Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma 20 mg/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml yra 20 mg dorzolamido (22,26 mg dorzolamido hidrochlorido pavidalu) ir 5 mg timololio (6,83 mg timololio maleato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekviename akių lašų (tirpalo) ml yra 0,075 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas).

Šiek tiek opalescuojantis ir šiek tiek klampus, beveik bespalvis tirpalas. 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas atviro kampo arba pseudoeksfoliacine glaukoma sergantiems pacientams, kuriems gydymas vien lokaliai veikiančiais beta adrenoblokatoriais yra nepakankamas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusieji

Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma dozė yra vienas lašas į pažeistos (-ų) akies (-ių) junginės maišelį 2 kartus per parą.

Jeigu kartu gydoma ir kitokiu lokaliai vartojamu vaistiniu preparatu akims, tarp jo ir Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma lašinimo reikia daryti ne trumpesnę kaip 10 min. pertrauką.

Vaikų populiacija

Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma veiksmingumas vaikams dar neištirtas.

Apie Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma saugumą kūdikiams ir vaikams yra mažai žinoma.

Pacientams reikia nurodyti, kad prieš lašindami nusiplautų rankas ir lašintuvo viršūnėle neliestų akių ir aplink jas esančių audinių.

Lašintuvo viršūnėlės spindžio platinti negalima, kad būtų užtikrintas tinkamas dozavimas.

Be to, pacientams reikia paaiškinti, kad netinkamai elgiantis su akių lašų tirpalu, jį galima užkrėsti įprastinėmis bakterijomis, sukeliančiomis infekcines akių ligas. Užkrėsto tirpalo vartojimas gali sąlygoti sunkų akių pažeidimą, net lemiantį apakimą.

Pacientus reikia informuoti apie tinkamą naudojimąsi Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma lašintuvu.

Vartojimo metodas

1. Prieš vartojant vaistinį preparatą pirmą kartą, reikia patikrinti, ar nesugadinta buteliuką apsauganti kakliuko plomba. Tarpas, esantis tarp buteliuko ir jo dangtelio, neatidarytam buteliukui yra normalu.
2. Numauti buteliuko dangtelį.
3. Atlošti galvą, apatinį voką švelniai patraukti žemyn, kad tarp jo ir akies susiformuotų maža kišenėlė.
4. Buteliuką apversti ir spausti, kol vienas lašas įlašės į akį. LAŠINTUVO VIRŠŪNĖLE AKIES AR VOKŲ LIESTI NEGALIMA.
5. Lašinant į kitą akį (jeigu reikia), reikia pakartoti 3 ir 4 punktuose nurodytus veiksmus.
6. Vaistinio preparato pavartojus, reikia tuoj pat uždaryti buteliuką dangteliu.

Užspaudus nosinį ašarų lataką arba 2 minutėms užmerkus akis, sumažėja sisteminė absorbcija. Tai gali sumažinti sisteminį nepageidaujamą poveikį ir padidinti lokalų veiksmingumą.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Reaktyvi kvėpavimo takų liga, įskaitant sergamą arba sirgtą bronchų astmą bei sunkią lėtinę obstrukcinę plaučių ligą.
• Sinusinė bradikardija, sinoatrialinė blokada dėl sinusinio mazgo silpnumo sindromo, širdies stimuliatoriumi nekontroliuojama antro arba trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada, kliniškai pasireiškęs širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.) arba hiperchloreminė acidozė.

Kontraindikacijos yra išvardytos remiantis abiejų veikliųjų preparato medžiagų kontraindikacijomis ir šiam jų deriniui jos nėra specifinės.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kaip ir kiti lokaliai vartojami akių vaistiniai preparatai, dorzolamidas ir timololis gali būti absorbuojami į sisteminę kraujotaką. Dėl vaistinio preparato sudėtyje esančio beta adrenoblokatoriaus timololio maleato gali pasireikšti tokios pačios nepageidaujamos širdies ir kraujagyslių, plaučių bei kitos reakcijos, kokios galimos gydant sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriais. Po lokalaus oftalmologinių preparatų vartojimo sisteminių nepageidaujamo poveikio požymių dažnis yra mažesnis negu tais atvejais, kai tokios vaistinės medžiagos vartojamos sisteminiu būdu. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių.

Širdies sutrikimai

Jei ligonis serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (pvz., išemine širdies liga, Princmetalo (Prinzmetal) angina ir širdies nepakankamumu), jam nustatyta hipotenzija, būtina atidžiai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais ir reikia apsvarstyti kitos veikliosios medžiagos pasirinkimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergantys ligoniai turi būti stebimi, ar minėtos ligos nepasunkėja ir ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų.

Dėl neigiamo poveikio laidumo laikui, pacientams, kuriems nustatyta pirmojo laipsnio širdies blokada, beta adrenoblokatorius reikia vartoti atsargiai.

Kraujagyslių sutrikimai

Pacientus, kuriems nustatyti sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai arba ligos (pvz., sunkios Reino (Raynaud) ligos formos ar Reino sindromas), reikia gydyti atsargiai.

Kvėpavimo takų sutrikimai

Gydant kai kuriais oftalmologiniais beta adrenoblokatorių preparatais, buvo kvėpavimo sistemos reakcijų, įskaitant mirties atvejus dėl bronchų spazmo bronchų astma sergantiems pacientams.

Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL) ir tik tuomet, kai galima nauda viršija galima riziką.

Kiti beta adrenoblokatoriai

Poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta adrenoreceptorių blokados poveikis gali sustiprėti, jei timololio skiriama pacientui, jau vartojančiam sisteminio poveikio beta adrenoreceptorius blokuojančio vaistinio preparato. Tokių pacientų atsaką į vaistus reikia įdėmiai stebėti. Gydyti dviem lokaliai vartojamais beta adrenoblokatoriais nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Dorzolamido ir timololio derinio poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas, todėl juos šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai.

Anafilaksinės reakcijos

Kaip ir kiti lokaliai vartojami akių vaistiniai preparatai, šis vaistas gali būti absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. 

Dorzolamidas. Veiklioji medžiaga dorzolamidas yra sulfamidas. Vadinasi, jo vartojant lokaliai, gali pasireikšti tokios pačios nepageidaujamos reakcijos, kokios būdingos sisteminiu būdu vartojamiems sulfamidams. Jeigu atsiranda sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų požymių, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti.

Gydant dorzolamido ir timololio derinio akių lašais (tirpalu), buvo lokalaus nepageidaujamo poveikio akims, panašaus į dorzolamido hidrochlorido akių lašų poveikį, atvejų. Tokių reakcijų atsiradus, svarstytinas gydymo Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma nutraukimas.

Timololis. Beta adrenoblokatoriais gydomi pacientai, kuriems yra įgimta alergija arba buvo pasireiškusi sunki anafilaksinė reakcija įvairiems alergenams, gali stipriau reaguoti į šių alergenų kartotinį atsitiktinį pavartojimą diagnostikai arba gydymui. Tokie pacientai gali nereaguoti į įprastines epinefrino dozes, vartojamas anafilaksinėms reakcijoms gydyti.

Derinimas su kitais vaistiniais preparatais

Nerekomenduojama vartoti su:

- dorzolamidu bei geriamaisiais karboanhidrazės inhibitorių preparatais;

- lokaliai vartojamais beta adrenoblokatorių preparatais.

Gydymo nutraukimas

Jeigu širdies išemine liga sergantiems pacientams reikia nutraukti timololio akių lašų, kaip ir sisteminiu būdu vartojamų beta adrenoblokatorių, vartojimą, tai reikia daryti palaipsniui mažinant dozę.

Beta adrenoreceptorių blokados sukeliamas papildomas poveikis

Hipoglikemija, cukrinis diabetas

Pacientus, linkusius į spontaninę hipoglikemiją arba sergančius labiliu cukriniu diabetu, beta adrenoblokatoriais reikia gydyti atsargiai, kadangi jie gali slėpti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus.

Gydymas beta adrenoblokatoriais taip pat gali slėpti kai kuriuos hipertirozės simptomus. Staigus gydymo beta adrenoblokatoriais nutraukimas gali skatinti simptomų pasunkėjimą.

Gydymas beta adrenoblokatoriais gali sunkinti generalizuotos miastenijos simptomus.

Karboanhidrazės slopinimo sukeliamas papildomas poveikis

Gydymas geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais dėl rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimo buvo susijęs su inkstų ir šlapimo takų akmenlige, ypač pacientams, inkstų akmenlige sirgusiems anksčiau. Nors gydymo dorzolamido ir timololio derinio akių lašais (tirpalu) metu rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimų nepastebėta, tačiau nedažnais atvejais pasireiškė inkstų ir šlapimo takų akmenligė. Kadangi Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma sudėtyje yra lokalaus poveikio karboanhidrazės inhibitoriaus, kuris absorbuojamas į sisteminę kraujotaką, pacientams, inkstų akmenlige sirgusiems anksčiau, Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma vartojimo metu gali padidėti inkstų ir šlapimo takų akmenligės rizika.

Kita

Pacientams, kuriems yra ūminis uždaro kampo glaukomos priepuolis, be akispūdį mažinančių vaistinių preparatų, būtinas ir kitoks gydymas. Pacientams, kuriems yra ūminis uždaro kampo glaukomos priepuolis, dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) poveikis netirtas.

Anestezija chirurginių operacijų metu

Oftalmologiniai preparatai, pasižymintys beta adrenoblokatorių savybėmis, gali blokuoti sisteminių beta adrenoreceptorių agonistų, pvz., adrenalino, poveikį. Jeigu pacientas vartoja timololio, apie tai reikia pasakyti anesteziologui.

Ragenos ligos

Dorzolamidas: Gydymo dorzolamidu metu pacientams, kurie prieš pradedant gydyti turėjo lėtinių ragenos sutrikimų ir (arba) buvo patyrę vidinę akies operaciją, pasitaikė ragenos edemos ir nepraeinančios ragenos dekompensacijos atvejų. Tokius pacientus lokaliai vartojamu dorzolamidu reikia gydyti atsargiai.

Timololis. Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sukelti ragenos sausumą. Pacientus, kuriems nustatytos ragenos ligos, šiais vaistais gydyti reikia atsargiai.

Gyslainės atšoka

Po filtruojamųjų akies operacijų, vartojant akių kamerų skysčio gamybą slopinančių vaistinių preparatų (pvz., timololio, acetazolamido), pasitaikė gyslainės atsisluoksniavimo atvejų. 

Kaip ir gydymo kitais vaistiniais preparatais nuo glaukomos metu, kai kuriems pacientams po ilgalaikio gydymo sumažėjo reakcija į timololio maleato akių preparatus. Vis dėlto, klinikinių tyrimų metu mažiausiai 3 metus stebėtiems 164 pacientams reikšmingo vidutinio akispūdžio skirtumo po pradinio stabilizavimo nepastebėta.

Kontaktiniai lęšiai

Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma sudėtyje yra konservanto benzalkonio chlorido, galinčio sukelti akių dirginimą. Žinoma, kad benzalkonio chloridas keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Vengti kontakto su minkštaisiais kontaktiniais lęšiais. Prieš lašinant vaistinio preparato, kontaktinius lęšius reikia išimti ir vėl juos galima įdėti ne anksčiau kaip po 15 minučių.

Vaikai ir paaugliai

Žr. 5.1 skyrių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Specifinių dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) sąveikos su kitais vaistiniais preparatais tyrimų neatlikta.

Klinikinių tyrimų metu dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) vartojant kartu su šiais sisteminio poveikio vaistiniais preparatais: AKF inhibitoriais, kalcio kanalų blokatoriais, diuretikais, nesteroidiniais priešuždegiminiais vaistiniais preparatais, įskaitant aspiriną, ir hormonais (pvz., estrogenais, insulinu, tiroksinu), nepageidaujamos sąveikos nepastebėta.

Beta adrenoblokatoriaus akių tirpalo vartojant kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, beta adrenoblokatoriais, antiaritminiais vaistiniais preparatais (įskaitant amjodaroną), rusmenės glikozidais, parasimpatomimetikais, guanetidinu, narkozę sukeliančiais preparatais ir monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais yra adityvaus poveikio, sukeliančio hipotenziją ir (arba) bradikardiją, pasireiškimo galimybė.

Kartu su timololiu gydant CYP 2D6 inhibitoriais (pvz., chinidinu, fluoksetinu, paroksetinu), stebėtas sisteminės beta adrenoreceptorių blokados sustiprėjimas (pvz., širdies ritmo suretėjimas, depresija).

Veiklioji vaistinio preparato medžiaga dorzolamidas yra karboanhidrazės inhibitorius. Pavartotas nors ir lokaliai jis absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Klinikinių tyrimų metu dorzolamido hidrochlorido akių lašų tirpalo vartojimas nebuvo susijęs su rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimais. Vis dėlto šie sutrikimai buvo nustatyti gydant geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais, ir kai kuriais atvejais jie lėmė vaistinių preparatų sąveiką (pvz., toksinį poveikį, susijusį su gydymu didele salicilatų doze). Vadinasi, gydant Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma, reikia turėti omenyje tokios sąveikos galimybę.

Nors monoterapijos Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma metu vyzdžio spindis kinta mažai arba visiškai nekinta, tačiau kartu vartojant oftalmologinių beta adrenoblokatorių preparatų ir adrenalino (epinefrino), retkarčiais stebėta midriazė.

Beta adrenoblokatoriai gali sustiprinti vaistinių preparatų nuo cukrinio diabeto hipoglikeminį poveikį.

Geriamieji beta adrenoblokatoriai gali sunkinti atoveiksmio hipertenziją, galinčią pasireikšti nutraukus klonidino vartojimą.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Nėštumas

Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma negalima vartoti nėštumo metu.

Dorzolamidas

Reikiamų klinikinių duomenų apie dorzolamido vartojimą nėštumo metu nėra. Tokios dorzolamido dozės, kurios vaikingoms triušių patelėms darė toksinį poveikį, jų vaisiui sukėlė teratogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių).

Timololis

Reikiamų klinikinių duomenų apie timololio vartojimą nėštumo metu nėra. Timololio nėštumo metu vartoti negalima, nebent neabejotinai būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

Epidemiologiniais tyrimais apsigimimų nenustatyta vartojant nėštumo laikotarpiu geriamuosius beta adrenoblokatorius, bet įrodyta intrauterininio augimo sulėtėjimo rizika. Be to, pasitaikė atvejų, kai vartojant beta adrenoblokatorių iki gimdymo, naujagimiui pasitaikė beta adrenoreceptorių blokados simptomų (pvz.: bradikardija, hipotenzija, kvėpavimo sutrikimas ir hipoglikemija). Jei Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma vartojama iki gimdymo, pirmosiomis gyvenimo dienomis naujagimį reikia atidžiai stebėti.

Žindymas

Dorzolamidas

Nežinoma, ar dorzolamidaas išsiskiria į motinos pieną. Žiurkių, dorzolamido vartojusių žindymo laikotarpiu, jaunikliams stebėtas kūno svorio augimo sumažėjimas. Timololis išsiskiria į motinos pieną. Dorzolamide/Timolol Ingen Pharma negalima vartoti žindymo metu.

Timololis

Beta adrenoblokatoriai išsiskiria į motinos pieną. Tačiau vartojant timololio akių lašus gydomosiomis dozėmis nėra tikėtina, kad žindyvės piene bus pakankamas kiekis, galintis sukelti vaikui beta adrenoreceptorių blokados simptomus. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją, žr. 4.2 skyrių.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Galimas nepageidaujamas poveikis, toks kaip daiktų matymas lyg per miglą, gali paveikti kai kurių pacientų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kaip ir kiti lokaliai vartojami vaistiniai preparatai akims, timololis patenka į sisteminę kraujotaką. Tai gali sukelti nepageidaujamas reakcijas, panašias į sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių sukeliamą poveikį. Nepageidaujamas poveikis po lokalaus vaistinių preparatų akims vartojimo pasitaiko rečiau, negu vartojant sisteminio poveikio vaistinių preparatų. Išvardytos nepageidaujamo poveikio reakcijos apima tas, kurios susijusios su beta adrenoblokatoriais.

Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamo poveikio, kuris būtų specifinis dorzolamido ir timololio deriniui, nepastebėta. Pasireiškė tik anksčiau stebėtas dorzolamido hidrochlorido ir (arba) timololio maleato nepageidaujamas poveikis. Paprastai įprastinis nepageidaujamas poveikis buvo silpnas ir dėl jo gydymo nutraukti nereikėjo.

Klinikinių tyrimų metu dorzolamido ir timololio derinio akių lašais (tirpalu) buvo gydyti 1 035 pacientai. Maždaug 2,4% visų pacientų gydymą dorzolamido ir timololio derinio akių lašais (tirpalu) reikėjo nutraukti dėl lokalių nepageidaujamų akių reakcijų, maždaug 1,2% - dėl lokalių nepageidaujamų reakcijų, rodančių alergiją arba jautrumo padidėjimą (pvz., vokų uždegimo arba konjunktyvito).

Nepageidaujamos dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) reakcijos, stebėtos klinikinių tyrimų metu arba vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, išvardytos toliau, dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai

Timololio maleato akių lašai (tirpalas):

Dažnis nežinomas: sisteminės alerginės reakcijos, tarp jų angioneurozinė edema, dilgėlinė, lokalus ir išplitęs išbėrimas, niežėjimas, anafilaksinės reakcijos.

Medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Dažnis nežinomas: hipoglikemija.

Nervų sistemos ir psichikos sutrikimai 

Dorzolamido hidrochlorido akių lašai (tirpalas)

Dažni: galvos skausmas^*.

Reti: svaigulys^*, parestezija^*.

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Dažni: galvos skausmas^*.

Nedažni: svaigulys^*, depresija^*.

Reti: nemiga^*, naktiniai košmarai^*, atminties praradimas, parestezija^*, generalizuotos miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas, lytinio potraukio sumažėjimas^*, cerebrovaskulinis priepuolis^*.

Dažnis nežinomas: sinkopė, smegenų išemija.

Akių sutrikimai

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas)

Labai dažni: deginimas ir dilginimas.

Dažni: junginės hiperemija, daiktų matymas lyg per miglą, ragenos erozija, akių niežulys, ašarojimas.

Dorzolamido hidrochlorido akių lašai (tirpalas)

Dažni: akių vokų uždegimas^*, akių vokų dirginimas^*.

Nedažni: iridociklitas^*.

Reti: akių dirginimas, įskaitant paraudimą^*, skausmas^*, akių vokų traiškanojimas^*, laikina miopija (gydymą nutraukus, ji išnyksta), ragenos edema^*, akių hipotonija^*, gyslainės atšoka (po filtruojamųjų operacijų) ^*.

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Dažni: akių dirginimo požymiai ir simptomai (pvz., deginimas, gėlimas, niežulys, ašarojimas, paraudimas), blefaritas^*, keratitas^*, ragenos jautrumo sumažėjimas, akių sausmė^*.

Nedažni: regos sutrikimas, įskaitant refrakcijos pokyčius (kai kuriais atvejais dėl gydymo vyzdį sutraukiančiais preparatais nutraukimo)^*.

Reti: ptozė, diplopija, neryškus matymas ir gyslainės atšoka po filtruojamųjų operacijų (žr. 4.4 skyrių)^*.

Dažnis nežinomas:       ragenos erozija.

Ausų ir labirintų sutrikimai

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Reti: spengimas ausyse^*.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Nedažni: bradikardija^*, sinkopė^*.

Reti: hipotenzija^*, krūtinės skausmas^*, palpitacija^*, edema^*, aritmija^*, stazinis širdies nepakankamumas^*, atrioventrikulinė blokada^*, širdies sustojimas^*, smegenų išemija^*, protarpinis šlubumas^*, Reino (Raynaud) fenomenas^*, rankų ir kojų šalimas^*.

Dažnis nežinomas: širdies nepakankamumas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas)

Dažni: sinusitas.

Reti: dusulys, kvėpavimo nepakankamumas, rinitas.

Dorzolamido hidrochlorido akių lašai (tirpalas)

Reti: kraujavimas iš nosies^*.

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Nedažni: dusulys^*.

Reti: bronchų spazmas (daugiausia pacientams, sergantiems ligomis, galinčiomis sukelti bronchų spazmą) ^*, kosulys^*.

Virškinimo trakto sutrikimai 

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas)

Labai dažni: skonio sutrikimai.

Dorzolamido hidrochlorido akių lašai (tirpalas)

Dažni: pykinimas^*.

Reti: ryklės dirginimas, burnos džiūvimas^*.

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Nedažni: pykinimas^*, dispepsija^*.

Reti: viduriavimas, burnos džiūvimas^*.

Dažnis nežinomas: disgeuzija, pilvo skausmas, vėmimas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai 

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas)

Reti: kontaktinis dermatitas.

Dorzolamido hidrochlorido akių lašai (tirpalas)

Reti: išbėrimas^*.

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Reti: alopecija^*, į žvynelinę panašus išbėrimas arba žvynelinės paūmėjimas^*.

Dažnis nežinomas: odos išbėrimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Reti: sisteminė raudonoji vilkligė.

Dažnis nežinomas: mialgija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai 

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas)

Nedažni: inkstų ir šlapimo takų akmenligė.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Reti: Peironi (Peyronie) liga^*.

Dažnis nežinomas: lytinės funkcijos sutrikimai, sumažėjęs libido.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas)

Reti: sisteminės alerginės reakcijos požymiai ir simptomai, įskaitant angioneurozinę edemą, dilgėlinę, niežėjimą, išbėrimą, anafilaksiją, retais atvejais - bronchų spazmą.

Dorzolamido hidrochlorido akių lašai (tirpalas)

Dažni: astenija (nuovargis)^*.

Timololio maleato akių lašai (tirpalas)

Nedažni: astenija (nuovargis)^*.

^* Šios reakcijos buvo stebėtos ir gydant dorzolamido ir timololio derinio akių lašais (tirpalu) po to, kai jis pateko į rinką.

Tyrimai

Klinikinių tyrimų metu dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) vartojimas nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingais elektrolitų pusiausvyros sutrikimais.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Apie atsitiktinai arba apgalvotai išgerto dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) perdozavimą žmogui duomenų nėra. 

Buvo pranešimų apie netyčinį timololio maleato akių tirpalo perdozavimą, lėmusį sisteminį poveikį, panašų į tą, kurį sukelia sisteminiu būdu vartojami beta adrenoblokatoriai, pavyzdžiui, svaigulį, galvos skausmą, dusulį, bradikardiją, bronchų spazmą ir širdies sustojimą. Perdozavus dorzolamido, dažniausiai tikėtini simptomai yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, acidozė ir galbūt poveikis centrinei nervų sistemai.

Apie atsitiktinai ar apgalvotai išgerto dorzolamido hidrochlorido perdozavimą žmogui informacijos yra tik ribotai. Vaistinio preparato išgėrus, buvo stebėta somnolencija, vartojant lokaliai – pykinimas, svaigulys, galvos skausmas, nuovargis, nenormalūs sapnai ir rijimo sutrikimas.

Gydymas turi būti simptominis ir palaikomasis. Reikia stebėti elektrolitų (ypač kalio) kiekį kraujo serume ir kraujo pH. Tyrimai rodo, kad dialize timololis lengvai iš organizmo nepašalinamas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antiglaukominiai vaistiniai preparatai ir miotikai, beta adrenoblokatoriai, timololis, deriniai, ATC kodas - S01E D51.

Veikimo mechanizmas

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) sudėtyje yra dviejų veikliųjų medžiagų - dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato. Kiekviena jų mažina padidėjusį akispūdį, slopindama akių kamerų skysčio sekreciją, tačiau tai daro veikdamos skirtingu veikimo mechanizmu. 

Dorzolamido hidrochloridas yra stipraus poveikio žmogaus karboanhidrazės II inhibitorius. Slopinant karboanhidrazę, dalyvaujančią akies krumplyne vykstančiose reakcijose, mažėja akių kamerų skysčio sekrecija, turbūt dėl rūgščiojo karbonato jonų formavimosi sulėtėjimo ir paskesnio natrio ir skysčio pernašos sumažėjimo. Timololio maleatas yra neselektyvaus poveikio beta adrenoblokatorius. Šiuo metu tikslus timololio veikimo mechanizmas, mažinant akispūdį, galutinai neištirtas, tačiau fluoresceino tyrimas bei tonografijos tyrimai rodo, kad vyraujantis poveikis gali būti susijęs su akių kamerų skysčio formavimosi sumažėjimu. Vis dėlto, kai kurių tyrimų metu pastebėtas ir nedidelis šio skysčio nuotėkio palengvėjimas. Bendras šių dviejų preparatų poveikis sąlygoja didesnį akispūdžio sumažėjimą, palyginti su sumažėjimu, kurį sukelia kiekvienas jų, vartojamas atskirai.

Lokaliai vartojami dorzolamido ir timololio derinio akių lašai mažina padidėjusį akispūdį, tiek susijusį, tiek nesusijusį su glaukoma. Padidėjęs akispūdis yra labai svarbus regos nervo pažeidimo ir nuo glaukomos priklausomo akipločio mažėjimo patogenezės rizikos veiksnys.

Dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas) mažina akispūdį nesukeldamas miotikams būdingo nepageidaujamo poveikio, tokio kaip vištakumo, akomodacijos spazmo ar vyzdžio susitraukimo.

Farmakodinaminis poveikis

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Suaugę pacientai

Iki 15 mėnesių trukusių klinikinių tyrimų metu buvo lyginamas 2 kartus per parą (ryte ir prieš miegą) vartojamu dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) ir atskirai arba kartu vartojamų 0,5% timololio ir 2% dorzolamido akių tirpalo akispūdį mažinantis poveikis glaukoma arba akių hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems tiko toks sudėtinis gydymas. Tiriami buvo anksčiau negydyti pacientai ir pacientai, kuriems monoterapija timololiu akispūdį kontroliavo nepakankamai. Prieš įtraukiant į tyrimą, dauguma pacientų buvo gydyti vien lokaliai vartojamais beta adrenoblokatorių preparatais.

Šių tyrimų bendros analizės duomenimis, du kartus per parą vartojami dorzolamido ir timololio derinio akių lašai (tirpalas) akispūdį mažino daugiau, negu monoterapija tris kartus per parą vartojamu 2% dorzolamido akių tirpalu arba du kartus per parą vartojamu 0,5% timololio akių lašais (tirpalu). Du kartus per parą vartojamo dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) akispūdį mažinantis poveikis buvo toks pat, kaip du kartus per parą vartojamo dorzolamido akių tirpalo kartu su timololio akių tirpalu. Du kartus per parą vartojamo dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) akispūdį mažinantis poveikis buvo įrodytas, jį matuojant įvairiu paros laiku, ir jis nekito ilgalaikio gydymo metu.

Vaikų populiacija

Buvo atliktas trijų mėnesių trukmės kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kurio svarbiausias tikslas buvo objektyviai nustatyti ir dokumentais pagrįsti 2% dorzolamido hidrochlorido akių lašų (tirpalo) vartojimo saugumą jaunesniems kaip 6 metų vaikams. Atviru būdu atliekamos šio tyrimo fazės metu 30 dviejų metų arba vyresnių, tačiau jaunesnių negu 6 metų, vaikų, kurių akispūdį monoterapija timololiu arba dorzolamidu kontroliavo nepakankamai, buvo gydomi dorzolamido ir timololio derinio akių lašais (tirpalu). Veiksmingumas šiems pacientams nenustatytas. Šios mažos grupės tiriamieji 2 kartus per parą vartojamus dorzolamido ir timololio derinio akių lašus (tirpalą) toleravo gerai, gydymo kursą baigė 19 pacientų, o 11 pacientų gydymą nutraukė dėl operacijos, vaistinių preparatų pakeitimo ar kitokių priežasčių.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Dorzolamido hidrochloridas

Skirtingai, negu gydant geriamaisiais karboanhidrazės inhibitoriais, lokaliai vartojant dorzolamido hidrochlorido, sudaromos sąlygos gerokai mažesnei vaistinio preparato dozei tiesiogiai veikti akį, todėl sisteminė ekspozicija būna mažesnė. Tai klinikinių tyrimų metu lėmė akispūdžio sumažėjimą be geriamiesiems karboanhidrazės inhibitoriams būdingo šarmų ir rūgščių pusiausvyros sutrikimo ar elektrolitų kiekio pokyčio.

Lokaliai pavartoto dorzolamido patenka į sisteminę kraujotaką. Norint įvertinti lokaliai pavartoto dorzolamido gebą slopinti sisteminėje kraujotakoje esančią karboanhidrazę, buvo matuojama jo ir metabolito koncentracija eritrocituose bei kraujo plazmoje ir karboanhidrazės slopinimas eritrocituose. Ilgai vartojamas dorzolamidas kaupiasi eritrocituose, kadangi selektyviai prisijungia prie karboanhidrazės II (CA-II), o laisvo vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje būna labai maža. Iš vaistinio preparato susiformuoja vienintelis N-dezetilintas metabolitas, kuris CA-II slopina silpniau, negu nepakitęs dorzolamidas, bei kuris slopina ir mažiau aktyvų izofermentą (CA-I). Metabolito irgi kaupiasi eritrocituose, kur jo daugiausia prisijungia prie CA-I. Prie kraujo plazmos baltymų dorzolamido prisijungia vidutinis kiekis (maždaug 33%). Dorzolamidas visų pirma išsiskiria su šlapimu nepakitęs, metabolitas irgi išsiskiria su šlapimu. Dozavimą baigus, dorzolamido pašalinimas iš eritrocitų netiesinis: iš pradžių jo koncentracija mažėja greitai, o po to vyksta lėtesnė eliminacijos fazė, pusinės eliminacijos periodas yra maždaug keturi mėnesiai.

Dorzolamido vartojant per burną, norint simuliuoti didžiausią sisteminę ekspoziciją po ilgalaikio lokalaus vartojimo į akis, pusiausvyrinė koncentracija nusistovėjo po 13 savaičių. Jai nusistovėjus, laisvo vaistinio preparato ar jo metabolito kraujo plazmoje beveik nebuvo, karboanhidrazės eritrocituose slopinimas buvo silpnesnis už tą, kuris tikėtina, kad yra būtinas farmakologiniam poveikiui inkstų funkcijai ir kvėpavimui pasireikšti. Panašūs farmakokinetikos rezultatai stebėti ir po ilgalaikio lokalaus dorzolamido hidrochlorido vartojimo. Nors kai kurių senyvų pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas 30 – 60 ml/min.), eritrocituose metabolito koncentracija buvo didesnė, tačiau reikšmingo karboanhidrazės slopinimo skirtumo ir kliniškai reikšmingo sisteminio nepageidaujamo poveikio, kuriuos būtų galima priskirti prie tiesiogiai priklausomų nuo šio pokyčio, nenustatyta.

Timololio maleatas

Sisteminė timololio ekspozicija, matuojant koncentraciją kraujo plazmoje, buvo tirta 6 pacientų, kurie 2 kartus per parą lokaliai vartojo timololio maleato 0,5% akių lašų (tirpalo), organizme. Po rytinio pavartojimo vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 0,46 ng/ml, po vakarinio - 0,35 ng/ml.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kiekvienos preparato veikliosios medžiagos, pavartotos į akis ar sisteminiu būdu, saugumas yra gerai ištirtas.

Dorzolamidas

Vaikingų triušių patelių, vartojusių toksinį poveikį joms darančias dozes, susijusias su metaboline acidoze, vaisiui stebėti stuburo slankstelių kūno sklaidos defektai.

Timololis

Tyrimai su gyvūnais teratogeninio poveikio neparodė.

Gyvūnams, gydytiems dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato derinio akių lašais (tirpalu) arba vienu metu gydytiems dorzolamido hidrochlorido ir timololio maleato akių lašų tirpalais, nepageidaujamo poveikio akims nepasireiškė. Su kiekviena minėta veikliąja medžiaga atlikti tyrimai in vitro bei in vivo mutageninio poveikio neparodė. Vadinasi, gydant terapine dorzolamido ir timololio derinio akių lašų (tirpalo) doze, reikšminga rizika žmonių saugumui nėra tikėtina.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis (E 421)

Hidroksietilceliuliozė

Natrio citratas (E 331)

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Benzalkonio chloridas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

Po pirmojo buteliuko atidarymo 28 paros.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Į kartono dėžutę supakuotas baltas, mažo tankio polietileno buteliukas su MTPE lašintuvu ir DTPE dangteliu.

Pakuotės dydis: 1 buteliukas, kurių kiekviename yra 5 ml akių lašų.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.