Gepretix

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Gepretix 100 mg minkštosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kapsulėje yra

100 mg progesterono.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: sojų lecitinas.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Minkštoji kapsulė

Baltos arba beveik baltos spalvos minkštosios kapsulės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Sutrikimai, susiję su progesterono trūkumu, ypač:

• priešmenstruacinis sindromas;
• nereguliarios mėnesinės dėl ovuliacijos sutrikimo arba anovuliacijos;
• priešmenopauziniu laikotarpiu;
• pakeičiamoji hormonų terapija menopauzėje (kartu su estrogenų terapija).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vartojant bet kurios terapinės indikacijos atveju, reikia atidžiai laikytis atitinkamų dozavimo rekomendacijų.

Bet kurios indikacijos atveju negalima vartoti didesnės kaip 200 mg vienkartinės dozės.

Trūkstant progesterono, vidutinė dozė yra nuo 200 mg iki 300 mg mikronizuoto progesterono per parą.

Pagal įprastinį gydymo planą geltonkūnio nepakankamumo atveju (priešmenstruacinis sindromas, menstruacijų sutrikimai ir premenopauzė) reikia vartoti nuo 200 mg iki 300 mg dozę per parą:

• arba per vieną kartą išgerti 200 mg dozę prieš einant miegoti,
• arba per du kartus išgerti 300 mg dozę (10 dienų per ciklą, paprastai nuo 17-os iki 26-os dienos imtinai).

Taikant hormonų pakeičiamąją terapiją menopauzėje, skirti vien tik estrogenų terapiją nerekomenduojama (dėl gimdos gleivinės hiperplazijos rizikos): reikia papildomai skirti 200 mg progesterono dozę per parą, suvartojant:

• arba per du kartus (kiekvieną kartą reikia išgerti 100 mg dozę),
• arba reikia išgerti vieną 200 mg dozę prieš einant miegoti arba 12‑14 dienų per mėnesį, arba per paskutiniąsias dvi kiekvieno gydymo ciklo savaites.

Po kiekvieno gydymo ciklo reikia daryti pertrauką, kurios metu nutraukiamas visų hormonų vartojimas maždaug vienai savaitei. Šios pertraukos metu paprastai pasireiškisa nutraukimo kraujavimas.

Vartojimo metodas

Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti tik per burną.

Šį vaistinį preparatą reikia vartoti ne valgymo metu, geriausia vakare prieš einant miegoti. Antrąją dozę reikia išgerti ryte.

4.3 Kontraindikacijos

Šio vaistinio preparato negalima vartoti išvardytais atvejais.

• Žinoma alergija arba padidėjęs jautrumas progesteronui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Nediagnozuotas kraujavimas iš makšties.
• Diagnozuotas arba įtariamas krūties arba lytinių organų vėžys.
• Aktyvūs arba anksčiau buvę tromboemboliniai sutrikimai arba tromboflebitas.
• Kraujavimas į galvos smegenis.
• Porfirija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

• Jeigu įtariama kuri nors toliau nurodyta būklė, pavyzdžiui, miokardo infarktas, cerebrovaskuliniai sutrikimai, arterijų arba venų tromboembolija (venų tromboembolija arba plaučių embolija), tromboflebitas ar tiklainės kraujagyslių trombozė, arba jeigu gydymo metu dėl neaiškių priežasčių staiga arba palaipsniui pasireiškia dalinis ar visiškas apakimas, išverstakumas ar dvejinimasis akyse, regos nervo edema, tiklainės kraujagyslių pažeidimai ar migrena, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Paskiausiai nurodytu atveju reikia imtis tinkamų diagnostikos ir gydomųjų priemonių. Norint išvengti šių nurodytų komplikacijų, reikia imtis atsargumo priemonių, skiriant vartoti vaistinį preparatą vyresnėms kaip 35 metų moterims, rūkančiosioms ir moterims, turinčioms aterosklerozės rizikos veiksnių.
• Gepretix galima skirti kartu su estrogenų preparatais taikant pakeičiamąją hormonų terapiją (PHT). Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad PHT yra susijusi su giliųjų venų trombozės (GVT) ir plaučių embolijos atsiradimo rizika. Reikia perskaityti duomenis apie venų tromboembolijos riziką kartu paskirto estrogenų preparato skyrimo informacijoje.
• Yra duomenų, rodančių nedidelį krūties vėžio rizikos padidėjimą, taikant pakeičiamąjį gydymą estrogenais. Nežinoma, ar kartu vartojamas progesteronas daro įtaką vėžio rizikai moterims po menopauzės, kurioms taikoma pakeičiamoji hormonų terapija. Reikia perskaityti duomenis apie krūties vėžio riziką kartu paskirto estrogenų preparato skyrimo informacijoje. 
• Daugiau kaip pusė persileidimo nėštumo pradžioje atvejų kyla dėl genetinių priežasčių. Be to, infekcinės ligos ir mechaniniai pažeidimai irgi gali sukelti persileidimus nėštumo pradžioje. Todėl progesterono vartojimas tik atitolintų žuvusios kiaušialąstės pasišalinimą (arba nesivystančio nėštumo nutrūkimą).
• Progesteroną reikia vartoti kaip rezervinį vaistinį preparatą nepakankamos geltonkūnio sekrecijos atvejais.
• Gydymas rekomenduojamomis aplinkybėmis nesukelia kontracepcijos.

Atsargumo priemonės

• Prieš skiriant pakeičiamąją hormonų terapiją (ir reguliariai vėliau), kiekvieną moterį reikia ištirti. Reikia išsiaiškinti pacientės ir jos šeimos medicininę istoriją bei atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į anamnezės duomenis, šio vaistinio preparato kontraindikacijas, įspėjimus ir atsargumo priemones.
• Gepretix kapsulių negalima gerti valgant, jas reikia išgerti prieš einant miegoti. Kartu vartojamas maistas didina Gepretix kapsulių biologinį prieinamumą.
• Gepretix kapsules reikia atsargiai vartoti pacientėms, kurioms yra būklių, galinčių pasunkėti dėl skysčių susilaikymo (pvz.: hipertenzija, širdies liga, inkstų liga, epilepsija, migrena, astma), pacientėms, kurioms pirmiau buvo diagnozuota depresija, cukrinis diabetas, lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, migrena arba padidėjęs jautrumas šviesai bei žindyvėms. 
• Klinikinis krūtų ir mažojo dubens organų ištyrimas turi būti atlikti, jeigu yra klinikinių indikacijų, o ne įprastine tvarka. Atsižvalgiant į amžių, moteris reikia paskatinti, kad dalyvautų nacionalinėje krūties vėžio atrankinės patikros programoje (mamografija) ir nacionalinėje gimdos kaklelio vėžio atrankinės patikros programoje (gimdos kaklelio citologija). Taip pat reikia skatinti moterų budrumą stebint krūtis ir patarti pranešti apie visus krūtų pokyčius savo gydytojui arba slaugytojai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistiniai preparatai, kurie sužadina kepenų CYP450 3A4 izofermentus, pavyzdžiui, barbitūratai, antiepilepsiniai vaistiniai preparatai (fenitoinas, karbamazepinas), rifampicinas, fenilbutazonas, spironolaktonas, grizeofulvinas, kai kurie antibiotikai (ampicilinai, tetraciklinai) ir vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali didinti progesterono eliminaciją.

Ketokonazolas ir kiti CYP450 3A4 izofermentų inhibitoriai gali didinti progesterono biologinį prieinamumą.

Progesteronas gali sąveikauti su bromokriptinu ir didinti ciklosporino koncentraciją plazmoje.

Progesteronas gali veikti kepenų ir (arba) endokrininės funkcijos laboratorinių tyrimų duomenis.

Progestogenai gali mažinti gliukozės toleravimą ir todėl gali didinti cukriniu diabetu sergančių pacientų atsparumą insulinui ar kitiems vaistiniams preparatams cukriniam diabetui gydyti.

Rūkymas gali mažinti progesterono biologinį prieinamumą. Piktnaudžiavimas alkoholiu progesterono biologinį prieinamumą gali padidinti.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Daug nėščių moterų tyrimų duomenų nerodo progesterono poveikio apsigimimams ar toksinio poveikio vaisiui (ar) naujagimiui.

Žindymas

Į motinos pieną išsiskiria išmatuojamas progesterono kiekis. Nėra indikacijų skirti progesteroną žindymo laikotarpiu. Vis dėlto, atrodo, kad žindymo laikotarpiu pavartotas progesteronas neturėtų pakenkti kūdikio augimui.

Vaisingumas

Vaistinis preparatas nesukelia žalingo poveikio vaisingumui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Reikia atkreipti dėmesį, ypač vairuojančių ir mechanizmus valdančių pacienčių, kad šio vaistinio preparato vartojimas yra susijęs su mieguistumo ir (ar) apsvaigimo priepuolių rizika.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Venų tromboembolija (pvz.: giliųjų kojų venų arba mažojo dubens venų trombozė ir plaučių embolija) pasireiškia dažniau moterims, kurioms taikoma pakeičiamoji hormonų terapiją (estrogenais kartu su progestogenais), nei moterims, kurios tokių vaistinių preparatų nevartoja.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo simptomai gali būti somnolencija, galvos svaigimas, euforija ar dismenorėja. Gydant taikomas stebėjimas ir, jeigu būtina, simptominės bei palaikomosios priemonės.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Farmakoterapinė grupė – lytiniai hormonai ir lytinės sistemos organų moduliatoriai, progestogenai.

ATC kodas – G03DA04.

Veiklioji medžiaga progesteronas cheminiu požiūriu yra tokia pat medžiaga, kaip progesteronas, kurį gamina geltonkūnis moters kiaušidžių ciklo metu. Ši medžiaga sukelia įvairų biologinį poveikį, daugiausia audiniuose taikiniuose, kurie pirmiau buvo įjautrinti estrogenų. Veikiant progesteronui, išvešėjusi gimdos gleivinė pereina į sekrecijos būseną. Estrogenai skatina gimdos gleivinės išvešėjimą, todėl be priedangos vartojami estrogenai didina gimdos gleivinės hiperplazijos ir vėžio riziką. Papildomai vartojamas progesteronas labai sumažina estrogenų keliamą gimdos gleivinės hiperplazijos rizikos padidėjimą moterims, kurių gimda nepašalinta.

Krūtų audinyje progesteronas skatina latakelių ir skiltelių struktūrų diferencijaciją, o mezenchimines ir epitelines ląsteles veikia priešingai nei estradiolis.

Nėštumo metu progesteronas skatina gimdos gleivinės pasiruošimą embriono implantacijai. Kai tik embrionas implantuojasi, progesteronas palaiko nėštumą. Be to, progesteronas atpalaiduoja gimdos lygiuosius raumenis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Mikronizuotasis progesteronas yra absorbuojamas iš virškinamojo trakto.

Progesteroneo koncentracija plazmoje pradeda didėti, praėjus vienai valandai po kapsulės išgėrimo, ir didžiausios progesterono koncentracijos stebimos, praėjus nuo 1 iki 3 valandų po kapsulės nurijimo.

Farmakokinetikos tyrimai, kuriuose dalyvavo savanoriai, parodė, kad išgerus kartu dvi PROGESTERONE EFFIK 100 mg kapsules, buvo pasiekta vidutiniškai nuo 0,13 iki 4,25 ng/ml progesterono koncentracija plazmoje praėjus 1 valandai, 11,75 ng/ml praėjus 2 valandoms, 8,37 ng/ml praėjus 4 valandoms, 2,00 ng/ml praėjus 6 valandoms ir 1,64 ng/ml praėjus 8 valandoms.

Atsižvelgiant į hormono užsilaikymą audiniuose, norint palaikyti įsotinimą naktį ir dieną, dozę reikia padalyti į dvi dalis ir išgerti per du kartus kas 12 valandų.

Pasiskirstymas

Maždaug 96 %‑99 % progesterono prisijungia prie serumo baltymų, daugiausia prie serumo albuminų (50 %‑54 %) ir transkortino (43 %‑48 %).

Biotransformacija

Svarbiausieji metabolitai plazmoje yra 20a-hidroksi,D4a pregnanolonas ir 5a-dihidroprogesteronas.

Su šlapimu 95 % medžiagos eliminuojama konjugatų su gliukuronidais, daugiausia 3a, 5 b-pregnandiolio, pavidalu. Šie metabolitai plazmoje ir šlapime yra tokie pat, kaip išsiskiriantys geltonkūnio fiziologinės sekrecijos metu.

Eliminacija

Su šlapimu 95 % medžiagos eliminuojama konjugatų su gliukuronidais, daugiausia 3a, 5 b-pregnandiolio (pregnandiolio), pavidalu.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Mikronizuotojo progesterono farmakokinetika nepriklauso nuo suvartotos dozės. Nors yra žymių skirtumų, farmakokinetinės savybės to pačio asmens organizme išlieka nepakitusios daugelį mėnesių. Tai leidžia tinkamai individualiai pritaikyti dozavimą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Vienkartinės dozės toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Su gyvūnais atlikti progesterono sukeliamo navikų skatinimo tyrimai parodė prieštaringus duomenis ir tam tikrus navikų skatinamojo poveikio ir kitokio apsauginio poveikio požymius.

Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimai parodė nepageidaujamą poveikį patinėlių vislumui (spermatogenezės slopinimas) ir taip pat galimą teratogeninį poveikį bei nėštumo trukmės didėjimą, vartojant dideles dozes.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Rafinuotas dygminų aliejus (II tipo)

Kapsulės apvalkalas: želatina, glicerolis, titano dioksidas (E171), išoriniai gamybos tarpiniai produktai (vidutinės grandinės trigliceridų ir sojų lecitino pėdsakai).

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo kartono dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

30 kapsulių karštyje suformuotoje sandarioje lizdinėje plokštelėje (PVC / PVDC / aliuminis).

90 kapsulių karštyje suformuotoje sandarioje lizdinėje plokštelėje (PVC / PVDC / aliuminis).

15 kapsulių karštyje suformuotoje sandarioje lizdinėje plokštelėje (PVC / PVDC / aliuminis).

45 kapsulės karštyje suformuotoje sandarioje lizdinėje plokštelėje (PVC / PVDC / aliuminis).

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.