Cisatracurium Norameda

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cisatracurium Norameda 2 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml injekcinio/infuzinio tirpalo yra 2,68 mg cisatrakurio besilato, atitinkančio 2 mg cisatrakurio.

Viename 5 ml injekcinio/infuzinio tirpalo flakone yra 13,4 mg cisatrakurio besilato, atitinkančio 10 mg cisatrakurio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis/infuzinis tirpalas.

Tirpalas yra bespalvis arba šviesiai geltonas ar žalsvai geltonas. Tirpale faktiškai nėra matomų dalelių.

pH: 3,0 – 5,0

Osmoliariškumas: 3 – 10 mOsm/l.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Cisatracurium Norameda skiriama suaugusiems žmonėms ir 1 mėnesio bei vyresniems vaikams chirurginių ir kitokių procedūrų arba intensyviosios terapijos metu. Cisatracurium Norameda galima vartoti kaip papildomo vaistinio preparato bendrosios anestezijos arba slopinimo, sukeliamo intensyviosios terapijos skyriuje, metu, siekiant, kad atsipalaiduotų skeleto raumenys ir būtų lengviau atlikti trachėjos intubaciją bei dirbtinę plaučių ventiliaciją.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartojimo metodas

Cisatracurium Norameda leisti arba švirkštimą prižiūrėti turi anesteziologas arba kitas klinicistas, gerai žinantis nervo ir raumens jungties blokatorių vartojimą ir veikimą. Būtina turėti parengtų priemonių trachėjai intubuoti bei plaučių ventiliacijai ir reikiamai arterinio kraujo oksigenacijai palaikyti.

Būtina turėti omenyje, Cisatracurium Norameda negalima maišyti tame pačiame švirkšte su propofolio injekcine emulsija arba šarminiais tirpalais, pvz., tiopentalio natrio druskos tirpalu, ar leisti naudojant tą pačią adatą (žr. 6.2 skyrių).

Cisatracurium Norameda sudėtyje antimikrobinių konservantų nėra, todėl buteliuko turinį galima vartoti tik vienam pacientui.

Su paciento stebėjimu susiję patarimai

Vartojant Cisatracurium Norameda, kaip ir kitokių nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų, rekomenduojama stebėti nervo ir raumens jungties funkciją, kad būtų galima nustatyti individualią dozę.

Smūginės dozės švirkštimas į veną

Dozavimas suaugusiems žmonėms

Trachėjos intubacija. Suaugusiems žmonėms trachėjos intubacijai rekomenduojama cisatrakurio dozė yra 0,15 mg/kg kūno svorio. Puikios sąlygos trachėjai intubuoti atsiranda praėjus 120 sekundžių po Cisatracurium Norameda injekcijos, atliekamos sukėlus įvadinę anesteziją propofoliu.

Didesnė dozė sutrumpina laiką iki nervo ir raumens jungties blokados pradžios.

Žemiau esančioje lentelėje apibendrinti vidutiniai 0,1–0,4 mg Cisatracurium Norameda dozių, suleistų sveikiems suaugusiems žmonėms opioidais (tiopentaliu/fentaniliu/midazolamu) ar propofoliu sukeltos anestezijos metu, farmakodinaminiai parametrai.

*T1: rankos nykščio pritraukiamojo raumens vienu trumpu susitraukimu pasireiškianti reakcija bei pirmasis Train-of-four reakcijos komponentas po stipresnio nei maksimalus alkūninio nervo stimuliavimo elektra.

Enflurano ar izoflurano anestezija gali 15% pailginti kliniškai veiksmingą pradinės Cisatracurium Norameda dozės veikimo trukmę.

Blokados palaikymas. Nervo ir raumens jungties blokadą galima pratęsti palaikomosiomis Cisatracurium Norameda dozėmis. Opioidais ar propofoliu sukeltos anestezijos metu 0,03 mg/kg kūno svorio dozė kliniškai veiksmingą nervo ir raumens jungties blokadą pratęsia dar maždaug 20 min.

Kitos palaikomosios dozės progresuojančio poveikio pailgėjimo nesukelia.

Savaiminis atsigavimas. Po to, kai atsiranda nervo ir raumens jungties savaiminio atsigavimo požymių, jo greitis nuo pavartotos Cisatracurium Norameda dozės nepriklauso. Opioidais ar propofoliu sukeltos anestezijos metu atsigavimo nuo 25% iki 75% arba nuo 5% iki 95% trukmės mediana yra atitinkamai maždaug 13 min. ir 30 min.

Blokados neutralizavimas. Cisatracurium Norameda sukeltą nervo ir raumens jungties blokadą lengvai panaikina įprastinės anticholinestarazinių vaistinių preparatų dozės. Jungties funkcijos atsigavimo nuo 25% iki 75% arba iki visiško klinikinio atsigavimo (T₄:T₁ santykis ≥0,7) trukmės vidurkis yra atitinkamai maždaug 4 min. ir 9 min., jei poveikį neutralizuojančio preparato pavartojama tuo metu, kai T₁ atsigavimo vidurkis yra 10%.

Dozavimas vaikams ir paaugliams

Trachėjos intubacija 1 mėn.–12 metų vaikams. Tokio amžiaus vaikams, kaip ir suaugusiems žmonėms, rekomenduojama Cisatracurium Norameda dozė trachėjos intubacijai yra 0,15 mg/kg kūno svorio. Ją reikia sušvirkšti greitai, t. y. per 5–10 sekundžių. Geros arba puikios sąlygos trachėjai intubuoti atsiranda praėjus 120 sekundžių po Cisatracurium Norameda injekcijos. Šios dozės farmakodinamikos duomenys yra pateikti žemiau esančioje lentelėje.

Cisatracurium Norameda vartojimas vaikų, priklausančių ASA III–IV klasei, trachėjos intubacijai netirtas. Apie Cisatracurium Norameda vartojimą jaunesniems kaip 2 metų vaikams, kuriems atliekama ilgalaikė arba didelės apimties operacija, duomenų yra mažai.

1 mėn.–12 metų vaikų organizme kliniškai veiksmingo Cisatracurium Norameda poveikio trukmė yra ilgesnė, o savaiminis jungties funkcijos atsigavimas greitesnis, negu suaugusių žmonių panašiomis anestezijos sąlygomis. 1–11 mėnesių ir 1–12 metų vaikų organizme nustatyti nedideli farmakodinamikos skirtumai pateikti žemiau esančioje lentelėje.

1–11 mėnesių vaikai

1–12 metų vaikai

Jeigu intubacijai cisatrakurio injekuoti nebūtina, galima vartoti mažesnę negu 0,15 mg/kg kūno svorio dozę. 0,08–0,1 mg/kg kūno svorio dozių farmakodinamikos 2–12 metų vaikų organizme duomenys pateikti žemiau esančioje lentelėje.

Vaikams Cisatracurium Norameda vartojimas po suksametonio netirtas (žr. 4.5 skyrių).

Halotanas kliniškai veiksmingo Cisatracurium Norameda dozės poveikio trukmę gali pailginti iki 20%. Duomenų apie Cisatracurium Norameda vartojimą vaikams anestezijos, sukeltos kitokiu halogenintu fluorokarboniniu anestetiku, metu nėra, tačiau galima tikėtis, kad ir šie preparatai pailgins kliniškai veiksmingo Cisatracurium Norameda dozės poveikio trukmę.

Blokados palaikymas 2–12 metų vaikams. Nervo ir raumens jungties blokadą galima pratęsti palaikomosiomis Cisatracurium Norameda dozėmis. Halotano anestezijos metu 2–12 metų vaikams 0,02 mg/kg kūno svorio dozė kliniškai veiksmingą nervo ir raumens jungties blokadą pratęsia maždaug 9 min. Kitos palaikomosios dozės progresuojančio poveikio pailgėjimo nesukelia.

Duomenų, kuriais remiantis būtų galima pateikti palaikomojo dozavimo rekomendacijų jaunesniems kaip 2 metų vaikams, nepakanka. Vis dėlto labai riboti jaunesnių kaip 2 metų vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad anestezijos, sukeltos opioidais, metu 0,03 mg/kg kūno svorio palaikomoji dozė kliniškai veiksmingą nervo ir raumens jungties blokadą gali pailginti iki 25 min.

Savaiminis atsigavimas. Atsiradus nervo ir raumens jungties savaiminio atsigavimo požymių, laikas iki visiško atsigavimo nuo pavartotos Cisatracurium Norameda dozės nepriklauso. Opioidais ar propofoliu sukeltos anestezijos metu atsigavimo nuo 25% iki 75% arba nuo 5% iki 95% trukmės mediana yra atitinkamai maždaug 11 min. ir 28 min.

Blokados neutralizavimas. Cisatracurium Norameda sukeltą nervo ir raumens jungties blokadą lengvai panaikina įprastinės anticholinestarazinių vaistinių preparatų dozės. Jungties funkcijos atsigavimo nuo 25% iki 75% arba iki visiško klinikinio atsigavimo (T₄:T₁ santykis ³ 0,7) trukmės vidurkis yra atitinkamai maždaug 2 min. ir 5 min., jei poveikį neutralizuojančio preparato pavartojama tuo metu, kai T₁ atsigavimo vidurkis yra 13%.

Intraveninė infuzija

Dozavimas suaugusiems žmonėms ir 2–12 metų vaikams

Nervo ir raumens jungties blokadą galima palaikyti Cisatracurium Norameda infuzija. Atsiradus savaiminio jungties funkcijos atsigavimo požymių, rekomenduojamas pradinis infuzijos greitis yra 3 mikrogramai/kg kūno svorio per minutę (0,18 mg/kg kūno svorio per valandą), kad būtų palaikomas 89-99% T₁ slopinimas. Po pirminio nervo ir raumens jungties blokados stabilizacijos periodo daugumai pacientų blokadai palaikyti užtenka 1–2 mikrogramų/kg kūno svorio per minutę (0,06–0,12 mg/kg kūno svorio per valandą) infuzijos greičio.

Cisatracurium Norameda leidžiant izofluranu ar enfluranu sukeltos anestezijos metu, infuzijos greitį gali reikėti sumažinti iki 40% (žr. 4.5 skyrių).

Infuzijos greitis priklauso nuo cisatrakurio koncentracijos infuziniame tirpale, reikiamo nervo ir raumens jungties blokados laipsnio ir paciento kūno svorio. Žemiau esančioje lentelėje yra pateiktos nepraskiesto Cisatracurium Norameda tirpalo infuzijos rekomendacijos.

Cisatracurium Norameda 2 mg/ml tirpalo infuzijos greitis

Pastovus nepertraukiamos Cisatracurium Norameda infuzijos greitis nėra susijęs su progresyviai stiprėjančiu arba silpnėjančiu nervo ir raumens jungtį blokuojančiu poveikiu.

Cisatracurium Norameda infuziją baigus, savaiminio nervo ir raumens jungties funkcijos atsigavimo greitis yra panašus į atsigavimo greitį po vienkartinės smūginės į veną sušvirkštos dozės.

Dozavimas naujagimiams (jaunesniems negu 1 mėnesio amžiaus)

Naujagimiams Cisatracurium Norameda vartoti nerekomenduojama, kadangi jo poveikis šios populiacijos pacientams dar netirtas.

Dozavimas senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozę keisti nėra būtina. Šių pacientų organizme Cisatracurium Norameda farmakodinamika yra panaši į farmakodinamiką jaunų suaugusių žmonių organizme, tačiau poveikis gali pasireikšti šiek tiek lėčiau, kaip ir vartojant kitokių nervo ir raumens jungties blokatorių.

Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę keisti nėra būtina.

Šių pacientų organizme Cisatracurium Norameda farmakodinamika yra panaši į farmakodinamiką pacientų, kurių inkstų funkcija normali, organizme, tačiau poveikis gali pasireikšti šiek tiek lėčiau.

Dozavimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems galutinės stadijos kepenų liga, dozę keisti nėra būtina. Šių pacientų organizme Cisatracurium Norameda farmakodinamika yra panaši į farmakodinamiką pacientų, kurių kepenų funkcija normali, organizme, tačiau poveikis gali pasireikšti šiek tiek greičiau.

Dozavimas pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos liga

Bet kurios tirtos smūginės cisatrakurio dozės (didžiausia dozė - 0,4 mg/kg kūno svorio; ji yra 8 kartus didesnė už ED₉₅) suleidimas (per 5–10 sekundžių) į veną sunkia (I–III klasės pagal NYHA klasifikaciją) širdies ir kraujagyslių sistemos liga sergantiems suaugusiems pacientams, kuriems atliekama vainikinių arterijų jungties operacija, nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai. Vis dėlto duomenų apie didesnių kaip 0,3 mg/kg kūno svorio dozių poveikį tokiems pacientams yra mažai.

Vaikams, kuriems atliekama širdies operacija, Cisatracurium Norameda poveikis netirtas.

Dozavimas intensyviosios terapijos skyriuje (ITS) gydomiems pacientams

ITS gydomiems suaugusiems pacientams galima švirkšti smūginę Cisatracurium Norameda dozę ir (arba) jo infuzuoti.

ITC gydomiems suaugusiems pacientams rekomenduojamas pradinis Cisatracurium Norameda infuzijos greitis yra 3 μg/kg kūno svorio per minutę (0,18 mg/kg kūno svorio per valandą). Atskiriems pacientams gali reikėti skirtingos dozės, kurią vėliau gali reikėti didinti arba mažinti. Klinikinių tyrimų metu vidutinis infuzijos greitis buvo 3 mikrogramai/kg kūno svorio per minutę (svyravimo ribos: 0,5–10,2 μg/kg kūno svorio per minutę, t. y. 0,03–0,6 mg/kg kūno svorio per valandą).

ITS gydomiems pacientams laiko iki visiško savaiminio jungties funkcijos atsigavimo po ilgalaikės (ne ilgesnės kaip 6 parų) infuzijos mediana buvo maždaug 50 min.

Cisatracurium Norameda 5 mg/ml tirpalo infuzijos greitis

Atsigavimo pobūdis po Cisatracurium Norameda infuzijos ITS gydomiems pacientams nuo infuzijos trukmės nepriklausė.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas cisatrakuriui, atrakuriui ar benzensulfono rūgščiai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specifinė su vaistiniu preparatu susijusi informacija

Cisatracurium Norameda paralyžiuoja kvėpavimo bei kitokius skeleto raumenis, tačiau poveikio sąmonei ir skausmo jutimo slenksčiui nedaro. Cisatracurium Norameda leisti arba švirkštimą prižiūrėti turi anesteziologas arba kitoks klinicistas, gerai žinantis nervo ir raumens jungties blokatorių vartojimą ir veikimą. Būtina turėti parengtų priemonių trachėjai intubuoti bei plaučių ventiliacijai ir reikiamai arterinio kraujo oksigenacijai palaikyti.

Pacientams, kurių jautrumas kitokiems nervo ir raumens jungties blokatoriams padidėjęs, Cisatracurium Norameda reikia leisti atsargiai, kadangi gauta duomenų, jog nervo ir raumens jungties blokatoriams būdingas didelis (daugiau kaip 50%) kryžminio padidėjusio jautrumo dažnis (žr. 4.3 skyrių).

Reikšmingas parasimpatinę nervų sistemą arba ganglijus blokuojantis poveikis Cisatracurium Norameda nebūdingas, todėl kliniškai reikšmingo poveikio širdies susitraukimo dažniui vaistinis preparatas nedaro ir nepanaikina bradikardijos, kurią sukelia daugelis anestetikų arba klajoklio nervo stimuliacija chirurginės operacijos metu.

Pacientų, sergančių generalizuota miastenija ar kitokiomis nervų ir raumenų sistemos ligomis, jautrumas nedepoliarizuojamojo poveikio nervo ir raumens jungtį blokuojantiems preparatams yra gerokai didesnis. Tokiems pacientams rekomenduojama ne didesnė kaip 0,02 mg/kg kūno svorio pradinė Cisatracurium Norameda dozė.

Dėl sunkaus šarmų bei rūgščių ir (arba) serumo elektrolitų pusiausvyros sutrikimo gali didėti ar mažėti pacientų jautrumas nervo ir raumens jungtį blokuojantiems preparatams.

Duomenų apie Cisatracurium Norameda vartojimą jaunesniems nei vieno mėnesio naujagimiams informacijos nėra, kadangi tokiems pacientams jo poveikis netirtas.

Cisatracurium Norameda poveikis pacientams, kuriems yra buvusi piktybinė hipertermija, netirtas. Tyrimai su piktybinei hipertermijai jautriomis kiaulėmis parodė, kad šio sindromo cisatrakuris nesukelia.

Cisatrakurio poveikis pacientams, kuriems chirurginė operacija atliekama sukėlus hipotermiją (25–28 °C temperatūroje), netirtas. Tikėtina, kad cisatrakurio, kaip ir kitokių nervo ir raumens jungtį blokuojančių preparatų, infuzijos greitis, būtinas tinkamam raumenų atpalaidavimui operacijos metu palaikyti, tokiomis sąlygomis gali būti gerokai mažesnis.

Cisatrakurio poveikis nudegusiems pacientams netirtas. Vis dėlto reikia turėti omenyje, kad jiems gali reikėti didesnės šio vaistinio preparato, kaip ir kitokių nedepoliarizuojamojo poveikio nervo ir raumens jungtį blokuojančių preparatų, dozės ir ji gali veikti trumpiau.

Cisatracurium Norameda tirpalas yra hipotoninis, jo negalima leisti į infuzinę sistemą, kuria infuzuojamas kraujas.

Intensyviosios terapijos skyriuje (ITS) gydomi pacientai

Laboratoriniams gyvūnams didelėmis dozėmis švirkščiamas cisatrakurio ir atrakurio metabolitas laudanozinas buvo susijęs su laikina hipotenzija, o kai kurių rūšių gyvūnams - su smegenų dirginamuoju poveikiu. Jautriausių rūšių gyvūnams minėtų reiškinių atsirado tada, kai laudanozino koncentracija kraujo plazmoje buvo panaši į nustatomą kai kurių ITS gydomų plazmoje organizme po ilgalaikės atrakurio infuzijos.

Kadangi cisatrakurio infuzijos greičio reikia mažesnio, laudanozino koncentracija plazmoje būna maždaug trečdalis koncentracijos, kuri atsiranda po atrakurio infuzijos.

Gauta retų pranešimų apie ITS pacientams, kurie buvo gydomi atrakuriu ir kitokiais vaistiniais preparatais, pasireiškusius traukulių priepuolius. Paprastai šie pacientai turėjo vieną arba daugiau veiksnių, skatinančių traukulių atsiradimą (pvz., galvos traumą, hipoksinę encefalopatiją, smegenų edemą, virusinį encefalitą, uremiją). Priežastinis ryšys su laudanozinu nebuvo nustatytas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nustatyta, kad daugelis vaistinių preparatų, įskaitant išvardytus žemiau, daro įtaką nedepoliarizuojamojo poveikio nervo ir raumens jungtį blokuojančių preparatų poveikio stiprumui ir (arba) trukmei.

Poveikį stiprinantys preparatai

Anestetikai, pvz., enfluranas, izofluranas, halotanas (žr. 4.2 skyrių) ir ketaminas, kitokie nedepoliarizuojamojo poveikio nervo ir raumens jungtį blokuojantys preparatai, kitokie vaistiniai preparatai, pvz., antibiotikai (įskaitant aminoglikozidus, polimiksinus, spektinomiciną, tetraciklinus, linkomiciną ir klindamiciną), antiaritminiai vaistiniai preparatai (įskaitant propranololį, kalcio kanalų blokatorius, lidokainą, prokainamidą ir kvinidiną), diuretikai (įskaitant furozemidą, tiazidus (galbūt), manitolį ir acetazolamidą), magnio ir ličio druskos, ganglioblokatoriai (trimetafanas, heksametonijus).

Jei ilgai vartota fenitoino ar karbamazepino, cisatrakurio poveikis būna silpnesnis.

Prieš tai pavartotos suksametonio poveikio smūginės Cisatracurium Norameda dozės sukeliamam nervo ir raumens jungtį blokuojančiam poveikiui nedaro ir infuzijos greičio poreikio nekeičia.

Suksametonis, pavartotas nedepoliarizuojamojo poveikio nervo ir raumens jungtį blokuojančių preparatų poveikiui ilginti, gali sukelti ilgalaikę kompleksinę blokadą, kurią gali būti sunku panaikinti anticholinesteraziniais vaistiniais preparatais.

Retai tam tikri vaistiniai preparatai gali pasunkinti generalizuotą miasteniją ar sukelti klinikinį jos pasireiškimą, sukelti miasteninį sindromą arba padidinti jautrumą nedepoliarizuojamojo poveikio nervo ir raumens jungtį blokuojantiems preparatams. Tokie vaistiniai preparatai yra įvairūs antibiotikai, b adrenoblokatoriai (propranololis, oksprenololis), antiaritminiai vaistiniai preparatai (prokainamidas, kvinidinas), vaistiniai preparatai nuo reumato (chlorokvinas, D-penicilaminas), trimetafanas, chlorpromazinas, steroidai, fenitoinas ir litis.

Vartojant cholinesterazės inhibitorių, kuriais paprastai gydoma Alzheimerio liga (pvz., donepezilo), gali trumpėti ir silpnėti cisatrakurio sukeliama nervo ir raumens jungties blokada.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie Cisatracurium Norameda vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimų su gyvūnais atlikta nepakankamai, kad būtų galima nustatyti poveikį nėštumo eigai ir (arba) embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ir (arba) postnataliniam vystymuisi (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas.

Cisatracurium Norameda nėštumo metu vartoti negalima.

Žindymas

Nežinoma, ar cisatrakurio arba jo metabolitų išsiskiria į moters pieną.

Rizikos naujagimiui ar kūdikiui paneigti negalima.

Cisatracurium Norameda vartojimo laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.

Vaisingumas

Poveikio vaisingumui tyrimų su gyvūnais neatlikta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Atsargumo priemonės Cisatracurium Norameda vartojimo laikotarpiu nėra aktualios. Cisatracurium Norameda visada vartojama sukėlus bendrinę anesteziją, todėl galioja įprastinės su užduočių atlikimu susijusios atsargumo priemonės bendrosios anestezijos atveju.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Labai dažnų‑nedažnų nepageidaujamų reakcijų dažniui įvertinti panaudoti apibendrinti vidinių klinikinių tyrimų duomenys.

Nepageidaujamų reakcijų atvejų dažnis apibūdinamas taip:

• labai dažni (≥1/10);
• dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10);
• nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100);
• reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000);
• labai reti (<1/10 000);
• dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Klinikinių tyrimų duomenys

Širdies sutrikimai

Dažni: bradikardija.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: hipotenzija.

Nedažni: odos paraudimas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni: bronchų spazmas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni: bėrimas.

Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: anafilaksinės reakcijos.

Po nervo ir raumens jungtį blokuojančių vaistinių preparatų pavartojimo buvo įvairaus sunkumo anafilaksinių reakcijų atvejų. Pacientams, cisatrakurio pavartojusiems kartu su vienu arba daugiau anestetikų, labai retais atvejais atsirado sunkių anafilaksinių reakcijų.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai reti: miopatija, raumenų silpnumas.

ITS gydomiems sunkiai sergantiems pacientams po ilgalaikio gydymo miorelaksantais buvo pavienių raumenų silpnumo ir (arba) miopatijos atvejų. Dauguma pacientų kartu buvo gydomi ir kortikosteroidais. Su cisatrakurio vartojimu siejami šie reiškiniai buvo nedažni, priežastinis ryšys nenustatytas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Tikėtini svarbiausi Cisatracurium Norameda perdozavimo požymiai yra ilgalaikis raumenų paralyžius ir jo pasekmės.

Gydymas

Būtina palaikyti plaučių ventiliaciją ir arterinio kraujo oksigenaciją tol, kol atsistatys pakankamas savaiminis kvėpavimas. Reikalingas visiškas paciento slopinimas, nes Cisatracurium Norameda sąmonės neslopina. Atsiradus savaiminio nervo ir raumens jungties funkcijos atsigavimo požymių, atsigavimą galima pagreitinti anticholinesteraziniais vaistiniais preparatais.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – nervo ir raumens jungtį blokuojantys preparatai, ATC kodas – M03AC11.

Cisatrakuris yra vidutinės veikimo trukmės nedepoliarizuojamojo poveikio benzilizokvinolino grupės skeleto raumenis atpalaiduojantis preparatas.

Klinikinių tyrimų su žmonėmis metu nustatyta, kad net didelės cisatrakurio dozės (įskaitant 8 kartus didesnes už ED₉₅) nesukelia nuo dozės priklausomo histamino išsiskyrimo.

Veikimo mechanizmas

Cisatrakuris, prisijungęs prie motorinio neurono sinapsės galinėje plokštelėje esančių cholinerginių receptorių, neutralizuoja acetilcholino veikimą ir konkurenciniu būdu blokuoja nervinio signalo perdavimą raumens ir nervo jungtyje. Šį poveikį lengvai neutralizuoja anticholinesterazinės medžiagos, pvz., neostigminas ar edrofonijus.

Opioidais (tiopentaliu/fentaniliu/midazolamu) sukeltos anestezijos metu cisatrakurio ED₉₅ (dozė, reikalinga rankos nykščio atitraukiamojo raumens reakcijai (susitraukimui) į alkūnės nervo stimuliaciją nuslopinti 95%) yra 0,05 mg/kg kūno svorio.

Halotanu sukeltos anestezijos metu cisatrakurio ED₉₅ vaikams yra 0,04 mg/kg kūno svorio.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Kai pH ir temperatūra yra fiziologiniai, cisatrakuris organizme skaidomas Hofmann eliminacijos (cheminio proceso) būdu į laudanoziną ir monoketvirtinio akrilato metabolitą. Po to monoketvirtinį akrilatą hidrolizuoja nespecifinės plazmos esterazės į monoketvirtinio alkoholio metabolitą. Cisatrakurio eliminacija nuo organų daugiausia nepriklauso, tačiau svarbiausios metabolitų klirenso vietos visų pirma yra kepenys ir inkstai.

Šiems metabolitams nervo ir raumens jungtį blokuojantis poveikis nebūdingas.

Farmakokinetika suaugusių žmonių organizme

Neskyrinės (ang. non-compartmental) cisatrakurio farmakokinetikos rodmenys nepriklauso nuo dozės, kai ji yra tirtose ribose (0,1–0,2 mg/kg kūno svorio dozės, t. y. 2–4 kartus didesnė už ED₉₅).

Populiacijos farmakokinetikos modeliavimas patvirtina ir padidina minėtą dozių ribą iki 0,4 mg/kg kūno svorio (8 kartus viršijančią ED₉₅). 0,1 mg/kg kūno svorio ir 0,2 mg/kg kūno svorio cisatrakurio dozių, suleistų sveikiems suaugusiems operuojamiems pacientams, farmakokinetikos parametrai yra pateikti žemiau esančioje lentelėje.

Farmakokinetika senyvų žmonių organizme

Senyvų pacientų organizme cisatrakurio farmakokinetikos parametrai kliniškai nesiskyrė nuo atitinkamų rodmenų jaunų suaugusių žmonių organizme. Poveikio išnykimo pobūdis taip pat nesiskyrė.

Farmakokinetika pacientų, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, organizme

Pacientų, sergančių galutinės stadijos inkstų nepakankamumu ar galutinės stadijos kepenų liga, organizme cisatrakurio farmakokinetika kliniškai reikšmingai nesiskiria nuo farmakokinetikos sveikų suaugusių žmonių organizme. Poveikio išnykimo pobūdis taip pat nesiskyrė.

Farmakokinetika infuzijos metu

Po Cisatracurium Norameda infuzijos cisatrakurio farmakokinetika yra panaši į farmakokinetiką po vienos smūginės dozės sušvirkštimo. Po cisatrakurio infuzijos jungties funkcijos atsigavimo pobūdis nuo infuzijos trukmės nepriklauso ir yra panašus į atsigavimą po vienos smūginės dozės sušvirkštimo.

Farmakokinetika intensyviosios terapijos skyriuje (ITS) gydomų pacientų organizme

ITS pacientų, kuriems atliekamos ilgalaikės infuzijos, organizme cisatrakurio farmakokinetika buvo panaši į farmakokinetiką operuojamų sveikų suaugusių žmonių, kuriems vaistinio preparato buvo infuzuota arba į veną buvo sušvirkšta viena smūginė dozė, organizme. Po Cisatracurium Norameda infuzijos ITS gydomiems pacientams jungties funkcijos atsigavimo pobūdis nuo infuzijos trukmės nepriklauso.

ITS gydomų pacientų, kurių inkstų ir (arba) kepenų funkcija sutrikusi, organizme metabolitų koncentracija būna didesnė (žr. 4.4 skyrių). Šie metabolitai nervo ir raumens jungties blokados nesukelia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Reikšmingų ūminio toksinio cisatrakurio poveikio tyrimų atlikti neįmanoma. Toksinio poveikio simptomai nurodyti 4.9 skyriuje.

Poūmis toksinis poveikis

Tyrimai, kurių metu šunims ir beždžionėms 3 savaites buvo leidžiamos kartotinės dozės, specifinio toksinio vaistinio preparato poveikio požymių neparodė.

Mutageniškumas

Mutageninio poveikio tyrimų, atliktų su mikrobais in vitro, metu cisatrakuris, kai jo koncentracija buvo ne didesnė kaip 5000 μg lėkštelėje, mutageninio poveikio nesukėlė.

Citogeninio poveikio tyrimų, atliktų su žiurkėmis, metu ne didesnės kaip 4 mg/kg kūno svorio po oda leidžiamos dozės reikšmingo chromosomų pokyčio nesukėlė.

Mutageninio poveikio tyrimų, atliktų su pelių limfomos ląstelėmis in vitro, metu cisatrakuris, kai jo koncentracija buvo 40 μg/ml arba didesnė, sukėlė mutageninį poveikį.

Nedažnai ir (arba) trumpai vartoto vaistinio preparato sukelto vienintelio teigiamo mutageninio atsako klinikinė reikšmė yra abejotina.

Kancerogeninis poveikis

Kancerogeniškumo tyrimų neatlikta.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Poveikio vaisingumui tyrimų neatlikta. Su žiurkėmis atlikti poveikio reprodukcijai tyrimai nepageidaujamo cisatrakurio poveikio vaisiaus vystymuisi neparodė.

Lokalus toleravimas

Tyrimų, kurių metu cisatrakurio buvo leidžiama triušiams į arteriją, rezultatai rodo, jog Cisatracurium Norameda injekcijos toleruojamos gerai, jokių su vaistiniu preparatu susijusių pokyčių neatsirado.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzensulfonrūgšties tirpalas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas iki tirpalo praskiedimo – 18 mėnesių.

Praskiesto preparato tinkamumo laikas

Įrodyta, kad 5 °C – 25 °C temperatūroje laikomas praskiestas tirpalas cheminiu ir fiziniu požiūriu išlieka stabilus mažiausiai 24 val. (žr. 6.6 skyrių).

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia leisti nedelsiant. Jeigu jo nešvirkščiama tuoj pat, už laikymo iki vartojimo trukmę ir sąlygas atsako preparato skiriantis specialistas, tačiau paprastai tirpalo ilgiau negu 24 valandas 2 °C – 8 °C temperatūroje laikyti negalima, nebent preparatas skiestas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Cisatracurium Norameda 2mg/ml injekcinis tirpalas

5 ml stiklo flakonai. Dėžutėje yra 5 flakonai.

I tipo skaidraus neutralaus stiklo flakonai su halogeninto butilo kamščiu ir lengvai nulaužiamu dangteliu.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Šis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Galima švirkšti tik skaidrų ar beveik skaidrų šiek tiek geltoną arba žalsvai geltoną tirpalą. Prieš leidimą vaistinį preparatą reikia apžiūrėti. Jeigu tirpalo išvaizda pakitusi arba jo talpyklė pažeista, vaistinį preparatą būtina sunaikinti.

5 °C – 25 °C temperatūroje polivinilchlorido ar polipropileno talpyklėje laikomas vienu iš toliau išvardytų infuzinių tirpalų praskiestas Cisatracurium Norameda tirpalas, kai koncentracija yra 0,1‑2 mg/ml, cheminiu ir fiziniu požiūriu išlieka stabilus mažiausiai 24 val.

Natrio chlorido (0,9% m/V) infuzinis tirpalas vartoti į veną.

Gliukozės (5% m/V) infuzinis tirpalas vartoti į veną.

Natrio chlorido (0,18% m/V) ir gliukozės (4% m/V) infuzinis tirpalas vartoti į veną.

Natrio chlorido (0,45% m/V) ir gliukozės (2,5% m/V) infuzinis tirpalas vartoti į veną.

Tirpale nėra antimikrobinių konservantų, todėl jį skiesti reikia prieš pat vartojimą. Iš karto nesuvartotą tirpalą reikia laikyti taip, kaip nurodyta 6.3. skyriuje.

Nustatyta, kad Cisatracurium Norameda yra suderinamas su toliau išvardytais perioperaciniu laikotarpiu paprastai vartojamais vaistiniais preparatais, jei jie susimaišo panašiai kaip ir švirkščiant per intraveninės infuzijos Y formos jungtį: alfentanilio hidrochloridu, droperidoliu, fentanilio citratu, midazolamo hidrochloridu ir sufentanilio citratu. Sušvirkštus kitų vaistinių preparatų per tą pačią adatą ar kaniulę, per kurią leidžiamas Cisatracurium Norameda, rekomenduojamas praplovimas reikiamu kiekiu tinkamo intraveninio tirpalo, pvz., natrio chlorido infuzinio į veną vartojamo tirpalo (0,9% m/V).

Kaip ir vartojant kitų į veną švirkščiamų preparatų, po Cisatracurium Norameda injekcijos į mažą veną būtina suleisti tinkamo intraveninio tirpalo, pvz., natrio chlorido infuzinio į veną vartojamo tirpalo (0,9% m/V).

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.