XANAX

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

XANAX 1 mg poliežuvinės tabletės 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje XANAX 1 mg poliežuvinėje tabletėje yra 1 mg alprazolamo.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 

3. FARMACINĖ FORMA

Poliežuvinė tabletė. 

XANAX 1 mg poliežuvinės tabletės

Baltos arba beveik baltos, šešiakampės, 5,5 mm skersmens, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įrėžta „1“, kitoje pusėje „XAN“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Trumpalaikis vidutinio sunkumo ar sunkaus nerimo sutrikimo ir su depresija susijusio nerimo gydymas. 

Trumpalaikio panikos sutrikimo, su agorafobija ar be jos, gydymas.

XANAX, kaip ir kitais benzodiazepinais, galima gydyti tik tuo atveju, jei sutrikimas yra sunkus, riboja paciento veiklą ar labai jį vargina.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Optimali alprazolamo dozė yra individuali, ji priklauso nuo simptomų sunkumo ir organizmo individualaus atsako.

Pacientams, kuriems reikiamos dozės vartojant 0,5 mg ir 1 mg alprazolamo poliežuvines tabletes pasiekti negalima, rekomenduojama vartoti 0,25 mg ir 0,5 mg alprazolamo paprastų tablečių forma.

Nerimas

Gydyti būtina kiek įmanoma trumpiau. Paprastai gydymas trunka nuo kelių dienų iki kelių savaičių, maksimali gydymo trukmė (įskaitant laipsnišką dozės mažinimą) yra 8–12 savaičių. Tam tikrais atvejais vaistinio preparato gali reikėti vartoti ir ilgiau, tačiau tokiu atveju būtina iš naujo įvertinti paciento būklę. Gydymą būtina pradėti mažiausia rekomenduojama doze. Negalima vartoti didesnės nei maksimali dozės.

Suaugusieji (18 metų ir vyresni)

Pradinė dozė. Pradinė suaugusių žmonių paros dozė yra 0,75–1,5 mg. Ji vartojama išdalyta į 2–3 dalis. Pacientams, kuriems reikiamos dozės vartojant 0,5 mg ir 1 mg alprazolamo poliežuvinių tablečių pasiekti negalima, rekomenduojama vartoti 0,25 mg arba 0,5 mg alprazolamo paprastų tablečių forma.

Palaikomoji dozė. Palaikomoji suaugusių žmonių paros dozė yra 0,5–4 mg per parą. Ji vartojama išdalyta į 2–3 dalis.

Su depresija susijęs nerimas

Suaugusieji (18 metų ir vyresni)

Pradinė dozė. Pradinė suaugusių žmonių paros dozė yra 1,5 mg. Ji vartojama išdalyta į 3 dalis.

Palaikomoji dozė. Palaikomoji suaugusių žmonių paros dozė yra 1,5–4,5 mg per parą. Ji vartojama išdalyta į 2-3 dalis.

Panikos sutrikimas

Suaugusieji (18 metų ir vyresni)

Pradinė dozė. Pradinė suaugusių žmonių paros dozė yra 0,5–1 mg prieš miegą.

Palaikomoji dozė. Palaikomoji vaistinio preparato dozė gali būti koreguojama pagal reakciją į gydymą, didinat dozę ne daugiau nei po 1 mg per dieną kas 3–4 paras. Vartojimų skaičių daugiausiai galima didinti iki 3 ar 4 kartų per parą.

Ypatingos pacientų populiacijos

Vaikų populiacija

Vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas netirtas jaunesniems nei 18 metų amžiaus vaikams.

Senyviems (≥ 65 metų) pacientams

Pradinė dozė. Pradinė senyvų žmonių paros dozė yra 0,5–0,75 mg. Ji vartojama išdalyta į 3 dalis.

Pacientams, kuriems reikiamos dozės vartojant 0,5 mg ir 1 mg alprazolamo poliežuvinių tablečių pasiekti negalima, rekomenduojama vartoti 0,25 mg arba 0,5 mg alprazolamo paprastų tablečių forma.

Palaikomoji dozė. Palaikomoji senyvų žmonių paros dozė yra 0,5–0,75 mg per parą. Jei pacientas toleruoja, prireikus dozę galima palaipsniui didinti.

Pacientams, kurių inkstų ir (ar) kepenų veikla sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė.

Vartojimo metodas

XANAX poliežuvinę tabletę reikia padėti po liežuviu ir palaikyti mažiausiai dvi minutes. Nuryti galima tik tada, kai po liežuviu esanti tabletė visiškai ištirpsta. XANAX poliežuvinių tablečių negalima dalyti, kramtyti ar nuryti.

Gydymo trukmė

Remiantis turimais duomenimis, nerimu ir depresija sergančius pacientus reikia gydyti 6 mėnesius, o sergančius panikos sutrikimu iki 8 mėnesių.

Gydymo nutraukimas

Norint nutraukti alprazolamo vartojimą, dozę reikia mažinti palaipsniui, remiantis medicininės praktikos reikalavimais. Alprazolamo paros dozę patariama mažinti ne daugiau nei po 0,5 mg kas 3 paras. Kai kuriems pacientams gali prireikti dozę mažinti dar lėčiau (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas benzodiazepinams, alprazolamui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkioji miastenija.
• Sunkus kvėpavimo nepakankamumas.
• Miego apnėjos sindromas.
• Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių gydant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumas.

Nustatyta, kad panikos sutrikimai yra susiję su pirmine ir antrine depresija bei didesniu negydytų pacientų polinkiu į savižudybę. Atsižvelgiant į tai, didesnėmis XANAX dozėmis gydant pacientus, sergančius panikos sutrikimais, reikėtų laikytis tokių pat atsargumo priemonių, kokių laikomasi bet kuriuo psichotropiniu vaistiniu preparatu gydant depresija sergančius pacientus ir kitais atvejais, kai yra pagrindo manyti, kad galbūt pacientas turi slaptų minčių ar planų, susijusių su savižudybe.

Jei yra didžioji depresija ar su depresija susijęs nerimas, tokiam pacientui depresijos negalima gydyti vien benzodiazepinais ar į juos panašiais vaistiniais preparatais, kadangi gali atsirasti ar didėti savižudybės rizika. Dėl šios priežasties alprazolamo reikia atsargiai skirti ligoniams, kuriems yra depresija pasireiškiančio sutrikimo ar polinkio į savižudybę požymių ir simptomų.

Alprazolamo negalima vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes vartojimo tokiems pacientams saugumas ir veiksmingumas neįrodytas.

Siekiant, kad neatsirastų ataksijos ar per stipraus raminamojo poveikio, senyviems ir (arba) nusilpusiems pacientams alprazolamo reikia skirti laikantis bendrojo mažiausios dozės vartojimo principo.

Benzodiazepinų reikia labai atsargiai skirti pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo alkoholiu ar kitokiais vaistiniais preparatais (žr. „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“).

Priklausomybė

Dėl benzodiazepinų vartojimo gali atsirasti fizinė ir psichinė priklausomybė. Kuo didesnė dozė ir kuo ilgesnį laiką vartojama, tuo didesnė yra priklausomybės rizika. Be to, didesnė rizika yra ir pacientams, kurie anksčiau piktnaudžiavo alkoholiu arba vaistiniais preparatais. Priklausomybė nuo vaistinio preparato gali atsirasti vartojant gydomąją dozę ir (arba) ligoniams, kurie neturi rizikos veiksnių. Priklausomybės nuo vaistinio preparato atsiradimo rizika didėja, jei tuo pat metu vartojami keli benzodiazepinai (nepriklausomai nuo to, ar nuo nerimo, ar nemigai gydyti). Gauta pranešimų apie piktnaudžiavimo atvejus.

Nutraukimo simptomai. Jeigu pasireiškia fizinė priklausomybė, nutraukus gydymą atsiranda nutraukimo simptomų. Tai gali būti galvos skausmas, raumenų skausmas, didelis nerimas, įtampa, neramumas, sumišimas, dirglumas ir miego sutrikimai. Sunkiais atvejais pasireiškia tokie simptomai: derealizacija, depersonalizacija, klausos aštrumo padidėjimas, tirpulys ir dilgčiojimas galūnėse, padidėjęs jautrumas šviesai, garsui ir lytėjimui, haliucinacijos ir epilepsijos priepuoliai.

Nutraukiant gydymą alprazolamu, dozę būtina mažinti laipsniškai, vadovaujantis geros klinikinės praktikos taisyklėmis. Alprazolamo paros dozę rekomenduojama mažinti ne daugiau kaip 0,5 mg kas tris dienas. Kai kuriems pacientams dozę gali reikėti mažinti dar lėčiau.

Gydymo trukmė

Gydymo trukmė turi būti kiek galima trumpesnė (žr. „Dozavimas ir vartojimo metodas“), ji priklauso nuo indikacijos, bet nerimo ir depresijos atveju gydymas turi trukti ne ilgiau kaip 8–12 savaičių ir 8 mėnesius panikos sutrikimų atveju, įskaitant dozės mažinimo laikotarpį. Gydymą pratęsti galima tik iš naujo įvertinus paciento būklę.

Gali būti naudinga gydymo pradžioje informuoti pacientą, kad gydymo kursas bus ribotas, ir aiškiai paaiškinti, kaip bus palaipsniui mažinama dozė. Be to, svarbu, kad pacientas būtų informuotas apie atoveiksmio sindromo galimybę, kad būtų sumažintas galimas su tokių simptomų atsiradimu susijęs nerimas nutraukiant vaistinio preparato vartojimą. Gauta duomenų, kad vartojant trumpo poveikio benzodiazepinų, nutraukimo sindromas gali pasireikšti laikotarpiu tarp dozių vartojimo, ypač jei vartojama didelė dozė. Jei vartojama ilgo poveikio benzodiazepinų, pacientą svarbu įspėti, kad jis jų nekeistų trumpo poveikio benzodiazepinais, nes gali atsirasti nutraukimo simptomų.

Amnezija

Benzodiazepinai, gali sukelti anterogradinę amneziją. Toks poveikis dažniausiai pasireiškia per keletą valandų po vaistinio preparato pavartojimo.

Psichinės ir paradoksinės reakcijos

Vartojant benzodiazepinus gali pasireikšti neramumas, susijaudinimas, dirglumas, pykčio priepuoliai, manija, įniršis, košmarai, haliucinacijos, psichozės, netinkamas elgesys ir kiti elgesio sutrikimai. Jei pasireiškia minėtas poveikis, vaistinio preparato vartojimą būtina nutraukti. Šios reakcijos dažniau kyla vaikams ir senyviems pacientams.

Pripratimas

Jei benzodiazepinų vartojama kartotinai kelias savaites, migdomasis jų poveikis gali susilpnėti.

Gydymo nutraukimas

Greitai mažinant benzodiazepinų (įskaitant alprazolamą) dozę ar staiga nutraukus jų vartojimą, gali pasireikšti nutraukimo simptomų. Šie simptomai gali įvairuoti nuo nedidelio laipsnio disforijos ir nemigos iki sunkaus sindromo, kuriam pasireiškus gali atsirasti spazminiai pilvo skausmai, mėšlungis, vėmimas, prakaitavimas, drebulys ir traukuliai. Buvo atvejų, kai greitai mažinant alprazolamo dozę ar staiga nutraukus jo vartojimą, prasidėjo vaistinio preparato vartojimo nutraukimo sukelti traukuliai (žr. 4.2 skyrių).

Panikos sutrikimai yra susiję su pirminiu ar antriniu didžiuoju depresiniu sutrikimu bei (negydant) savižudybių skaičiaus padidėjimu. Atsižvelgiant į tai, didesnėmis alprazomalo dozėmis gydant pacientus, sergančius panikos sutrikimais, reikėtų laikytis tokių pat atsargumo priemonių, kokių laikomasi bet kuriuo psichotropiniu vaistiniu preparatu gydant depresija sergančius pacientus ir kitais atvejais, kai yra pagrindo manyti, kad galbūt pacientas turi slaptų minčių ar planų, susijusių su savižudybe.

Pacientams, sergantiems sunkia depresija ar linkusiems į savižudybę, šio vaistinio preparato turi būti skiriama laikantis atitinkamų atsargumo priemonių ir skiriant atitinkamą dozės dydį.

Gauta pranešimų apie manijos ir hipomanijos epizodus, susijusius su alprazolamo vartojimu, pacientams sergantiems depresija.

Alprazolamas tinkamas ne visiems depresijos tipams gydyti (žr. 4.1 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu su alkoholiu ar kitomis CNS slopinančiomis medžiagomis vartojami benzodiazepinai sukelia adityvų poveikį. Alprazolamo kartu su alkoholiu vartoti nerekomenduojama. Kartu su CNS slopinančiomis medžiagomis alprazolamo rekomenduojama vartoti atsargiai. Jei kartu su alprazolamu vartojama antipsichozinių vaistinių preparatų (neuroleptikų), migdomųjų preparatų, anksiolitikų ar raminamųjų preparatų, antidepresantų, narkotinių analgetikų, vaistinių preparatų nuo epilepsijos, anestetikų ir raminamąjį poveikį sukeliančių antihistamininių vaistinių preparatų, gali sustiprėti centrinę nervų sistemą slopinantis poveikis. Jei kartu vartojama narkotinių analgetikų, gali sustiprėti euforija ir sustiprėti psichologinė priklausomybė. 

Jei alprazolamo vartojama kartu su jo metabolizmą keičiančiais preparatais, gali pasireikšti farmakokinetinė sąveika.

CYP3A inhibitoriai

Medžiagos, kurios slopina tam tikrus kepenų fermentus (ypač citochromą P4503A4), gali didinti alprazolamo koncentraciją ir stiprinti poveikį. Klinikinių ir in vitro alprazolamo tyrimų bei klinikinių preparatų, kurių metabolizmas yra panašus į alprazolamo, tyrimų metu gauta duomenų apie alprazolamo ir daugelio vaistinių preparatų esamą įvairaus laipsnio sąveiką ar galimą sąveiką. Remiantis turimais duomenimis apie sąveikos laipsnį ir pobūdį, padarytos toliau išvardytos rekomendacijos.

• Alprazolamo nerekomenduojama vartoti kartu su ketokonazolu, itrakonazolu ar kitais azolų tipo preparatais nuo grybelių infekcijos.
• Nefazodonas ar fluvoksaminas kartu vartojamo alprazolamo AUC didina maždaug 2 kartus. Alprazolamo vartoti kartu su nefazodonu, fluvoksaminu ir cimetidinu rekomenduojama atsargiai, be to, būtina apsvarstyti dozės sumažinimą.
• Alprazolamo rekomenduojama atsargiai vartoti kartu su fluoksetinu, propoksifenu, geriamaisiais kontraceptikais, diltiazemu ir makrolidų grupės antibiotikais, tokiais kaip eritromicinas, klaritromicnas ir troleandomicinas.

CYP3A4 inhibitoriai

Kadangi alprazolamo metabolizme dalyvauja CYP3A4, šio fermento induktoriai gali skatinti alprazolamo metabolizmą.

ŽIV proteazės inhibitorių (pvz., ritonaviro) ir alprazolamo sąveika yra kompleksinė ir priklauso nuo ekspozicijos laiko. Trumpalaikės, mažos ritonaviro dozės labai sumažina alprazolamo klirensą, pailgina pusinės eliminacijos laiką ir sustiprina klinikinį poveikį. Vis dėl to, jei ritonaviro ekspozicija ilga, CYP3A indukcija persveria šį slopinimą. Dėl šios sąveikos alprazolamo dozę reikia koreguoti arba jo vartojimą nutraukti.

Skyrus vartoti alprazolamo buvo pranešta apie padidėjusią digoksino koncentraciją, ypač vyresnio amžiaus (> 65 metų amžiaus) pacientams. Dėl to pacientus, kuriems skiriama alprazolamo ir digoksino, reikia stebėti, ar nepasireiškia su digoksino toksiškumu susijusių požymių ar simptomų.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenys apie su benzodiazepinų vartojimo susijusį teratogeninį poveikį, poveikį postnataliniam vystymuisi ir elgesiui yra nenuoseklūs. Didelės apimties kohortos tyrimais paremti duomenys rodo, kad benzodiazepinų ekspozicija pirmuoju nėštumo trimestru nėra susijusi su sunkių apsigimimų rizikos padidėjimu. Vis dėl to kai kurių ankstyvųjų atvejo kontrolės tyrimų metu gauta duomenų apie burnos nesuaugimo rizikos padidėjimą du kartus.

Nustatyta, kad antrojo ir trečiojo nėštumo trimestro laikotarpiu didelėmis dozėmis vartojami benzodiazepinai slopina vaisiaus aktyvius judesius ir mažina širdies ritmo svyravimus.

Jei dėl medicininių priežasčių benzodiazepinų (net ir mažomis dozėmis) vartojama nėštumo pabaigoje, gali atsirasti glebaus naujagimio sindromas, pvz., ašinė hipotonija ir žindymo sutrikimų, sukeliančių kūno svorio didėjimo sulėtėjimą. Tokie požymiai būna laikini, tačiau jie gali trukti nuo 1 iki 3 savaičių (tai priklauso nuo vaistinio preparato pusinės eliminacijos laiko). Jei vartojamos didelės dozės, naujagimiui gali pasireikšti kvėpavimo depresija ar apnėja ir hipotermija. Be to, kelias dienas po gimimo naujagimiui gali būti nutraukimo sindromas, kurio simptomai yra labai stiprus jaudrumas, ažitacija ir tremoras (šis sindromas galimas net tuo atveju, jei glebaus naujagimio sindromo neatsiranda). Nutraukimo simptomų atsiradimo po gimimo laikas priklauso nuo vaistinio preparato pusinės eliminacijos laiko. 

Alprazolamo nėštumo laikotarpiu vartoti negalima, nebent klinikinė moters būklė yra tokia, kad alprazolamo vartoti būtina. Jei alprazolamo vartoja nėščia moteris arba pastojama jo vartojimo laikotarpiu, pacientę reikia informuoti apie galimą pavojų vaisiui.

Jei gydymas alprazolamu yra būtinas nėštumo pabaigoje, nerekomenduojama vartoti didelių dozių, be to, būtina stebėti, ar naujagimiui neatsiranda nutraukimo simptomų ir (arba) glebaus naujagimio sindromo.

Žindymas

Nors su moters pienu alprazolamo išsiskiria nedaug, jo žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Raminamasis poveikis, amnezija, sutrikusi koncentracija ir sutrikusi raumenų funkcija gali turėti neigiamos įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus. Jeigu pacientas pakankamai išsimiega, budrumo sumažėjimo rizika padidėja (žr. “Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika”).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau pateiktas nepageidaujamas poveikis pastebėtas vartojant alprazolamą pacientams.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

^* Šis nepageidaujamas poveikis pastebėtas po rinkodaros teisės suteikimo

Daugeliu savarankiškuose pranešimuose nurodytų nepageidaujamo su elgesiu susijusio poveikio atvejų pacientai tuo pat metu vartojo kitokių CNS veikiančių vaistinių preparatų ir (arba) sirgo kitomis psichikos ligomis. Tokių reiškinių atsiradimo rizika yra pacientams, kuriems yra ribinės asmenybės sutrikimas ar buvo anksčiau pasireiškęs žiaurus ar agresyvus elgesys arba kurie piktnaudžiauja alkoholiu ir (arba) kitomis medžiagomis. Gauta pranešimų apie irzlumo, priešiškumo ir įkyrių minčių atvejus pacientams, kuriems buvo potrauminio streso sindromas ir kurie nutraukė alprazolamo vartojimą.

Alprazolamo vartojimas (net gydomosiomis dozėmis) gali sukelti fizinę priklausomybę, gydymo nutraukimas gali sukelti nutraukimo ar atoveiksmio sindromą. Gali atsirasti psichinė priklausomybė.

Gauta duomenų apie piktnaudžiavimą benzodiazepinais (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Šio vaistinio preparato, kaip ir kitokių benzodiazepinų, perdozavimo atveju pavojaus gyvybei kilti neturėtų, išskyrus atvejus, kai kartu vartojama kitokių CNS slopinančių medžiagų (įskaitant alkoholį).

Gydant bet kurio vaistinio preparato perdozavimo atveju, reikia pagalvoti, kad pacientas galėjo pavartoti keletą vaistinių preparatų.

Perdozavus geriamųjų benzodiazepinų, sąmoningam pacientui reikia sukelti vėmimą (per vieną valandą), o nesąmoningam ligoniui – išplauti skrandį (kvėpavimo takai turi būti apsaugoti). Jei skrandžio ištuštinimas palankaus poveikio nesukelia, būtina vartoti aktyvintosios anglies absorbcijai sumažinti. Ypač svarbu intensyvios terapijos skyriuje stebėti kvėpavimo ir kardiovaskulines sistemas.

Perdozavimo atveju dažniausiai pasireiškia centrinės nervų sistemos aktyvumo slopinimas, kurio išraiška gali būti nuo mieguistumo iki komos. Lengvų perdozavimo atvejų simptomai yra mieguistumas, sumišimas ir letargija. Sunkesniais atvejais pasireiškia ataksija, hipotonija, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, retais atvejais koma ir labai retais atvejais mirtis.

Kaip priešnuodį galima skirti vartoti flumazenilį.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – anksiolitikai, benzodiazepinų dariniai, ATC kodas – N05BA12.

XANAX tablečių sudėtyje yra triazolo benzodiazepino. Benzodiazepinų kokybinės savybės yra panašios: šie vaistiniai preparatai šalina nerimą, sukelia miegą ir sedaciją bei raumenų atsipalaidavimą, taip pat šalina traukulius ar neleidžia jiems pasireikšti. Vis dėlto kiekybiniu požiūriu benzodiazepinų farmakodinaminės savybės skiriasi, todėl jie vartojami skirtingais atvejais.

Šiuo metu manoma, kad benzodiazepinų poveikis pasireiškia dėl nervinio slopinimo, kurio mediatorius yra gama aminosviesto rūgštis, sustiprėjimo.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija

Išgėrus XANAX tabletę, didžiausia vaistinio preparato koncentracija plazmoje susidaro po 1–2 val.

Vidutinis alprazolamo pusinės eliminacijos laikas – 12–15 val.

Išgėrus pailginto atpalaidavimo XANAX XR tabletę, didžiausia vaistinio preparato koncentracija plazmoje susidaro po 5–11 val.

Vidutinis alprazolamo pusinės eliminacijos laikas – 11,2 val.

Pasiskirstymas

In vitro 80 proc. alprazolamo prisijungia prie žmogaus serumo baltymų.

Biotransformacija ir eliminacija

Daugiausia alprazolamo oksiduojama. Pagrindiniai metabolitai yra a-hidroksi-alprazolamas ir iš alprazolamo susidarantis benzofenonas. Šių metabolitų koncentracija plazmoje būna labai maža. Biologinis a-hidroksi-alprazolamo aktyvumas yra maždaug du kartus silpnesnis negu alprazolamo. Šių dviejų metabolitų pusperiodžiai yra tos pačios eilės dydžiai kaip ir alprazolamo. Metabolitas benzofenonas beveik neaktyvus. Daugiausia alprazolamo ir jo metabolitų išsiskiria su šlapimu.

Dviejų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, metu nustatyta, kad vienkartinė 1 mg XANAX poliežuvinių tablečių dozė ir vienkartinė 1 mg XANAX tablečių dozė yra bioekvivalentiškos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Alprazolamas nesukėlė mutageninio poveikio Ames mėginiuose in vitro. Alprazolamas nesukėlė chromosomų aberacijų mikrobranduolių mėginiuose in vivo žiurkėms vartojant didžiausią tirtą 100 mg/kg dozę, kuri yra 500 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui.

Dvejus metus trukusių alprazolamo biologinių tyrimų metu vartojant iki 30 mg/kg paros dozes žiurkėms (150 kartų didesnes už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui) ir iki 10 mg/kg paros dozes pelėms (50 kartų didesnes už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui) kancerogeninio poveikio požymių nepastebėta.

Alprazolamas nesutrikdė žiurkių vislumo vartojant didžiausią tirtą 5 mg/kg paros dozę, kuri yra 25 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui.

Žiurkes dvejus metus gydant 3, 10 ir 30 mg/kg alprazolamo paros dozėmis (nuo 15 iki 150 kartų didesnėmis už didžiausią rekomenduojamą 10 mg paros dozę žmogui), pastebėtos nuo dozės priklausomo kataraktos (patelėms) ir ragenos vaskuliarizacijos (patinams) atvejų padažnėjimo tendencijos. Šie pokyčiai neišnyko praėjus 11 mėnesių po gydymo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Manitolis (E421)

Povidonas

Krospovidonas

Neotamas (E961)

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Glicerolio behenatas

Talkas

Greipfrutų kvapo medžiaga

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

30 mėnesių.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Vaistinis preparatas tiekiamas kartono dėžutėse, kuriose yra 10, 30, 50, 60 arba 100 poliežuvinių tablečių. Tabletės supakuotos PA/Al/PVC lizdinėse plokštelėse po 10 arba 20 poliežuvinių tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.