Dienogestas+Estradiolio valeratas, 2mg+1mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Ladee Pharma Baltics, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Dienogestas+Estradiolio valeratas
I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASvelbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletės
2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTISKiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2,0 mg dienogesto ir 1,0 mg estradiolio valerato (atitinka 0,764 mg estradiolio).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas. Kiekvienoje tabletėje yra 58,22 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3.FARMACINĖ FORMAPlėvele dengta tabletė (tabletė).
Tabletės yra šviesiai rausvos, apvalios, maždaug 6 mm skersmens.
4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosPakeičiamoji hormonų terapija (PHT) dėl pasireiškusių estrogenų trūkumo simptomų moterims po menopauzės, praėjus daugiau kaip vieneriems metams po paskutinių mėnesinių.
Vyresnių kaip 65 metų moterų gydymo patirties nepakanka.
4.2Dozavimas ir vartojimo metodasVartoti per burną.
Kaip pradėti vartoti velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtas tabletes
Moterys, kurios nevartoja pakeičiamosios hormonų terapijos (PHT), arba moterys, kurios šį vaistinį preparatą pradeda vartoti vietoj kitokio nepertraukiamosios kombinuotosios PHT preparato, šį vaistinį preparatą gali pradėti vartoti bet kuriuo laiku.
Moterys, kurios šį vaistinį preparatą pradeda vartoti vietoj gydymo pagal nepertraukiamosios nuosekliosios PHT planą, šį vaistinį preparatą turi pradėti vartoti kitą dieną po to, kai užbaigia pirmesnį gydymo planą.
Moterys, kurios šį vaistinį preparatą pradeda vartoti vietoj gydymo pagal ciklinį PHT planą, šį vaistinį preparatą turi pradėti vartoti kitą dieną po gydymo pertraukos.
Dozavimas
Reikia gerti po vieną tabletę per parą. Kiekvienoje lizdinių plokštelių pakuotėje yra tiek tablečių, kiek reikia 28 dienų gydymui.
Vartojimas
Reikia nuryti visą tabletę, užgeriant nedideliu kiekiu skysčio. Gydymas yra nepertraukiamas, tai reiškia, kad kitos pakuotės tabletes reikia pradėti vartoti, nedarant pertraukos. Tabletes geriausia išgerti kiekvieną dieną tuo pačiu laiku. Pamiršus išgerti tabletę, ją reikia išgerti kiek galima greičiau. Jeigu praėjo daugiau kaip 24 valandos, papildomos tabletės gerti nereikia. Pamiršus išgerti keletą tablečių, gali pasireikšti kraujavimas.
Pradedant gydyti po menopauzės pasireiškusius simptomus ir tęsiant jų gydymą, reikia kiek galima trumpiau vartoti mažiausią veiksmingą dozę (taip pat žr. 4.4 skyrių).
4.3Kontraindikacijos•Diagnozuotas, buvęs arba įtariamas krūties vėžys.
•Diagnozuoti arba įtariami nuo estrogenų priklausomi piktybiniai navikai (pvz., endometriumo vėžys).
•Kraujavimas iš makšties dėl nenustatytos priežasties.
•Negydyta endometriumo hiperplazija.
•Buvusi arba esama venų tromboembolija (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
•Diagnozuoti trombofiliniai sutrikimai (pvz.: proteino C, proteino S arba antitrombino trūkumas, žr. 4.4 skyrių).
•Aktyvi arba neseniai buvusi arterijų tromboembolinė liga (pvz.: krūtinės angina, miokardo infarktas).
•Ūminė arba buvusi kepenų liga iki tol, kol kepenų funkcijos tyrimų rodmenys sunormalėja.
•Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
•Porfirija.
4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonėsGydant po menopauzės pasireiškusius simptomus, PHT reikia pradėti tik tuo atveju, kai simptomai nepalankiai veikia gyvenimo kokybę. Visais atvejais bent vieną kartą per metus reikia atidžiai įvertinti riziką bei naudą ir gydymą tęsti tol, kol nauda persveria riziką.
Duomenys apie riziką, susijusią su pirmalaikės menopauzės gydymu skiriant PHT, yra riboti. Vis dėlto naudos ir rizikos santykis šioms moterims dėl mažos absoliučios rizikos jaunesnėms moterims laipsnio gali būti palankesnis nei vyresnėms moterims.
Medicininis ištyrimas / tolimesnis stebėjimas
Prieš pradedant ir atnaujinant pakeičiamąją hormonų terapiją, reikia surinkti išsamią pacientės ir jos šeimos medicininę istoriją. Fizinį (įskaitant dubens ir krūtų) ištyrimą reikia atlikti atsižvelgiant į medicininės istorijos duomenis, kontraindikacijas ir vartojimo įspėjimus. Gydymo metu rekomenduojami periodiniai sveikatos patikrinimai, kurių dažnis ir turinys kiekvienai moteriai yra individualūs. Moterims reikia patarti, kad apie visus atsiradusius krūtų pokyčius pasakytų savo gydytojui arba slaugytojui (žr. toliau skyrelį „Krūties vėžys“). Tyrimai, įskaitant mamografiją, turi būti atliekami pagal šiuo metu priimtą stebėjimo praktiką, atsižvelgiant į individualius klinikinius poreikius.
Būklės, kurioms esant, pacientes reikia stebėti
Jeigu toliau išvardytos būklės pasireiškia arba buvo pasireiškusios anksčiau ir (arba) pasunkėjo nėštumo ar pirmesnio gydymo hormonais metu, pacientę reikia atidžiai stebėti. Reikia atsižvelgti į tai, kad šios būklės gali atsinaujinti arba pasunkėti gydymo velbienne metu, ypač:
- lejomioma (gimdos fibroma) arba endometriozė;
- tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. toliau);
- nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai (pvz., krūties vėžio pirmojo laipsnio paveldimumas);
- hipertenzija;
- kepenų funkcijos sutrikimai (pvz., kepenų adenoma);
- cukrinis diabetas su kraujagyslių pažaida arba be kraujagyslių pažaidos;
- tulžies pūslės akmenligė;
- migrena arba (sunkus) galvos skausmas;
- sisteminė raudonoji vilkligė;
- buvusi endometriumo hiperplazija (žr. toliau);
- epilepsija;
- astma;
- otosklerozė.
Priežastys, dėl kurių gydymą reikia nedelsiant nutraukti
Gydymą reikia nutraukti, atsiradus kontraindikacijai ir toliau išvardytomis aplinkybėmis.
- Gelta arba kepenų funkcijos blogėjimas.
- Reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas.
- Pirmą kartą pasireiškęs migreninio tipo galvos skausmas.
- Nėštumas.
Endometriumo hiperplazija ir vėžys
- Vienus estrogenus ilgą laiką vartojančioms moterims, kurių gimda nepašalinta, padidėja endometriumo hiperplazijos ir vėžio rizika. Pranešta, kad endometriumo vėžio rizika vienus estrogenus vartojančioms moterims padidėjo nuo 2 iki 12 kartų ribose, palyginti su jų nevartojančiomis moterimis, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, rizika gali likti padidėjusi mažiausiai 10 metų.
- Papildomas cikliškas progestagenų vartojimas ne trumpiau kaip 12 dienų per mėnesį (28 dienų ciklo metu) arba nepertraukiama kombinuotoji estrogenų ir progestagenų terapija apsaugo nuo rizikos perviršio, susijusio su vienų estrogenų PHT, moteris, kurių gimda nepašalinta.
- Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali atsirasti nereguliarus kraujavimas ar kraujingos išskyros. Jeigu nereguliarus kraujavimas ar kraujingos išskyros atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinį preparatą arba neišnyksta nutraukus gydymą, reikia ištirti sutrikimo priežastį, įskaitant endometriumo biopsiją, ir įsitikinti, kad nėra piktybinio endometriumo naviko.
Krūties vėžys
Bendrieji duomenys rodo rizikos susirgti krūties vėžiu padidėjimą moterims, vartojančioms kombinuotąją estrogenų ir progestagenų bei galbūt vienų estrogenų PHT, kuris priklauso nuo PHT trukmės.
Kombinuotoji estrogenų ir progestagenų terapija
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamojo moterų sveikatos iniciatyvų tyrimo (angl. The Women’s Health Initiative study WHI) ir epidemiologinių tyrimų duomenys sutampa ir rodo rizikos susirgti krūties vėžiu padidėjimą moterims, vartojančioms kombinuotąją estrogenų ir progestagenų PHT, kuris buvo pastebėtas maždaug po 3 gydymo metų (žr. 4.8 skyrių).
Vienų estrogenų terapija
WHI tyrimas neparodė krūties vėžio rizikos padidėjimo moterims, kurių gimda yra pašalinta, vartojančioms vienų estrogenų PHT. Stebėjimo tyrimų metu dažniausiai buvo pranešta apie nedidelį krūties vėžio diagnozavimo rizikos padidėjimą, kuris buvo žymiai mažesnis už nustatytą moterims, vartojančioms kombinuotąją estrogenų ir progestagenų PHT (žr. 4.8 skyrių).
Rizikos perviršis išryškėja per keletą vartojimo metų, bet nutraukus gydymą, per keletą metų (dažniausiai per penkerius metus) grįžta į pradinį lygmenį.
PHT, ypač kombinuotasis gydymas estrogenais ir progestagenais, didina mamografijos vaizdų tankį, o tai nepalankiai veikia krūties vėžio radiologinę diagnostiką.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys yra daug retesnis už krūties vėžį. Ilgalaikė vienų estrogenų PHT (vartojant ne trumpiau kaip 510 metų) buvo susijusi su nežymiu kiaušidžių vėžio rizikos padidėjimu (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie tyrimai (įskaitant WHI tyrimą) rodo, kad ilgalaikė kombinuotoji PHT gali kelti panašią ar šiek tiek mažesnę riziką (žr. 4.8 skyrių).
Venų tromboembolija
- PHT yra susijusi su 1,33 kartais didesne venų tromboembolijos (VTE, pvz.: giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos) atsiradimo rizika. Tokių reiškinių atsiradimo tikimybė yra didesnė pirmaisiais nei vėlesniais PHT metais.
- Pacientėms, kurioms yra trombofilinių būklių, VTE rizika yra didesnė ir PHT gali šią riziką papildomai padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT yra kontraindikuotina (žr. 4.3 skyrių).
- Visuotinai pripažįstami VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelė chirurginė operacija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas ar laikotarpis po gimdymo, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra vieningos nuomonės apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui.
Kaip ir visiems pacientams po chirurginių operacijų, reikia numatyti profilaktines priemones, kurios apsaugotų nuo VTE po operacijos. Jeigu po planuojamos chirurginės operacijos bus ilgalaikė imobilizacija, rekomenduojama laikinai pertraukti PHT (likus 46 savaitėms iki operacijos). Gydymo atnaujinti negalima tol, kol moters mobilumas vėl pilnai neatsistatys.
- Moterims, kurios neturi asmeninės VTE istorijos, bet jų pirmos eilės kraujo giminaičiams buvo pasireiškusi trombozė jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta patikra po išsamios konsultacijos, atsižvelgiant į patikros ribotumą (tik dalis trombofilinių sutrikimų gali būti diagnozuoti patikros metu).
- Diagnozavus trombofilinį sutrikimą, kuris yra susijęs su kraujo giminaičių tromboze, arba sunkų sutrikimą (pvz., yra antitrombino, proteino S ar proteino C trūkumas arba sutrikimų deriniai), PHT skirti negalima.
- Moterims, kurios jau yra ilgą laiką gydomos antikoaguliantais, reikia atidžiai įvertinti PHT naudos ir rizikos santykį.
- Jeigu pradėjus gydymą pasireiškia VTE, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientėms reikia pasakyti, kad nedelsdamos kreiptųsi į savo gydytoją, jeigu pastebėtų galimos tromboembolijos simptomų (pvz., pasireiškus skausmingam kojų patinimui, staigiam skausmui krūtinėje, dusuliui).
Išeminė širdies liga (IŠL)
Atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų duomenų apie moterų, kurioms prieš pradedant gydymą yra arba nėra IŠL, vartojančių kombinuotąją estrogenų ir progestagenų PHT, apsaugą nuo miokardo infarkto nėra.
Kombinuotoji estrogenų ir progestagenų terapija
Santykinė IŠL rizika kombinuotosios estrogenų ir progestagenų PHT metu šiek tiek padidėja. Kadangi pradinė absoliuti IŠL rizika labai priklauso nuo amžiaus, papildomų IŠL atvejų dėl estrogenų ir progestagenų vartojimo skaičius sveikoms moterims prieš pat menopauzę yra labai mažas, bet senstant didėja.
Vienų estrogenų vartojimas
Atsitiktinių imčių kontroliuojamųjų tyrimų duomenys nerodo IŠL rizikos padidėjimo vienų estrogenų terapijos metu moterims, kurių gimda yra pašalinta.
Išeminis insultas
Kombinuotoji estrogenų ir progestagenų terapija bei gydymas vienais estrogenais buvo susiję su iki 1,5 karto didesne išeminio insulto rizika. Santykinė rizika nekinta senstant arba ilgėjant laikotarpiui po menopauzės. Vis dėlto pradinė insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus, todėl senstant, bendroji insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didės (žr. 4.8 skyrių).
Kitos būklės
Estrogenai gali skatinti skysčių susilaikymą, todėl reikia atidžiai stebėti pacientes, kurių širdies ar inkstų funkcija yra sutrikusios. Reikia atidžiai stebėti pacientes, kurioms yra galutinės stadijos inkstų nepakakamumas, nes numatoma, kad padidės kraujotakoje esančių veikliųjų medžiagų dienogesto ir estradiolio valerato koncentracijos.
- Reikia atidžiai stebėti pakeičiamosios estrogenų ar pakeičiamosios hormonų terapijos metu moteris, kurioms prieš pradedant gydymą yra hipertrigliceridemija, nes esant šiai būklei, buvo pranešta apie retus didelio trigliceridų koncentracijų plazmoje padidėjimo, sukėlusio pankreatitą, estrogenų terapijos metu atvejus.
- Estrogenai didina skydliaukės hormonus prisijungiančiojo globulino (angl. The thyroid binding globulin, TBG) koncentraciją, dėl to kraujotakoje padaugėja visų skydliaukės hormonų, išmatavus su jodu susijungusio baltymo koncentraciją (angl., The protein-bound iodine, PBI), T4 (frakcijiniu arba radioimuniniu metodu) ar T3 koncentracijas (radioimuniniu metodu). T3 pasisavinimas sumažėja, tai rodo TBG padaugėjimą. Laisvojo T4 ir laisvojo T3 koncentracijos nepakito. Gali padidėti kitų prisijungiančiųjų baltymų koncentracijos serume, pvz.: steroidus prisijungiančiojo globulino (angl. The corticoid binding globulin, CBG) ir lytinius hormonus prisijungiančiojo globulino (angl. The sex- hormone-binding globulin, SHBG), o dėl to kraujotakoje padaugėja atitinkamai kortikosteroidų ir lytinių steroidų. Laisvų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracijos nepakito. Plazmoje gali padaugėti ir kitų baltymų (angiotenzinogeno ar renino substratų, alfa I antitripsino, ceruloplasmino).
- PHT nepagerino pažintinės funkcijos. Yra duomenų, kad padidėja demencijos rizika moterims, pradėjusioms nepertraukiamą kombinuotąją arba vienų estrogenų PHT po 65 metų.
Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti angioneurozinės edemos simptomus moterims, kurioms yra paveldima angioneurozinė edema.
Įspėjimai apie pagalbines medžiagas
Tabletėje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveikaSąveika su kitais vaistiniais preparatais
Gali suintensyvėti estrogeno ir dienogesto metabolizmas, vartojant kartu medžiagas, kurios sužadina vaistinį preparatą metabolizuojančius fermentus, ypač citochromo P450 fermentus, pavyzdžiui: traukuliams (pvz.: fenobarbitalį, fenitoiną, karbamezapiną) ir infekcinėms ligoms gydyti skiriamus (pvz.: rifampiciną, rifabutiną, nevirapiną, efavirenzą) vaistinius preparatus.
Ritonaviras ir nelfinaviras, kurie yra žinomi stipraus poveikio inhibitoriai, vartojami kartu su steroidais veikia priešingai ir pasižymi sužadinamosiomis savybėmis. Vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum Perforatum), gali sužadinti estrogeno ir dienogesto metabolizmą. Suintensyvėjus estrogeno ir dienogesto metabolizmui, kliniškai gali sumažėti poveikis ir keistis kraujavimo iš gimdos pobūdis.
4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpisNėštumas
velbienne neskiriamas vartoti nėštumo metu. Jeigu moteris pastojo vartodama velbienne, gydymą reikia nedelsiant nutraukti.
Nėra klinikinių duomenų apie dienogesto vartojimą nėštumo metu. Tyrimai su gyvūnais neparodė toksinio poveikio reprodukcijai, kuris galėtų būti susijęs su dienogesto progestageniniu veikimu (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Dauguma turimų epidemiologinių tyrimų duomenų, susijusių su atsitiktine estrogenų derinių su kitais progestagenais ekspozicija vaisiui, nerodo teratogeninio poveikio arba toksinio poveikio vaisiui.Žindymas
velbienne neskiriamas vartoti žindymo laikotarpiu.
4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmusvelbienne poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
4.8Nepageidaujamas poveikis
Toliau esančioje lentelėje (organų sistemų klasės pagal MedDRA 8.0 versiją) nurodyti velbienne nepageidaujamo poveikio dažniai. Šie nepageidaujamų reikšnių dažniai yra pagrįsti keturių III fazės klinikinių tyrimų duomenimis (n = 538 moterys) ir laikoma, kad šie reiškiniai yra bent jau susiję su gydymu velbienne.
Organų sistemų klasės pagal MedDRA 8.0 versiją | Dažni nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažni nuo ≥ 1/1 000 iki< 1/100 |
|---|---|---|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Kūno masės padidėjimas | |
Psichikos sutrikimai | Depresija Nervinė anoreksija Agresyvumas Somnolencija Nemiga Nervingumas Orgazmo nebuvimas Lytinio potraukio sumažėjimas | |
Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Migrena Svaigulys Parestezija Hiperkinezija |
Kraujagyslių sutrikimai | Venų trombozė (kojų skausmas) Tromboflebitas Hipertenzija Kraujavimas iš nosies | |
Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Pilvo skausmas Viduriavimas Vėmimas Vidurių užkietėjimas Dujų kaupimasis virškinimo trakte Burnos džiūvimas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Tulžies sistemos skausmas | |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Žvynelinė Spuogai Niežėjimas Sustiprėjęs prakaitavimas Odos sausmė | |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija Kojų mėšlungis | |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kraujavimas iš gimdos ar makšties, įskaitant kraujingas išskyras (nereguliarų kraujavimą, kuris dažniausiai mažėja, tęsiant gydymą) Krūtų skausmas Paraudimas su karščio pojūčiu | Endometriumo sutrikimas Makšties kandidozė Skausmingos menstruacijos Lytinių organų niežėjimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Generalizuota edema / veido edema / edema Nuovargis |
Krūties vėžys
Buvo pranešta, kad moterims, kurioms taikoma kombinuotoji estrogenų ir progestagenų terapija ilgiau kaip 5 metus, yra iki 2 kartų didesnė tikimybė, kad bus diagnozuotas krūties vėžys.
Bet kokia rizika moterims, kurios vartoja vienų estrogenų preparatus, yra žymiai mažesnė nei moterims, kurios vartoja estrogenų ir progestagenų derinius.
Rizikos laipsnis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).
Pateikti didžiausio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamojo tyrimo (WHI tyrimo) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (MWS) duomenys.
Milijono moterų tyrimas (angl. Million Women study, MWS) – apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) | Papildomų atvejų 1 000čiui niekada PHT nevartojusių moterų skaičius per 5 metų laikotarpį * | Santykinė rizika ir 95 % PI # | Papildomų atvejų 1 000čiui PHT vartojusių moterų skaičius per 5 metų laikotarpį (95 % PI) |
|---|---|---|---|
Vienų estrogenų PHT | |||
2065 | 912 | 1,2 | 12 (03) |
Kombinuotoji estrogenų ir progestagenų terapija | |||
5065 | 912 | 1,7 | 6 (57) |
* Atsižvelgiant į bazinį dažnį išsivysčiusiose šalyse. # Bendroji santykinė rizika. Santykinė rizka nėra pastovi, bet didėja, ilgėjant vartojimo trukmei. Pastaba. Kadangi bazinis krūties vėžio dažnis ES valstybėse yra skirtingas, tai atitinkamai gali keistis ir papildomų krūties vėžio atvejų skaičius. | |||
JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų
Amžiaus ribos (metais) | Papildomų atvejų 1 000čiui moterų placebo grupėje skaičius per 5 metų laikotarpį | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų 1 000čiui PHT vartojusių moterų skaičius per 5 metų laikotarpį (95 % PI) |
|---|---|---|---|
Vien tik KKE estrogenai | |||
5079 | 21 | 0,8 (0,71,0) | -4 (-60) * |
KKE + MPA estrogenai ir progestagenai ¹ | |||
5079 | 14 | 1,2 (1,01,5) | +4 (09) |
KKE – konjuguoti kumelių estrogenai. MPA – medroksiprogesterono acetatas. * WHI tyrimas, kuriame dalyvavo gimdos neturinčios moterys, kuris neparodė jokio krūties vėžio rizikos padidėjimo. ¹ Analizuojant vien tik moterų, kurios prieš tyrimą nevartojo PHT, duomenis, rizikos padidėjimas buvo pastebėtas per pirmuosius 5 gydymo metus: po 5 metų rizika buvo didesnė nei moterims, kurios nevartojo PHT. | |||
Endometriumo vėžys
Moterys po menopauzės, turinčios gimdą
Endometriumo vėžio rizika yra maždaug 5 atvejai kiekvienam 1 000čiui moterų, turinčių gimdą ir nevartojančių PHT.
Moterims, turinčioms gimdą, nerekomenduojama vartoti vienų estrogenų PHT, nes padidėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių).
Priklausomai nuo vienų estrogenų vartojimo trukmės ir estrogenų dozės, endometriumo vėžio rizikos padidėjimas epidemiologinių tyrimų metu buvo nuo 5 iki 55 diagnozuotų papildomų atvejų kiekvienam 1 000čiui moterų nuo 50 iki 65 metų.
Vienų estrogenų terapiją papildžius progestagenu, vartojamu ne trumpiau kaip 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo metu penkerius metus vartojant kombinuotąją (nuosekliąją arba nepertraukiamąją) PHT, endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (SR 1,0 [0,81,2]).
Kiaušidžių vėžys
Ilgalaikis vienų estrogenų ar kombinuotosios estrogenų ir progestageno PHT vartojimas buvo susijęs su nedideliu kiaušidžių vėžio rizikos padidėjimu. Remiantis Milijono moterų tyrimo duomenimis, 5 metų PHT lėmė 1 papildomą atvejį 2 500 vartotojų.
Venų tromboembolijos rizika
PHT yra susijusi su venų tromboembolijos (VTE, pvz.: venų trombozės arba plaučių embolijos) atsiradimo santykinės rizikos padidėjimu 1,33 kartais. Tokių reiškinių atsiradimo tikimybė yra didesnė pirmaisiais PHT metais (žr. 4.4 skyrių). WHI tyrimo duomenys pateikti.
WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 vartojimo metus
Amžiaus ribos (metais) | Dažnis 1 000čiui moterų placebo grupėje per 5 metų laikotarpį | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų 1 000čiui PHT vartojusių moterų skaičius |
|---|---|---|---|
Vieni geriamieji estrogenai * | |||
5059 | 7 | 1,2 (0,62,4) | 1 (-310) |
Kombinuotieji geriamieji estrogenai ir progestagenai | |||
5059 | 4 | 2,3 (1,24,3) | 5 (113) |
* Tyrime dalyvavo moterys, neturinčios gimdos. | |||
Išeminės širdies ligos rizika
Išeminės širdies ligos rizika vyresnėms kaip 60 metų amžiaus kombinuotosios estrogenų ir progestageno PHT vartotojoms šiek tiek padidėja (žr. 4.4 skyrių).
Išeminio insulto rizika
Vienų estrogenų ar estrogenų ir progestageno terapija yra susijusi su išeminio insulto santykinės rizikos padidėjimu 1,5 karto. Hemoraginio insulto rizika PHT vartojimo metu nepadidėjo.
Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar vartojimo trukmės, bet pradinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, todėl bendroji insulto rizika PHT vartojančioms moterims senstant didės (žr. 4.4 skyrių).
Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto rizika * per 5 vartojimo metus
Amžiaus ribos (metais) | Dažnis 1 000čiui moterų placebo grupėje per 5 metų laikotarpį | Santykinė rizika ir 95 % PI | Papildomų atvejų 1 000čiui PHT vartojusių moterų skaičius |
|---|---|---|---|
5059 | 8 | 1,3 (1,11,6) | 3 (15) |
* Išeminis ir hemoraginis insultai neatskirti. | |||
Buvo pranešta pie kitas nepageidaujamas reakcijas, susijusias su gydymu estrogenais ir progestagenais:
-tulžies pūslės liga;
-odos ir poodinio audinio sutrikimai: rudmė, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura;
-galima demencija vyresnėms kaip 65 metų moterims (žr. 4.4 skyrių).
Egzogeninių estrogenų vartojimas moterims, kurioms yra paveldėta angioneurozinė edema, gali sustiprinti angioneurozinės edemos simptomus (žr. 4.4 skyrių).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9PerdozavimasŪminio toksinio poveikio tyrimai parodė, kad atsitiktinai pavartojus net kelis kartus didesnę už gydomąją dozę, ūminio toksinio poveikio rizikos nesitikima. Kai kurioms moterims dėl perdozavimo gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas bei nereguliarus kraujavimas. Specialaus priešnuodžio nėra.
5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1Farmakodinaminės savybėsFarmakoterapinė grupė – progestagenai ir estrogenai, fiksuotų dozių deriniai, ATC kodas – G03FA15.
Estradiolio valeratas yra 17ß-estradiolio darinys, kurio cheminės ir biologinės savybės yra panašios į natūralaus žmogaus organizme gaminamo estradiolio. 1 mg estradiolio valerato atitinka 0,76 mg 17β-estradiolio. Jis pakeičia sumažėjusią estrogeno gamybą moters po menopauzės organizme ir palengvina menopauzės simptomus.
Dienogestas yra sintetinis progestagenas.
Kadangi estrogenai skatina endometriumo išvešėjimą, vartojant vienus estrogenus, padidėja endometriumo hiperplazijos ir vėžio rizika. Gydymo papildymas progestagenu labai sumažina estrogenų sukeltos endometriumo hiperplazijos riziką moterims, kurių gimda nepašalinta.
Klinikinių tyrimų duomenys
•Estrogenų trūkumo simptomų palengvinimas ir kraujavimo pokyčiai
- Menopauzės simptomai palengvėja per pirmąsias keletą gydymo savaičių.
- Amenorėja buvo stebėta 89 % moterų per 1012 gydymo mėnesių.
Nereguliarus kraujavimas ir (arba) kraujingos išskyros pasireiškė 27,1 % moterų per pirmuosius tris gydymo mėnesius ir 11 % per 1012 gydymo mėnesių.
5.2Farmakokinetinės savybėsEstradiolio valeratas
Absorbcija
Visas išgertas estradiolio valeratas yra absorbuojamas ir absorbcijos per žarnos gleivinę ar pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu skyla į estradiolį bei valerijonų rūgštį.
Pasiskirstymas
Išgėrus 2 mg dienogesto / 1 mg estradiolio valerato, buvo stebėtas tik laipsniškas estradiolio koncentracijos serume kitimas per 24 valandas.
Estradiolis nespecifiškai prisijungia prie serumo albuminų ir specifiškai prie SHBG. Tik maždaug 12 % kraujotakoje esančio estradiolio būna laisvo steroido pavidalu, 4045 % prisijungusio prie SHBG. Tariamasis estradiolio pasiskirstymo tūris po vienkartinio suleidimo į veną yra maždaug 1 l/kg.
Biotransformacija
Padaugėja natūralaus estradiolio ir jo metabolitų estrono ir estriolio. Valerijonų rūgštis yra labai greitai metabolizuojama. 36 % išgertos vaistinio preparato dozės pasiekia sisteminę kraujotaką estradiolio pavidalu.
Didžiausios 21 pg/ml koncentracijos serume pasiekiamos per maždaug 6 valandas po vienkartinės 2 mg dienogesto / 1 mg estradiolio valerato dozės pavartojimo.
Eliminacija
Tariamasis estradiolio pusinis periodas trunka 20 valandų. Metabolitai daugiausiai šalinami su šlapimu, tik maždaug 10 % pasišalina su išmatomis.
Pusiausvyros apykaitos sąlygos
Estradiolio farmakokinetinėms savybėms įtakos turi SHBG koncentracijos. Vaistinį preparatą geriant kasdien, jo koncentracijos serume padidėja 2,2 karto ir pasiekia pusiausvyros apykaitą po 47 gydymo dienų. Mažiausioji, didžiausioji ir vidutinė estradiolio koncentracijos serume pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra atitinkamai 21 pg/ml, 43 pg/ml ir 33 pg/ml.
Dienogestas
Absorbcija
Beveik visas išgertas dienogestas yra greitai absorbuojamas. Didžiausios 49 ng/ml koncentracijos serume pasiekiamos per maždaug 1,5 valandas po vienkartinės 2 mg dienogesto / 1 mg estradiolio valerato dozės išgėrimo. Biologinis prieinamumas yra maždaug 91 %. Dienogesto farmakokinetinės savybės 18 mg dozių ribose proporcingai priklauso nuo dozės.
Pasiskirstymas
Dienogestas prisijungia prie serumo albuminų, bet neprisijungia prie lytinius hormonius prisijungiančiojo globulino (SHBG) ar kortikoidus prisijungiančiojo globulino (CBG). 10 % visos serume esančio vaistinio preparato koncentracijos sudaro laisvas steroidas, 90 % būna nespecifiškai prisijungę prie albuminų. Tariamasis dienogesto pasiskirstymo tūris (Vd/F) moterų po menopauzės organizme yra 51 l.
Biotransformacija
Beveik visas dienogestas yra metabolizuojamas žinomais steroidų metabolizmo būdais (hidroksilinimo, konjugacijos) ir susiformuoja daugiausia farmakologinio poveikio nesukeliantys metabolitai. Metabolitai labai greitai pašalinami, todėl pagrindinę frakciją plazmoje sudaro nepakitęs dienogestas. Klirenso iš serumo metabolizmo būdu greitis yra 55 ml per minutę.
Eliminacija
DNG galutinės pusinės eliminacijo periodas moterų po menopauzės, pavartojusių 2 mg dienogesto / 1 mg estradiolio valerato, organizme trunka 10,5 valandos. Išgėrus 0,1 mg/kg dozę, dienogestas metabolitų pavidalu šalinamas su šlapimu ir išmatomis santykiu maždaug 3:1. Metabolitų ekskrecijos su šlapimu pusinis periodas trunka 14 valandų. Išgėrus vaistinio preparato, maždaug 86 % suvartotos dozės eliminuojama per 6 paras, didžiausia dalis šio kiekio pasišalina per pirmąsias 24 valandas, daugiausia su šlapimu.
Pusiausvyros apykaitos sąlygos
SHBG koncentracijos neturi įtakos dienogesto farmakokinetinėms savybėms. Vaistinį preparatą geriant kasdien, jo koncentracijos serume padidėja maždaug 1,3 karto ir pasiekia pusiausvyros apykaitą po 34 gydymo dienų. Vartojant kartotines 2 mg dienogesto / 1 mg estradiolio valerato dozes, dienogesto farmakokinetines savybes galima numatyti pagal vienkartinės dozės farmakokinetines savybes. Mažiausioji, didžiausioji ir vidutinė DNG koncentracijos serume pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra atitinkamai 9 ng/ml, 60 ng/ml ir 25 ng/ml.
Duomenų apie velbienne farmakokinetiką pacientų, kuriems yra inkstų ar kepenų nepakankamumas, nėra.
5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysEstradiolis. Estradiolio toksinis poveikis gerai žinomas. Vaistinį preparatą skiriančiam gydytojui svarbių ikiklinikinių tyrimų duomenų, kurie papildytų informaciją, jau įtrauką į kitus PCS skyrius, nėra.
Dienogestas. Įprastų farmakologinio saugumo, vienkartinės ir kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašasTabletės branduolys
Laktozė monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas
Povidonas K30
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Polivinilo alkoholis
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis / PEG 3350
Talkas
Raudonasis geležies oksidas (E172)
Juodasis geležies oksidas (E172)
6.2NesuderinamumasDuomenys nebūtini.
6.3Tinkamumo laikas3 metai.
6.4Specialios laikymo sąlygosŠio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinysPVC / PVDC / aliuminio lizdinė plokštelė.
Tiekiamos kartono dėžutės, kuriose yra 28, 3 x 28 arba 6 x 28 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruoštiSpecialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJASUAB Ladee Pharma Baltics
Žemaitijos g.13 / Šiaulių g.10
LT/01134, Vilnius
Lietuva
Tel: +370 (5) 20 32 311
info@ladeepharma-baltics.comEl. paštas:
8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)N28 – LT/1/14/3618/001
N3x28 – LT/1/14/3618/002
N6x28 – LT/1/14/3618/003
9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATARinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2014 m. rugsėjo mėn. 04 d.
10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2015m. gegužės 7d.
Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.ltII PRIEDAS
RINKODAROS SĄLYGOS
A.GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)
Laboratorios León Farma, S.A.
C/La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera
24008 Navatejera - Leon
Ispanija
B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas.
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
A. ŽENKLINIMAS
INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONO DĖŽUTĖ
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletės
Dienogestum / Estradioli valeras2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg dienogesto / 1 mg estradiolio valerato (atitinkančio 0,764 mg estradiolio)3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Sudėtyje yra laktozės monohidrato.
Daugiau informacijos žr. pakuotės lapelyje.
4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Plėvele dengta tabletė28 plėvele dengtos tabletės
3 x 28 plėvele dengtos tabletės
6 x 28 plėvele dengtos tabletės
5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Vartoti per burną.
6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
Negalima vartoti kaip kontraceptiko.
8.TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki: mm/MMMM.
9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)
11.rINKODARos TEISĖS turėtojo PAVADINIMAS IR ADRESAS
UAB Ladee Pharma Baltics
Žemaitijos g.13 / Šiaulių g.10
LT-01134, Vilnius
Lietuva
12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)
N28 – LT/1/14/3618/001
N3x28 – LT/1/14/3618/002
N6x28 – LT/1/14/3618/003
13.SERIJOS NUMERIS
Serija
14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas
15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
velbienne
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ
PVC/PVDC aliuminio folijos lizdinė plokštelė
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletėsDienogestum / Estradioli valeras2.rinkodaros teisės turėtojo pavadinimas
Ladee Pharma
3.TINKAMUMO LAIKAS
EXP: mm/MMMM
4.SERIJOS NUMERIS
Lot:
5.KITA
Tablečių vartojimo dienos pažymėtos rodyklėmis tarp tablečių lizdų.
P->A->T->K->Pn->Š->S->P->A->T->K->Pn->Š->S->P->A->T->K->Pn->Š->S
MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ LAIKIKLIO
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletėsDienogestum / Estradioli valeras2.rinkodaros teisės turėtojo pavadinimas
Ladee Pharma
3.TINKAMUMO LAIKAS
4.SERIJOS NUMERIS
5.KITA
B. PAKUOTĖS LAPELIS
Pakuotės lapelis: informacija vartotojuivelbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletės
- Dienogestas ir Estradiolio valeratas
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.
- 1.Kas yra velbienne ir kam jis vartojamas
- 2.Kas žinotina prieš vartojant velbienne
- 3.Kaip vartoti velbienne
- 4.Galimas šalutinis poveikis
- 5.Kaip laikyti velbienne
- 6.Pakuotės turinys ir kita informacija
- velbienne yra vaistas pakeičiamajai hormonų terapijai (PHT). Šio vaisto sudėtyje yra dviejų rūšių moteriškų hormonų: estrogeno ir progestageno. velbienne vartojamas moterims po menopauzės, praėjus ne mažiau kaip 12 mėnesių po paskutiniųjų natūralių mėnesinių.
- velbienne vartojamas simptomams, kurie pasireiškia po menopauzės, palengvinti.
- Menopauzėje mažėja estrogenų, kurie gaminami moters organizme, kiekis. Tai gali sukelti simptomus: veido, kaklo ir krūtinės paraudimą su karščio pojūčiu (kraujo samplūdį į veidą, kaklą ir krūtinę). velbienne sumažina šiuos simptomus po menopauzės. velbienne Jums bus paskirtas tik tuo atveju, jeigu simptomai trukdys Jūsų kasdieniniam gyvenimui.
PHT vartojimas kelia riziką, į kurią teks atsižvelgti prieš apsisprendžiant pradėti PHT ir PHT vartojimo metu.
Moterų, kurioms pasireiškė ankstyva menopauzė (dėl kiaušidžių funkcijos nepakankamumo ar chirurginės operacijos), gydymo patirtis yra ribota. Jeigu Jums pasireiškė ankstyva menopauzė, PHT keliama rizika gali būti skirtinga. Pasitarkite su savo gydytoju.
Prieš pradedant (arba atnaujinant) PHT, Jūsų gydytojas paklaus apie Jūsų asmeninę ir šeimos medicininę istoriją. Jūsų gydytojas gali nuspręsti atlikti fizinį ištyrimą. Prireikus, šio tyrimo metu gali būti ištirti Jūsų krūtys ir (arba) vidaus organai.
Pradėjusi vartoti velbienne, turėsite reguliariai tikrintis (bent vieną kartą per metus). Per šias apžiūras aptarkite su savo gydytoju tolimesnio gydymo velbienne naudą ir riziką.
- Reguliariai tikrinkitės krūtis taip, kaip rekomendavo Jūsų gydytojas.
- Pasitarkite su gydytoju prieš pradėdama vartoti velbienne, jeigu yra arba abejojate, ar yra toliau išvardytų aplinkybių.
- velbienne vartoti negalima
- -jeigu sergate ar kada nors sirgote arba įtariate, kad sergate krūties vėžiu;
- -jeigu sergate estrogenams jautriu vėžiu, pavyzdžiui, gimdos gleivinės (endometriumo) vėžiu arba įtariate, kad jis Jums yra;
- -jeigu dėl nežinomų priežasčių kraujuojate iš makšties;
- -jeigu yra negydyta pernelyg išvešėjusi gimdos gleivinė (endometriumo hiperplazija);
- -jeigu yra ar kada nors buvo susiformavę kraujo krešulių venose (trombozė), pavyzdžiui, kojų (giliųjų venų trombozė) ar plaučių (plaučių embolija) venose;
- -jeigu yra kraujo krešėjimo sutrikimas (pvz.: protrombino C, protrombino S ar antitrombino trūkumas);
- -jeigu sergate ar neseniai sirgote liga, kurią sukėlė kraujo krešuliai arterijose, pavyzdžiui: ištiko širdies priepuolis, insultas ar angina;
- -jeigu sergate ar kada nors sirgote kepenų liga ir Jūsų kepenų funkcijos rodmenys vis dar yra nenormalūs;
- -jeigu turite retą kraujo sutrikimą, vadinamą porfirija, kuris yra perduodamas kraujo giminaičiams (yra paveldimas);
- -jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) estrogenams, progestagenams arba bet kuriai pagalbinei velbienne medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
- Jeigu kuri nors pirmiau išvardytų būklių pirmą kartą pasireiškia vartojant velbienne, iš karto nutraukite vaisto vartojimą ir nedelsdama kreipkitės į savo gydytoją.
- Pasakykite savo gydytojui prieš pradėdama gydymą, jeigu kada nors yra buvę toliau išvardytų problemų, nes jos gali atsinaujinti arba pasunkėti gydymo velbienne metu. Jeigu taip yra, turėsite dažniau tikrintis pas savo gydytoją.
- Gimdos fibroma.
- Gimdos gleivinės išvešėjimas už gimdos ribų (endometriozė) arba pernelyg didelio gimdos gleivinės išvešėjimo (endometriumo hiperplazija) istorija.
- Kraujo krešulių susiformavimo rizikos padidėjimas [žr. 2 skyriuje skyrelį „Kraujo krešulių susiformavimas venose (trombozė)”].
- Padidėjusi rizika, kad atsiras nuo estrogenų priklausomas vėžys (pvz., Jūsų mamai, seseriai ar močiutei buvo krūties vėžys).
- Kraujospūdžio padidėjimas.
- Kepenų sutrikimas, pavyzdžiui: gerybinis kepenų navikas.
- Diabetas.
- Tulžies pūslės akmenys.
- Migrena arba sunkus galvos skausmas.
- Imuninės sistemos liga, kuri pažeidžia daugelį organų organizme (sisteminė raudonoji vilkligė, SRV).
- Epilepsija.
- Astma.
- Liga, kuri pažeidžia ausies būgnelį ir klausą (otosklerozė).
- Labai didelė riebiųjų medžiagų (trigliceridų) koncentracija Jūsų kraujyje.
- Skysčių susilaikymas dėl širdies ar inkstų funkcijos sutrikimų.
- Paveldima angioneurozinė edema (vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra estrogenų, gali sukelti arba pasunkinti simptomus). Turite nedelsdama kreipktis į savo gydytoją, jeigu atsiranda angioneurozinės edemos simptomų: veido, liežuvio ir (arba) gerklės patinimas ir (arba) rijimo pasunkėjimas ar dilgėlinė kartu su kvėpavimo pasunkėjimu.
- Nutraukite velbienne vartojimą ir nedelsdama kreipkitės į gydytoją
- Jeigu PHT metu pastebėjote kurią nors iš toliau išvardytų aplinkybių:
- jeigu pastojote;
- atsirado kuri nors būklė, nurodyta skyrelyje „velbienne vartoti negalima“;
- pagelto Jūsų oda ar akių baltymas (gelta). Tai gali būti kepenų ligos požymiai;
- labai didelis Jūsų kraujospūdžio padidėjimas (simptomai gali būti galvos skausmas, nuovargis, galvos svaigimas);
- į migreną panašus galvos skausmas, kuris pasireiškia pirmą kartą;
- jeigu pastebėjote kraujo krešulių susiformavimo požymių, pavyzdžiui:
oskausmingas kojų patinimas ir paraudimas;
ostaiga pasireiškęs krūtinės skausmas;
okvėpavimo pasunkėjimas.
- Daugiau informacijos žr. 2 skyriuje skyrelyje „Kraujo krešulių susiformavimas venose (trombozė)“.
Pastaba. velbienne nėra kontraceptinė priemonė. Jeigu praėjo mažiau kaip 12 mėnesių po Jūsų paskutiniųjų menstruacijų arba esate jaunesnė kaip 50 metų, Jūs vis dar turite naudoti papildomą kontracepciją, kad apsisaugotumėte nuo pastojimo. Patarimo kreipkitės į gydytoją.
PHT ir vėžys
Pernelyg didelis gimdos gleivinės išvešėjimas (endometriumo hiperplazija) ir gimdos gleivinės vėžys (endometriumo vėžys)
Vienų estrogenų PHT didina pernelyg didelio gimdos gleivinės išvešėjimo (endometriumo hiperplazijos) ir gimdos gleivinės vėžio (endometriumo vėžio) riziką.
velbienne sudėtyje esantis progestagenas apsaugos Jus nuo šios papildomos rizikos.
- Nereguliarus kraujavimas
Jums gali pasireikšti nereguliarus kraujavimas arba atsirasti kraujingų (tepių) išskyrų per pirmuosius 36 velbienne vartojimo mėnesius. Vis dėlto, jeigu nereguliarus kraujavimas:
- tęsiasi ilgiau kaip 6 pirmuosius mėnesius,
- atsiranda vartojant velbienne ilgiau kaip 6 mėnesius,
- tęsiasi nutraukus velbienne vartojimą,
kiek galite greičiau kreipkitės į savo gydytoją.
- Krūties vėžys
Duomenys rodo, kad kombinuotoji estrogenų ir progestagenų, o galbūt ir vienų estrogenų PHT didina krūties vėžio riziką. Ši papildoma rizika priklauso nuo PHT trukmės. Papildoma rizika išryškėja per keletą metų. Vis dėlto nutraukus gydymą, ji per keletą (daugiausiai per 5) metų sunormalėja.
Palyginkite
Moterų nuo 50 iki 79 metų, kurios nevartoja PHT, grupėje bus diagnozuota nuo 9 iki 14 krūties vėžio atvejų 1 000-čiui moterų per 5 metų laikotarpį. Moterų nuo 50 iki 79 metų, kurios vartoja estrogenų ir progestagenų PHT, grupėje bus diagnozuota nuo 13 iki 20 atvejų 1 000-čiui vartotojų per 5 metų laikotarpį (t. y. nuo 4 iki 6 papildomų atvejų).
- Reguliariai tikrinkitės krūtis. Jeigu PHT metu pastebėjote kurį nors iš toliau išvardytų pakitimų, nedelsdama kreipkitės į savo gydytoją.
- Odos įdubimas.
- Spenelio pokyčiai.
- Bet kokie matomi ar apčiuopiami gumbai.
Kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys pasireiškia retai. Buvo pranešta apie nedidelį kiaušidžių vėžio rizikos padidėjimą moterims, vartojančioms PHT ne trumpiau kaip 510 metų.
Moterų nuo 50 iki 69 metų, kurios nevartoja PHT, grupėje bus diagnozuoti vidutiniškai maždaug 2 kiaušidžių vėžio atvejai 1 000-čiui moterų per 5 metų laikotarpį. Moterų, kurios 5 metus vartojo PHT, grupėje bus diagnozuoti 23 atvejai 1 000-čiui vartotojų (t. y. iki 1 papildomo atvejo).
PHT poveikis širdžiai ir kraujotakai
Kraujo krešulių susiformavimas venose (trombozė)
Kraujo krešulių susiformavimo venose rizika yra maždaug nuo 1,3 iki 3 kartų didesnė moterims, vartojančioms PHT, nei jų nevartojančioms, ypač per pirmuosius vartojimo metus.
Kraujo krešulių susiformavimas gali būti sunki būklė, o krešuliui patekus į plaučius, gali pasireikšti krūtinės skausmas, dusulys, apalpimas ar net mirtis.
Senstant, kraujo krešulių susiformavimo Jūsų venose tikimybė didėja, jeigu yra kuri nors iš toliau išvardytų aplinkybių. Pasakykite savo gydytojui, jeigu Jums tinka kuri nors iš toliau nurodytų aplinkybių.
- Negalite ilgą laikotarpį vaikščioti dėl atliktos didelės chirurginės operacijos, patirtos traumos ar ligos (taip pat žr. 3 skyriuje skyrelį „Jeigu Jums reikia atlikti chirurginę operaciją“).
- Jeigu turite daug antsvorio (KMI yra > 30 kg/m²).
- Jeigu turite kokių nors kraujo krešulių formavimosi sutrikimų, kuriuos reikia ilgą laikotarpį gydyti vaistais, neleidžiančiais formuotis kraujo krešuliams.
- Jeigu kuriam nors artimam Jūsų kraujo giminaičiui kada nors buvo susiformavę kraujo krešulių kojose, plaučiuose ar kituose organuose.
- Jeigu sergate sistemine raudonąja vilklige (SRV).
- Jeigu sergate vėžiu.
Kraujo krešulių susiformavimo požymius žr. 2 skyriuje skyrelyje „Nutraukite velbienne vartojimą ir nedelsdama kreipkitės į gydytoją”.
Palyginkite
Peržiūrėjus 50-mečių moterų, kurios nevartoja PHT, duomenis, tikėtina, kad vidutiniškai nuo 4 iki 7 iš 1 000-čio šių moterų per 5 metų laikotarpį susiformuos kraujo krešulių venose.
Peržiūrėjus 50-mečių moterų, kurios vartoja estrogenų ir progestagenų PHT 5 metus, bus nuo 9 iki 12 atvejų 1 000-čiui vartotojų (t. y. 5 papildomi atvejai).
Širdies liga (širdies priepuolis)
Nėra duomenų, kad PHT apsaugotų nuo širdies priepuolio.
Moterims, kurioms yra daugiau kaip 60 metų, vartojančioms estrogenų ir progestagenų PHT, yra šiek tiek didesnė širdies ligos pasireiškimo tikimybė nei toms, kurios nevartoja PHT.
Insultas
Rizika, kad ištiks insultas, yra maždaug 1,5 karto didesnė PHT vartotojoms, nei moterims, kurios nevartoja PHT. Papildomų insulto atvejų skaičius vartojant PHT didėja, didėjant amžiui.
Palyginkite
Peržiūrėjus 50-mečių moterų, kurios nevartoja PHT, duomenis, tikėtina, kad vidutiniškai 8 iš 1 000-čio šių moterų per 5 metų laikotarpį ištiks insultas. Peržiūrėjus 50-mečių moterų, kurios vartoja PHT 5 metus, bus nuo 11 atvejų 1 000-čiui vartotojų per 5 metų laikotarpį (t. y. 3 papildomi atvejai).
Kitos būklės
PHT neapsaugo nuo atminties praradimo. Yra duomenų, kurie rodo, jog rizka prarasti atmintį yra didesnė moterims, kurios pradeda vartoti PHT po 65 metų. Patarimo kreipkitės į gydytoją.
Kiti vaistai ir velbienneKai kurie vaistai gali sąveikauti su velbienne. Tai gali lemti nereguliarų kraujavimą. Tokia sąveika būdinga toliau išvardytiems vaistams.
- Vaistai epilepsijai gydyti (pvz.: fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas).
- Vaistai tuberkuliozei gydyti (pvz.: rifampicinas ir rifabutinas).
- Vaistai ŽIV infekcijai gydyti (pvz.: nevirapinas, efavirenzas, ritonaviras ir nelfinaviras).
- Vaistažolių preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum).
- Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kokių nors kitų vaistų, įskaitant be recepto įsigytus vaistus ir vaistažolių preparatus, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Laboratoriniai tyrimai
- Jeigu reikia ištirti Jūsų kraują, pasakykite savo gydytojui arba laboratorijos personalui, kad vartojate velbienne, nes šis vaistas gali paveikti kai kurių tyrimų duomenis.
- velbienne yra skirtas vartoti tik moterims po menopauzės. Jeigu pastojote, nutraukite velbienne vartojimą ir kreipkitės į savo gydytoją.
- Nėra jokių duomenų, kurie rodytų, kad velbienne veikia gebėjimą vairuoti ar valdyti mechanizmus.
- velbienne sudėtyje yra laktozės (cukraus rūšis). Jeigu netoleruojate kokios nors rūšies cukraus, pasitikrinkite pas gydytoją prieš pradėdama vartoti velbienne.
Jūsų gydytojas stengsis paskirti kiek galima trumpesniam laikotarpiui mažiausią simptomus malšinančią dozę. Pasitarkite su gydytoju, jeigu galvojate, kad ši dozė veikia per stipriai arba nepakankamai stipriai.
- Visada vartokite velbienne tiksliai kaip nurodė Jūsų gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką. Jūsų gydytojas nuspręs, kiek laiko turėsite vartoti velbienne.
Gerkite po vieną tabletę kiekvieną dieną, geriausia tuo pačiu laiku. Nurykite visą tabletę užsigerdama vandeniu. velbienne galite išgerti valgydama arba be maisto. Tabletes iš kitos kalendorinės pakuotės pradėkite vartoti kitą dieną po to, kai baigiate vartoti ankstesnės pakuotės tabletes. Nedarykite pertraukos tarp pakuočių.
Jeigu vartojote kitokį PHT preparatą, palaukite, kol baigsis dabartinė pakuotė ir išgersite visas šio mėnesio tabletes. Pirmąją velbienne tabletę išgerkite kitą dieną. Nedarykite pertraukos tarp anksčiau gertų tablečių ir velbienne tablečių vartojimo.
Jeigu vartojote PHT su vienos savaitės pertrauka, kai tablečių gerti nereikia, pradėkite gerti velbienne po pertraukos, per kurią tablečių gerti nereikėjo.
- Jeigu Jūs pirmą kartą pradėsite PHT, galite pradėti gerti velbienne tabletes bet kuriuo laiku.
- Jeigu per klaidą išgėrėte per daug velbienne tablečių, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas arba į menstruacijas panašus kraujavimas. Specifinio gydymo skirti nereikia, bet turite pasikonsultuoti su savo gydytoju arba vaistininku, jeigu nerimaujate.
Jeigu pamiršote įprastu laiku išgerti tabletę ir vėluojate tai padaryti mažiau kaip 24 valandas, išgerkite tabletę, kai tik galėsite. Kitą tabletę reikia išgerti įprastu laiku.
- Jeigu vėluojate išgerti tabletę daugiau kaip 24 valandas, pamirštąją tabletę palikite pakuotėje. Tęskite likusių tablečių vartojimą įprastu laiku kiekvieną dieną. Negalima vartoti dvigubos dozės, norint kompensuoti praleistą tabletę.
- Jeigu pamiršote išgerti tabletes keletą dienų, Jums gali pasireikšti kraujavimas.
- Jūs vėl galite pajusti menopauzės simptomus, kurie yra: paraudimas su karščio pojūčiu, miego sutrikimas, nervingumas, svaigulys ar makšties sausmė. Be to, nutraukus velbienne vartojimą, gali pradėti mažėti kaulų masė. Jeigu norite baigti velbienne tablečių vartojimą, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką.
Jeigu Jums reikia atlikti chirurginę operaciją
- Jeigu Jūs ruošiatės chirurginei operacijai, pasakykite operuojančiam chirurgui, kad vartojate velbienne. Jums gali tekti nutraukti velbienne vartojimą likus maždaug nuo 4 iki 6 savaičių iki operacijos, kad sumažėtų kraujo krešulių susiformavimo rizika [žr. 2 skyriuje skyrelį „Kraujo krešulių susiformavimas venose (trombozė)“]. Kada vėl bus galima pradėti vartoti velbienne, klauskite savo gydytojo.
- velbienne, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Per pirmuosius keletą gydymo velbienne mėnesių pasireiškia netikėtas į menstruacijas panašus kraujavimas. Dažniausiai jis yra laikinas ir paprastai išnyksta, tęsiant gydymą. Jeigu taip neatsitinka, kreipkitės į savo gydytoją.
Apie toliau išvardytas ligas dažniau pranešė moterys, vartojančios PHT, palyginti su moterimis, kurios PHT nevartoja.
- Krūties vėžys.
- Nenormalus gimdos gleivinės išvešėjimas arba gimdos gleivinės vėžys (endometriumo hiperplazija arba vėžys).
- Kiaušidžių vėžys.
- Kraujo krešulių susiformavimas kojų ar plaučių venose (venų tromboembolija).
- Širdies liga.
- Insultas.
- Galimas atminties netekimas, jeigu PHT pradedama po 65 metų.
Daugiau informacijos apie šį šalutinį poveikį žr. 2 skyriuje.
Toliau pateiktas šalutinio poveikio, susijusio su velbienne vartojimu, sąrašas.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Galvos skausmas.
- Pykinimas.
- Krūtų skausmas, kraujavimas iš makšties, paraudimas su karščio pojūčiu.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Kūno masės didėjimas.
- Nemiga, nervingumas, apetito nebuvimas ir dėl to mažėjanti kūno masė, agresyvumas, depresija, mieguistumas (somnolencija), lytinio potraukio sumažėjimas, nesugebėjimas pasiekti orgazmo.
- Svaigulys, migrena, pernelyg didelis aktyvumas, dilgčiojimas ir dygsėjimas.
- Kraujospūdžio padidėjimas, krešulio kojų venose susiformavimas (kojos skausmas) [taip pat žr. 2 skyriuje skyrelį „Kraujo krešulių susiformavimas venose (trombozė)“], kraujavimai iš nosies.
- Dujų kaupimasis virškinimo trakte, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, burnos džiūvimas, vėmimas.
- Tulžies sistemos skausmas.
- Prakaitavimo sustiprėjimas, spuogai, odos niežėjimas, odos sausmė su raudonais žvynuotais plotais, vadinama žvyneline.
- Raumenų skausmas, kojų mėšlungis.
- Gimdos gleivinės sutrikimai, skausmingos menstruacijos, lytinių organų niežėjimas, makšties pienligė.
- Nuovargis, generalizuotas skysčių susilaikymas, veido patinimas.
- Edema.
Apie toliau išvardytą šalutinį poveikį buvo pranešta vartojant kitokius PHT preparatus.
- Tulžies pūslės liga.
- Įvairūs odos sutrikimai:
-odos, ypač veido ar kaklo spalvos pokyčiai, kurie vadinami nėščiųjų dėmėmis (rudmė);
-skausmingi rausvi odos mazgeliai (mazginė eritema);
-bėrimas, kuris pasireiškia į taikinį panašiu paraudimu ar išopėjimu (daugiaformė eritema).
Pranešimas apie šalutinį poveikįwww.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5.Kaip laikyti velbienne- Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
- Ant etiketės, kartono dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, velbienne vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
- Laikyti gamintojo pakuotėje, kad velbienne būtų apsaugotas nuo šviesos.
- velbienne laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.
- Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
- Veikliosios medžiagos yra dienogestas ir estradiolio valeratas. Kiekvienoje tabletėje yra 2,0 mg dienogesto ir 1,0 mg estradiolio valerato (atitinka 0,764 mg estradiolio).
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas, pregelefikuotas kukurūzų krakmolas, povidonas K30, magnio stearatas, polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), makrogolis / PEG 3350, talkas, raudonasis geležies oksidas (E172), juodasis geležies oksidas (E172).
velbienne yra šviesiai rausvos, plėvele dengtos tabletės.
Tiekiamos velbienne pakuotės, kuriose yra 28, 3 x 28 arba 6 x 28 plėvele dengtos tabletės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
- Rinkodaros teisės turėtojas
UAB Ladee Pharma Baltics
Žemaitijos g.13 / Šiaulių g.10
LT/01134, Vilnius
Lietuva
Tel: +370 (5) 20 32 311
info@ladeepharma-baltics.comEl. paštas:
- Gamintojas
Laboratorios León Farma S.A.
C/La Vallina s/n, Pol. Ind. Navatejera
- Navatejera-24008 León
- Ispanija
- Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:
Nyderlandai | Estradiol Valeraat 1 mg / Dienogest 2 mg Laboratorios León Farma |
|---|---|
Vokietija, Austrija, Vengrija, Čekija, Slovakija, Rumunija | Velbienne |
Estija | velbienne |
Latvija | velbienne 2 mg/1 mg apvalkotās tabletes |
Lietuva | velbienne 2 mg/1 mg plėvele dengtos tabletės |
Lenkija | Velbienne mini |
Prancūzija, Belgija, Liuksemburgas | CLIFEMME 2 mg/1mg |
Ispanija | CLIFEMME 2mg/1mg, comprimidos recubiertos con película |
Portugalija | Dienogest / Valerato de estradiol EFFIK |
- Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-05-07.
- http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
| Tarptautinis pavadinimas | Dienogestas+Estradiolio valeratas |
| Vaisto stiprumas | 2mg+1mg |
| Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/14/3618 |
| Registratorius | Ladee Pharma Baltics, UAB, Lietuva |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2014.09.04 |
| Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Medicinos pirmakursiai, besimokydami lotynų kalbos, netyčia iškvietė Šėtoną.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?