Estrofem

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Estrofem 2 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 2 mg estradiolio (estradiolio hemihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje 2 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 36,8 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Plėvele dengta tabletė.

Estrofem 2 mg: mėlynos, plėvele dengtos, apvalios, abipusiai išgaubtos tabletės, su užrašu NOVO 280. Skersmuo 6 mm.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Pakaitinė hormonų terapija (PHT), esant estrogenų trūkumo simptomams po menopauzės.

Osteoporozės profilaktika moterims po menopauzės, kurioms yra didelė osteoporozinių kaulų lūžių rizika ir jos netoleruoja kitų vaistų, skirtų osteoporozės profilaktikai, arba šie vaistai joms yra kontraindikuotini.

Moterims, kurių gimda nepašalinta, kartu būtina vartoti progestagenų. Nėra pakankamai duomenų apie vyresnių nei 65 metų moterų gydymą šiuo vaistu.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Estrofem yra vien estrogeno turintis vaistas, skirtas pakaitinei hormonų terapijai (PHT) moterims, kurioms pašalinta gimda. Estrofem vartojamas per burną, geriamas po 1 tabletę per parą be pertraukų. Pradiniam menopauzės simptomų gydymui bei tolesniam gydymui būtina vartoti mažiausią efektyvią vaisto dozę trumpiausią gydymo laikotarpį (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Estrofem dozė keičiama į didesnę arba į mažesnę, jeigu po 3 mėnesių simptomus mažinantis poveikis yra nepakankamas arba jeigu vaistas nepakankamai toleruojamas.

Mineralų kauluose netekimo profilaktikai paprastai užtenka 1-2 mg estradiolio per parą, todėl ilgalaikei osteoporozės profilaktikai didesnės dozės paprastai nevartojamos. 

Moterims, nevartojusioms PHT, kurioms pašalinta gimda ir nėra mėnesinių, arba moterims, kurioms keičiamas nepertraukiamos ciklinės PHT vaistas, gydymą Estrofem galima pradėti bet kurią tinkamą dieną. Tačiau, jei gimda nepašalinta, Estrofem reikia vartoti kartu su progestagenais.

Moterims, kurioms ciklinės arba nepertraukiamos PHT vaistas keičiamas į Estrofem, gydymą galima pradėti 5 kraujavimo dieną, tačiau būtina kartu skirti progestagenų. Paprastai progestagenų papildomai skiriama mažiausiai 12-14 paskutinių kiekvieno 28 dienų ciklo dienų. Progestagenų tipas ir dozė turi užtikrinti pakankamą estrogenų sukeltos endometriumo proliferacijos slopinimą (tai pat žr. 4.4 skyrių).

Užmiršus pavartoti tabletę, ją reikia išgerti kuo greičiau 12 valandų bėgyje. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, šią tabletę reikia išmesti ir toliau vartoti kaip įprasta. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, pamiršus suvartoti paskirtą dozę gali padidėti kraujavimo bei tepančių išskyrų tikimybė.

Moterims po histerektomijos nerekomenduojama kartu su estrogenu skirti ir progestageno, išskyrus tuo atveju, jeigu anksčiau buvo diagnozuota endometriozė.

4.3 Kontraindikacijos

• Nustatytas, praeityje buvęs arba įtariamas krūties vėžys.
• Nustatytas arba įtariamas nuo estrogenų priklausantis piktybinis navikas, pvz., endometriumo vėžys.
• Nežinomos kilmės kraujavimas iš lytinių organų.
• Negydyta endometriumo hiperplazija.
• Buvusios arba esamos venų tromboembolinės ligos (giliųjų venų trombozė, plaučių embolija).
• Nustatyti trombofiliniai sutrikimai (pvz., C baltymo, S baltymo arba antitrombino trūkumas (žr. 4.4 skyrių)).
• Esamos arba neseniai buvusios arterijų tromboembolinės ligos (pvz., angina, miokardo infarktas).
• Ūminė kepenų liga, arba praeityje buvusios kepenų ligos, jei kepenų funkciniai rodikliai tebėra pakitę.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.
• Porfirija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai įtakoja gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti riziką ir naudą, ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika. 

Kadangi patirties, gydant moteris, kurioms prasidėjusi ankstyva menopauzė (dėl kiaušidžių funkcijos nepakankamumo arba chirurginio gydymo), yra nedaug, duomenų apie riziką, susijusią su HRT, gydant ankstyvos menopauzės simptomus, taip pat yra nedaug. Dėl nedidelės absoliučios rizikos jaunesnėms moterims, naudos ir rizikos santykis šioms moterims gali būti palankesnis, negu vyresnio amžiaus moterims.

Pacientės medicininis ištyrimas prieš skiriant vaisto ir tolesnis jos stebėjimas

Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT vaisto, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos anamnezę. Fizinį tyrimą (įskaitant dubens organų ir krūtų) reikia atlikti atsižvelgiant į anamnezės duomenis, vaisto vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Gydymo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. skyrių „Krūties vėžys“ žemiau). Kiti tyrimai, įskaitant tinkamus vaizdinės diagnostikos tyrimus
pvz., mamografiją, kiekvienu atveju atsižvelgiant į klinikinę pacientės būklę, turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis.

Būklės, kai būtina papildoma pacientės priežiūra

Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga ar sirgo kai kuriomis ligomis ir /arba jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau taikant gydymą hormonais. Būtina žinoti, jog šios ligos vartojant Estrofem gali atsinaujinti arba pasunkėti, o ypač:

– Lejomioma (gimdos fibromos) arba endometriozė.

– Tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. toliau).

– Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas.

– Hipertenzija.

– Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma).

– Cukrinis diabetas, esant kraujagyslių pažeidimui arba be jo.

– Cholelitiazė.

– Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai.

– Sisteminė raudonoji vilkligė.

– Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. toliau).

– Epilepsija.

– Bronchinė astma.

– Otosklerozė.

Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą:

Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaisto vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais:

– Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai.

– Reikšmingai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui.

– Naujai atsiradus migrenos tipo galvos skausmams.

– Pastojus.

Endometriumo hiperplazija ir karcinoma

Moterims, kurioms gimda nepašalinta ilgesnį laiką skiriant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos arba karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų.

Moterims, kurioms gimda nepašalinta, kartu su estrogenais vartojant progestageno mažiausiai 12 dienų ciklo laikotarpiu, papildoma rizika susijusi su vien estrogenų PHT vartojimu neatsiranda.

Moterims, kurių gimda nepašalinta, per pirmuosius gydymo mėnesius gali prasidėti kraujavimas arba atsirasti tepančių išskyrų iš lyties organų. Jei kraujavimas arba tepančių išskyrų atsiranda jau kurį laiką vartojant vaisto arba nepraeina net ir nutraukus vaisto vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei būtina, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė.

Stimuliacija vien estrogenais gali sukelti ikinavikinę ar navikinę likusių endometriozės židinių transformaciją. Todėl moterims, kurioms histerektomija buvo atlikta dėl endometriozės, ypač jeigu žinoma, kad yra išlikę endometriozės židinių, prie vien estrogenų PHT rekomenduojama pridėti progestageno.

Krūties vėžys

Remiantis bendrais duomenimis, nustatyta didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų‑progestagenų PHT, ir galima didesnė krūties vėžio rizika moterims, vartojančioms vien estrogenų PHT. Ši rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės. Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas (ang. Women’s Health Initiative study WHI) parodė, kad moterims, kurioms pašalinta gimda vartojant vien estrogenų PHT, rizika susirgti krūties vėžiu nepadidėja. Epidemiologinių tyrimų metu buvo nustatyta šiek tiek padidinta rizika susirgti krūties vėžiu, tačiau ji yra žymiai mažesnė, negu moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT (žr. 4.8 skyrių).

Padidėjusi rizika išryškėja per kelerius vartojimo metus, tačiau, nutraukus vaisto vartojimą, ji grįžta į pradinį lygmenį per kelerius (daugiausiai per penkerius) metus.

PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką.

Kiaušidžių vėžys

Kiaušidžių vėžys yra daug retesnis už krūties vėžį. Igalaikis (ne mažiau kaip 5 arba 10 metų) vien estrogenų PHT vartojimas moterims, kurioms atlikta histerektomija, buvo susijęs su nežymiai padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika (žr. 4.8 skyrių). Kai kurių tyrimų, įskaitant WHI tyrimą, duomenys rodo, kad ilgalaikis sudėtinės PHT vartojimas moterims, gali sukelti panašią arba šiek tiek mažesnę riziką (žr. 4.8 skyrių).

Tromboembolinės venų ligos

Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms per pirmuosius PHT vartojimo metus yra didesnė, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių).

Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m²), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) bei vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui.

Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina apsvarstyti galimybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti.

Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių sirgusių tromboze jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po to, kai bus išsamiai aptartas tyrimo ribotumas (tyrimo metu galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti giminaičiai serga tromboze, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima.

Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus.

Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją.

Vainikinių arterijų liga (VAL)

Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis nėra įrodymų, kad moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai, ar jos serga VAL, ar ne, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto.

Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis, moterims, kurioms pašalinta gimda ir vartojančioms vien tik estrogenų, rizika susirgti VAL nepadidėja.

Išeminis insultas

Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių).

Kitos būklės

Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurių sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti.

Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, estrogenų terapijos arba PHT metu būtina atidžiai stebėti, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą.

Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija.

PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus.

Estrofem sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Estrogenų metabolizmas gali suintensyvėti kartu vartojant preparatų, kurie indukuoja vaistus metabolizuojančius fermentus, ypač citochromą P450. Prie tokių preparatų priskiriami prieštraukuliniai vaistai (pvz., fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas) ir priešinfekciniai preparatai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, nevirapinas, efavirenzas).

Ritonaviras ir nelfinaviras, nors žinomi kaip stipriai veikiantys inhibitoriai, vartojami su steroidiniais hormonais, pasižymi priešingomis savybėmis. Žoliniai preparatai, kurių sudėtyje yra jonažolių (Hypericum perforatum), gali pagreitinti estrogenų metabolizmą.

Kliniškai suintensyvėjęs estrogenų metabolizmas pasireiškia susilpnėjusiu vaisto poveikiu ir pakitusio pobūdžio kraujavimu iš gimdos.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Estrofem negalima vartoti nėštumo laikotarpiu. Jeigu pastojama vartojant Estrofem, vaisto vartojimą būtina nedelsiant nutraukti.

Remiantis daugumos epidemiologinių tyrimų duomenimis nustatyta, kad atsitiktinis kombinuotų estrogenų pavartojimas nesukelia vaisiui teratogeninio arba fetotoksinio poveikio.

Žindymo laikotarpis

Estrofem negalima skirti žindymo laikotarpiu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Estrofem nedaro jokio žinomo poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Klinikinė patirtis:

Nepageidaujamos reakcijos klinikinių tyrimų metu pasireiškė mažiau nei 10% pacienčių. Dažniausiai pasitaikiusios nepageidaujamos reakcijos yra krūtų jautrumas/skausmas, pilvo skausmas, edema, galvos skausmas.

Gydant Estrofem gali pasireikšti toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos.

Patirtis, įgyta pateikus vaistinį preparatą į rinką 

Be jau minėtų nepageidaujamų reakcijų į vaistą, toliau išvardytos kai kurios nepageidaujamos reakacijos, apie kurias informuota spontaniškai ir, kurios, kaip manoma, yra galimai susijusios su gydymu Estrofem. Šių spontaninių nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas kaip labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Poregistraciniu laikotarpiu pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas, o ypač apie nereikšmingas arba gerai žinomas, gaunama nepakankamai. Pateikti dažniai turėtų būti interpretuojami atsižvelgiant į šią aplinkybę:

• Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas).
• Nervų sistemos sutrikimai: migrenos pasunkėjimas, insultas, svaigulys, depresija.
• Virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas.
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: alopecija.
• Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: nereguliarus kraujavimas iš makšties.
• Tyrimai: kraujospūdžio padidėjimas.

Vartojant kitų estrogenų preparatų, pasitaikė toliau nurodytų nepageidaujamų reakcijų:

• Miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas.
• Venų tromboembolija, t.y. kojų giliųjų venų arba dubens venų trombozė arba plaučių embolija.
• Tulžies pūslės ligos.
• Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura, niežėjimas.
• Makšties kandidozė.
• Nuo estrogenų priklausomi gerybiniai ir piktybiniai navikai, pvz., endometriumo vėžys (žr. skyrių 4.4), endometriumo hiperplazija arba gimdos fibroidų padidėjimas*.
• Nemiga.
• Epilepsija.
• Lytinio potraukio sutrikimai (tiksliai neapibrėžiama).
• Bronchinės astmos paūmėjimas.
• Galima demencija (žr. 4.4 skyrių).

* Moterims, kurioms nepašalinta gimda

Krūties vėžio rizika

Vien estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti krūties vėžiu padidėja, tačiau žymiai mažiau nei toms, kurios vartoja sudėtinius estrogenų-progestagenų preparatus.

Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių).

Toliau pateikiami didžiausio randomizuoto placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausio epidemiologinio tyrimo (MWS) rezultatai.

MWS - apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 PHT vartojimo metų

JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų

* WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi.

** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT.

Endometriumo vėžio rizika

Moterims po menopauzės, kurioms nepašalinta gimda

Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT.

Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi, didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių).

Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, 1000-iui 50-65 metų amžiaus moterų papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų.

Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono Moterų Tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai cikliškai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)).

Kiaušidžių vėžio rizika

Ilgai vartojant vien estrogenų bei sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT šiek tiek padidėja rizika susirgti kiaušidžių vėžiu. Milijono moterų tyrime registruotas 1 papildomas kiaušidžių vėžio atvejis iš 2500 moterų, vartojančių PHT 5 metus.

Venų tromboembolijos rizika

Vartojant PHT santykinė rizika susirgti venų tromboembolinėmis (VTE) ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys.

WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus

* Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda.

Vainikinių arterijų ligos rizika

Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių).

Išeminio insulto rizika

Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja.

Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). 

Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 vartojimo metus

* Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami.  

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus vaisto, gali atsirasti pykinimas ir vėmimas. Perdozavimo atveju skiriamas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: natūralūs ir pusiau sintetiniai estrogenai, gryni. ATC kodas: G03C A03. 

Veiklioji medžiaga, sintetinis 17β-estradiolis yra chemiškai ir biologiškai identiškas endogeniniam žmogaus organizmo estradioliui. Vartojamas esant estrogenų sintezės nepakankamumui menopauzės laikotarpiu. Jis palengvina menopauzės sukeltus simptomus.

Estrogenai apsaugo nuo kaulų tankio sumažėjimo, sukelto menopauzės ar kiaušidžių pašalinimo.

Estrogenų trūkumas menopauzės laikotarpiu yra susijęs su padidėjusia kaulų struktūros kaita ir sumažėjusia kaulų mase. Estrogenų poveikis kaulų mineraliniam tankiui priklauso nuo dozės. Apsauginis vaisto poveikis išlieka, kol yra taikomas gydymas. Nutraukus PHT, kaulų masė mažėja panašiu greičiu, kaip ir vaisto nevartojusioms moterims.WHI tyrimo duomenys bei kitų tyrimų metaanalizė įrodė, kad PHT – tiek estrogenų, tiek estrogenų ir progestagenų - taikymas sveikoms moterims sumažina šlaunikaulio, stuburo slankstelių bei kitų osteoporozinių lūžių riziką. PHT taip pat apsaugo nuo kaulų lūžių moteris, kurioms nustatytas mažas kaulų tankis ir/arba diagnozuota osteoporozė, tačiau tai įrodančių duomenų dar nepakanka.

Estrofem poveikis kaulų mineraliniam tankiui buvo tirtas dviejų metų trukmės randomizuoto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo moterys ankstyvuoju pomenopauziniu laikotarpiu (n=166, 41 moteris iš jų buvo gydyta 1 mg ir 42 moterys – 2 mg Estrofem). Estrofem 1 mg ir 2 mg žymiai sumažino juosmeninės stuburo dalies ir šlaunikaulio kaulų masės sumažėjimą, lyginant su placebu. Vartojant 1 mg ir 2 mg dozę, vidutinis juosmeninės stuburo dalies kaulų mineralinio tankio procentinio pokyčio skirtumas, lyginant su placebu, atitinkamai buvo 4,3% ir 5,3%, šlaunikaulio kaklelio – atitinkamai 4,0% ir 3,9%. Šlaunikaulio gumburo pokyčiai po dviejų gydymo metų buvo atitinkamai 3,3% ir 3,2%. 

61% ir 68% moterų juosmeninės stuburo dalies kaulų mineralinis tankis išliko toks pats arba padidėjo gydant atitinkamai 1 mg ar 2 mg Estrofem.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Estrogenų vaistiniai preparatai gerai absorbuojasi per odą, gleivinę bei virškinamąjį traktą

Vartojant geriamojo mikronizuotos formos 17β-estradiolio, jis greitai absorbuojasi iš virškinimo trakto. Jis ekstensyviai metabolizuojamas pirmajame metabolizmo rate kepenyse ir kituose virškinimo organuose. Išgėrus 2 mg estradiolio, didžiausia jo koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 6 valandų ir yra apie 44 pg/ml (30-50 pg/ml). 17β-estradiolio pusinės eliminacijos periodas yra apie 18 valandų.

Pasiskirstymas

Egzogeninių estrogenų pasiskirstymas panašus į endogeninių. Estrogenams būdingas platus pasiskirstymas organizme; paprastai didesnės jų koncentracijos aptinkamos lytiniams hormonams jautriuose organuose. Kraujyje estrogenai cirkuliuoja prisijungę prie lytinius hormonus surišančio globulino (SHSG) (37%) bei albumino (61%), tuo tarpu apie 1-2% yra nesurištas.

Biotransformacija

Egzogeniniai Estrogenai metabolizuojami tuo pačiu būdu, kaip ir endogeniniai estrogenai. Metabolinė transformacija daugiausia vyksta kepenyse bei gleivinėje, o taip pat ir lytiniams hormonams jautriuose organuose. Jos metu formuojasi mažiau aktyvūs arba neaktyvūs metabolitai, įskaitant estroną, katecholestrogenus bei keli estrogeno sulfatai bei gliukuronidai. Estriolis yra pagrindinis su šlapimu pašalinamas metabolitas. Po menopauzės reikšminga cirkuliuojančių estrogenų dalis egzistuoja junginių su sulfatais pavidalu, ypatingai estrono sulfato, kuris tarnauja kaip cirkuliuojantis rezervuaras aktyvesnių estrogenų formavimuisi.

Eliminacija

Estradiolis, estronas ir estriolis išsiskiria su tulžimi, kur jie yra hidrolizuojami ir reabsorbuojami (enterohepatinė cirkuliacija), o daugiausia jie išskiriami į šlapimą kartu su gliukuronidų ir sulfatų junginiais.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Estradiolio galimas toksinis poveikis yra gerai žinomas. Kitų reikšmingų vaistą skiriančiam gydytojui ikiklinikinių saugumo tyrimo duomenų, išskyrus tuos, kurie nurodyti kituose vaisto aprašo skyriuose, nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Abiejų stiprumų tablečių branduolį sudaro:

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Hidroksipropilceliuliozė

Talkas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Estrofem 1 mg:

Hipromeliozė

Talkas

Titano dioksidas (E171)

Propilenglikolis

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Estrofem 2 mg:

Hipromeliozė

Talkas

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 400

Indigokarminas (E132)

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

4 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima šaldyti.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Tablečių talpyklė - kalendorinė disko pakuotė.

Kalendorinę disko pakuotę su 28 tabletėmis sudaro trys dalys:

• Pagrindas iš spalvoto neskaidraus polipropileno,
• Disko formos dangtelis iš skaidraus polistireno,
• Centrinė skalė iš spalvoto neskaidraus polistireno.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.