polifuranozėmis naudojant „Bio-Rad Laboratories  Platelia Aspergillus EIA“ tyrimą. Todėl reikėtų atsargiai interpretuoti teigiamus tyrimų rezultatus pacientams, kurie vartoja amoksicilino ir klavulano rūgšties, ir jie turėtų būti patvirtinti kitais diagnostiniais metodais. 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Geriamieji antikoaguliantai

Geriamieji antikoaguliantai ir penicilino antibiotikai buvo plačiai vartojami ir nebuvo pranešama apie jų sąveiką. Tačiau literatūroje yra padidėjusio tarptautinio normalizuoto santykio (INR) atvejų pacientams, kurie vartojo acenokumarolį arba varfariną ir amoksiciliną. Jeigu būtina kartu vartoti šiuos vaistus, reikia atidžiai stebėti protrombino laiką arba tarptautinį normalizuotą santykį pridedant arba nutraukiant amoksiciliną. Be to, gali prireikti koreguoti geriamųjų antikoaguliantų dozę (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Metrotreksatas Penicilinai gali sumažinti metotreksato išsiskyrimą, todėl gali padidėti toksiškumas.   Probenecidas Nerekomenduojama kartu vartoti probenecido. Probenecidas mažina amoksicilino tubulinę sekreciją inkstuose. Kartu vartojant probenecidą gali padidėti amoksicilino, bet ne klavulano rūgšties, koncentracija kraujyje bei pailgėti jo pusinės eliminacijos laikas.

Sąveikos tyrimai buvo atlikti tik suaugusiems pacientams.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimų su gyvūnais metu joks tiesioginis ar netiesioginis kenksmingas poveikis nėštumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar naujagimio raidai po gimdymo nebuvo pastebėtas ( žr. 5.3 skyrių). Riboti duomenys apie nėščių moterų amoksicilino/klavulano rūgšties vartojimą nerodo padidėjusios apsigimimų rizikos. Vieno moterų, kurioms prieš laiką plyšo vaisiaus vandenų maišas, klinikinio tyrimo duomenimis, profilaktinis gydymas amoksicilino/klavulano rūgšties preparatais, gali būti susijęs su padidėjusia naujagimių nekrozuojančio enterokolito rizika. Todėl nėštumo metu reikia vengti vartoti šio preparato, nebent gydytojas mano, kad tai yra būtina.

Žindymas

Abi medžiagos išsiskiria į motinos pieną (nieko nežinoma apie klavulano rūgšties poveikį žindomam kūdikiui). Žindomas kūdikis gali pradėti viduriuoti ir atsirasti gleivinės grybelinė infekcija, todėl reikia nutraukti žindymą.

Amoksicilino ir klavulano rūgšties preparatą reikia vartoti žindymo metu tik po atsakingo gydytojo naudos ir rizikos įvertinimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Nebuvo atlikti tyrimai, susiję su gebėjimu vairuoti ir valdyti mechanizmus. Visgi, nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti (pvz., alerginės reakcijos, svaigulys ir traukuliai) ir jis galinti turėti įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai pastebėtas vaisto nepageidaujamas poveikis yra viduriavimas, pykinimas ir vėmimas.

Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti amoksicilino ir klavulano rūgšties klinikinių tyrimų metu ir po vaisto registracijos, pagal MedDRA organų klases yra pateikiami toliau.

Nepageidaujamam poveikiui suskirstyti pagal dažnį yra vartojami šie terminai:

labai dažni (>1/10);

dažni (nuo >1/100 iki <1/10);

nedažni (nuo >1/1000 iki <1/100);

reti (nuo >1/10000 iki <1/1000):

labai reti (<1/10 000);

dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). 

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai ir požymiai

Gali sutrikti virškinimo  trakto veikla ir skysčių bei elektrolitų pusiausvyra. Pastebėta amoksicilino kristalurijos atvejų, kurių keletas sukėlė inkstų nepakankamumą (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija, arba vartojantiems dideles dozes gali pasireikšti traukuliai. 

Buvo pastebėta, kad amoksicilinas nusėda šlapimo pūslės kateteriuose, dažniausiai po intraveninio didelių dozių vartojimo. Reikia reguliariai tikrinti jų praeinamumą (žr. 4.4 skyrių).

Apnuodijimo gydymas

Virškinamojo trakto požymius galima gydyti simptomiškai, ypatingą dėmesį skiriant vandens ir elektrolitų pusiausvyrai. 

Amoksicilino ir klavulano rūgšties preparatą galima pašalinti hemodializuojant.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – penicilinų deriniai, įskaitant beta laktamazių inhibitorius, ATC kodas – J01CR02.

Veikimo mechanizmas

Amoksicilinas yra pusiau sintetinis antibiotikas (beta laktamų grupės antibiotikas), slopinantis vieną arba kelis fermentus (dažnai vadinamus peniciliną prisijungiančiais baltymais) bakterinio peptidoglikano, kuris yra bakterinės ląstelės sienelės struktūrinis komponentas, sintezės metu. Dėl peptidoglikano sintezės slopinimo susilpnėja ląstelės sienelė, kas paprastai lemia ląstelės lizę ir žūtį. 

Amoksicilinas degraduoja  nuo beta laktamazių poveikio, kurias gamina atsparios bakterijos, todėl vieno amoksicilino poveikio spektras neapima šiuos fermentus gaminančių organizmų.

Klavulano rūgštis yra beta laktamas, struktūriškai susijęs su penicilinais. Ji padaro neveiklius tam tikrus beta laktamazės fermentus ir tuo pačiu užkerta kelią amoksicilino poveikio slopinimui. Viena klavulano rūgštis neturi kliniškai reikšmingo antibakterinio poveikio.

Farmakokinetinis ir farmakodinaminis santykis

Amoksicilino veiksmingumo nustatymo pagrindiniu veiksniu yra laikomas laikas, viršijantis mažiausią slopinamąją koncentraciją (L>MSK).

Atsparumo mechanizmai

Du pagrindiniai atsparumo amoksicilinui ir klavulano rūgščiai mechanizmai:

- bakterinių beta laktamazių, kurių neslopina klavulano rūgštis, įskaitant B, C ir D klases, slopinimas;

- peniciliną jungiančių baltymų pakeitimas, sumažinantis antibakterinio preparato afinitetą.

Bakterijų nepralaidumas arba vaistų šalinimo siurbliais mechanizmai gali lemti arba prisidėti prie bakterijų, ypač gramneigiamų, atsparumo.

Jautrumo kriterijai

Amoksicilino ir klavulano rūgšties MSK kriterijai yra nustatyti Europos antimikrobinio jautrumo tyrimo komiteto (ang. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST)

Kai kurių mikroorganizmų atsparumo paplitimas gali priklausyti nuo geografinės vietos ir laiko, todėl pageidautina susipažinti su vietine informacija apie atsparumą, ypač gydant sunkias užkrečiamas ligas. Jeigu vietinis vyraujantis mikroorganizmų atsparumas yra toks, kad preparato veiksmingumas nors tik kai kurių mikroorganizmų rūšių atžvilgiu yra abejotinas, patarimo reikia kreiptis į ekspertą. 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Amoksicilinas ir klavulano rūgštis yra visiškai suskaidomi vandens tirpale esant fiziologiniam pH. Abu komponentai yra greitai ir gerai absorbuojami juos išgėrus. Amoksicilino ir klavulano rūgšties rezorbcija yra optimali vartojant prieš valgį. Geriamojo amoksicilino ir klavulano rūgšties biologinis prieinamumas yra maždaug 70 proc. Abiejų komponentų koncentracija plazmoje yra panaši ir trukmė iki didžiausios koncentracijos plazmoje (T_max) kiekvienu atveju yra maždaug viena valanda.

Farmakokinetinio tyrimo rezultatai, kur sveiki savanoriai vartojo amoksicilino ir klavulano rūgšties preparatą (875 mg/125 mg tabletes du kartus per parą) nevalgius, pateikiami toliau.

Amoksicilino ir klavulano rūgšties koncentracijos serume vartojant amoksicilino ir klavulano rūgšties preparatą yra panašios kaip ir geriant atitinkamas dozes amoksicilino arba klavulano rūgšties atskirai.

Pasiskirstymas

Maždaug 25 proc. bendro klavulano rūgšties kiekio plazmoje ir 18 proc. bendro amoksicilino kiekio plazmoje prisijungia prie baltymų. Amoksicilino pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,3–0,4 l/kg, o klavulano rūgšties – maždaug 0,2 l/kg.

Po vartojimo į veną  amoksicilino ir klavulano rūgšties buvo rasta tulžies pūslėje, pilvo audiniuose, odoje, riebaluose, raumenų audiniuose, sinovijos ir pilvaplėvės skysčiuose, tulžyje ir pūliuose. Amoksicilinas nepakankamai pasiskirsto galvos ir nugaros smegenų skystyje.

Tyrimų su gyvūnais metu buvo įrodyta, kad nė vieno komponento vaistinės medžiagos neišsilaiko audiniuose. Amoksiciliną, kaip ir daugelį penicilinų, galima aptikti žindyvės piene. Klavulano rūgšties pėdsakus taip pat galima aptikti žindyvės piene (žr. 4.6 skyrių).

Tiek amoksicilinas, tiek klavulano rūgštis prasiskverbia per placentą (žr. 4.6 skyrių).

Biotransformacija

Amoksicilinas dalinai išsiskiria su šlapimu kaip neveikli peniciloino rūgštis iki 10–25 proc. pradinės dozės. Klavulano rūgštis ekstensyviai metabolizuojama žmogaus organizme ir pašalinama su šlapimu ir išmatomis bei kaip anglies dioksidas iškvepiama su oru.

Eliminacija

Pagrindinis amoksicilino eliminacijos kelias yra inkstai, o klavulano rūgšties – tiek per inkstų, tiek ne per inkstų mechanizmus.

Amoksicilino ir klavulano rūgšties pusinės eliminacijos periodas sveikiems žmonėms trunka maždaug vieną valandą ir vidutinis bendras klirensas yra maždaug 25 l/val. Maždaug 60–70 proc. amoksicilino ir maždaug 40–65 proc. klavulano rūgšties išsiskiria nepakitę su šlapimu per pirmąsias 6 val. po vienos amoksicilino ir klavulano rūgšties 250 mg/125 mg arba 500 mg/125 mg tabletės suvartojimo.  Įvairių tyrimų metu buvo nustatyta, kad su šlapimu išsiskiria 50–85 proc. amoksicilino ir 27–60 proc. klavulano rūgšties per 24 valandų laikotarpį. Didžiausias klavulano rūgšties kiekis išsiskiria per dvi valandas po vartojimo.

Kartu vartojant probenecidą amoksicilinas išsiskiria vėliau, bet klavulano rūgštis per inkstus išsiskiria po tiek pat laiko kaip ir paprastai (žr. 4.5 skyrių).

Amžius

Amoksicilino pusinės eliminacijos laikas yra panašus tiek vaikų nuo 3 mėnesių iki 2 metų, tiek vyresnių vaikų ir suaugusiųjų. Labai mažiems vaikams (tarp jų ir neišnešiotiems naujagimiams) pirmą jų gyvenimo savaitę vartojimo intervalas neturi viršyti dviejų kartų per parą dėl neišsivysčiusio šalinimo kelio per inkstus. Kadangi vyresnio amžiaus pacientų inkstų funkcija gali būti blogesnė, reikia atsargiai parinkti dozę ir būtų naudinga stebėti inkstų funkciją.

Lytis Pagal sveikų vyrų ir moterų amoksicilino ir klavulano rūgšties geriamojo preparato vartojimo duomenis lytis neturi reikšmingo poveikio amoksicilino arba klavulano rūgšties farmakokinetikai.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Bendras amoksicilino ir klavulano rūgšties serumo klirensas sumažėja proporcingai mažėjančiai inkstų funkcijai. Labiau pastebimas mažesnis amoksicilino klirensas nei klavulano rūgšties, nes didesnė dalis amoksicilino šalinama per inkstus. Todėl tinkamos dozės esant inkstų funkcijos sutrikimui turi užkirsti kelią nereikalingam amoksicilino kaupimuisi palaikant pakankamą kiekį klavulano rūgšties (žr. 4.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, turėtų būti atsargiai nustatomos dozės ir reguliariai stebima kepenų funkcija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Neklinikinių farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai  tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Atliktų kartotinių dozių toksiškumo tyrimai su šunimis rodo, kad amoksicilinas ir klavulano rūgštis dirgina skrandį ir sukelia vėmimą bei liežuvis pakeičia spalvą.

Kancerogeniškumo tyrimai nebuvo atlikti su Amoxicillin/Clavulanic acid Ranbaxy arba jo komponentais.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Povidonas (K30)

Eudragit E100 (bazinis butilintas metakrilato kopolimeras)

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 400

Talkas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PVdC/Al lizdinė plokštelė supakuota į maišelį (poliesterio plėvelė/aliuminio folija/poliesterio plėvelė/polietilenas), kuriame yra 1 g paketėlis, turintis molekulinį sietą.

Pakuotėse yra 8, 10, 12, 14, 16, 20, 21, 24, 28, 30, 60 ar 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.