Doxy-M-ratiopharm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 104,1 mg doksiciklino monohidrato, atitinkančio 100 mg doksiciklino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė

Tabletės yra žalsvai gelsvos, ne vientisos “marmurinės“ spalvos, apvalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje yra laužimo vagelė.

Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• kvėpavimo takų, pvz., lėtinio paūmėjusio bronchito, sinusito, pneumonijos, sukeltos Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia;
• lyties organų ir šlapimo takų, pvz., prostatito, uretrito, sukelto Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum;
• lytiškai plintančių ligų, pvz., gonorėjos, sifilio (jei pacientas yra alergiškas penicilinui);
• choleros;
• odos ir poodinio audinio: paprastųjų spuogų;
• akių: trachomos, junginės uždegimo, sukelto Chlamydia trachomatis;
• Laimo ligos ankstyvosios stadijos;
• retų infekcinių ligų: bruceliozės (kartu su streptomicinu), psitakozės, melioidozės, buboninio maro, riketsiozės, kirkšninės granulomos.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antimikrobinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Pastaba:

Pasėliais patvirtintų stafilokokų, streptokokų arba pneumokokų sukeltų infekcinių ligų doksiciklinu gydyti nereikėtų, nes galimas sukėlėjų atsparumas.

Jei kitaip nenurodoma, reikėtų laikytis tokių rekomenduojamų dozių:

Paaugliams ir suaugusiesiems, sveriantiems 50-70 kg, pirmąją gydymo parą reikia gerti 200 mg doksiciklino (tai atitinka dvi Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletes), paskui - po 100 mg doksiciklino per parą (tai atitinka vieną Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletę).

Jei liga sunki, pacientas sveria daugiau kaip 70 kg, per visą gydymo laikotarpį reikia gerti po 200 mg doksiciklino (tai atitinka dvi Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletes) per parą. Tokiam dozavimui galima vartoti preparatus, kuriuose yra 200 mg doksiciklino.

Vaikų populiacija

Šis preparatas netinka vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams.

Vyresniems kaip 12 metų vaikams, rekomenduojama paros dozė yra 4 mg/kg kūno svorio.

Dozavimo rekomendacijos specialiais atvejais

Ūminis vyrų gonorėjinis uretritas

Gerti po 200 mg doksiciklino per parą, 7 paras; tai atitinka po 2 Doxy-M-ratiopharm 100 tabletes per parą, 7 paras.

Ūminis gonorėjinis epididimitas

Gerti po 200 mg doksiciklino per parą, 10 parų; tai atitinka po 2 Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletes per parą, 10 parų.

Ūminė gonokokinė moterų infekcinė liga

Po 200 mg doksiciklino per parą; tai atitinka po 2 Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletes per parą, kurias reikia gerti mažiausiai 7 paras.

Būtina kontroliuoti gonokokinės infekcinės ligos gydymo veiksmingumą: baigus gydyti po 3-4 parų reikia atlikti pasėlį.

Sifilis (pirminis ir antrinis)

Jei pacientas alergiškas penicilinams, reikia vartoti po 200 mg doksiciklino per parą; tai atitinka 2 tabletes Doxy-M-ratiopharm 100 mg (galima išgerti visas dvi tabletes iškart), jas reikia gerti 15 parų.

Odos ligos, įskaitant sunkias užkrėstų paprastųjų spuogų formas.

Vartoti po 100 mg doksiciklino per parą; tai atitinka vieną Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletę; tokią dozę reikia gerti 7­-21 parą.

Vėliau galima vartoti po 50 mg doksiciklino per parą (šiam tikslui yra speciali vaisto forma) -palaikomąjį gydymą galima tęsti 2-3 savaites. Atsižvelgiant į gydymo veiksmingumą, ilgalaikį spuogų gydymą mažomis doksiciklino dozėmis (po 50 mg per parą) galima tęsti iki 12 savaičių.

Laimo liga (boreliozė) (I stadija)

Reikia gerti 200 mg doksiciklino paros dozę, tai atitinka dvi Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletes. Gydymo trukmė - 2-3 savaitės (mažiausiai 14 parų).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Esant inkstų funkcijos sutrikimui, dažniausiai doksiciklino dozės mažinti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurie tetraciklinų, įskaitant doksicikliną, vartojo (per burną ar parenteriniu būdu), retai pastebėta kepenų veiklos sutrikimo atvejų, todėl doksiciklino skiriant pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas arba kurie gydomi vaistais, galinčiais sukelti hepatotoksinį poveikį, reikalingas atsargumas.

Senyviems pacientams

Doksiciklinas skiriamas įprastinėmis dozėmis be specialių apribojimų. Šios grupės pacientams su sutrikusia inkstų funkcija dozės koreguoti nereikia.

Vartojimo metodas

Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletes reikia gerti reguliariai arba ryte per pusryčius, arba kito valgymo metu, gausiai užsigeriant skysčiu (tik ne pienu). Kai vaistas vartojamas valgant, mažėja virškinimo trakto sutrikimų.

Įprastų bakterinių infekcinių ligų gydymo trukmė priklauso nuo ligos eigos. Dažniausiai vaistinį preparatą pakanka vartoti 5-21 parą.

Po to, kai ligos simptomai išnyksta, gydymą dar reikia tęsti 1-3 paras.

Jei nustatyta, kad ligą sukėlė beta hemolizinis streptokokas, norint išvengti ligos pasekmių (pvz., reumato ar glomerulonefrito), gydyti reikia mažiausiai 10 parų.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems tetraciklinų grupės antibiotikams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sutrikusi kepenų funkcija.
• Jaunesni nei 12 metų vaikai, kol nesibaigęs dantų formavimosi periodas, nes dėl kalcio ortofosfato kompleksų nuosėdų gali pakisti nuolatinių dantų spalva, susidaryti dantų emalės defektų ir sulėtėti kaulų augimas.
• Nėštumo ir žindymo laikotarpis.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vartojant vaistą ilgai (t.y. ilgiau nei 21 parą), reikia reguliariai tirti kraują, inkstų ir kepenų funkciją.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Doksiciklinas prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria su motinos pienu, kuriame jo koncentracija sudaro 30-40% koncentracijos, esančios motinos kraujo plazmoje.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat jaunesniems kaip 8 metų vaikams, tetraciklinų galima vartoti tik tuo atveju, jei yra pavojus gyvybei, nes nuo 4 intrauterininio vystymosi mėnesio vaisiui, kūdikiams ir jaunesniems kaip 12 metų vaikams dėl tetraciklino kaupimosi organizme gali pakisti dantų spalva, susidaryti dantų emalės defektų ir sulėtėti kaulų augimas.

Jautrumo pakitimai (žr. 4.7. sk. "Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus").

Pseudomembraninis kolitas

Atsižvelgiant į indikacijas, reikėtų nustoti gydyti Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletėmis. Jei reikia, nedelsiant paskirti atitinkamą gydymą (pvz., specialius antibiotikus ar kitus chemoterapinius preparatus, kurių poveikis nustatytas kliniškai). Negalima vartoti vaistų, kurie slopina žarnyno peristaltiką.

Ūminė sunki padidėjusio jautrumo (pvz., anafilaksinė) reakcija

Gydymą Doxy-M-ratiopharm 100 mg tabletėmis būtina nedelsiant nutraukti ir imtis tinkamų skubios pagalbos priemonių (pvz., antihistamininių preparatų, kortikosteroidų, simpatomimetinių vaistų, jei reikia - dirbtinį ventiliavimą).

Ezofagitas

Pacientams, vartojusiems tetraciklino grupės antibiotikų, tarp jų ir doksiciklino, kapsulių ar tablečių pavidalu, pasitaikė ezofagito ir stemplės išopėjimo atvejų. Daugelis iš jų vaistinio preparato vartojo prieš pat miegą ar užgėrė medikamentą nepakankamu skysčio kiekiu.

Padidėjęs jautrumas šviesai

Vartojant tetraciklino grupės antibiotikų galimas padidėjęs jautrumas šviesai, pasireiškiantis reakcija saulės ar ultravioletiniams spinduliams. Pacientams, kuriuos gali paveikti tiesioginiai saulės ar ultravioletiniai spinduliai, reikia nurodyti, kad vartojant tetraciklino grupės antibiotikų galima ši reakcija; atsiradus pirmiesiems odos paraudimo požymiams, antibiotiko vartojimą reikia nutraukti.

Pacientai, kuriems nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas

Esant kepenų funkcijos sutrikimui doksicikliną reikia vartoti atsargiai. Taip pat doksicikliną reikia skirti atsargiai kartu su vaistiniais preparatais, kurie gali turėti toksinį poveikį kepenims.

Padidėjęs mikroorganizmų dauginimasis

Vartojant antibiotikų gali sustiprėti jiems nejautrių mikroorganizmų, tarp jų ir Candida albicans, dauginimasis.

Gerybinė intrakranijinė hipertenzija

Jaunuoliams ir suaugusiems pacientams, vartojusiems terapinę doksiciklino dozę, pasireiškė gerybinė intrakranijinė hipertenzija. Šis sutrikimas išnyko nutraukus medikamento vartojimą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Doksiciklino poveikiui turi įtakos šie vaistai:

Magnio ir aliuminio dvivalenčiai arba trivalenčiai katijonai, esantys skrandžio rūgštingumą mažinančių preparatų sudėtyje, taip pat kalcis (pienas ir jo produktai, vaisių sultys su kalcio priedu), geležies preparatai, aktyvinta anglis ir cholestiraminas gali sutrikdyti doksiciklino absorbciją virškinimo trakte.

Doksiciklino vartojant kartu su rifampcinu, barbitūratais, karbamazepinu ar fenitoinu gali sutrumpėti doksiciklino pusinės eliminacijos laikas. Vartojant šių vaistinių preparatų kartu, gali tekti didinti doksiciklino dozę.

Alkoholis gali sutrumpinti doksiciklino pusinės eliminacijos laiką.

Doksiciklino įtaka kitų vaistų poveikiui

Doksiciklinas gali sustiprinti sulfanilureos preparatų (geriamųjų vaistų cukriniam diabetui gydyti) poveikį. Jei vartojama kartu su šiais vaistais, reikia tikrinti gliukozės kiekį kraujyje, prireikus būtina sumažinti šių vaistų dozę.

Vartojant doksiciklino kartu su antikoaguliantais, pvz. ,varfarinu, dėl tetraciklinų slopinamojo poveikio plazmos protrombino aktyvumui, gali prireikti mažinti antikoaguliantų dozę.

Doksiciklino vartoti kartu su penicilinais nerekomenduojama, kadangi doksiciklinas silpnina jų baktericidinį poveikį.

Kita sąveika

Pranešama apie inkstų nepakankamumo atvejį doksiciklino vartojant kartu su tetraciklinais ir metoksifluranu.

Vartojant doksiciklino ir geriamųjų kontraceptikų, pasitaikė nėštumo arba neciklinio kraujavimo atvejų.

Doksiciklino negalima vartoti prieš spuogų gydymą, jo metu arba po gydymo izotretinoinu, nes, nors ir retai, abu vaistai gali sukelti laikiną intrakranialinio spaudimo padidėjimą (pseudotumor cerebri).

Reikėtų vengti tuo pačiu metu vartoti doksiciklino ir beta laktaminių antibiotikų, nes tai gali sumažinti antibakterinį poveikį.

Kartu vartojant teofiliną ir tetraciklinus nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui gali pasireikšti dažniau.

Aprašytas vienas atvejis, kai vartojant kartu doksicikliną ir ličio preparatus padidėjo pastarojo kiekis kraujyje ir atsirado tokių centrinės nervų sistemos sutrikimų kaip konfūzija ir kliedesys. Vienu metu gydant doksiciklinu ir ličio preparatais, reikia atidžiai kontroliuoti ličio koncentraciją ligonio kraujyje.

Įspėjimas

Retai doksiciklinas gali sumažinti geriamųjų kontraceptikų patikimumą. Todėl, gydantis doksiciklinu, patartina naudoti papildomas nehormonines priemones nuo pastojimo.

Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams

Tetraciklinų vartojimas gali nulemti neteisingus gliukozės, baltymo, urobilinogeno ir katecholaminų kiekio nustatymo šlapime rezultatus.

Doksiciklino sąveika

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tetraciklinų vartojimas nėštumo metu susijęs su padidėjusiu kepenų pažeidimo pavojumi. Vaisto vartojimo indikacijos turėtų būti nustatytos ypač kruopščiai nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat ir vaikams iki 8 metų, nes nuo 4 intrauterinio vystymosi mėnesio vaisiui, kūdikiams ir vaikams iki 8 metų dėl tetraciklino nuosėdų organizme gali pakisti dantų spalva, susidaryti dantų emalio defektų ir sulėtėti kaulų augimas (žr. taip pat 5.3. sk. "Ikiklinikinių tyrimų duomenys" ir 4.4. skyriuje "Specialūs Įspėjimai ir atsargumo priemonės").

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vartojant tetraciklinus pasitaikė pavienių laikinos (dažniausiai) trumparegystės atvejų. Dėl to gali sutrikti gebėjimas vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000), labai retas (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Infekcijos ir infestacijos

Dažnis nežinomas: nejautrių mikroorganizmų dauginimasis, galintis sukelti kandidozę, glositą, stafilokokinės kilmės enterokolitą, pseudomembraninį kolitą (padidėjęs Clostridium difficile augimas), vietinį uždegimą - išangės uždegimą, stomatitą, vaginitą (dėl Candida grybelio padidėjusio augimo).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: anemija, trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, leukocitozė.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis nežinomas: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksinį šoką, anafilaksiją, hipotenziją, angioneurozinę edemą, dusulį, seruminę ligą, periferinę edemą, tachikardiją, dilgėlinę).

Nervų sistemos sutrikimai

Reti: galvos skausmas.

Dažnis nežinomas: gerybinė intrakranijinė hipertenzija (gali sutrikti regėjimas, skotoma, diplopija, ilgalaikis regėjimo netekimas).

Labai reti: Parestezija (tariamas jutimas), neramumas ir baimės jausmas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Reti: pykinimas, viduriavimas, dispepsija, liežuvio ir burnos gleivinės uždegimas.

Labai reti: pilvo skausmas, dantų emalės spalvos pakitimas, juodos liežuvio apnašos.

Dažnis nežinomas: vėmimas, rijimo sutrikimas, ezofagitas, stemplės išopėjimas, kasos uždegimas, dantų emalio hipoplazija. Uoslės ir skonio pakitimai arba visiškas jų išnykimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Dažnis nežinomas: hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas, kepenų funkcijos rodiklių pakitimas (laikinas).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Reti: bėrimas (įskaitant išbėrimą dėmėmis, paraudimą), niežulys.

Labai reti: padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos (oda parausta, paburksta, susidaro pūslių).

Dažnis nežinomas: eksfoliacinis dermatitas, daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, fotoonicholizė..

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai reti: sąnarių skausmas.

Dažnis nežinomas: raumenų skausmas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti: intersticinis nefritas, ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas ir anurija.

Dažnis nežinomas: padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Vienkartinis doksiciklino perdozavimas, netgi keletą kartų viršijus gydomąją dozę, ūmaus apsinuodijimo nesukelia. Iki šiol ūmaus doksiciklino perdozavimo nepasitaikė. Tačiau, jeigu vaisto perdozuojama, reikia nutraukti vaisto vartojimą. Taikyti palaikomąsias priemones. Taikant dializę, doksiciklino pusinės eliminacijos laikas kraujo serume nepakinta. Todėl perdozavimo gydymui dializė neveiksminga

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - sisteminio poveikio priešinfekciniai vaistai, tetraciklinai. ATC kodas J01AA02.

Veikimo mechanizmas

Doksiciklinas – tai geriamasis, plataus poveikio, pusiau sintetinis tetraciklinų grupės antibiotikas. sukeliantis bakterijų augimą ir dauginimąsi slopinantį poveikį. Jis slopina mikroorganizmo ląstelės baltymų sintezę, nes sutrikdo transporto RNR, matricinės RNR ir ribosomų komplekso veiklą.

Doksiciklino platus antimikrobinis poveikis yra panašus į tetraciklino.

MSK ribinės reikšmės

Doksiciklino veiksmingumas in vitro ištirtas su daugeliu mikroorganizmų. Jautrių mikroorganizmų mažiausia slopinamoji koncentracija (MSK) kinta priklausomai nuo jų rūšies.

Remiantis JAV Nacionalinio klinikinės laboratorijos standartų komiteto (US National Committee for Clinical Laboratory Standards) nuorodomis nustatyta, jog:

Mikroorganizmų jautrumas

Tam tikrų mikrobų rūšių atsparumas gali skirtis priklausomai nuo vietovės ir laiko, todėl, ypač gydant sunkias infekcines ligas, vietinė informacija apie bakterijų atsparumą antibiotikams ypatingai svarbi.

Mikroorganizmų atsparumo antibiotikui atsiradimo būdai

• Mikroorganizmų atsparumo atsiradimą daugiausia lemia iš ląstelės veikliąją medžiagą šalinančio siurblio atsiradimas, kuris aktyviai perneša tetraciklinus iš ląstelės.
• Kitam mikroorganizmų atsparumo atsiradimo mechanizmui būdingas ribosomas apsaugančio baltymo atsiradimas, kuris neleidžia doksiciklinui prisijungti prie ribosomos.
• Fermentinis doksiciklino aktyvumo slopinimas yra retesnis atsparumo atsiradimo mechanizmas.

Plačiai paplitęs kryžminis atsparumas doksiciklinui ir kitiems tetraciklinams. Padermės, kurių atsparumas tetraciklinui vidutinio stiprumo, gali būti jautrios doksiciklinui.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas doksiciklinas beveik visiškai absorbuojamas plonosios žarnos viršutinėje dalyje (>90% išgerto kiekio).

Pasiskirstymas

Tinkama koncentracija kraujo plazmoje susidaro po 30 min., didžiausia koncentracija būna po 1-2 val. Išgėrus vienkartinę 200 mg dozę, maksimali koncentracija kraujo plazmoje yra 3-5,3 mg/l. Paprastai pirmąją gydymo parą vartojama 200 mg vaisto, vėliau (kas 24 valandos) - 100 mg vienkartinė dozė. Pusiausvyros vaisto koncentracija kraujo plazmoje susidaro greitai. Vartojant 200 mg arba 100 mg dozes, ji apytikriai tokia pat, kaip ir tais atvejais, kai vartojama kartotinai 200 mg dozės. Panaši didelė koncentracija esti ir tuomet, kai į veną sušvirkščiama vienkartinė 200 mg dozė. Sveikiems žmonėms pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 16±6 val; kai pažeista inkstų funkcija, jis gali šiek tiek pailgėti, esant pažeistai kepenų funkcijai, ryškiai pakisti. 80-90% doksiciklino susijungia su kraujo plazmos baltymais.

Doksiciklinas greitai pasiskirsto visuose audiniuose, bet į centrinę nervų sistemą, netgi esant smegenų dangalų uždegimui, prasiskverbia santykinai lėtai. Nustatyta didelė koncentracija tulžyje, kepenų, inkstų, plaučių, blužnies, kaulų ir lyties organų audiniuose. Menamas doksiciklino pasiskirstymo tūris yra apie 0,75 l/kg kūno svorio.

Biotransformacija

Antibiotikas metabolizuojamas kepenyse. Žmogaus organizme tik nedidelis doksiciklino kiekis (< 10% išgertos dozės) metabolizuojamas.

Eliminacija

Iš organizmo vaistas pasišalina mikrobiologiniu požiūriu aktyvia forma pro žarnyną (išsiskiria į žarnų turinį arba į tulžį) ir apie 30-55% pro inkstus. Per 24 val. apytikriai 41% (nuo 22% iki 60%) išgertos doksiciklino dozės gali būti aptikta šlapime. Dėl preparato farmakokinetikos ypatumų, jo pusinės eliminacijos laikas labiau nepailgėja ir tuomet, kai ryškiai sutrinka inkstų funkcija.

Biologinis prieinamumas

Naujų Doxy-M-ratiopharm 100 mg tablečių biologinio prieinamumo tyrimų neatlikta.

Nustatyti tokie biologinio prieinamumo tyrimo duomenys, kai buvo atliktas preparato, kuriame yra

200 mg doksiciklino (tiriamasis preparatas), lyginamasis tyrimas.

Laikantis CPMP nuorodų "Biologinio prieinamumo ir bioekvivalentiškumo tyrimas" nustatyta dozės linijinė priklausomybė, nes preparatai skyrėsi tik veikliosios medžiagos kiekiu ir rasti tokie duomenys: farmakokinetika yra linijinė, kokybinė sudėtis vienoda, veikliosios medžiagos ir kitų sudedamųjų medžiagų santykis vienodas, abu vaistus pagamino tas pats gamintojas, biologinio prieinamumo tyrimas atliktas su originaliu preparatu, esant toms pačioms tiriamosioms sąlygoms, tirpstamumas in vitro yra vienodas.

Biologinio prieinamumo tyrimų, atliktų 1991 su 24 savanoriais, palyginti su kontroliniu preparatu, nustatyti tokie duomenys:

Vienkartinės tiriamojo preparato doksiciklino 1 tabletės dozės farmakokinetiniai rodikliai, palyginti su kontroliniu preparatu:

C_max [ug/ml] - didžiausia koncentracija

tmax [h] - didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje susidarymo laikas AUC - plotas po laiko ir koncentracijos sankirtos kreive M - vidurkis

SD - standartinė paklaida

Pav. Doksiciklino koncentracijos kraujo plazmoje vidurkis ir standartinė paklaida, išgėrus 1 tabletę tiriamojo arba kontrolinio preparato

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Ūminio toksiškumo tyrimais ypatingo jautrumo nenustatyta (žr. 4.9. skyriuje "Perdozavimas").

Lėtinis arba poūmis toksiškumas

Tyrimais, atliktais su įvairiomis gyvūnų rūšimis (beždžionėmis, žiurkėmis, šunimis, žiurkėnais), kurie truko iki vienerių metų, jokių reikšmingų patologinių pakitimų nenustatyta. Vartojant labai dideles vaisto dozes, nustatyta virškinamojo trakto sutrikimų.

Mutageninis ir kancerogeninis poveikis

18 mėnesių trukmės tyrimais su žiurkėmis kancerogeninio poveikio nenustatyta. Ar doksiciklinas sukelia mutageninį poveikį, nėra gerai ištirta. Iki šiol atliktais tyrimais in vivo ir in vitro toks poveikis nepasireiškė.

Toksinis poveikis vaisingumui

Teratogeninio poveikio tyrimai atlikti su įvairių rūšių eksperimentiniais gyvūnais (žiurkėmis, pelėmis, beždžionėmis, triušiais). Apsigimimų nenustatyta. Nuo 4 intrauterininio vystymosi mėnesio vaisiuje besikaupiantis doksiciklinas gali sukelti vaiko dantų spalvos pakitimų, dantų emalės defektų ir lėtesnį kaulų augimą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Talkas

Magnio stearatas

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PVDC/ aliuminio lizdinė plokštelė.

Kartono dėžutėje yra 10 tablečių.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.