Rozex

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rozex 0,75 % kremas

2. KIEKYBINĖ IR KOKYBINĖ VAISTO SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga. Metronidazolis (INN). 1 g kremo yra 7,5 mg (0,75 %) metronidazolio.
Pagalbinės medžiagos. Emulsuojamasis vaškas, benzilo alkoholis, izopropilo palmitatas, glicerolis, 70 % nesikristalizuojantis sorbitolis, pieno rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas, išgrynintas vanduo.

3. VAISTO FORMA

Kremas.
Rozex kremas yra hidrofilinė emulsija (aliejus/ vandenyje, kurį reikia tepti tik ant odos.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Preparatu gydoma rožinė (anksčiau ši liga buvo vadinama raudonaisiais spuogais*).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Plonu Rozex kremo sluoksniu reikia patepti pažeistą odą du kartus per dieną (ryte ir vakare). Pirmiausia teptiną odos plotą būtina nuvalyti švelniu valikliu. Kremo užtepus, kosmetikos priemonių vartoti galima, tačiau tik tokių, kurios neskatina komedonų atsiradimo ir nesukelia sutraukiamojo poveikio.

Pagyvenusiems žmonėms dozės koreguoti nereikia.
Ar vaikams preparato vartoti saugu ir efektyvu, netirta.

Vidutinė gydymo trukmė yra 3-4 mėnesiai. Jei vaisto vartojant pastebimas poveikis pasireiškia, gydytojo sprendimu priklausomai nuo paciento būklės gydyti galima dar 3-4 mėnesius (klinikinių tyrimų metu rožinei gydyti metronidazolio lokaliai buvo vartojama 2 metus). Jei būklė pastebimai nepagerėja, gydymą reikia nutraukti.

4.3 Kontraindikacijos

Rozex kremo draudžiama vartoti tuo atveju, jei paciento organizmo jautrumas metronidazoliui arba kitoms sudedamosioms preparato medžiagoms buvo padidėjęs.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikia saugotis, kad kremo nepatektų į akis arba ant gleivinės. Pacientui būtina pasakyti, kad jei pasireiškia dirginimas, kremo reikia vartoti rečiau arba laikinai vartojimą nutraukti ir, jei būtina, kreiptis į mediką patarimo.
Metronidazolis yra nitroimidazolio darinys, todėl ligoniai, sergantys arba sirgę kraujo diskrazija, jo vartoti turėtų atsargiai.
Be reikalo ir per ilgai vaisto vartoti nepatariama. Manoma, kad tam tikroms gyvūnų rūšims metronidazolis sukelia kancerogeninį poveikį.
Tyrimų su žmonėmis metu kancerogeninio poveikio nepastebėta (žr.” Ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų duomenys”).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Preparatas su sisteminio poveikio vaistais sąveikauti negali, nes ant odos užtepto metronidazolio rezorbuojasi labai mažai. Vis dėlto reikia turėti omenyje, kad retais atvejais žmonėms, vartojantiems kartu geriamojo metronidazolio ir alkoholio, pasireiškia reakcija, panaši į tokią, kokią sukelia disulfiramas.

Pastebėta, kad geriant metronidazolio stiprėja varfarino ir kitų kumarino grupės antikoaguliantų poveikis ir dėl to pailgėja protrombino laikas, tačiau ar lokaliai veikiantis metronidazolis turi įtakos protrombino laikui, nežinoma.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tyrimų su moterimis, nėštumo metu vartojusiomis Rozex kremo, neatlikta. Metronidazolis prasiskverbia per placentą ir greitai patenka į vaisiaus kraujotaką.
Tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis rezultatai rodo, kad duodant joms enteriniu būdu metronidazolio toksinio poveikio vaisiui nepasireiškia. Vis dėlto, remiantis gyvūnų dauginimosi funkcijos tyrimo rezultatais, ne visuomet galima numatyti, koks poveikis pasireikš žmogui, be to, kai kuriems graužikams geriamasis metronidazolis sukelia kancerogeninį poveikį, todėl preparato nėščioms moterims galima vartoti tik būtiniausiu atveju.
Išgerto metronidazolio patenka į motinos pieną, jo koncentracija būna tokia, kokia plazmoje. Net jeigu užtepus gelio lokaliai, jo koncentracija kraujyje yra daug mažesnė, negu išgėrus metronidazolio ir jeigu žindamai moteriai vaisto vartoti būtina, reikia nutraukti arba preparato vartojimą, arba kūdikio žindymą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Remiantis preparato farmakodinamika ir klinikiniais tyrimais, galima daryti išvadą, kad kremas gebėjimui vairuoti automobilį arba dirbti su mechanizmais įtakos nedaro.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Organų sistemų klasė
Dažnis
Nepageidaujamas poveikis
Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nervų sistemos sutrikimai

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni
(>1/100, <1/10)

Nedažni
(>1/1000, <1/100)

Reti
(>1/1000, <1/100)

Deginimas ir gėlimas
Odos sausmė
Paraudimas
Dirginimas
Niežulys
Ligos pasunkėjimas

Galūnių dilgčiojimas ir
tirpulys
Metalo skonis burnoje

Pykinimas

4.9 Perdozavimas

Duomenų apie kremo perdozavimą žmonėms nėra.
Ūminio toksinio poveikio tyrimų metu tiriant žiurkes, enteriniu būdu vartojusias kremo, kurio sudėtyje yra 0,75 % metronidazolio, nustatyta, kad toksinio poveikio nepasireiškė net ir tuo atveju, jei žiurkėms buvo duodama didžiausia dozė, t.y. 5 g/ kg kūno svorio. Tai dozė, atitinkanti 12 tūbelių Rozex kremo, kurį turėtų vartoti suaugęs žmogus, sveriantis 72 kg, ir 2 tūbeles kremo, kurį turėtų vartoti vaikas, sveriantis 12 kg.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Metronidazolis veikia daugelį patogeninių mikroorganizmų (sukelia antibakterinį bei antiprotozojinį poveikį). Koks metronidazolio veikimo būdas, gydant juo rožinę, nežinoma, tačiau gauti farmakologiniai duomenys rodo, kad preparatas naikina bakterijas ir (arba) slopina uždegimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

12 sveikų žmonių patepus veidą vienkartine 1 g kremo doze, kraujo serume vidutinė didžiausia metronidazolio koncentracija būna 32,9 ng.ml –1 (14,8 - 54,4 ng.ml –1 ).
Šis dydis yra mažesnis negu 0,5 % vidutinės didžiausios metronidazolio koncentracijos, nustatytos tiems patiems žmonėms po vienkartinės 250 mg geriamojo metronidazolio dozės pavartojimo (vidutinė Cmax yra 7248 ng.ml-1, jos ribos yra 4270 - 13970 ng.ml –1). Užtepus kremo, metronidazolio Tlag ir Tmax labai pailgėjo (p < 0,05), palyginti su geriamojo metronidazolio rodmenimis. Kremo, palyginti su geriamųjų tablečių Tmax pasiekiamas septyniomis valandomis (patikimumo intervalas 2,7 -1,3 val., t.y. 95 %) vėliau.
Išgėrus 250 mg metronidazolio, jo hidroksimetabolito (2-hidroksimetilmetronidazolio) Cmax būna 626 - 1788 ng.ml –1 ir per 4 - 12 valandų išnyksta. Patepus kremo, jo hidroksimetabolito koncentracija kraujo serume įvairiais laiko intervalais dažniausiai būdavo tokia, kokios neįmanoma išmatuoti (mažesnė kaip 9,6 ng.ml –1 ), o Cmax intervalas - nuo neišmatuojamo dydžio iki 17,6 ng.ml –1.
Užtepus 1 g metronidazolio, plotas po koncentracijos kreive koordinačių sistemoje (AUC) sudaro 1,2 % to AUC, kuris būna išgėrus vienkartinę 250 mg metronidazolio dozę, t.y. vidutiniai rodmenys atitinkamai yra 912,7 ng.h.ml-1 ir maždaug 67207 ng.h.ml-1.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su triušiais metu buvo tepama Rozex kremu oda, nuskutus plaukus ir jų nenuskutus. Patepta vieta buvo aprišama ir laikoma 24 valandas. Jokio odos dirginimo nepasireiškė. Tyrimų in vitro su keliomis bakterijų rūšimis metu metronidazolis sukėlė mutageninį poveikį. Tyrimai in vivo parodė, kad pelių, kurioms buvo injekuojama į pilvaplėvę arba enteriniu būdu duodama atitinkamai 1500 mg/kg ir 2000 mg /kg kūno svorio metronidazolio, mikrobranduolių atsiradimas pelių kaulų čiulpų polichromatofiliniuose eritrocituose nesukeliamas, nors atsiranda aiškių klinikinių intoksikacijos požymių. Chromosomų aberacijos indukcijos tyrimų metu su žmogaus periferinio kraujo limfocitų kultūra metronidazolis, kai jo koncentraciją buvo didžiausia, t.y. 10 mM žmogaus periferinio kraujo limfocitų kultūroje aberacijos nesukėlė nepriklausomai nuo to, ar metabolinė aktyvacija sukelta, ar ne.
Buvo tiriama, ar žiurkėms, pelėms ir žiurkėnams, vartojusiems metronidazolio enteriniu būdu, pasireiškia kancerogeninis poveikis. Tyrimų rezultatai parodė, kad pelėms, vartojusioms geriamojo metronidazolio, plaučių auglių atsiranda dažniau, o žiurkėms gali atsirasti ir kitokių auglių, tarp jų ir kepenų, tačiau dviejų visą žiurkėnų gyvenimą trukusių kancerogeninio poveikio tyrimų rezultatai buvo priešingi. Be to, vieno tyrimo rezultatai parodė, kad beplaukėms pelėms, kurioms 28 savaites į pilvaplėvę kiekvieną dieną buvo leidžiama 15 g/g kūno svorio metronidazolio, patikimai padaugėjo ultravioletinių spindulių sukeltų odos auglių.
Kokia šių rezultatų įtaka rožinės gydymo efektyvumui, jei preparato tepama ant odos, neaišku, tačiau kelių sisteminio metronidazolio vartojimo dešimtmečių patirtis rodo, jog kancerogeninio poveikio žmogui pasireikšti neturėtų. Kadangi toks poveikis žmogui vis dėlto neaiškus, pacientus reikia informuoti, kad metronidazoliu tepamas odos vietas reikėtų saugoti nuo saulės ar dirbtinų ultravioletinių spindulių, prireikus - būti soliariume arba saulėje labai trumpai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzilo alkoholis, izopropilo palmitatas, glicerolis, 70 % nesikristalizuojantis sorbitolis, emulsuojamasis vaškas, pieno rūgštis ir (arba) natrio hidroksidas, išgrynintas vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Tokių tyrimų duomenų nepateikiama.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Preparato negalima šaldyti ar užšaldyti.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

15 g arba 30 g sulankstomoji aliuminio tūbelė, kurios vidinė sienelė padengta epoksifenolio guma. Tūbelė užsukta baltu polipropileno kamšteliu.

6.6 Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu bei jo likučių naikinimo instrukcija

Švelniai spaudžiant tūbelės pagrindą, ant piršto galiuko išspausti reikiamą kremo kiekį. Kremo užtepus ant odos, tvirtai užsukti kamštelį. Rozex kremo galima vartoti tik iš išorės, jo negalima nuryti.
Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.