Fentanyl Baltijos Bitė

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Fentanyl Baltijos Bitė 50 mikrogramų/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml tirpalo yra 50 mikrogramų fentanilio (citrato pavidalu) .

Vienoje 2 ml ampulėje yra 100 mikrogramų fentanilio (citrato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis ar infuzinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Skausmo malšinimas chirurginės procedūros metu.
• Skausmo malšinimas ir (arba) kvėpavimo slopinimas dirbtinės plaučių ventiliacijos metu.
• Neuroleptanalgezijos sukėlimas (kartu su neuroleptiku).
• Stipraus ūminio skausmo, pvz., sukelto miokardo infarkto, malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vaistinio preparato dozavimas yra individualus, atsižvelgiant į paciento amžių, kūno svorį, fizinę būklę, kitas ligas bei kitus kartu vartojamus vaistinius preparatus ir operacijos bei anestezijos pobūdį.

Fentaniliu galima gydyti tik tokiu atveju, jei yra galimybė užtikrinti kvėpavimą, ir tik esant personalui, kuris moka valdyti kvėpavimo funkciją (žr. 4.4 skyrių).

Suaugusiesiems

Jeigu pacientas kvėpuoja pats, į raumenis arba veną iš pradžių reikia leisti 50 – 200 mikrogramų fentanilio dozę. Vėliau prireikus švirkščiama dar 50 mikrogramų dozė. Jeigu operacijos metu daroma dirbtinė plaučių ventiliacija, pradinė dozė yra 300‑3500  mikrogramų/kg kūno svorio. Vėliau, jeigu reikia, švirkščiama dar 100 – 200 mikrogramų dozė. Negalima pamiršti, kad didesnė kaip 200 mikrogramų fentanilio dozė labai slopina kvėpavimą.

Premedikacijai, 30-60 minučių prieš anestezijos pradžią, į raumenis arba veną leidžiama 50 – 100 mikrogramų fentanilio dozė.

Tokia pačia doze malšinamas po operacijos atsiradęs skausmas.

Neuroleptanalgezijai sukelti 50‑100 mikrogramų fenanilio dozę reikia vartoti kartu su droperidoliu.

Fentanilio galima infuzuoti į veną.

Pacientams, kuriems taikoma dirbtinė plaučių ventiliacija, per pirmas 10 minučių turi būti infuzuojama maždaug 1 mikrogramo/kg/min. dozė, vėliau dozuojama po maždaug 0,1 mikrogramo/kg/min. Įsotinamąją dozę galima sušvirkšti ir iš karto (kaip smūginę dozę). Infuzijos greitį reikia koreguoti atsižvelgiant į paciento reakciją. Jei po operacijos dirbtinė plaučių ventiliacija tęsiama nebus, infuzija nutraukiama iki operacijos pabaigos likus maždaug 40 minučių.

Senyviems pacientams

Šios grupės pacientai gali būti jautresni tiek gydomajam, tiek nepageidaujamam fentanilio poveikiui, ypač kvėpavimo slopinimui, todėl jiems skiriamos mažesnės dozės (tiksli dozė nustatoma atsižvelgiant į paciento būklę ir reakciją į vaistinį preparatą).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Esant sunkiam kepenų sutrikimui, vartoti nerekomenduojama. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozę parinkti reikia atsargiai.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Fentanilio būtina atsargiai skirti pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi (fentanilis metabolizuojams kepenyse ir išskiriamas per inkstus). Gali reikėti vartoti mažesnę dozę.

Vaikų populiacija

Jaunesni kaip 2 metų vaikai

Kaip šio vaistinio preparato dozuoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, nenustatyta.

Vaikams nuo 2 iki 12 metų amžiaus

Jei pacientas kvėpuoja pats, bendrosios nejautros metu vaikams leidžiama 3‑5 mikrogramų/kg kūno svorio pradinė fentanilio dozė. Vėliau, jeigu reikia, galima injekuoti dar 1 mikrogramo/kg kūno svorio dozę. Jeigu operacijos metu vaikui daroma dirbtinė plaučių ventiliacija, pradinė fentanilio dozė yra 15 mikrogramų/kg kūno svorio. Prireikus tokią dozę galima padidinti 1 – 3 mikrogramais/kg kūno svorio.

Panašiai fentanilis dozuojamas, jeigu reikia vaiką rengti operacijai ar malšinti stiprų ūminį skausmą.

Vartojimo metodas

Fentanilio paprastai leidžiama į raumenis arba veną (smūginėmis dozėmis arba infuzijomis). Į veną fentanilį smūginėmis dozėmis rekomenduojama leisti lėtai, maždaug 1 – 3 minutes.

Fentanyl Baltijos Bitė galima leisti į veną boliusu arba infuzuoti, taip pat galima leisti į raumenis.

Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Kvėpavimo slopinimas ar obstrukcinė kvėpavimo takų liga.
• Žinomas fentanilio ar kitų morfino receptorius stimuliuojančių vaistinių preparatų netoleravimas.
• Vartojimas kartu su monoamino oksidazės inhibitoriais ar 2 savaites po jų nutraukimo.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Fentanilis slopina kvėpavimą, šis poveikis gali išlikti ar iš naujo pasireikšti ir po operacijos; tokį poveikį galima neutralizuoti opioidinių receptorių antagonistu naloksonu. Fentanilio galima vartoti tik tokiu atveju jei yra galimybė užtikrinti kvėpavimą ir tik esant personalui, kuris moka tai daryti (užtikrinti kvėpavimą ir valdyti kvėpavimo funkciją).

Suleidus fentanilio į veną, gali atsirasti laikinas kraujospūdžio sumažėjimas, ypač hipovolemiškiems pacientams. Būtina imtis tinkamų priemonių, kad būtų palaikomas reikiamas kraujospūdis.

Fentanilis gali sukelti bradikardiją ir asistoliją, tokį poveikį neutralizuoja atropinas.

Vaikai ir senyvi žmonės gali būti jautresni tiek gydomajam, tiek nepageidaujamam fentanilio poveikiui, ypač kvėpavimo slopinimui. Minėtiems pacientams reikia mažesnių dozių, kurias kiekvienam būtina nustatyti atskirai.

Pavartojus fentanilio, vieną parą negalima gerti alkoholio ar vartoti CNS slopinančių preparatų.

Jeigu ligoniui yra epilepsija, raumenų silpnumas, širdies ritmo ar inkstų funkcijos sutrikimas, skydliaukės hipofunkcija, priešinės liaukos išvešėjimas ar šlaplės susiaurėjimas arba jeigu pacientas serga kvėpavimo organų bei tulžies pūslės ligomis, šio vaistinio preparato reikia skirti atsargiai. Atsargumas būtinas ir tuo atveju, jei preparato tenka vartoti nusilpusiems pacientams. Tuo atveju, jeigu pacientas vartoja fentanilio, būtina matuoti kraujospūdį ir tikrinti kvėpavimo funkciją.

Jeigu rengiant ligonį operacijai skiriama benzodiazepinų grupės preparatų, fentanilio dozę paprastai galima mažinti.

Fentanilio vartojant pakartotinai, gali pasireikšti tolerancija. Fentaniliu gydant ilgai, atsiranda priklausomumas, o staiga nutraukus jo vartojimą – nutraukimo sindromas, kurio metu dažnėja širdies ritmas, didėja kraujospūdis, stiprėja skausmas, atsiranda pykinimas ir vėmimas.

Fentanilis keičia kai kurių laboratorinių ir fiziologinių tyrimų rezultatus: ilgina skrandžio išsituštinimą, sutraukia Odžio sfinkterį (didėja spaudimas tulžies latakuose), didina amilazės ir lipazės aktyvumą plazmoje bei stuburo smegenų skysčio spaudimą.

Fentanilio, kaip ir kitų opioidinių analgetikų, būtina atsargiai skirti ligoniams, kurie serga sunkiąja miastenija.

Fentanilio būtina atsargiai skirti ligoniams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi (fentanilis metabolizuojams kepenyse ir išskiriamas per inkstus). Gali reikėti vartoti mažesnę dozę (žr. 4.2 skyrių).

Fentanilis gali sukelti raumenų, įskaitant krūtinės ląstos, rigidiškumą. Tokio poveikio galima išvengti lėčiau švirkščiant fentanilio dozę arba prieš jo vartojimą pavartojus benzodiazepinų, be to, minėtą fentanilio poveikį neutralizuoja miorelaksantai.

Ligoniams, kuriems yra smegenų kraujagyslių sutrikimų, fentanilio nerekomenduojama greitai švirkšti į veną, kadangi laikinai gali sumažėti smegenų perfuzinis slėgis.

Vaikų populiacija

Procedūros, kurių metu skausmas malšinamas vaikui, kuris kvėpuoja pats, turėtų būti naudojamos tik kaip aneztezijos dalis, ar tik kaip sedacijos/analgezijos dalis, esant patyrusiam personalui ir aplinkoje, kurioje galima užtikrinti staigų krūtinės ląstos standumą, reikalingi intubacijai ar kvėpavimo palaikymą, ištikus apnėjai.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Fentanilio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

CNS slopinantys preparatai

Kvėpavimą slopinantį fentanilio poveikį gali stiprinti ar ilginti opioidai, barbitūratai, benzodiazepinai, neuroleptikai, halogenintos dujos, alkoholis bei kitos neselektyvaus poveikio CNS slopinančios medžiagos. Po fentanilio pavartojimo centrinę nervų sistemą slopinančių preparatų, pvz., benzodiazepinų, dozę reikia mažinti.

Antihipertenziniai preparatai

Fentanilis stiprina kartu vartojamų kraujospūdį mažinančių preparatų sukeliamą hipotenzinį poveikį.

MAO inhibitoriai

Fentanilio vartoti kartu su monoamino oksidazės inhibitoriais (MAOI) ir dvi savaites po jų vartojimo nutraukimo draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Kitų vaistinių preparatų poveikis fentaniliui

CNS slopinantys preparatai

Jeigu prieš operaciją pacientas vartojo centrinę nervų sistemą slopinančių preparatų, pvz., benzodiazepinų, fentanilio dozę reikia mažinti.

Raumenis atpalaiduojantys preparatai

Vagolizinį poveikį sukeliantys miorelaksantai, pavyzdžiui, pankuronijus, galaminas, gali mažinti fentanilio sukeliamą bradikardiją ir hipotenziją. Minėtas reakcijas gali stiprinti miorelaksantai, kuriems vagolizinis poveikis nebūdingas, pavyzdžiui, sukcinilcholinas.

Droperidolis

Jei kartu vartojama droperidolio ir fentanilio, didėja hipotenzijos atsiradimo pavojus.

CYP 3A4 inhibitoriai

Jeigu fentanilio vartojama su stipriais CYP 3A4 inhibitoriais, pvz., ritonaviru, gali mažėti fentanilio klirensas. Paciento būklę reikia atidžiai stebėti, gali reikėti mažinti dozę.

Buprenorfinas

Kai kurie dalinio poveikio m receptorių agonistai, pavyzdžiui, buprenorfinas, gali slopinti gydomąjį fentanilio poveikį.

Opioidinių receptorių agonistai ir agonistai – antagonistai

Opioidinių receptorių agonistai – antagonistai, pavyzdžiui, nalbufinas, pentazocinas, gali stiprinti fentanilio sukeliamą kraujospūdžio mažėjimą, CNS veiklos ir kvėpavimo slopinimą. Opioidinių receptorių antagonistas naloksonas silpnina fentanilio sukeltą CNS veiklos ir kvėpavimo slopinimą, kraujospūdžio mažėjimą, raumenų rigidiškumą. Naltreksonas gali blokuoti gydomąjį fentanilio poveikį.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio ar ūminio embriotoksinio poveikio nepastebėta, tačiau duomenų, kad būtų galimą įvertinti galimą žalingą poveikį žmogui, nepakanka. Nėščioms moterims šio vaistinio preparato skiriama tuo atveju, jei manoma, kad gydomasis poveikis bus didesnis už galimą žalą vaisiui.

Fentanilio prasiskverbia per placentą, todėl gimdymo, įskaitant cezario operaciją, metu, šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama, kadangi naujagimiui gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas. Jei gimdymo metu vartojama fentanilio, turi būti pasiruošta švirkšti naujagimiui opioidinių receptorių antagonistas.

Žindymas

Fentanilio išsiskiria su motinos pienu, todėl žindyvėms šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Fentanilis gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia stipriai.

Pavartojus fentanilio, net 24 valandas daiktai gali dvejintis arba būti matomi lyg per miglą, gali svaigti galva, išlikti apsvaigimas ir mieguistumas. Kol neišnyksta minėti pokyčiai, negalima vairuoti automobilio ir dirbti kitokio atidumo reikalaujančio darbo.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai pranešama apie šiuos nepageidaujamus poveikius: pykinimas, vėmimas, raumenų rigidiškumas, hipotenzija, hipertenzija, bradikardija ir sedacija.

Be aukščiau paminėtų nepageidaujamų poveikių, 1 lentelėje nurodomi nepageidaujami poveikiai, apie kuriuos pranešta kitų kinikinių tyrimų su intraveniniu fentaniliu metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).>

1 lentelė. Nepageidaujamo poveikio reakcijos

Šio vaistinio preparato ilgalaikis vartojimas gali sukelti toleranciją ir priklausomybę (žr. 4.4 skyrių).

Fentanilio pavartojus kartu su neuroleptiku, gali atsirasti tokių reakcijų: šaltkrėtis ir (arba) drebulys, nenustygstamumas, haliucinacijos po operacijos, ekstrapiramidiniai simptomai (žr. 4.4 skyrių).

Serotonino sindromas

Fentanilio vartojant kartu su vaistiniais preparatais, veikiančiais seroronino neurotrasmitoriaus sistemą, gali padidėti serotonino sindromo, galimai pavojingo gyvybei, rizika.

Serotonino sindromas gali pasireikšti psichinės būklės pokyčiais (pvz., ažitacija, haliucinacijos, koma), autonominės nervų sistemos nestabilumu (pvz., tachikardija, nestabilus kraujospūdis, hipotermija), nervo ir raumens jungties sutrikimai (pvz., hiperrefleksija, koordinacijos sutrikimas, rigidiškumas) ir (arba) virškinimo trakto sipmtomai (pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas) (žr. 4.4. skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Fentanilio pavartojus per daug, suretėja širdies ritmas, sutrinka kraujotaka, sumažėja kraujospūdis, labai svaigsta galva, silpnėja kvėpavimas, apima didelis silpnumas, nuovargis, mieguistumas, labai susiaurėja vyzdžiai, oda tampa drėgna ir šalta, raumenys rigidiški. Sunkiais atvejais gali pasireikšti apnėja, kraujotakos nepakankamumas ir koma.

Gydymas

Bradikardiją galima pašalinti atropinu. Jeigu labai slopinamas kvėpavimas, daroma dirbtinė plaučių ventiliacija, į veną leidžiama naloksono. Sumažėjus kraujospūdžiui, į veną reikia lašinti kraujotaką ir kraujospūdį koreguojančių tirpalų, švirkšti kraujagysles sutraukiančių preparatų. Raumenų rigidiškumą mažina naloksonas bei miorelaksantai.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – natūralūs opijaus alkaloidai, fenilpiperidino dariniai, ATC kodas – N02A B03.

Fentanilis yra opioidinių receptorių agonistas. Svarbiausias jo poveikis yra analgezinis. Fentanilio veikimo būdas nėra galutiniai ištirtas. Manoma, kad vaistas jungiasi prie įvairiose smegenų vietose esančių m receptorių ir keičia kai kurių mediatorių išsiskyrimą, todėl blokuoja skausmo perdavimą stuburo smegenimis į galvos smegenis, aktyviną galvos smegenyse esančią skausmo malšinimo sistemą ir keičia skausmo suvokimą. Skausmą fentanilis slopina maždaug 100 kartų stipriau negu morfinas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Fentanilio suleidus į raumenis, analgetinis poveikis prasideda per 7-15 minučių ir trunka 1-2 valandas. Vaisto suleidus į veną, analgezija prasideda po 1 – 2 minučių ir trunka 0,5 – 1 valandą. Stipriausias skausmą malšinantis į raumenis injekuoto fentanilio poveikis būna po 20 – 30 minučių, sušvirkšto į veną - po 3 – 5 minučių.

Pasiskirstymas

Fentanilio pasiskirstymo tūris organizme yra 3,1 – 7,8 l/kg kūno svorio. Vaistas lengvai prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą. Jis greitai pasiskirsto organizmo audiniuose. Riebaliniame audinyje dėl negausios kraujotakos šio vaistinio preparato kaupiasi nedaug. Vis dėlto minėtame audinyje fentanilio gali imti kauptis daugiau, jeigu jo vartojama dažnai, ilgai ir didelėmis dozėmis. 80 – 89 % preparato jungiasi su plazmos lipoproteinais ir albuminais. Jungimasis su baltymais priklauso nuo pH.

Metabolizmas

Fentanilis daugiausiai metabolizuojamas kepenyse, plazmoje metabolitų galima rasti net praėjus 1,5 min. po injekcijos. Pagrindinis fentanilio metabolitas yra norfentanilis. Fentanilis daugiausiai metabolizuojamas CYP3A4, todėl jei vartojama CYP3A4 inhibitorių ar induktorių, gali atsirasti reikšminga vaistinių preparatų sąveika.

Fentanilio metabolitai yra neaktyvūs ir netoksiški, bei nedalyvauja vaistinio preparato veikimo mechanizme.

Eliminacija

Fentanilio pusinės eliminacijos laikas yra trifazis: injekavus 6,4 mikrogramų/kg kūno svorio dozę, pasiskirstymas trunka 1,7 minutės, persiskirstymas – 13 minučių, eliminacija – 3,6 valandos (ji gali pailgėti vyresniems kaip 60 metų žmonėms, vaikams arba ligoniams, kuriems buvo leidžiama didelė preparato dozė).

Apie 70 % vaistinio preparato iš organizmo pasišalina po 4 dienų. 10 – 25 % su šlapimu išsiskyrusio preparato gali būti nepakitusio.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įvertinus įprastinių farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksinio bei genotoksinio poveikio tyrimų duomenis, specifinio pavojaus žmogui nenustatyta.

Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pablogėja vaisingumas bei padidėja žiurkių jauniklių mirtingumas. Teratogeninio poveikio nepastebėta.

Mutageninio poveikio tyrimų su bakterijomis ir graužikais rezultatai buvo neigiami. Fentanilis, kaip ir kiti opioidai, in vitro sukėlė mutageninį poveikį žinduolių ląstelėms. Toks poveikis fentanilį vartojant gydomaisiais tikslais netikėtinas, kadangi pasireiškia esant tik labai didelei koncentracijai.

Ilgalaikių kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

1 M vandenilio chlorido rūgšties tirpalas (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Dėl didelio pH skirtumo šis vaistinis preparatas chemiškai nesuderinamas su indukcinėmis medžiagomis tiopentaliu ir metoheksitaliu.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Praskiedus 5% gliukozės arba 0,9% natrio chlorido infuziniu tirpalu

Praskiestą tirpalą vartoti iš karto.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Negalima užšaldyti.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

2 ml tirpalo bespalvio stiklo ampulėje su laužimo linija ar vienu pjovimo tašku (OPC).

5 ampulės PVC/Al įdėkle.

2 įdėklai (10 ampulių) kartono dėžutėje.

20 įdėklų (100 ampulių) kartono dėžutėje (pakuotė ligoninėms).

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Ruošiant infuzinį tirpalą, Fentanyl Baltijos Bitė galima skiesti 5% gliukozės arba 0,9% natrio chlorido infuziniu tirpalu.

Vienkartinio vartojimo preparatas. Vartoti tik skaidrų, be dalelių tirpalą.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.