Citramonas L

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Citramonas L tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 240 mg acetilsalicilo rūgšties, 180 mg paracetamolio, 27,46 mg kofeino.

Pagalbinės medžiagos išvardintos 6.1 skyriuje.

3. VAISTO FORMA

Tabletės
Citramonas L tabletės yra rusvos su baltais ir tamsesniais intarpais, taisyklingos su nuožula apvalios formos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Silpno ir vidutinio stiprumo galvos, dantų, raumenų, sąnarių, menstruacinio ir kt. skausmo malšinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems žmonėms galima gerti po 1 tabletę 2 – 3 kartus per parą. Ilgiau kaip 5 paras preparato vartoti nerekomenduojama. Didžiausia paros dozė – 4 tabletės.
Iki 12 metų vaikams preparato vartoti draudžiama.

4.3 Kontraindikacijos

Citramono L tablečių vartoti draudžiama, jeigu yra toliau išvardintos būklės:
• pacientas alergiškas bet kuriai sudedamajai preparato medžiagai ar kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo;
• virškinimo trakte yra pepsinė arba kraujuojanti opa arba pacientas yra sirgęs skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
• hemofilija, hemoraginė diatezė,
sunkus inkstų ir (arba) kepenų funkcijos nepakankamumas,
širdies funkcijos sutrikimas, sunki hipertenzija;
• antikoaguliantų vartojimas;
• trombocitopenija, hipoprotrombinemija;
• bronchų astma;
• organizme gliukozės – 6 – fosfato dehidrogenazės trūkumas;
• sutrikusi CNS funkcija: kamuoja nemiga, padidėjęs nervingumas, dirglumas, nerimas, baimė, sujaudinimas ir kt.;
• paskutinieji trys nėštumo mėnesiai;
• jaunesni nei 12 metų vaikai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nustatyta, kad preparatai, kurie slopina ciklooksigenazes ir prostaglandinų sintezę, daro poveikį ovuliacijai, dėl to silpnėja moterų vaisingumas. Nutraukus šių medikamentų vartojimą, toks poveikis praeina.
Citramoną L reikia vartoti atsargiai tiems ligoniams, kurie serga anemija, tirotoksikoze, podagra, virusiniu hepatitu, jeigu organizme kaupiasi skysčių.
Prieš miegą preparato gerti nepatariama.
Prieš operaciją ar stomatologinę procedūrą Citramono L tablečių dėl galimo kraujavimo vartoti nerekomenduojama.
Skrandžio gleivinė dirginama mažiau, jei medikamento vartojama valgio metu arba tuoj po jo ir užsigeriama didesniu skysčio kiekiu.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir alkoholis gali stiprinti Citramono L sudėtyje esančios acetilsalicilo rūgšties nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui ir didinti kraujavimo pavojų.
Citramono L sudėtyje esanti acetilsalicilo rūgštis gali stiprinti geriamųjų vaistų nuo diabeto bei insulino poveikį.
Metotreksato toksinis poveikis sustiprėja, jeigu jis vartojamas kartu su preparatais, kuriuose yra acetilsalicilo rūgšties.

Medikamento sudėtyje esančio paracetamolio toksinis poveikis inkstams sustiprėja, jeigu jis vartojamas kartu su kitokiais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Alkoholis, kepenų fermentų induktoriai bei toksinį poveikį kepenims sukeliantys preparatai, pavyzdžiui, amiodaronas, karbamazepinas, anaboliniai steroidai, estrogenai, eritromicinas, aukso druskos, fenitoinas, rifampicinas, valproinė rūgštis ir kt., stiprina toksinį paracetamolio poveikį kepenims.

Sudedamųjų Citramono L medžiagų sąveika su antikoaguliantais, tromboliziniais preparatais bei trombocitų agregaciją slopinančiais vaistais sukelia stipresnį kraujo krešėjimą slopinantį poveikį, protrombino laiko pailgėjimą, didina kraujavimo pavojų. Jis didėja ir tuo atveju, jeigu Citramonas L vartojamas kartu su cefalosporinais, plikamicinu arba valproine rūgštimi.
Toksinis Citramono L poveikis stiprėja, jeigu jis vartojamas kartu su probenecidu arba sulfinpirazonu.
Citramoną L vartojant kartu su ototoksinį poveikį sukeliančiais vaistais, pavyzdžiui, aminoglikozidais, cisplatina, deferoksaminu, furozemidu, chinidinu, vankomicinu ir kt., galimas stiprus klausos pažeidimas.
Galima ličio preparatų bei Citramono L sudėtyje esančio kofeino sąveika: didėja ličio pasišalinimas iš organizmo ir silpnėja jo poveikis.

Stiprus CNS stimuliavimas, padidėjęs nervingumas, dirglumas, nemiga, širdies ritmo sutrikimas gali pasireikšti vartojant Citramoną L kartu su CNS stimuliuojančiais medikamentais: amantadinu, amfetaminu, apetitą slopinančiais preparatais, teofilinu, kokainu, selegilinu, dronabinoliu, simpatikomimetikais.
Preparatus, kurių sudėtyje yra kofeino, vartojant kartu su MAO inhibitoriais, pavyzdžiui, prokarbazinu, furazolidonu, pasireiškia stiprus simpatikomimetinis poveikis, todėl gali sutrikti širdies ritmas, padidėti kraujospūdis ir kt.
Ilgalaikis fiksuoto derinio vartojimas kartu su kitais nefrotoksiškais vaistais, esant inkstų pažeidimui arba įgimtam polinkiui, padidina analgetinės nefropatijos atsiradimo pavojų.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Sudedamosios Citramono L medžiagos lengvai prasiskverbia pro placentą.
Preparatas gali pailginti gimdymą, didinti gimdyvės, vaisiaus ir naujagimio kraujavimo pavojų. Nors Citramono L sudėtyje yra palyginti nedidelis acetilsalicilo rūgšties, paracetamolio bei kofeino kiekis, nėštumo laikotarpiu, ypač paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu, vaistinio preparato vartoti draudžiama.
Sudedamųjų Citramono L dalių patenka į žindyvės pieną. Nors šį medikamentą vartojančios moters pienas nepageidaujamo poveikio kūdikiui paprastai nesukelia, žindymo laikotarpiu Citramoną L vartoti patariama atsargiai. Jei preparato žindyvė turi vartoti ilgesnį laiką, dėl Reye sindromo kūdikiui atsiradimo pavojaus žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Medikamento vartojant rekomenduojamomis dozėmis poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus nepasireiškia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni (>1/100, <1/10). Atsiranda virškinimo trakto sutrikimų: pykinimas, diarėja, vėmimas.
Nedažni (>1/1000, <1/100). Gali atsirasti virškinimo trakto opų, kurios tam tikrais atvejais gali kraujuoti ir prakiurti.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai
Reti (>1/10000, <1/1000). Gali prasidėti padidėjusio jautrumo reakcija, pvz., dusulio priepuolis.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Nedažni (>1/1000, <1/100). Gali atsirasti alerginė odos reakcija: išbėrimas, niežulys, dilgėlinė.
Labai reti (<1/10000, įskaitant pavienius atvejus). Gali pasireikšti sunki odos reakcija.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai reti (<1/10000, įskaitant pavienius atvejus) gali pasireikšti agranulocitozė, trombocitopenija, anemija.

Nervų sistemos sutrikimai
Reti (>1/10000, <1/1000). Gali atsirasti CNS stimuliavimo simptomų: padidėjęs nervingumas, dirglumas, nerimas, miego sutrikimas, rankų drebėjimas, galvos svaigimas ir kt.

Tyrimai
Pavieniais atvejais sutrinka kepenų funkcija (padidėja transaminazių aktyvumas).
Šlapime gali pakisti vanililmigdolų rūgšties ir 5–hidroksiindolacto rūgšties koncentracija. Pastarosios rūgšties gali būti aptinkama ir kraujo serume.
Gali būti klaidingi cukraus tyrimo šlapime, naudojant vario sulfato arba fermentinį metodą, rezultatai. Nustatant cukraus kiekį kraujyje gliukozės oksidaze ir (arba) peroksidaze, duomenys taip pat gali būti klaidingi.
Šlapimo rūgšties ir uratų koncentracija kraujo serume gali būti tariamai didelė.
Gali būti klaidingi inkstų funkcijos tyrimo fenolsulfonftaleinu ar kasos funkcijos tyrimo bentirominu rezultatai.
Citramonas L gali keisti širdies tyrimo, kurio metu vartojama adenozino arba dipiridamolio, bei skydliaukės funkcijos tyrimo duomenis.

Reikia nepamiršti, kad Citramoną L vartojant ilgai, kraujyje gali padidėti bilirubino koncentracija, šarminės fosfatazės, laktatdehidrogenazės, alanininės aminotransferazės, asparagininės aminotransferazės aktyvumas, pailgėti kraujavimo laikas, sumažėti kalio jonų kiekis.

4.9 Perdozavimas

Citramono L perdozavus, atsiranda visų jo veikliųjų medžiagų perdozavimo simptomai.

Acetilsalicilo rūgštis
Apsinuodijimas gali būti pavojingas pagyvenusiems žmonėms ir, visų pirma, mažiems vaikams (viršijus gydomąją dozę ar atsitiktinai dažnai vaistu apsinuodijus). Tokie ligoniai gali net mirti.

Simptomai

Vidutinio sunkumo apsinuodijimas
Perdozavus medikamento, atsiranda spengimas ausyse, klausos susilpnėjimas, galvos skausmas ir sukimasis, suglumimas. Dozavimą sumažinus, simptomai sumažėja.

Sunkus apsinuodijimas
Jei apsinuodijimas sunkus, atsiranda karščiavimas, hiperventiliacija, ketozė, kvėpavimo alkalozė, metabolinė acidozė, koma, širdies ir kraujagyslių šokas, kvėpavimo nepakankamumas, sunki hipoglikemija.
Skubi pagalba
Pacientą reikia nedelsiant gabenti į ligoninę, plauti skrandį, duoti gerti aktyvuotos anglies, sekti rūgščių ir šarmų kiekį, imtis priemonių, jog šarmų išsiskyrimas su šlapimu būtų toks, kad šlapimo pH būtų 7,5 – 8. Jei salicilatų koncentracija suaugusių žmonių plazmoje yra didesnė kaip 500 mg/l (3,6 mmol/l), o vaikų - 300 mg/l (2,2 mmol/l), būtina apsvarstyti šarmų išskyrimo didinimo galimybę. Sunkiai apsinuodijusiam ligoniui galima atlikti hemodializę, būtina organizme padidinti skysčių kiekį, pradėti simptominį gydymą.

Paracetamolis

Toksinės dozės
Mokslinės literatūros duomenimis suaugusiems žmonėms mirtį sukėlė 15 – 20 g, alkoholikams – 10 g paracetamolio dozė. Sveikiems suaugusiems žmonėms toksinė, sukelianti kepenų pažeidimą paracetamolio dozė yra 150 mg/kg kūno svorio.
Vaikams toksinį poveikį bei mirtį sukėlė 5 kartus per parą suvartota 10-15 mg/kg kūno svorio paracetamolio dozė.
Nepakankama mityba, dehidracija, kartu su paracetamoliu vartojami vaistai, sukeliantys fermentų indukciją, pvz., kai kurie medikamentai nuo epilepsijos (fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir rifampicinas ar jonažolės, kaip ir nuolatinis didelio alkoholio kiekio vartojimas, yra kepenų pažeidimo rizikos faktoriai.
Jei vartojama minėtų medžiagų, net nereikšmingas paracetamolio perdozavimas gali sukelti kepenų pažeidimą.

Simptomai
Pirmieji perdozavimo simptomai yra pykinimas, vėmimas ir pilvo skausmas. Klinikinių kepenų pažeidimo simptomų atsiranda tik po kelių dienų. Galima ūminė inkstų kanalėlių nekrozė. Pastebėta aritmijos, širdies funkcijos sutrikimo ir pankreatito atvejų.

Gydymas
Medikamento perdozavus, būtina nedelsiant plauti skrandį ir duoti gerti aktyvuotos anglies.
Jei paracetamolio dozė buvo didesnė kaip 125 mg /kg kūno svorio arba medikamento koncentracija plazmoje buvo tokia: 4 valandą po perdozavimo ji buvo1350 mol /l, 6 valandą - 990 mol /l, 9 valandą - 660 mol /l, gydymą acetilcisteinu būtina pradėti kiek galima greičiau, geriausia ne vėliau kaip praėjus 10 valandų po perdozavimo.
Acetilcisteinas skiedžiamas 5  gliukozės tirpalu ir pirmiausia per 15 min. infuzuojama 150 mg/kg kūno svorio, po to per 4 val. – 50 mg /kg kūno svorio ir per 16 val. - 100 mg /kg kūno svorio dozė. Bendra acetilcisteino dozė yra 300 mg /kg kūno svorio.
Acetilcisteinas gali būti naudingas, net jei gydymas pradedamas po 24 – 72 val. po perdozavimo.
Dažnai būtina vartoti ir antihistamininių preparatų, kadangi acetilcisteinas gali sukelti anafilaksijos simptomų.
Jei į veną acetilcisteino suleisti neįmanoma, galima vartoti metionino. Jo vaikams reikia gerti 1 g, suaugusiems žmonėms 3 g.

Kofeinas
Mirtį sukelianti vienkartinė kofeino dozė suaugusiems žmonėms yra maždaug 5-10 g.
Jei perdozuota kofeino, suaugusiems žmonėms pirmiausia pasireiškia nemiga, dispnėja, kliedesys, gali sutrikti sąmonė, širdies ritmas, atsiranda hiperglikemija, galiausiai pasireiškia traukuliai.
Reikia plauti skrandį ir duoti gerti aktyvuotos anglies bei gydyti simptominėmis ir palaikomosiomis priemonėmis. Traukuliams šalinti į veną injekuojama diazepamo.
Sunkiais atvejais perpilama kraujo, daroma hemodializė ar peritoninė dializė, tikrinama inkstų, kepenų, kvėpavimo sistemos bei širdies funkcija, koreguojamas organizmo skysčių ir elektrolitų kiekis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – analgetikai, kiti analgetikai, ATC kodas – NO2B A.

Acetilsalicilo rūgštis slopina fermentą ciklooksigenazę, todėl organizme mažėja prostaglandinų sintezė. Minėtos medžiagos yra uždegimo ir skausmo mediatoriai. Sumažėjus jų kiekiui, silpnėja uždegimas ir skausmas. Jeigu prostaglandinų sumažėja pogumburio termoreguliacijos centre, išsiplečia periferinės kraujagyslės, padidėja prakaitavimas ir šilumos atidavimas aplinkai. Taigi acetilsalicilo rūgštis mažina ir padidėjusią kūno temperatūrą. Fermentą ciklooksigenazę preparatas slopina ir trombocituose: juose mažiau pagaminama tromboksano A2, todėl silpnėja agregacija bei kraujo krešėjimas.
Paracetamolio poveikio būdas nėra galutinai aiškus. Žinoma, kad jis slopina fermentą ciklooksigenazę, tačiau sukelia tik analgetinį ir antipiretinį poveikį.
Kofeino sukeliamas galvos skausmo mažėjimas siejamas su galvos kraujagyslių susitraukimu. Manoma, kad kofeinas stiprina analgetinį acetilsalicilo rūgšties ir paracetamolio poveikį, todėl pakanka mažesnių pastarųjų preparatų dozių. Kofeinas yra ksantinų darinys, kuris vartojamas terapinėmis dozėmis veikia kaip adenozino receptorių antagonistas. Todėl susilpnėja adenozino CNS slopinamasis poveikis. Trumpam laikui sumažėja nuovargio pojūtis bei pagerėja psichiniai sugebėjimai. Yra tyrimų, kurie įrodė, kad derinyje su paracetamoliu ir acetilsalicilo rūgštimi kofeinas beveik dvigubai pagreitina abiejų minėtų preparatų analgetinį poveikį.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas Citramonas L greitai ir beveik visas rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Maistas gali lėtinti medikamento rezorbciją, tačiau rezorbuojamas kiekis reikšmingai nesikeičia. Sudedamosios preparato medžiagos palyginti gerai pasiskirsto organizmo audiniuose.
Išgerta acetilsalicilo rūgštis, virškinimo trakte absorbuojama visiškai ir greitai. Absorbcijos metu ir po jos ši rūgštis virsta pagrindine veikliąja medžiaga, t.y. metabolitu salicilo rūgštimi. Didžiausia acetilsalicilo rūgšties koncentracija plazmoje būna po 10 – 20 minučių, o salicilo rūgšties – po 0,3 – 2 val. Ir acetilsalicilo rūgštis, ir salicilo rūgštis gerai jungiasi su plazmos baltymais ir greitai pasiskirsto visame organizme.
Salicilo rūgštis patenka į motinos pieną, prasiskverbia per placentą.
Salicilo rūgštis metabolizuojama hepatocitų mikrosomose, hidroksilinant ją iki salicilūro ir gentizo rūgšties. Salicilo rūgštis ir gentizo rūgštis konjuguojama su gliukurono, sulfato rūgštimis, glicinu. Konjuguotieji metabolitai iš organizmo pašalinami su šlapimu.
Salicilo rūgšties elimininacijos kinetika priklauso nuo dozės, kadangi metabolizmą riboja kepenų fermentų veiklumas, todėl pavartojus mažas dozes, pusinės eliminacijos periodas trunka 2 – 3 val., dideles – maždaug 15 val.
Salicilo rūgštis ir jos metabolitai daugiausia išsiskiria pro inkstus.

Išgertas paracetamolis beveik visiškai ir greit absorbuojamas virškinamajame trakte. Maksimali vaisto koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug po 30 - 60 minučių. Preparato koncentracija kraujo plazmoje priklauso nuo dozės ir nuo to, ar vaisto išgerta prieš valgį, ar po jo. Nemažas paracetamolio kiekis suyra pirmo prasiskverbimo per kepenis metu, todėl jo biologinis pasisavinimas yra maždaug 70 . Organizmo audiniuose medikamentas pasiskirsto greitai ir tolygiai. Jo pusinės eliminacijos periodas plazmoje yra 1- 4 valandos. Paracetamolio jungimasis prie plazmos baltymų priklauso nuo jo koncentracijos joje. Apie
90 – 95  preparato metabolizmo kepenyse metu prijungia gliukurono, sieros rūgšties bei cisteino grupes ir išsiskiria pro inkstus aktyviu pavidalu.

Kofeinas prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, biotransformuojamas kepenyse. Jo pusinės eliminacijos laikas suaugusių žmonių plazmoje yra 3 – 7 valandos. Išgėrus šio preparato, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda po 50 – 75 minučių. Tik šiek tiek kofeino jungiasi su plazmos baltymais. Iš organizmo kofeinas pasišalina su šlapimu: apie 10  išsiskiria nepakitusio, o likęs kiekis - metabolitų pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Citramono L veikliosios medžiagos yra ilgą laiką naudojamos medicinoje ir jų toksikologinės savybės yra gerai žinomos. Ikiklinikinių Citramono L tyrimų neatlikta, tačiau mokslinėje literatūroje yra pakankamai duomenų apie preparato veikliųjų medžiagų toksikologinės savybes.

Acetilsalicilo rūgštis
Ikiklinikinių acetilsalicilo rūgšties saugumo tyrimo duomenys rodo, kad pastaroji medžiaga yra mažai toksiška. Ūminis toksinis poveikis žiurkėms ir pelėms, sukeliantis mirtį 50 % gyvūnų, yra atitinkamai apie 1,5 g/kg kūno svorio ir 1,1 g/kg kūno svorio. Graužikams ilgai vartojant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes, pasireiškia inkstų spenelių nekrozė ir sumažėja geba koncentruoti šlapimą. Priklausomai nuo dozės ir gyvūnams, ir žmonėms, atsiranda skrandžio gleivinės pažeidimų. Žinduoliams gali pasireikšti intoksikacija aspirinu, susijusi su virškinimo trakto sutrikimu, poveikiu kraujotakai ir centrinės nervų sistemos slopinimu.
Buvo atlikti tyrimai, siekiant nustatyti, ar preparatas sukelia mutageninį ir kancerogeninį poveikį. Reikšmingo poveikio nepastebėta.
Nustatyta, kad acetilsalicilo rūgšties 150 mg/kg kūno svorio dozė žmogui gali sukelti toksinį poveikį, kuris paprastai vertinamas kaip nesunkus.
Jei pavartojama acetilsalicilo rūgšties 150 – 300 mg/kg kūno svorio dozė, gali pasireikšti nesunkus arba vidutinio sunkumo toksinis poveikis.
Pavartojus acetilsalicilo rūgšties 301 – 500 mg/kg kūno svorio dozę, atsiranda sunkus toksinis poveikis, o pavartojus didesnę kaip 500 mg/kg kūno svorio dozę, žmogus gali mirti.
Ar žmogaus lytis bei rasė gali įtakoti salicilatų toksinį poveikį, duomenų nėra. Vis dėlto senyviems bei liguistiems žmonėms ir kūdikiams toksinis poveikis būna sunkesnis.

Paracetamolis
Pelėms ir žiurkėms dėl nuolatinės paracetamolio ekspozicijos atsiranda virškinimo trakto pažeidimų, pakinta kraujo ląstelių kiekis, pažeidžiama organų parenchima arba net įvyksta kepenų ar inkstų nekrozė. Pastebėta, kad žmonių organizme taip pat atsiranda toksinių metabolitų. Tokius pokyčius sukeliančios dozės yra 10 kartų didesnės už gydomąją žmogaus vartojamą dozę.
Kadangi pastebėta, kad žmonėms, ilgai vartojantiems paracetamolio, pasireiškia toksinis poveikis kepenims, jo vartoti ilgai nerekomenduojama.
Ilgalaikiai tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis parodė, kad vartojant paracetamolio dozes, nesukeliančias kepenų pažeidimų, nei genotoksinio, nei teratogeninio, nei kancerogeninio poveikio nepasireiškia. Medikamentas gerai prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą bei placentą. Nors remiantis tyrimų su gyvūnais ir žmonėmis duomenimis, nustatyta, kad preparatas nesukelia nepageidaujamo poveikio vaisingumui, nėštumui ar vaisiui, nėštumo ir žindymo laikotarpiu medikamento vartoti nerekomenduojama.

Kofeinas
Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad žiurkėms kofeino vartojant enteriniu būdu, jo LD 50 yra 192 mg/kg kūno svorio, pelėms tokia dozė yra 127 mg/kg kūno svorio, triušiams – 224 mg/kg kūno svorio, katėms – 100 mg/kg kūno svorio. Žmonėms ši dozė yra 13 - 19 g arba 150 – 200 mg/kg kūno svorio. Pastebėta, kad kofeinas gali sukelti vaisiaus apsigimimų ir sumažinti vaisingumą, kadangi lėtina spermių judrumą.
Nustatyta, kad moterims nėštumo laikotarpiu vartojančioms didesnę kaip 300 mg kofeino dozę (atitinka 3 kavos puodelius), gali įvykti persileidimas, sulėtėti vaisiaus vystymasis, sutrikti jo širdies ritmas.
Vyrams kofeinas lėtina spermijų judrumą, todėl gali mažėti vaisingumas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kakava
Citrinų rūgštis monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Talkas
Kalcio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Nepastebėtas

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Vidinė pakuotė: lizdinė plokštelė, sudaryta iš polivinilchlorido plėvelės ir lakuotos aliuminio folijos, kurioje yra 10 tablečių.
Išorinė pakuotė: kartono dėžutė, kurioje yra 50 (5 lizdinės plokštelės) tablečių ir informacinis lapelis.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Speciali instrukcija nereikalinga.