Įvadas
Milijonai žmonių kasdien vartoja nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU) artritui ir su juo susijusioms uždegiminėms būklėms gydyti. Deja, niekas nė neįtaria, kad jau sukurta daug saugesnė, taip pat labai efektyvi natūrali alternatyva NVNU. Ši priemonė yra lengvai prieinama kiekvienam, nebrangi ir pasiekiama vos atidarius prieskonių dėžutę virtuvės spintelėje.
Yra paskelbta tūkstančiai klinikinių studijų, įrodančių ciberžolės ekstrakto terapinį poveikį. Vien PubMed paieškoje pateikiama daugiau nei 10 tūkst. straipsnių apie ciberžolės ekstrakto efektyvumą. Vadinasi, šis virtuvėje dažnai vartojamas prieskonis gali būti efektyvi alternatyva NVNU.
Jau daugelį amžių ciberžolė naudojama ajurvedos medicinoje virškinimo sutrikimams ir skausminiam sindromui gydyti. Ciberžolės skyrimo indikacijos yra labai plačios – apima dauginės mielomos, kasos vėžio, mielodisplazinių sindromų, storosios žarnos vėžio, psoriazės ir kitų ligų gydymą [1]. Mokslininkai iš augalo šakniastiebių išskyrė kurkuminoidų seriją, kurios 90 proc. sudaro kurkuminas, arba kitaip diferuloilmetanas, polifenolinis pigmentas, antioksidantas [2], pasižymintis antiuždegiminėmis, lipidų kiekį kraujyje mažinančiomis, antitrombozinėmis, antivėžinėmis, antidiabetinėmis ir neuroprotekcinėmis savybėmis [3]. Šiais laikais, remiantis 5 600 farmakologinių studijų rezultatais, ciberžolės ekstraktas yra naudojamas reumatinėms, trauminėms, su sportu susijusioms būklėms, taip pat Alzheimerio ligai, skrandžio opaligei, dirgliosios žarnos sindromui, Crohno ligai gydyti [4].
Kurkumino veikimo mechanizmas
Kurkuminas veikia kelias uždegiminio proceso grandis. Pirmiausia ši medžiaga modeliuoja prouždegiminio baltymo – interleukino – produkciją ir nuslopina fosfolipazės A2, COX-2 ir 5-lipoksigenazės poveikį. Kurkuminas yra selektyvus, neveikia COX-1, todėl pasižymi ypač gera tolerancija. In vitro studijose įrodytas kurkumino protekcinis poveikis sąnarinei kremzlei [6]. Apibendrinus kurkumino poveikius, įrodytus klinikiniuose tyrimuose, šis preparatas tinkamiausias reumatologinėms ligoms gydyti.
Ciberžolės ekstraktas – inovatyvi formulė, labai pagerinanti bioprieinamumą
Kurkumino panaudojimas yra apribotas blogu bioprieinamumu. Suvartojus kurkumino peroraliai, tik ribotas kiekis jo molekulių pereina žarnyno barjerą ir patenka į kraują. Todėl natyvinės kurkumino formos panaudojimas yra stipriai apribotas [7]. Tam, kad kurkuminą organizmas geriau įsisavintų, patentuota nauja jo formulė, pasižyminti daug geresniu biologiniu prieinamumu. Ši inovatyvi ir licencijuota kurkumino formulė išsiskiria labai nedidele kurkumino dispersija, o preparate esantys emulsikliai palengvina kurkumino prasiskverbimą pro intestininį barjerą. Taigi 42 mg optimizuoto kurkumino ekstrakto vienoje mažoje kapsulėje ekvivalentinė dozė yra 57 g natyvinio kurkumino, arba 1 kg kurkumino miltelių [6]. Belgijoje naujasis kurkumino preparatas parduodamas jau daugiau nei 6 metus ir yra vienas dažniausiai skiriamų preparatų osteoartritui gydyti. Kurkumino ekstraktą rekomenduojama vartoti norint išlaikyti sąnarių lankstumą, išsaugoti sveikus sąnarius, sustabdyti sąnarinių kremzlių senėjimą, pagerinti sąnarių funkciją, o ypač jautrių sąnarių ir sausgyslių funkcionalumą. Preparatas yra registruotas ne kaip vaistas, bet kaip maisto papildas.
Anksčiau nebuvo įmanoma pilnai atskleisti kurkumino terapinio poveikio, nes riebaluose tirpus kurkuminas pasižymi ypač blogu bioprieinamumu. Šios savybės priežastys yra blogas tirpumas vandenyje, bloga absorbcija, metabolizmas ir greita eliminacija. Net 90 proc. natūralaus kurkumino, kuris suvartojamas peroraliai, yra ekskretuojamas. Norint pagerinti biologinį prieinamumą, kurkuminas būdavo derinamas su piperinu. Nors šis derinys pagerino kurkumino koncentracijos kraujyje padidėjimą, tačiau tai užtrukdavo tik 1 val. Vėliau kurkumino koncentracija vėl nukrisdavo iki pradinės vertės. Deja, piperinas negali pasiekti ilgalaikės absorbcijos, tačiau yra efektyvesnių priemonių šiai problemai išspręsti. Tai kurkumino preparate esantis ciklodekstrinas. Piperinas gali paveikti preparato efektyvumą, nes inhibuoja pirmą ir antrą ksenobiotinių metabolinių fermentų fazes, įvairius citochromus ir glikoproteiną P. Kurkumino bioprieinamumas didinamas ir naudojant polisorbatus, tačiau ši priemonė yra vertinama kontroversiškai. Klinikinėse studijose įrodyta, kad vartojant kurkuminą, kurio bioprieinamumas pagerintas misceline technologija naudojant polisorbatus, daugiau negu pusei pacientų gali pasireikšti pykinimas ar kiti nepageidaujami reiškiniai.
Kurkumino ekstraktas – 40 kartų geriau įsisavinamas organizme
Kurkumino preparate esantys ciklodekstrinai labai padidino kurkumino bioprienamumą (net 40 kartų). Ciklodekstrinai yra natūralūs krakmolo degradacijos produktai. Ciklodekstrino molekulėje 8 gliukozės vienetai išsidėstę tokiu būdu, kad molekulės išorė būtų hidrofilinė, o viduje būtų lipofilinė dalis. Kita lipofilinė atitinkamo dydžio ir formos molekulė, šiuo atveju – kurkumino, gali būti prijungiama prie ciklodekstrino molekulės. Kohezija tarp šių molekulių yra santykinai silpna, o tai suteikia tinkamas sąlygas išlaisvinti kurkumino molekulę. Abi molekulės dėl van der Waalso jėgų lieka chemiškai nepakitusios. Natūralios hidrofobinės kurkumino molekulės linkusios agreguotis žarnyne tam, kad kiek galima sumažintų paviršiaus plotą. Kurkumino ekstrakto molekulės yra atskirai transportuojamos prie žarnyno sienelės dėl ciklodekstrino molekulių.
Klinikiniame tyrime buvo vertinamas absorbcijos greitis. Į tyrimą įtraukta 13 tiriamųjų, gavusių paprastą kurkuminą ir 3 skirtingus kurkumino produktus, kurių bioprienamumas buvo ypač geras. Tiriamieji vartojo kiekvieną kurkumino preparatą peroraliai 1 savaitės intervalu. Po kiekvieno suvartojimo kas valandą buvo imamas kraujas 12 val. laikotarpiu. Buvo tiriama kurkumino koncentracija kraujyje, santykinė kurkumino ir jo derivatų absorbcija. Kurkumino ekstraktas buvo absorbuotas daugiau nei 40 kartų efektyviau nei kiti jo produktai ir natūralūs kurkumino milteliai. Kurkumino ekstrakto terapinis poveikis yra daug stipresnis.
Klinikiniai tyrimai, įrodę ciberžolės ekstrakto poveikį uždegiminiams procesams
2013 metais Belgijoje atliktas klinikinis tyrimas [5], kuriame vertintas pacientų pasitenkinimas gydymu kurkumino ekstraktu. Šioje studijoje vertinta tiriamųjų, sergančių įvairiomis osteoartrito manifestacijomis, asmeninė patirtis gydantis kurkumino preparatu. Šio tyrimo tikslas buvo įrodyti potencialią kurkumino ekstrakto naudą sąnarių funkcijai, nustatyti gydymo periodą, reikalingą teigiamam klinikiniam efektui pasiekti, nepageidaujamus reiškinius, nustatyti, ar geresni rezultatai galėtų būti pasiekiami tam tikrose srityse, įvertinant skausmo stiprumą, sąnarių lankstumą, gyvenimo kokybę.
Šioje klinikinėje retrospektyvinėje, stebimojoje studijoje apibendrintos 820 pacientų, gydytų kurkumino ekstraktu (4–6 kapsulėmis per dieną) ilgiau nei 6 mėnesius dėl įvairių skausminio osteoartrito formų, patirtys. Pastarosios buvo paskelbtos 110 Belgijos šeimos gydytojų, kurie įvertino klausimynuose surinktus duomenis. Vertinant asmeninę patirtį, į šiuos klausimynus įtraukti gyvenimo kokybę vertinantys parametrai. Duomenys analizuoti nepriklausomoje statistinėje analizėje. Jau per pirmąsias 6 gydymo savaites kurkumino ekstraktas palengvino skausmą, pagerino sąnarių mobilumą ir gyvenimo kokybę. Įrodyta puiki preparato tolerancija. Daugiau nei pusė pacientų galėjo nutraukti gydymą NVNU. Pacientų pasitenkinimas gydymu kurkumino preparatu buvo patvirtintas tuo, kad tiriamieji nusprendė tęsti gydymą ilgiau nei 6 mėnesius. Klinikinis tyrimas įrodė, kad preparatas yra puikiai tinkamas pacientams, kurie skundžiasi sąnarių problemomis, yra gerai toleruojamas ir naudingas sąnarių mobilumui, skausmui palengvinti, pagerina pacientų gyvenimo kokybę.
Dar viena klinikinė studija, patvirtinusi ciberžolės medicininę vertę, paskelbta 2012 metų balandį Indonesian Journal of Internal Medicine. Šiame klinikiniame tyrime įrodyta, kad ciberžolės ekstraktas slopina uždegiminį procesą pacientams, sergantiems kelių osteoartritu. Tyrėjai palygino kurkumino ekstrakto poveikį su NVNU klasės atstovo diklofenako poveikiu COX-2 sekrecijos mažinimui sinoviniame skystyje 2 atsitiktinai padalytose pacientų, sirgusių kelių osteoartritu, grupėse.
Sinovinis skystis struktūra yra panašus į kiaušinio trynį. Jis užpildo sąnarių sinovinius tarpus, sumažindamas trintį tarp sąnario kremzlių. Kelių osteoartritu serga 1 iš 2 vyresnių nei 85 metų žmonių. Šios ligos patogenezėje svarbūs yra monocitai – imuninės sistemos ląstelės, skatinančios COX-2 uždegiminį poveikį sinoviniame sąnarių skystyje.
Klinikiniame tyrime tiriamiesiems 4 savaites buvo duota 30 mg ciberžolės (kurkumino) ekstrakto 3 k./d. arba 25 mg diklofenako 3 k./d. Po gydymo atlikta sąnario aspiracija. Buvo vertinama monocitų skatinama COX-2 sekrecija sinoviniame skystyje. Atlikto klinikinio tyrimo rezultatuose skelbiama, kad kurkumino ekstraktu gydytų tiriamųjų grupėje balų vidurkis buvo 1,84±0,37 ir atitinkamai 1,15±0,28 (p<0,001). Tuo tarpu gydytų diklofenaku grupėje balų vidurkis buvo 1,79±0,38 ir atitinkamai 1,12±0,27 (p<0,001). Kurkumino ekstraktu gydytų tiriamųjų grupėje COX-2 sekrecijos sumažėjimo balas vidutiniškai siekė 0,70±0,51, o atitinkamai diklofenako grupėje – 0,67±0,45 balo. Abiejose grupėse statistiškai reikšmingo skirtumo mažinant COX-2 sekrecijos balą nenustatyta (p=0,89). Apibendrinant tiek kurkumino ekstraktas, tiek diklofenakas beveik identišku stiprumu sumažino uždegiminio fermento COX-2 sekreciją sinoviame skystyje.
Aptarimas
2012 metais atliktas klinikinis tyrimas jau nebe pirmasis, patvirtinęs mažiausiai lygiavertį NVNU ciberžolės ekstrakto poveikį slopinant kelių osteoartrito simptomus. 2010 metais Journal of Alternative and Complementary Medicine publikuotoje studijoje paskelbta, kad gydymas 2 000 mg ciberžolės ekstrakto buvo toks pat efektyvus kaip gydymas 800 mg ibuprofeno, sumažinęs skausminę ir uždegiminę simptomatiką [8].
Kurkumino ekstrakto antiuždegiminės savybės mažinant COX-2 sekreciją įrodytos jau šimtuose klinikinių tyrimų, tačiau ypatinga ir įrodyta naujausiose klinikinėse studijose yra tai, kad kurkumino ekstraktas yra daug saugesnis preparatas, palyginti su NVNU (pvz., diklofenaku). NVNU sukelia daugelį nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip padidėjęs mirtingumas nuo širdies ligų, persileidimas, priepuoliai.
Vienas būdų įvertinti kurkumino ekstrakto ir NVNU toksiškumą yra ciberžolės, kurkumino sudėtyje esančių pirminių polifenolių palyginimas su diklofenaku, naudojantis Material Safety Data Sheets, kuriuose pateikta detali informacija apie šių medžiagų toksiškumą.
Pelių populiacijoje buvo vertinta diklofenako ir kurkumino medianinė mirtinoji dozė (LD50) – dozė, nuo kurios miršta 50 proc. populiacijos narių:
- diklofenakas: pelių LD50 yra 95 mg/kg – vadinasi, reikia tik 95 mg/kg pelės svorio sunaikinti 50 proc. diklofenaku paveiktos pelių grupės;
- kurkuminas: pelių LD50 yra >2 000 mg/kg – vadinasi, reikia daugiau negu 2 000 mg/kg pelės svorio sunaikinti 50 proc. kurkuminu paveiktos pelių grupės.
Norint suprasti, koks didelis yra 95 mg/kg LD50 toksiškumas, pirmiausia tikslinga apskaičiuoti, kiek miligramų šios cheminės medžiagos (diklofenako) sunaikintų vidutinio dydžio pelę. Pelės sveria 15–27 g, priklausomai nuo jų amžiaus, mitybos ir veislės. Jei paimtume vidutinę 21 g sveriančią pelę, šis gyvūnas svertų 0,021 kg. Vadinasi, vos 1,9 mg diklofenako sunaikintų 50 proc. pelių populiacijos, paskyrus tokią nedidelę vaisto dozę.
Žmogus vidutiniškai sveria 68,03 kg, vadinasi, reikėtų vos 6 462 mg (arba 6,46 g) vaisto sunaikinti 50 proc. žmonių populiacijos, kuriai buvo paskirta tokia diklofenako dozė. Palyginti diklofenako LD50 su kurkumino ekstrakto LD50 (2 000 mg/kg), reikėtų 136 000 mg (arba 136 g) sunaikinti 50 proc. žmonių populiacijos, kuriai buvo paskirta tokia kurkumino ekstrakto dozė. Net šis vertinimas yra abejotinas, nes perdozavus kurkumino ekstrakto, jis būtų pašalintas pro gastrointestininį traktą ar kitus preparatą eliminuojančius organus prieš pasiekus letalinį preparato lygį organizme. Vos 90 mg veikliosios kurkumino ekstrakto medžiagos per dieną pakanka sukelti tokį pat veiksmingą efektą kaip diklofenako. Skirtumas tarp veiksmingos 90 mg ir 136 000 mg letalios dozės yra labai akivaizdus.
Apibendrinimas
Klinikiniuose tyrimuose įrodyta, kad tiek kurkumino ekstraktas, tiek diklofenakas beveik identišku stiprumu sumažina uždegiminio fermento COX-2 sekreciją sinoviame skystyje. Tačiau skiriant diklofenaką, yra daug didesnė galimybė pakenkti pacientui, nei skiriant paprasčiausią natūralų kurkumino turintį prieskonį. Sprendžiant dėl osteoartrito gydymo pasirinkimo, svarbu įvertinti, kad yra nustatyta per 100 nepageidaujamų NVNU poveikių, o ciberžolės ekstraktas pasižymi daugiau nei 600 teigiamų savybių. Įvertinus rizikos ir naudos santykį, pasirinkti tinkamą gydymą tampa daug paprasčiau. Inovatyvi kurkumino formulė yra puikiai tinkama pacientams, kurie skundžiasi sąnarių problemomis, yra puikiai toleruojama ir naudinga sąnarių mobilumui, skausmui palengvinti, pagerina pacientų gyvenimo kokybę.
Gyd. Agnė Petrėnaitė, Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikos,
Žurnalo INTERNISTAS priedas SKAUSMO MEDICINOS AKTUALIJOS, 2017m.Nr.1
