Ibuprom (vaikams) [Ibusec (vaikams)]

Ibuprofenas, 20mg/ml, geriamoji suspensija

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: US Pharmacia Sp. z o.o., Lenkija
Receptinis: Nereceptinis

Sudedamosios medžiagos: Ibuprofenas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Ibusec 20 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams

Ibuprofenas

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

Medica Sp. z o.o

ul. Poleczki 35, 02-822 Warsaw Lenkija

1.2. Gamintojas

Farmasierra Manufacturing, S.L.

Ctra. Irún, Km. 26,200, San Sebastián de los Reyes 28700 Madrid

Ispanija

Farmalider, S.A.

C/ Aragoneses, 15, Alcobendas,

28108 Madrid

Ispanija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

Buteliukas (100 ml), (150 ml), (200 ml) N1; ir geriamasis švirkštas (5 ml) N1;

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis rinkodaros teisė EEE nėra suteikta

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

• Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

ne

• Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

ne

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

1

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

ne

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą? ne

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core SPC

(toliau - SPC))? ne

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Taip: pvz. Brufen 400 mg plėvele dengtos tabletės

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

Lenkijoje: Nurofen dla dzeci 100 mg/5ml geriamoji suspensija (Reckitt Benckiser Healthcare (Poland) SA).

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMĄ

Nėra būtina

• ĮŽANGA

Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1d. “generinis”. Paraiškos duomenimis originalus vaistinis preparatas Nurofen 200 mg plėvele dengtos tabletės (Reckitt

Benckiser Healthcare (Poland) Sp.z o.o. registruotas 1997 04 08 Lenkijoje.

Referencinis vaistas, registruotas Lenkijoje yra Nurofen dla dzeci 100 mg/5ml geriamoji suspensija (Reckitt Benckiser Healthcare (Poland) SA).

Referencinis vaistinis preparatas, kartu naudotas bioekvivalentiškumo įrodymui: Junifen 20 mg/ml oral suspension (RTT - Reckitt Benckiser Healthcare SA, Ispanija).

Lietuvoje yra registruotas to paties RTT vaistinis preparatas Ibusec 400 mg minkštosios kapsulės.

Vaistinis preparatas siūlomas registruoti trumpalaikio silpno ir vidutinio skausmo malšinimui bei trumpalaikio karščiavimo mažinimui.

3.2.S VEIKLIOJI MEDŽIAGA

Ibuprofenas aprašytas Europos farmakopėjoje.

Registracijos byloje pateikti veikliosios medžiagos gamintojo ibuprofeno kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

Įgaliojimas naudotis CEP-u pateiktas. EDQM duomenimis šiuo metu šis sertifikatas galioja.

IBUPROFENAS

3.2.S.1 Bendra informacija

3.2.S.1.1 Nomenklatūra

INN: Ibuprofenas

Cheminis pavadinimas: (2RS)-2-[4-(2- metillpropil)fenil]propano rūgštis CAS:15687-27-1

3.2.S.1.2 Struktūra

C13H18O2

Mr 206.3

Chirališkumas: išleidžiamas racemato pavidale.

3.2.S.1.3 Bendrosios savybės

Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai arba bespalviai kristalai.

Tirpumas: praktiškai netirpus vandenyje, tirpus acetone, metanolyje, metileno chloride. Ištirpsta praskietų šarminių hidroksidų ir karbonatų tirpaluose.

T.lyd.: 75-78 °C pKa: 4.91

BCS klasifikacija: II klasė

3.2.S.2.Gamyba 3.2.S.2.1 Gamintojas (ai)

Duomenys pateikti. Kvalifikuoto asmens patvirtinimas dėl veikliosios medžiagos ibuprofeno gamintojo atitikimo GGP pateiktas.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

3

3.2.S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.2.3 Medžiagų kontrolė

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.3 Apibūdinimas

3.2.S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.3.2 Priemaišos

Pateiktas ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina.

3.2.S.4.Vaistinės medžiagos kontrolė

Veikliosios medžiagos gamintojo ibuprofeno specifikacija pateikta

Veikliosios medžiagos gamintojo ibuprofeno specifikacijos kokybė yra tinkama. Joje kontroliuojami parametrai, kurie reglamentuojami Europos farmakopėjoje.

Galutinio produkto gamintojo Farmasierra Manufacturing, S.L. gaminamo veikliosios medžiagos ibuprofeno specifikacija pateikta. Galutinio gamintojo ibuprofeno specifikacijos kokybė yra tinkama. Joje kontroliuojami parametrai, kurie reglamentuojami Europos farmakopėjoje.

3.2.S.4.2. Analizės procedūros

Pateiktas patvirtinimas, kad ibuprofeno specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamos analizės procedūros yra tokios pačios, kaip ir reglamentuoja Europos farmakopėja straipsnyje ibuprofeno kokybei.

3.2.S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Kadangi ibuprofeno specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamos analizės procedūros yra tokios pačios, kaip ir reglamentuoja Europos farmakopėja straipsnyje ibuprofeno kokybei, todėl šių analizės procedūrų valiuoti nėra būtina.

3.2.S.4.4. Serijos analizės

Pateikti veikliosios medžiagos gamintojo ir galutinio produkto gamintojo gamybos serijų ibuprofeno analizės sertifikatai.

3.2.S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Veikliosios medžiagos ibuprofeno specifikacija atitinka Europos farmakopėjos straipsnio ibuprofeno kokybei reikalavimus.

3.2.S.5 Referentinis standartas/medžiaga

Duomenys apie naudojamų standartų kokybę pateikti. Naudojamų standartų kokybė yra tinkama.

3.2.S.6 Talpyklės/uždorio sistema

Talpyklės aprašymas yra įtrauktas į ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatą, todėl jokių papildomų duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

3.2.S.7 Stabilumas

Ibuprofeno pakartotinio perpatikrinimo laiko trukmė yra įtraukta ibuprofeno kokybės atitikties sertifikatą, todėl jokių papildomų duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

4

3.2.P GATAVAS PRODUKTAS

3.2.2.1 Apibūdinimas ir sudėtis

Vaistinio preparato išvaizda:

Tiršta, be pašalinių dalelių baltos arba balkšvos spalvos žemuogių aromato suspensija.. Ibusec 20 mg/ml geriamosios suspensijos sudėtis pateikta.

Vaistinio preparato pakuotė: PET buteliukas, kuriame 100 ml, 150 ml arba 200 ml geriamosios suspensijos, uždarytas LDPE kamšteliu bei HDPE dangteliu.. Kartono dėžutėje yra 1 buteliukas bei PP geriamasis 5 ml švirkštas su HDPE stūmokliu.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

3.2.P.2 Farmacinės gamybos raida

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos

P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Ibuprofenas yra gerai žinoma vaistinė medžiaga, aprašyta Ph. Eur. Jos kokybė kontroliuojama pagal Ph. Eur. monografijos ir CEP‘e aprašytus reikalavimus. Pateiktas ibuprofeno fizinių ir cheminių savybių aprašymas.

Pagal BCS klasifikaciją ibuprofenas priklauso II klasei. P.2.1.2.Pagalbinės medžiagos

Visos gatavo produkto sudėtyje naudojamos pagalbinės medžiagos, išskyrus žemuogių aromatinę medžiagą, yra aprašytos Ph. Eur. Pagalbinių medžiagų funkcijų aprašymai pateikti. Pagalbinių medžiagų ir veikliosios medžiagos ibuprofeno suderinamumo tyrimų duomenys pateikti.

P.2.2.Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Galutinio produkto sudėties parinkimo duomenys pateikti. Pagrindinis tikslas buvo sukurti vaistą, kuris savybėmis būtų panašus į referencinio vaisto, naudoto bioekvivalentiškumo tyrimuose, Junifen 20 mg/ml oral suspension (RTT - Reckitt Benckiser Healthcare SA, Ispanija) savybes.

Vaistinio preparato sudėties parinkimo tyrimai pateikti. Abiejų preparatų sudėtis yra panaši. Esminių pagalbinių medžiagų sudėties skirtumų nėra.

Referencinio preparato Junifen 20 mg/ml oral suspension (RTT - Reckitt Benckiser Healthcare SA, Ispanija) ir registruojamo preparato tirpumo in vitro duomenys esant skirtingoms pH reikšmėms, pateikti. Referencinio vaisto ir registruojamo vaisto tirpumas in vitro esant skirtingiems pH yra iš esmės panašus.

P.2.2.2.Perviršiai Perviršiai nenaudojami.

P.2.2.3. Fizinės cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti. P.2.3.Gamybos metodo raida.

Pateikti duomenys aprašyti 3.2.P.3 sk. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Vaistinio preparato pakuotė: PET buteliukas, kuriame yra 100 ml, 150 ml arba 200 ml geriamosios suspensijos, uždarytas LDPE kamšteliu bei HDPE dangteliu.. Kartono dėžutėje yra 1 buteliukas bei PP geriamasis 5 ml švirkštas su HDPE stūmokliu.

Jos tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimų metu.

P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.2.6. Suderinamumas

Duomenys pateikti.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3) P.3.1.Gamintojas (i)

Gamintojai (atsakingi už serijų išleidimą):

Farmasierra Manufacturing, S.L.

Ctra. Irún, Km. 26,200, San Sebastián de los Reyes

28700 Madrid Ispanija

Farmalider, S.A.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

5

C/ Aragoneses, 15, Alcobendas,

28108 Madrid

Ispanija

P.3.2. Serijos formulė

Serijos formulė pateikta.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gamybos proceso schema bei gamybos proceso aprašymas pateikti vaistinio preparato byloje. P.3.4.

Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Duomenys pateikti.

Patvirtinimas, kad galutinio produkto tinkamumo laiko pradžia skaičiuojama pagal “Note for Guidance on Start of Shelf-life on the Finished Dosage Form (CPMP/QWP/072/96)” gairių reikalavimus, pateiktas. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Galutinio produkto gamybos procesas yra standartinis. Gamybos proceso validacijos protokolas įrodo, kad galutinio produkto gamybos procesas Farmasierra Manufacturing S.L gamybos vietoje yra kontroliuojamas tinkamai ir atsikartojantis.

• Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1.Specifikacijos

Visų pagalbinių medžiagų, išskyrus žemuogių aromatinės medžiagos, kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus.

Žemuogių aromatinės medžiagos kokybė kontroliuojama pagal gamintojo paruoštos specifikacijos reikalavimus. Esminių prieštaravimų dėl žemuogių aromatinės medžiagos specifikacijos kokybės nėra. Būtini patvirtinimai dėl žemuogių aromatinės medžiagos kokybės atitikimo atitinkamų ES direktyvų reikalavimams pateikti.

Pagalbinių medžiagų gamintojų ir galutinio produkto gamintojo kokybės sertifikatai pateikti. P.4.2. Analizės procedūros

Pagalbinių medžiagų kokybei kontroliuoti naudojamos Europos farmakopėjos analitinės procedūros. Žemuogių aromatinės medžiagos kokybės kontrolei naudojamų procedūrų aprašymai pateikti. P.4.3. Analizės procedūrų validacija

Analitinių procedūrų validacijos duomenų pateikti nebūtina, nes naudojamos Ph. Eur. aprašytos procedūros.

P.4.4. Specifikacijų patvirtinimas

Pagalbinių medžiagų kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. Žemuogių aromatinės medžiagos specifikacijų patvirtinimai pateikti

P.4.5. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra.

P.4.6. Neįprastos pagalbinės medžiagos Tokių medžiagų nėra.

• Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (os)

Ibusec 20 mg/ml geriamosios suspensijos specifikacija pateikta. Esminių prieštaravimų dėl jos kokybės nėra.

P.5.2.Analizės procedūros

Gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų metodų aprašymai pateikti.

Gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojami metodai yra parinkti tinkamai.

P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Naudojamų metodų analitinių procedūrų validacijos protokolai pateikti. Analitinių procedūrų validacijos kokybė atitinka ICH reikalavimus. P.5.4.Serijos analizė

Vaistinio preparato byloje pateikti abiejų gamintojų įvairaus dydžio gamybos serijų analizės sertifikatai. Visi tirti kokybės parametrai atitinka paruoštos gatavo produkto specifikacijos reikalavimus. P.5.5.Priemaišų apibūdinimas

Duomenys pateikti.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

6

Galutinio produkto priemaišų pobūdis nesiskiria nuo kitų Lietuvoje registruotų šios farmacinės formos ibuprofeno preparatų.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Detalus gatavo produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Duomenys apie naudojamų standartų kokybę pateikti. Standartų kokybė atitinka galiojančių Europos farmakopėjos ir JAV farmakopėjos reikalavimus.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Galutinio produkto pakuotė yra PET buteliukas, kuriame yra100 ml, 150 ml arba 200 ml geriamosios suspensijos, uždarytas LDPE kamšteliu bei HDPE dangteliu.. Kartono dėžutėje yra 1 buteliukas bei PP geriamasis 5 ml švirkštas su HDPE stūmokliu Vidinės talpyklės ir geriamojo švirkšto sudėtinių medžiagų specifikacijos, sertifikatai, įskaitant IR spektrus), ir patvirtinimai dėl sudėtinio medžiagų kokybės įvairių direktyvų ir Europos farmakopėjos reikalavimams pateikti. Buteliuko uždorio tinkamumo vaikams testas atliktas.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Stabilumo tyrimų duomenys pateikti. Stabilumo tyrimų programa, sąlygos ir metodologija atitinka ICH reikalavimus. Stabilumo tyrimų metu buvo kontroliuojami tinkamumo pabaigos specifikacijos reikalavimai. Jokių gatavo produkto specifikacijų žymesnių parametrų nuokrypių stabilumo tyrimų metu nebuvo nustatyta. Foto stabilumo tyrimai atlikti. Galutinis produktas nėra jautrus šviesai.

Pradėto vartoti vaisto stabilumo tyrimai pateikti. Reglamentuojamas pradėto vartoti vaisto tinkamumo laikas (6 mėn.) ir laikymo sąlygos (laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje) yra pagrįstos stabilumo tyrimų duomenimis.

Stabilumo tyrimų duomenimis siūlomas vaistinio preparato tinkamumo laikas yra 3 metai. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Prieš vartojimą suplakti.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

• Patalpos ir įranga

Duomenys nebūtini.

• Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Tokių medžiagų nėra.

• Neįprastos pagalbinės medžiagos

Nenaudojamos.

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

Pateikti ibuprofeno kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.

2.6.1. Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

Duomenys pateikti 3.2.P.3.5sk..

• Išvados dėl medicininių priemonių

Duomenys nebūtini.

• Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Pateiktas patvirtinimas, kad visos pagalbinės medžiagos, yra ne gyvūninės kilmės.

2.8 KOMENTARAI DĖL PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS, ŽENKLINIMO

IR PAKUOTĖS LAPELIO

Esminių prieštaravimų dėl RPP kokybės nėra.

1.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS Esminės pastabos

Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra

Kiti klausimai

Vaistinė medžiaga

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

7

Nėra

Vaistinis preparatas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistinis preparatas registruojamas pagal direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1d. “generinis”. Veiklioji medžiaga yra ibuprofenas aprašytas Europos farmakopėjoje. Ibuprofeno gamintojas turi galiojantį ibuprofeno kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatą . Galutinio produkto gamintojo veikliosios medžiagos ibuprofeno specifikacija nesiskiria nuo veikliosios medžiagos gamintojo ibuprofeno specifikacijos. Galutinio produkto išvystymo duomenys pateikti. Pagalbinės medžiagos parinktos tinkamai ir yra įprastai vartojamas farmacijoje. Galutinio produkto gamybos procesas yra standartinis ir validuotas. Galutinio produkto specifikacijoje kokybė yra tinkama, joje reglamentuojami visi būtini šios farmacinės formos kokybės parametrai. Galutinio produkto vidinė talpyklė yra PET buteliukas, kuriame yra 100 ml, 150 ml arba 200 ml geriamosios suspensijos. Buteliukas uždarytas HDPE dangteliu. Kartono dėžutėje yra 1 buteliukas bei PP geriamasis 5 ml švirkštas.

Gatavo produkto vidinės talpyklės ir geriamojo švirkšto sudėtinių dalių specifikacijos ir sertifikatai pateikti. Vidinės talpyklės kokybė atitinka ES galiojančių standartų reikalavimus. Galutinio produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH reikalavimus. Reglamentuojamas pradėto vartoti vaisto tinkamumo laikas (6 mėn.) ir laikymo sąlygos (laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje) yra pagrįstos stabilumo tyrimų duomenimis.

Stabilumo tyrimų duomenimis siūlomas vaistinio preparato tinkamumo laikas yra 3 metai. Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Prieš vartojimą suplakti.

Kokybės dalies duomenimis, vaistiniam preparatui Ibusec 20 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams rinkodaros teisę suteikti galima.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

8

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Pareiškėjas pateikė sutrumpintą generinę paraišką pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. reikalavimus ir deklaravo, kad registruojamas produktas Ibusec 20 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams yra iš esmės panašus į EB valstybėje Lenkijoje 1997 metais registruotą originalų vaistinį preparatą Nurofen 200 mg dengtos tabletės (RTT- Reckitt Benckiser Healthcare (Poland) Sp. z o.o.). Referenciniu produktu yra nurodytas Nurofen dla dzieci, 100 mg/5 ml, zawiesina doustna, registruotos Lenkijoje 2013-07-16 (RTT- Reckitt Benckiser Healthcare (Poland) Sp. z o.o.). Todėl preparato gamintojas savų ikiklinikinių tyrimų neatliko.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Ibuprofenas priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei. Ibuprofeno veikimo mechanizmas apima prostaglandinų sintezės slopinimą. Ibuprofenas slopina uždegimo sukeltą skausmą, edemą ir karščiavimą. Žmonėms ibuprofenas mažina uždegimo sukeltą skausmą, tinimą ir karščiavimą. Be to, ibuprofenas grįžtamai slopina trombocitų agregaciją. Be to, tai negrįžtamai slopina trombocitų agregaciją.

Yra įrodyta, kad ibuprofeno analgezinis ir antipiretinis poveikiai pasireiškia per 30 minučių po vaistinio preparato nurijimo.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Po paskyrimo Ibuprofenas yra greitai absorbuojamas ir skubiai paskirstomas po organizmą. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 45 minutes po paskyrimo, esant tuščiam skrandžiui. Ibuprofenas ir jo metabolitai yra visiškai ir greitai pašalinami iš organizmo per inkstus. Ibuprofeno pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas ibuprofeno toksinis poveikis virškinimo traktui (patologiniai pakitimai ir išopėjimas). Mutageninis ibuprofeno poveikis in vitro tyrime ir kancerogeninis poveikis tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu nebuvo nustatytas. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad Ibuprofenas prasiskverbia per placentą, tačiau nėra duomenų apie jo teratogeninį poveikį.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 4.6, 4.9, 5.3 skyrius rekomenduota koreguoti, atsižvelgiant į nacionalinius reikalavimus (reikia atkreipti dėmesį, kad, kaip patvirtinta pareiškėjo, referencinis produktas Lenkijoje šiuo metu yra perregistruojamas ir jo RPP, tikėtina, keisis).

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Atsižvelgiant į paraiškos tipą (sutrumpinta generinė), pareiškėjas grindžia preparato Ibusec 20 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams saugumą bioekvivalentiškumo tyrimo duomenimis, siekdamas įrodyti registruojamo preparato ir referencinio vaisto Nurofen dla dzieci, 100 mg/5 ml, zawiesina doustna esminį panašumą.

Remiantis Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. priežasčių nesuteikti rinkodaros teisės dėl ikiklinikinių tyrimų duomenų trūkumo nėra.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

9

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Pareiškėjas pateikė sutrumpintą generinę paraišką pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. reikalavimus ir deklaravo, kad registruojamas produktas Ibusec 20 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams yra iš esmės panašus į EB valstybėje Lenkijoje 1997 metais registruotą vaistinį preparatą Nurofen 200 mg coated tablets. Referencinis produktas yra Nurofen dla dzieci, 100 mg/5 ml, zawiesina doustna, registruotos Lenkijoje 1999 metais (RTT Reckitt Benckiser Healthcare (Poland) S.A).

Pareiškėjas paraiškai pagrįsti pateikė bioekvivalentiškumo tyrimo su sveikais savanoriais duomenis, kuriame referenciniu produktu buvo naudotas Junifen 20 mg/ml oral suspension (RTT - Reckitt Benckiser Healthcare SA, Ispanija).

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Biologinis ekvivalentiškumas

Registruojamojo vaistinio preparato ir referencinio vaisto bioekvivalentiškumui pagrįsti, pareiškėjas pateikė atsitiktinės imties, atviro, trijų ibuprofeno preparatų (ibuprofeno suspensija 100 mg/5 ml ir ibuprofeno suspensija 200 mg/5 ml, lyginant su Junifen suspension 100 mg/5 ml) bioekvivalentiškumo vienos dozes tyrimo su sveikais savanoriais tyrimo protokolą ir santraukas.

Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo

Pareiškėjo pateikti duomenys rodo, kad tiriamųjų ir referencinio produktų kriterijai, naudoti bioekvivalentiškumui pagrįsti, buvo patenkinti. Pagrindinių reikšmių Cmax ir AUC0‐t pasikliautinųjų 90% intervalų reikšmės pateko į 80 – 125 % ribas. Tokiu būdu pareiškėjas pagrindė tirto produkto

(Ibuprofeno 100 mg/5 ml (2%) ir 200 mg/5 ml (4%) suspensijos) ir referencinio produkto (Junifen suspension 100 mg/5 ml) bioekvivalentiškumą.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Ibuprofenas yra propiono rūgšties derivatas NVNU, kurio efektyvumas pasireiškia dėl prostaglandinų sintezės slopinimo. Žmonėms ibuprofenas sumažina uždegiminį skausmą, patinimą ir karščiavimą.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Pareiškėjas klinikinio saugumo santraukų nepateikė. Vertinant siūlomus registruoti RPP ir originalaus vaisto Nurofen 200 mg dengtos tabletės patvirtintus RPP skirtumų saugumo informacijoje, nenustatyta.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Specifinių reikalavimų nėra.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Veiksmingumas yra grindžiamas bioekvivalentiškumo tyrimu.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS 4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Atsižvelgiant į biologinio ekvivalentiškumo tyrimo rezultatus, naudos ir rizikos santykis išlieka palankus, todėl vaistiniam preparatui siūloma rinkodaros teisę suteikti.

4.7.2. Išvada

Siūloma suteikti rinkodaros teisę.

4.8. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS

DYDŽIO

RPP atitinka paskutinę šablono versiją, RPP iš esmės nesiskiria nuo Lenkijoje patvirtinto referencinio produkto Nurofen dla dzieci, 100 mg/5 ml, zawiesina doustna RPP.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

10

4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Pareiškėjas pateikė sutrumpintą generinę paraišką pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. reikalavimus ir deklaravo, kad registruojamas produktas Ibusec 20 mg/ml geriamoji suspensija, vaikams yra iš esmės panašus į EB valstybėje Lenkijoje 1997 metais registruotą vaistinį preparatą Nurofen 200 mg coated tablets. Referencinis produktas yra Nurofen dla dzieci, 100 mg/5 ml, zawiesina doustna, registruotos Lenkijoje 1999 metais (RTT Reckitt Benckiser Healthcare (Poland) S.A).

Pareiškėjas paraiškai pagrįsti pateikė bioekvivalentiškumo tyrimosu sveikasi savanoriais duomenis, kuriame referenciniu produktu buvo naudotas Junifen 20 mg/ml oral suspension (RTT - Reckitt Benckiser Healthcare SA, Ispanija). Šio tyrimo duomenys rodo, kad tirtų ir referencinio produktų kriterijai, naudoti bioekvivalentiškumui pagrįsti, buvo patenkinti. Pagrindinių reikšmių Cmax ir AUC0‐t pasikliautinųjų 90% intervalų reikšmės pateko į 80 – 125 % ribas. Tokiu būdu bioekvivalentiškumas buvo pagrįstas.

Atsižvelgiant į tai, siūloma rinkodaros teisę suteikti.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS 4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

Siūlomos registruoti indikacijos (galiojančios referenciniam produktui Nurofen dla dzieci, 100 mg/5 ml, zawiesina doustna):

Trumpalaikis įvairios kilmės karščiavimo mažinimas (įskaitant virusinių infekcijų, skiepų nepageidaujamų reiškinių atvejus).

Įvairios kilmės silpno ir vidutinio stiprumo skausmo malšinimas:

• galvos, ryklės ir raumenų skausmo, pvz., esant virusinėms infekcijoms;

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

11

• raumenų, sąnarių ir kaulų skausmo esant skeleto ir raumenų sistemos pažeidimams (sausgyslių, raumenų ar raiščių patempimui ar plyšimui);
• skausmo dėl poodinių audinių pažeidimo, pooperacinio skausmo;

• dantų skausmo, skausmo po danties gydymo, dantų dygimo skausmo;

• galvos skausmo;

• ausies skausmo, esant vidurinės ausies uždegimui.

Ibusec 20 mg /ml geriamoji suspensija vaikams

12