ACC

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ACC 600 mg milteliai geriamajam tirpalui

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekviename paketėlyje yra 600 mg acetilcisteino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename paketėlyje yra 2,1 g sacharozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė forma

Milteliai geriamajam tirpalui.

Homogeniški balti milteliai.

4. Klinikinė informacija

4.1 Terapinės indikacijos 

Gleivių skystinimas sergant ūminėmis ar lėtinėmis bronchų bei plaučių ligomis, kurių metu būna sutrikusi gleivių gamyba bei šalinimas, 14 metų arba vyresniems paaugliams ir suaugusiems žmonėms.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Jeigu nepaskirta kitaip, rekomenduojamas toliau pateiktas ACC 600 mg miltelių geriamajam tirpalui dozavimas.

Suaugusiems žmonėms ir 14 metų arba vyresniems paaugliams reikia gerti 1 paketėlį per parą (atitinka 600 mg acetilcisteino per parą).

Vartojimo metodas

Miltelius vartoti po valgio, ištirpinti stiklinėje vandens.

Po valgio ACC 600 mg milteliai geriamajam tirpalui yra ištirpinami mažiausiai pusėje stiklinės šalto vandens ir po to stiklinė pripildoma  karšto, bet ne verdančio vandens. Tirpalas turi būti išmaišomas ir išgeriamas, jeigu temperatūra yra priimtina gėrimui. Prašoma atkreipti dėmesį, kad šalto ir karšto vandens negalima maišyti atvirkštine tvarka. Paruoštą tirpalą reikia suvartoti tuojau pat po paruošimo.

Vartojimo trukmė

 ACC 600 mg miltelių geriamajam tirpalui be gydytojo patarimo turi būti vartojama ne ilgiau kaip 4-5 dienas.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai acetilcisteinui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkus astmos paūmėjimas.
• Lėtinė skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa.

Dėl didelio veikliosios medžiagos kiekio, ACC 600 mg miltelių geriamajam tirpalui turi būti neskiriama vaikams ir jaunesniems kaip 14 metų paaugliams. Turima kitų tinkamų farmacinių formų.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Labai retai gauta pranešimų apie sunkių odos reakcijų, tokių, kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, Lajelio (Lyell) sindromas, pasireiškimą, laiko atžvilgiu susijusį su acetilcisteino vartojimu. Jeigu atsiranda naujų odos ir gleivinės pokyčių, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją konsultacijos ir nutraukti acetilcisteino vartojimą.

Vartojant pacientams, kuriems yra bronchų astma ir pacientams, kuriems yra buvusi opa, reikalingas atsargumas.

Acetilcisteino vartojimas, ypač ankstyvojo gydymo metu, gali skatinti bronchų sekreto skystėjimą ir tokiu būdu jo tūrio didėjimą. Jeigu pacientas negali to pakankamai atkosėti, turi būti taikomos atitinkamos priemonės, tokios, kaip su kūno padėtimi susijęs drenažas ir išsiurbimas.

Patartina atsargiai skirti pacientams netoleruojantiems histamino. Šiems pacientams turi būti vengiama ilgesnės trukmės gydymo, kadangi acetilcisteinas veikia histamino apykaitą ir gali sukelti netoleravimo simptomus (pvz., galvos skausmą, vazomotorinę slogą, niežulį).

Vienoje dozėje yra 2,1 g sacharozės. Į tai turi atsižvelgti pacientai, sergantys cukriniu diabetu.

Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius. 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiems žmonėms.

Jei acetilcisteino vartojama kartu su vaistiniais preparatais nuo kosulio (kosulį slopinančiomis medžiagomis), dėl sumažėjusio kosulio reflekso gali susikaupti pavojingas sekreto kiekis, todėl nustatyti, ar šių vaistinių preparatų galima vartoti kartu, reikia labai tiksliai.

Pranešimai, kad acetilcisteinas mažina antibiotikų (tetraciklinų, aminoglikozidų, penicilinų) veiksmingumą, kol kas pagrįsti tik tyrimų in vitro, kurių metu tiesiogiai susiję medžiagos buvo maišomos, duomenimis. Vis dėlto, saugumo sumetimais antibiotikų gerti kartu su acetilcisteinu nereikėtų, tarp šių vaistų grupių vartojimo turi būti mažiausiai 2 valandų pertrauka. Tai netaikoma cefiksimui ir lorakarbefui.

Aktyvintosios anglies vartojimas gali mažinti acetilcisteino poveikį.

Kartu vartojamas acetilcisteinas stiprina glicerolio trinitrato (nitroglicerino) kraujagysles plečiantį bei trombocitų agregaciją slopinantį poveikį.

Jeigu manoma, kad bendras gydymas nitroglicerinu ir acetilcisteinu yra būtinas, pacientą būtina stebėti dėl galimos hipotenzijos, kuri gali būti sunki ir pasireikšti galvos skausmu.

Laboratorinių tyrimų parametrų nustatymo pokyčiai

• acetilcisteinas gali paveikti kolorimetrinį salicilatų tyrimą;
• šlapimo tyrimuose acetilcisteinas gali daryti įtaką ketoninių kūnų nustatymo rezultatams.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu poveikio vaisingumui nepastebėta.

Nėštumas

Pakankamų klinikinių duomenų apie acetilcisteinu paveiktas nėščias moteris nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, gemalo ar vaisiaus vystymuisi, jauniklių atsivedimui ar atsivestų jauniklių vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu aceticisteinas turi būti vartojamas tik tiksliai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

Žindymas

Informacijos apie išskyrimą su žindyvės pienu nėra. Žindymo metu aceticisteinas turi būti vartojamas tik tiksliai įvertinus naudos ir rizikos santykį.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Acetilcisteinas nedaro įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis įvertintas remiantis dažniu, kuris apibūdinamas taip:

Labai dažnas (≥ 1/10)

Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)

Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100)

Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000)

Labai retas (< 1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

Gauta pranešimų apie sunkių odos reakcijų, tokių, kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, pasireiškimą, laiko atžvilgiu susijusį su acetilcisteino vartojimu. Daugumoje šių praneštų atvejų tuo pačiu laiku buvo vartojamas mažiausiai vienas kitas vaistinis preparatas, kas galėjo galbūt sustiprinti aprašytą poveikį gleivinei ir odai.

Odos ir gleivinės pažeidimų pasikartojimo atveju būtina tuojau pat kreiptis į gydytoją konsultacijos ir nedelsiant nutraukti acetilcisteino vartojimą.

Įvairiais tyrimais patvirtinta, kad acetilcisteino vartojimas mažina trombocitų agregaciją. Tokio poveikio klinikinė reikšmė iki šiol dar neišaiškinta.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Vartojant geriamąsias acetilcisteino formas, ligi šiol nė vieno perdozavimo sukelto toksinio poveikio atvejo nenustatyta. Ilgiau kaip 3 mėnesius savanoriams vartojant kasdien po 11,6 g acetilcisteino, sunkaus nepageidaujamo poveikio nepastebėta. Išgertos iki 500 mg/kg kūno svorio acetilcisteino dozės buvo toleruojamos be jokių apsinuodijimo simptomų.

Apsinuodijimo simptomai

Dėl per didelės dozės gali sutrikti virškinimo trakto veikla: gali pasireikšti pykinimas, vėmimas bei viduriavimas. Kūdikiams yra hipersekrecijos rizika.

Gydymo priemonės perdozavimo atveju

Jei būtina, taikomas simptominis gydymas.

Remiantis žmonių, apsinuodijusių paracetamoliu, gydymo patirtimi, per parą į veną galima injekuoti net 30 g acetilcisteino. Jei į veną suleidžiama labai koncentruoto acetilcisteino tirpalo, gali atsirasti iš dalies negrįžtama anafilaktoidinė reakcija. Ji atsiranda dažniau, jei vaistinio preparato injekuojama greitai.

5. Farmakologinės savybės

5.1    Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė. Vaistiniai preparatai nuo kosulio ir peršalimo; gleives skystinantys vaistiniai preparatai.

ATC kodas. R05CB01

Acetilcisteinas yra aminorūgšties cisteino darinys. Jis skystina gleives ir skatina jų šalinimą iš kvėpavimo takų. Manoma, kad acetilcisteinas ardo mukopolisacharidų grandines jungiančias disulfidines jungtis ir depolimerizuoja DNR grandines pūlingame sekrete. Dėl tokio poveikio mažėja gleivių klampumas.

Manoma, alternatyvus acetilcisteino veikimo mechanizmas yra pagrįstas jo sudėtyje esančios SH grupės gebėjimu surišti cheminius radikalus ir tokiu būdu juos padaryti nekenksmingais.

Be to, acetilcisteinas skatina glutationo, kuris nuodus padaro nekenksmingus, sintezę. Dėl šios priežasties pasireiškia acetilcisteino antitoksinis poveikis žmonėms, apsinuodijusiems paracetamoliu.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas acetilcisteinas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas bei kepenyse metabolizuojamas į aktyvų farmakologinį metabolitą cisteiną, taip pat diacetilcistiną, cistiną ir kitus mišrius disulfidus.

Pasiskirstymas

Dėl labai intensyvaus metabolizmo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu išgerto acetilcisteino biologinis prieinamumas yra labai mažas (apytikriai 10 %). Didžiausia koncentracija žmogaus plazmoje būna po 1 – 3 val. Metabolito cisteino didžiausia koncentracija plazmoje būna apytiksliai 2 µmol/l. Nustatyta, kad apytiksliai 50 % acetilcisteino būna junginių su baltymu pavidalu.

Biotransformacija

Organizme būna 3 formų acetilcisteino bei jo metabolitų: dalis labiliomis disulfidinėmis jungtimis prisijungia prie baltymų, dalis būna laisva ir dalis aminorūgščių intarpų pavidalu. Beveik visas acetilcisteinas šalinamas pro inkstus neveiklių metabolitų (neorganinių sulfatų, diacetilcistino) pavidalu. Pusinis acetilcisteino šalinimo iš plazmos periodas trunka apytiksliai 1 val. ir daugiausia sąlygojamas greito metabolizmo kepenyse. Jei šio organo veikla susilpnėjusi, pusinis šalinimo iš plazmos periodas pailgėja ir gali trukti net 8 val.

Eliminacija

Farmakokinetinių tyrimų metu acetilcisteino injekavus į veną nustatyta, kad jo tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,47 l/kg (bendras) arba 0,59 l/kg (redukuotas), plazmos klirensas 0,11 l/val./kg (bendras) arba 0,84 l/val./kg (redukuotas), pusinis eliminacijos periodas trunka 30 – 40 min., o šalinimo kinetika yra trijų fazių (alfa, beta ir galutinė gama fazė). 

Acetilcisteinas prasiskverbia per placentą ir yra aptiktas virkštelės kraujyje. Informacijos apie jo išskyrimą su žindyvės pienu nėra.

Žinių apie acetilcisteino prasiskverbimą per žmogaus kraujo-smegenų barjerą nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, acetilcisteino toksinis poveikis yra mažas. Apie perdozavimo gydymą žr. 4.9 skyrių .

Lėtinis toksinis poveikis

Vienerius metus ar trumpiau trukusių tyrimų su įvairiais gyvūnais (žiurkėmis, šunimis) metu jokių patologinių pokyčių nepastebėta.

Kancerogeninis ir mutageninis ir potencialas

Manoma, kad acetilcisteinas mutageninio poveikio nesukelia. In vitro tyrimas buvo neigiamas.

Acetilcisteino kancerogeninio potencialo tyrimų neatlikta.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Embriotoksinio poveikio tyrimų su triušiais ir žiurkėmis metu vaisiaus sklaidos trūkumų nenustatyta.

Vaisingumo, toksinio poveikio vaisiui ir atsivestiems jaunikliams tyrimais toks poveikis nepatvirtintas.

Acetilcisteinas prasiskverbia per žiurkių placentą ir jo aptikta vaisiaus vandenyse. Po sugirdymo metabolito L-cisteino koncentracija placentoje ir vaisiuje buvo didesnė už koncentraciją patelės plazmoje iki 8 valandų.

6. Farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Sacharozė

Askorbo rūgštis (E 300)

Sacharino natrio druska

Citrinų kvapo aromatinė medžiaga (aromatinės medžiagos, maltodekstrinas, sacharozė, modifikuotas kukurūzų krakmolas E 1450, askorbo rūgštis E 300)

Medaus kvapo aromatinė medžiaga (aromatinės medžiagos, maltodekstrinas, modifikuotas kukurūzų krakmolas E 1450)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

Paruoštą tirpalą būtina suvartoti tuojau pat po ištirpinimo.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Polietileno - aliuminio - popieriaus paketėliai.

ACC 600 mg miltelių geriamajam tirpalui pakuotės dydžiai: 6, 10, 20, 30, 60 paketėlių, kuriuose yra 3 g miltelių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.