Atosiban Accord

Atozibanas, 37,5mg/5ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Atozibanas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename 5 ml tirpalo flakone yra 37,5 mg atozibano (acetato forma).

Kiekviename ml tirpalo yra 7,5 mg atozibano.

Po praskiedimo atozibano koncentracija yra 0,75 mg/ml.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui

Skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame nėra dalelių. pH yra maždaug 4,05,0, osmoliariškumas − maždaug 285335 miliosmoliai/l.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijos

Atosiban Accord skirtas suaugusių nėščių moterų priešlaikinės gimdymo veiklos slopinimui, kai:

• reguliarūs gimdos susitraukimai trunka bent 30 sekundžių ir kartojasi ne rečiau kaip 4 kartus per 30 min.;
• gimdos kaklelio atsidarymas yra 13 cm (negimdžiusioms moterims – 03 cm) ir subrendimas 50 % arba daugiau;
• nėštumo trukmė yra nuo 24 iki 33 pilnų savaičių;
• vaisiaus širdies susitraukimų dažnis yra normalus.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Gydymą Atosiban Accord turi pradėti ir jį tęsti gydytojas, turintis priešlaikinio gimdymo gydymo patirties.

Atosiban Accord švirkščiama į veną trimis etapais: pirmiausia švirkščiama smūginė dozė (6,75 mg) (vartojamas Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml injekcinis tirpalas), po to iš karto pradedama nuolat infuzuoti didelė dozė, t. y. atliekama įsotinamoji 3 valandų trukmės infuzija 300 mikrogramų /min. greičiu (vartojamas Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui), vėliau iki 45 valandų infuzuojama mažesnė Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrato infuziniam tirpalui dozė (100 mikrogramų/min. greičiu). Gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 48 valandos. Pageidautina, kad viso gydymo kurso suminė atozibano dozė nebūtų didesnė kaip 330,75 mg.

Kai tik nustatoma, kad prasidėjo priešlaikinis gimdymas, būtina kiek įmanoma greičiau į veną suleisti smūginę Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml injekcinio tirpalo dozę (žr. šio vaistinio preparato charakteristikų santrauką). Po smūginės dozės suleidimo pradedama infuzija. Jeigu gydymo Atosiban Accord metu gimdos susitraukimai išlieka, reikia apsvarstyti alternatyvaus gydymo reikalingumą.

Toliau esančioje lentelėje pateikiama išsami informacija apie dozavimą suleidžiant smūginę dozę ir po to taikant infuziją.

Kartotinis gydymas

Jei gydymą atozibanu būtina kartoti, jį taip pat reikia pradėti nuo smūginės Atosiban Accord 6,75 mg/0,9 ml injekcinio tirpalo dozės injekcijos ir po to gydymą tęsti infuzuojant Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratą infuziniam tirpalui.

Pacientėms, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi

Pacienčių, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, gydymo atozibanu patirties nėra. Nėra tikėtina, kad dozę reikėtų koreguoti dėl sutrikusios inkstų funkcijos, nes su šlapimu pašalinama tik nedidelė dalis atozibano. Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atozibano būtina skirti vartoti atsargiai.

Vaikų populiacija

Atosiban Accord saugumas ir veiksmingumas nėščioms moterims iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3Kontraindikacijos

Atosiban Accord negalima vartoti, jei yra toliau išvardytų būklių.

• Nėštumo trukmė trumpesnė kaip 24 savaitės arba ilgesnė kaip 33 savaitės.
• Priešlaikinis vaisiaus dangalų plyšimas, kai nėštumas trunka mažiau kaip 30 savaičių.
• Nenormalus vaisiaus širdies susitraukimų dažnis.
• Kraujavimas iš gimdos, dėl kurio būtina tuoj pat baigti gimdymą.
• Eklampsija ir preeklamsija, dėl kurių būtina tuoj pat baigti gimdymą.
• Intrauterinė vaisiaus mirtis.
• Įtariama intrauterinė infekcija.
• Placentos pirmeiga.
• Placentos atsidalijimas.
• Bet kurios kitos motinos arba vaisiaus būklės, kai nėštumą tęsti pavojinga.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jeigu atozibano skiriama pacientėms, kurioms galimas priešlaikinis vaisiaus dangalų plyšimas, turi būti įvertintas nėštumo sulaikymo naudos ir galimo chorioamnionito rizikos santykis.

Pacienčių, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, gydymo atozibanu patirties nėra. Nėra tikėtina, kad dozę reikėtų koreguoti dėl sutrikusios inkstų funkcijos, nes su šlapimu pašalinama tik nedidelė dalis atozibano. Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atozibano būtina skirti vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Klinikinės atozibano vartojimo moterims, kurių nėštumas daugiavaisis arba nėštumo trukmė yra 2427 savaitės, patirties yra nedaug, kadangi gydyta nedaug tokių pacienčių. Dėl to tokių pacienčių gydymo atozibanu nauda nėra aiški.

Galimas kartotinis gydymas atozibanu, tačiau klinikinės kelių (iki 3) pakartotinių gydymų patirties yra nedaug (žr. 4.2 skyrių).

Jei sulėtėja vaisiaus augimas, sprendimas, ar tęsti, ar iš naujo pradėti gydymą atozibanu, priklauso nuo vaisiaus brandos vertinimo.

Gydymo atozibanu metu reikia įvertinti būtinybę stebėti gimdos susitraukimus ir vaisiaus širdies susitraukimų dažnį, ypač jei gimdos susitraukimai nuolat kartojasi.

Atozibanas yra oksitocino antagonistas ir teoriškai gali skatinti gimdos raumenų atsipalaidavimą ir pogimdyminį kraujavimą, todėl būtina kontroliuoti po gimdymo netekto kraujo tūrį. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu nenormalių gimdos susitraukimų po gimdymo nestebėta.

Yra žinoma, kad daugiavaisis nėštumas ir gimdą atpalaiduojantį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų (pvz., kalcio kanalų blokatorių ir beta adrenomimetikų) vartojimas didina plaučių edemos riziką. Dėl to daugiavaisio nėštumo atveju ir (arba) moteriai vartojant gimdą atpalaiduojantį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų, atozibano būtina skirti vartoti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tyrimais in vitro nustatyta, kad atozibanas nėra citochromo P450 substratas ir neslopina vaistinių preparatų metabolizme dalyvaujančių citochromo P450 fermentų, todėl atozibano ir kitų vaistinių sąveika, susijusi su citochromu P450, nėra tikėtina.

Sveikoms savanorėms atlikti sąveikos su labetaloliu ir betametazonu tyrimai. Kliniškai reikšmingos atozibano ir betametazono arba labetalolio sąveikos nenustatyta.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Atozibano galima vartoti tik tada, jei priešlaikinis gimdymas prasidėjo moteriai, kurios nėštumo trukmė yra nuo 24 iki 33 pilnų savaičių.

Žindymas

Jei nėštumo metu moteris žindo anksčiau gimusį kūdikį, gydymo atozibanu metu žindymą reikia nutraukti, nes žindant išsiskiriantis oksitocinas gali skatinti gimdos susitraukimus ir neutralizuoti gimdą atpalaiduojančio gydymo poveikį.

Klinikinių atozibano tyrimų metu jokio poveikio žindymui nepastebėta. Nustatyta, kad nedidelis atozibano kiekis iš plazmos patenka į krūtimi maitinančios moters pieną.

Vaisingumas

Toksinio poveikio embrionui ir vaisiui tyrimų metu toksinio atozibano poveikio nenustatyta. Poveikio vaisingumui ir ankstyvajam embriono vystymuisi tyrimų neatlikta (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Duomenų apie atozibano nepageidaujamas reakcijas, galinčias pasireikšti jo vartojančiai nėščiai moteriai, gauta klinikinių tyrimų metu. Klinikinių tyrimų metu nepageidaujamų reakcijų pasireiškė iš viso 48 % atozibanu gydytų pacienčių. Pastebėtos nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo lengvos. Dažniausiai nėščioms moterims pasireiškianti nepageidaujama reakcija buvo pykinimas (14 %).

Klinikinių tyrimų metu kokių nors atozibano specifinių nepageidaujamų reakcijų naujagimiui nenustatyta. Naujagimiui nustatytos nepageidaujamos reakcijos atitiko normalių funkcinių organizmo rodmenų svyravimo ribas, tokių reakcijų dažnis buvo panašus į dažnį placebo bei beta adrenomimetikų gydytų pacienčių grupėse.

Toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Duomenys, gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką

Po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie kvėpavimo sutrikimų (pvz., dusulio ir plaučių edemos) atvejus, ypač kartu vartojant kitų gimdą atpalaiduojantį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų (pvz., kalcio antagonistų ar beta adrenomimetikų) ir (arba) moterims, kurioms yra daugiavaisis nėštumas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

http://www.vvkt.lt/Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu ).

4.9Perdozavimas

Pranešta apie keletą atozibano perdozavimo atvejų, specifinių požymių ar simptomų nebuvo. Specifinio perdozavimo gydymo nėra.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti ginekologiniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – G02CX01.

Atosiban Accord sudėtyje yra atozibano (INN), t. y. [Mpa1,D-Tyr(Et)2,Thr4,Orn8]-oksitocino), kuris yra konkurencinis žmogaus oksitocino antagonistas, veikiantis receptorių lygmenyje. Tyrimų su žiurkėmis ir jūrų kiaulytėmis metu nustatyta, kad atozibanas jungiasi su oksitocino receptoriais, todėl mažėja gimdos raumenų susitraukimų dažnis ir tonusas, raumenys silpniau susitraukinėja ir taip slopinami gimdos susitraukimai. Be to, nustatyta, kad atozibanas jungiasi ir su vazopresino receptoriais, taip slopindamas vazopresino poveikį. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad atozibanas neturi poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.

Kai nėščioms moterims prasideda priešlaikinis gimdymas, rekomenduojamomis dozėmis vartojamas atozibanas slopina gimdos susitraukimus ir užtikrina nedidelį jos veiklos aktyvumą. Gimdą atpalaiduojantis atozibano poveikis pasireiškia greitai: gimdos susitraukimų reikšmingai sumažėja 10 minučių laikotarpiu ir pasiekiamas nedidelis jos veiklos aktyvumas (4 arba mažiau susitraukimų per valandą), poveikis trunka 12 valandų.

III fazės klinikiniuose tyrimuose (CAP-001 tyrimuose) dalyvavusios 742 moterys, kurių nėštumo trukmė buvo nuo 23 iki 33 savaičių ir kurioms buvo prasidėjęs pirmalaikis gimdymas, atsitiktinės atrankos būdu suskirstytos į dvi grupes ir vartojo arba atozibano (šioje preparato charakteristikų santraukoje nurodytomis dozėmis), arba beta adrenoreceptorių agonistų (dozę titruojant).

Pagrindinė vertinamoji baigtis. Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo dalis moterų, kurios 7 dienų laikotarpiu nuo gydymo pradžios nepagimdė ir kurioms neprireikė alternatyvaus gimdos veiklą slopinančio gydymo. Gauti duomenys parodė, kad 59,6 % (n=201) atozibanu ir 47,7 % (n=163) beta adrenoreceptorių agonistais gydytų moterų 7 dienų laikotarpiu nuo gydymo pradžios nepagimdė ir joms neprireikė alternatyvaus gimdos veiklą slopinančio gydymo (p=0,0004). CAP-001 tyrimų metu pagrindinė nesėkmingo gydymo priežastis buvo blogas toleravimas. Nesėkmingo gydymo (dėl nepakankamo veiksmingumo) dažnis buvo reikšmingai (p=0,0004) didesnis atozibano grupėje (n=48, 14,2 %), palyginti su beta adrenoreceptorių agonistų grupe (n=20, 5,8 %).

CAP-001 tyrimų metu tikimybė, kad 24–28 savaites nėščia moteris per 7 dienų laikotarpiu nuo gydymo pradžios nepagimdys ir jai neprireiks alternatyvaus gimdos veiklą slopinančio gydymo, buvo panaši tiek vartojusių atozibaną, tiek beta adrenoreceptorių agonistus grupėse. Vis dėlto šie duomenys paremti labai nedidele imtimi (n = 129 pacientės).

Antrinės vertinamosios baigtys. Antrinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo dalis moterų, kurios nepagimdė 48 valandų laikotarpiu nuo gydymo pradžios. Vertinant šią baigtį, skirtumo tarp atozibano ir beta adrenoreceptorių agonistų grupių nebuvo.

Vidutinė (SN) nėštumo trukmė gimdymo metu abiejose grupėse buvo vienoda: 35,6 (3,9) savaitės ir 35,3 (4,2) savaitės atitinkamai atozibano ir beta adrenoreceptorių agonistų grupėje (p=0,37). Gydymo naujagimių intensyviosios terapijos skyriuje (NITS) dažnis abiejose grupėse buvo panašus (maždaug 30 %), be to, buvo panaši gydymo ir dirbtinio plaučių ventiliavimo trukmė. Vidutinis (SD) gimusio naujagimio svoris buvo 2491 (813) gramas atozibano grupėje ir 2461 (831) gramas adrenoreceptorių agonistų grupėje (p=0,58).

Vaisiaus ir motinos baigtys atozibano ir beta adrenoreceptorių agonistų grupėse nesiskyrė, tačiau klinikinių tyrimų galia nebuvo pakankama, kad būtų galima atmesti tokio skirtumo galimybę.

Iš 361 moters, kuri III fazės tyrimų metu buvo gydoma atozibanu, 73 moterims gydymas buvo kartotas bent vieną kartą, 8 – mažiausiai 2 kartus ir 2 gydymas kartotas 3 kartus (žr. 4.4 skyrių).

Kadangi kontroliuotų atsitiktinių imčių tyrimų metu atozibano saugumas ir veiksmingumas gydant moteris, kurių nėštumas buvo trumpesnis kaip 24 savaitės, nebuvo nustatytas, tokių pacienčių gydyti atozibanu nerekomenduojama (žr. 4.3 skyrių).

Placebo kontroliuoto tyrimo metu vaisiaus ir naujagimio mirties dažnis buvo 5 iš 295 (1,7 %) placebo grupėje ir 15 iš 288 (5,2 %) atozibano grupėje (du naujagimiai mirė penkių ir aštuonių mėnesių amžiaus). Atozibano grupėje vienuolika iš 15 naujagimių mirčių atvejų buvo, kai nėštumas truko nuo 20 iki 24 savaičių, tačiau pacienčių pasiskirstymas šiame pogrupyje buvo nevienodas (19 moterų buvo gydytos atozibanu, 4 vartojo placebo). Moterų, kurių nėštumo trukmė buvo ilgesnė kaip 24 savaitės, naujagimių mirtingumas buvo vienodas (1,7 % placebo ir 1,5 % atozibano grupėje).

5.2Farmakokinetinės savybės

Tyrimų su sveikomis nepastojusiomis moterimis metu nustatyta, kad atozibano infuzijos (10300 mikrogramų/min. greičiu 12 valandų) metu pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje didėja proporcingai dozei.

Klirensas, pasiskirstymo tūris ir pusinės eliminacijos laikas nuo dozės nepriklauso.

Tyrimų su nėščiomis moterimis, kurioms prasidėjo priešlaikinis gimdymas, metu nustatyta, kad infuzuojant atozibano (300 mikrogramų/min. greičiu nuo 6 iki 12 valandų), pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje nusistovi per valandą nuo infuzijos pradžios (vidurkis 442 ± 73 ng/ml, ribos – nuo 298 iki 53 ng/ml).

Pabaigus infuziją, koncentracija plazmoje greitai sumažėjo nuo pradinės (tα) iki galutinės (tβ), pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 0,21 ± 0,01 val. ir 1,7 ± 0,3 val. Vidutinis klirensas buvo 41,8 ± 8,2 l/val. Vidutinis pasiskirstymo tūris buvo 18,3 ± 6,8 litro.

Nėščių moterų kraujyje maždaug 46–48 % atozibano jungiasi su plazmos baltymais. Ar laisvo vaistinio preparato dalis motinos ir vaisiaus kraujyje iš esmės skiriasi, nežinoma. Atozibano į eritrocitus nepatenka.

Atozibanas prasiskverbia pro placentą. Po atozibano infuzijos 300 mikrogramų/min. greičiu sveikoms laiku gimdančioms moterims, koncentracijos vaisiaus ir motinos kraujyje santykis buvo 0,12.

Žmogaus plazmoje ir šlapime nustatyti du atozibano metabolitai. Pagrindinio metabolito M1 (M1 (des-(Orn8, Gly-NH2 9)-[Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-oksitocino) ir atozibano koncentracijos plazmoje santykis po infuzijos praėjus dviem valandoms ir baigus infuziją buvo atitinkamai 1,4 ir 2,8. Nežinoma, ar M1 kaupiasi audiniuose. Atozibanas šlapime nustatomas tik mažais kiekiais, jo koncentracija šlapime būna maždaug 50 kartų mažesnė nei M1 koncentracija. Kiek atozibano išskiriama su išmatomis, nežinoma. Tyrimais in vitro nustatyta, kad pagrindinis metabolitas M1 oksitocino sukeltus gimdos susitraukimus slopina maždaug 10 kartų silpniau nei atozibanas. Metabolito M1 patenka į motinos pieną (žr. 4.6 skyrių).

Pacienčių, kurių kepenų arba inkstų funkcija yra sutrikusi, gydymo atozibanu patirties nėra. Nėra tikėtina, kad reikėtų keisti dozę pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nes tik nedidelis kiekis atozibano išskiriamas su šlapimu. Pacientėms, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, atozibaną būtina skirti vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Nėra tikėtina, kad atozibanas slopina žmogaus kepenų citochromo P450 izoformas (žr. 4.5 skyrių).

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Dviejų savaičių toksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms ir šunims į veną švirkščiant atozibano dozes, maždaug 10 kartų didesnes nei žmogaus terapinės dozės bei trijų mėnesių toksinio poveikio tyrimų metu šunims po oda švirkščiant iki 20 mg/kilogramui kūno svorio dozę, sisteminio toksinio poveikio požymių nepastebėta. Didžiausia po oda suleista atozibano dozė, nesukėlusi jokio nepageidaujamo poveikio, buvo maždaug du kartus didesnė negu žmogui skiriama terapinė dozė.

Atozibano poveikio vaisingumui ir ankstyvam embriono vystymuisi tyrimų neatlikta. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu (atozibano vartojant laikotarpiu nuo implantacijos iki vėlyvojo vaikingumo laikotarpio), kokio nors poveikio patelei ar vaisiui nenustatyta. Ekspozicija žiurkių vaisiaus organizme buvo maždaug keturis kartus didesnė, palyginti su būnančia vaisiaus organizme, kai moteriai atozibano infuzuojama į veną. Tyrimai su gyvūnais parodė laktacijos slopinimą, tai yra tikėtinas slopinamasis oksitocino poveikis.

Tyrimų in vitro ir in vivo metu atozibanas kancerogeninio ir mutageninio poveikio nesukėlė.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Manitolis

Koncentruota vandenilio chlorido rūgštis

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

Nustatyta, kad praskiestas vaistinis preparatas cheminiu ir fiziniu požiūriu 2327 °C temperatūroje išlieka stabilus 72 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant, nebent pakuotė atidaroma ir vaistinis preparatas tirpinamas ar skiedžiamas taip, kad mikrobiologinis užteršimas yra neįmanomas. Jei vaistinis preparatas nevartojamas nedelsiant, už laikymo prieš vartojimą trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 C – 8 C).

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Pirmą kartą atidaryto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Skaidraus vamzdinio stiklo (I tipo) flakonai su pilku bromobutilo gumos kamščiu ir nuplėšiamu aliuminio dangteliu.

Pakuotės dydis: 1 x 5 ml flakonas.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Prieš vartojimą flakoną būtina apžiūrėti, ar tirpale nėra dalelių ir ar nepasikeitė jo spalva.

Į veną infuzuojamo tirpalo paruošimas

Infuzijai į veną (po smūginės dozės suleidimo) Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratą infuziniam tirpalui reikia praskiesti vienu iš šių tirpalų:

• natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu;
• Ringerio laktato tirpalu;
• 5 % m/V gliukozės tirpalu.

Iš 100 ml talpos infuzinio tirpalo maišelio ištraukite 10 ml tirpalo ir išpilkite. Vietoj jo į maišelį įšvirkškite 10 ml (du 5 ml flakonus) Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrato infuziniam tirpalui, kad atozibano koncentracija būtų 75 mg/100 ml.

Praskiestas tirpalas yra skaidrus, bespalvis, be dalelių.

Įsotinamoji taip paruošto tirpalo infuzija atliekama per 3 valandas 24 ml/val. (t. y. 18 mg/val.) greičiu akušerijos skyriuje, prižiūrint medikui. Po trijų valandų infuzijos greitis sumažinamas iki 8 ml/val.

Infuzijai tęsti tokiu pat būdu paruoškite naujų 100 ml tirpalo maišelių. Jeigu vartojamas kitokio tūrio infuzinio tirpalo maišelis, atlikite atitinkamus perskaičiavimus.

Siekiant tikslaus dozavimo, rekomenduojama naudoti kontroliuojamos infuzijos sistemą, kuri leistų dozuoti tirpalą lašais per minutę. Intraveninė sistema su mikrolašintuvu gali užtikrinti tinkamas infuzijos greičio ribas, atitinkančias rekomenduojamas Atosiban Accord dozes.

Jeigu į veną tuo pačiu metu būtina suleisti kito vaistinio preparato, galima leisti per kitą intraveninės kaniulės šaką ar pasirinkti leidimui kitą veną. Tai leistų nepriklausomai kontroliuoti infuzijos greitį.

7.REGISTRUOTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/15/3797/001

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. rugsėjo mėn. 30 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. rugsėjo mėn. 30 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

arba

Wessling Hungary Kft

Fòti ùt 56.

Budapest, 1047

Vengrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

IŠORINĖ DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Atozibanas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekviename 5 ml flakone yra 37,5 mg atozibano (acetato forma).

Kiekviename ml tirpalo yra 7,5 mg atozibano.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: manitolis, koncentruota vandenilio chlorido rūgštis, injekcinis vanduo.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui

1 x 5 ml flakonas (7,5 mg/ml)

Po rekomenduojamo praskiedimo koncentracija yra 0,75 mg/ml.

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Leisti tik į veną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: {mm/MMMM}

Paruošto ir praskiesto vaisto tinkamumo laikas nurodytas pakuotės lapelyje.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti šaldytuve (2 C – 8 C).

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/15/3797/001

13.SERIJOS NUMERIS

Serija:

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

FLAKONO ETIKETĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas (-ai)

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Atozibanas

Leisti tik i.v.

2.VARTOJIMO METODAS

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP: {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot: {mm/MMMM}

5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

5 ml (7,5 mg/ml)

6.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

• • • • • • • • • • • • • Atozibanas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Atosiban Accord ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Atosiban Accord
                        • 3.Kaip vartoti Atosiban Accord
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • 5.Kaip laikyti Atosiban Accord
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Atosiban Accord ir kam jis vartojamas

• • • • • • • • • • • • • Jūsų vaisto pavadinimas yra Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui, bet toliau šiame lapelyje jis bus vadinamas Atosiban Accord.
                        • Atosiban Accord sudėtyje yra atozibano. Atosiban Accord vartojamas priešlaikiniam vaiko gimimui atitolinti. Atosiban Accord vartojamas suaugusioms nėščioms moterims nuo 24 iki 33 nėštumo savaitės.
                        • Atosiban Accord veikia susilpnindamas gimdos susitraukimus, be to, susitraukimai tampa retesni. Toks poveikis pasireiškia dėl natūralaus organizmo hormono, vadinamo oksitocinu ir skatinančio gimdos susitraukimus, slopinimo.

2.Kas žinotina prieš vartojant Atosiban Accord

Atosiban Accord vartoti negalima:

• jeigu esate nėščia trumpiau nei 24 savaites;
• jeigu esate nėščia ilgiau nei 33 savaites;
• jeigu ištekėjo vaisiaus vandenys (įvyko priešlaikinis plėvių pratrūkimas) ir nėštumas trunka visas 30 savaičių ar ilgiau;
• jeigu negimusio vaiko (vaisiaus) širdies susitraukimų dažnis yra nenormalus;
• jeigu kraujuojate iš makšties ir gydytojas nori, kad negimęs kūdikis būtų pagimdytas nedelsiant;
• jeigu Jums yra taip vadinamoji „sunki preeklampsija“ ir gydytojas nori, kad negimęs kūdikis būtų pagimdytas nedelsiant. Sunki preeklampsiją atsiranda esant labai dideliam kraujospūdžiui, skysčių susilaikymui ir (arba) esant baltymų šlapime;
• jeigu Jums yra taip vadinamoji „eklampsija“, kuri panaši į sunkią būklę „sunkią preeklampsiją“, bet jos metu atsiranda ir traukulių. Tai reiškia, kad kūdikis turi būti pagimdytas nedelsiant;
• jeigu Jūsų dar negimęs kūdikis yra negyvas;
• jeigu yra arba galėjo būti gimdos infekcija;
• jeigu placenta uždengia gimdymo kanalą;
• jeigu placenta atitrūksta nuo gimdos sienelės;
• jeigu Jums ar negimusiam kūdikiui yra bet kokia kita būklė, kurios atveju nėštumo tęsimas yra pavojingas;
• jei yra alergija atozibanui ar bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

• • • • • • • • • • • • • Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdama vartoti Atosiban Accord:
  jeigu manote, kad Jums ištekėjo vaisiaus vandenys (įvyko priešlaikinis plėvių plyšimas);
• jeigu yra inkstų arba kepenų sutrikimų;
• jeigu esate nėščia 2427 savaites;
• jeigu laukiatės daugiau nei vieno kūdikio;
• jeigu gimdos susitraukimai prasideda vėl (gydymą Atosiban Accord galima kartoti iki trijų kartų);
• jeigu negimęs kūdikis yra per mažas pagal Jūsų nėštumo trukmę;
• pagimdžius kūdikį, gimdos gebėjimas susitraukti gali susilpnėti, tai gali sukelti kraujavimą;
• jeigu laukiatės daugiau kaip vieno kūdikio ir (ar) vartojate vaistų, kurie gali pavėlinti vaiko gimimą, pvz., vaistų nuo didelio kraujospūdžio ligos. Gali padidėti plaučių edemos (skysčio kaupimosi plaučiuose) rizika.
  • • • • • • • • • • • • Jei bet kuri iš išvardytų būklių Jums tinka (arba jeigu abejojate), pasitarkite su gydytoju, akušeriu arba vaistininku, prieš pradėdama vartoti Atosiban Accord.

Vaikams ir paaugliams

• • • • • • • • • • • • • Atosiban Accord poveikis nėščioms moterims iki 18 metų neištirtas.

Kiti vaistai ir Atosiban Accord

• • • • • • • • • • • • • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikra, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

• • • • • • • • • • • • • Jeigu esate nėščia ir žindote anksčiau pagimdytą kūdikį, tai Atosiban Accord vartojimo laikotarpiui žindymą reikia nutraukti.

3.Kaip vartoti Atosiban Accord

• • • • • • • • • • • • • Atosiban Accord ligoninėje Jums suleis gydytojas, slaugytojas arba akušeris. Jie nustatys, kokia dozė Jums reikalinga. Jie taip pat užtikrins, kad tirpalas būtų skaidrus ir be dalelių.

Atosiban Accord švirkščiama į veną trimis etapais:

• pirmiausia lėtai (per vieną minutę) į veną švirkščiama 6,75 mg/0,9 ml dozė;
• po to atliekama nuolatinė 3 valandų trukmės infuzija 18 mg per valandą greičiu;
• po to iki 45 valandų arba kol išnyks gimdos susitraukimai atliekama kita nuolatinė infuzija 6 mg per valandą greičiu.
  • • • • • • • • • • • • Bendra gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 48 valandos.
                        • Jei gimdos susitraukimai atsinaujina, Atosiban Accord galima vartoti dar kartą. Gydymą Atosiban Accord galima kartoti iki trijų kartų.
                        • Gydymo Atosiban Accord metu gali būti tikrinami Jūsų gimdos susitraukimai ir Jūsų negimusio vaiko širdies plakimo dažnis.
                        • Nėštumo laikotarpiu gydymą Atosiban Accord rekomenduojama atlikti ne daugiau kaip tris kartus.

4.Galimas šalutinis poveikis

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Motinai pasireiškiantis šalutinis poveikis paprastai būna nesunkus. Negimusiam vaikui arba naujagimiui šalutinio poveikio nenustatyta.

Vartojant šio vaisto gali pasireikšti toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis.

Labai dažnas (pasireiškia daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)

• Šleikštulys (pykinimas).

Dažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 10 žmonių)

• Galvos skausmas.
• Svaigulys.
• Paraudimas.
• Vėmimas.
• Dažnas širdies plakimas.
• Mažas kraujospūdis (galimi požymiai yra svaigulys ar alpulys).
• Reakcija injekcijos vietoje.
• Didelis cukraus kiekis kraujyje.

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 100 žmonių)

• Aukšta temperatūra (karščiavimas).
• Miego sutrikimas (nemiga).
• Niežėjimas.
• Išbėrimas.

Retas (pasireiškia mažiau kaip 1 iš 1 000 žmonių)

• Po kūdikio gimimo gimdos gebėjimas susitraukti gali susilpnėti. Tai gali būti kraujavimo priežastis.
• Alerginės reakcijos.

Gali pasireikšti dusulys ar plaučių edema (skysčių kaupimasis plaučiuose), ypač, jeigu laukiatės daugiau kaip vieno kūdikio ir (arba) vartojate vaistų, kurie gali pavėlinti vaiko gimimą, pvz., vaistų nuo didelio kraujospūdžio ligos.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Atosiban Accord

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
                        • Ant dėžutės ir etiketės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti šaldytuve (2 C – 8 C).

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Nustatyta, kad praskiestas vaistinis preparatas cheminiu ir fiziniu požiūriu 2327 °C temperatūroje išlieka stabilus 72 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant, nebent pakuotė atidaroma ir vaistas tirpinamas ar skiedžiamas taip, kad mikrobiologinis užteršimas yra neįmanomas. Jei vaistinis preparatas nevartojamas nedelsiant, už laikymo prieš vartojimą trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

• • • • • • • • • • • • • Pastebėjus dalelių ar spalvos pokyčių, šio vaisto vartoti negalima.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Atosiban Accord sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra atozibanas.
• Kiekviename Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrato infuziniam tirpalui flakone 5 ml tirpalo yra atozibano acetato, atitinkančio 37,5 mg atozibano.
• Pagalbinės medžiagos yra manitolis, koncentruota vandenilio chlorido rūgštis, injekcinis vanduo.

Atosiban Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis tirpalas, kuriame nėra dalelių. Vienoje pakuotėje yra vienas flakonas, kuriame yra 5 ml tirpalo.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

• • • • • • • • • • • • • Gamintojas
                        • Accord Healthcare Limited
                        • Sage House
                        • 319 Pinner Road
                        • North Harrow
                        • Middlesex HA1 4HF
                        • Jungtinė Karalystė
                        • arba
                        • Wessling Hungary Kft
                        • Fòti ùt 56.
                        • Budapest, 1047
                        • Vengrija
                        • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

                        Valstybės narės pavadinimas	Vaisto pavadinimas
                        Austrija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
                        Čekija	Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrát pro infuzní roztok
                        Vokietija\	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
                        Danija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml
                        Ispanija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrado para solución para perfusión EFG
                        Suomija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
                        Prancūzija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml solution à diluer pour perfusion
                        Airija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrate for solution for infusion
                        Italija	Atosiban Accord
                        Lietuva	Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui
                        Malta	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrate for solution for infusion
                        Nyderlandai	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentraat voor oplossing voor infusie
                        Norvegija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
                        Portugalija	Atosibano Accord
                        Lenkija	Atosiban Accord
                        Švedija	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
                        Jungtinė Karalystė	Atosiban Accord 37.5 mg/5 ml concentrate for solution for infusion

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-09-30
                        • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .
                        • ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
                        • INSTRUKCIJOS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SPECIALISTAMS

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.

(Taip pat žr. 3 skyrių).

Vartojimo instrukcija

Prieš Atosiban Accord vartojimą tirpalą būtina apžiūrėti, ar jis yra skaidrus ir nėra dalelių.

Atosiban Accord leidžiamas į veną trimis vienas po kito atliekamais etapais:

• pirmiausia lėtai (per vieną minutę) į veną suleidžiama pradinė dozė (6,75 mg/0,9 ml);
• po to atliekama nuolatinė 3 valandų trukmės infuzija 24 ml/val. greičiu;
• po to iki 45 valandų arba kol išnyks gimdos susitraukimai atliekama nuolatinė infuzija 8 ml/val. greičiu.

Bendra gydymo trukmė turi būti ne ilgesnė kaip 48 valandos. Jei gimdos susitraukimai atsinaujina, gydymo Atosiban Accord ciklus galima kartoti. Nėštumo metu gydymo Atosiban Accord ciklą rekomenduojama kartoti ne daugiau kaip tris kartus.

Intraveninio infuzinio tirpalo paruošimas

Intraveninis infuzinis tirpalas ruošiamas Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentratą infuziniam tirpalui praskiedžiant 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu, Ringerio laktato tirpalu arba 5 % m/V gliukozės tirpalu. Tai atliekama iš 100 ml talpos infuzinio tirpalo maišelio ištraukiant 10 ml tirpalo ir vietoj jo į maišelį įšvirkščiant 10 ml (du 5 ml flakonus) Atosiban Accord 37,5 mg/5 ml koncentrato infuziniam tirpalui, kad atozibano koncentracija būtų 75 mg/100 ml. Jeigu vartojamas kitokio tūrio infuzinio tirpalo maišelis, reikia atlikti atitinkamus perskaičiavimus. Tame pačiame infuziniame maišelyje atozibano maišyti su kitais vaistiniais preparatais negalima.