Ramiprilis+Hidrochlorotiazidas, 5mg+25mg, tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: KRKA, d.d., Novo mesto, Slovėnija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Ramiprilis+Hidrochlorotiazidas
1. Kas yra Ampril HL ir Ampril HD ir kam jis vartojamas
Ampril HL ir Ampril HD yra dviejų vaistų - ramiprilio ir hidrochlorotiazido - derinys.
Ramiprilis priklauso vaistų, vadinamų „AKF (angiotenziną konvertuojančio fermento) inhibitoriais“, grupei. Šios grupės vaistai:
- organizme mažina medžiagų, didinančių Jūsų kraujospūdį, gamybą;
- atpalaiduoja ir praplečia Jūsų kraujagysles;
- padeda širdžiai varinėti kraują po organizmą.
Hidrochlorotiazidas priklauso vaistų, vadinamų „tiazidiniais diuretikais“ arba šlapimą „varančiomis“ tabletėmis, grupei. Jis veikia didindamas išskiriamo iš organizmo vandens (šlapimo) kiekį. Tokiu būdu mažinamas Jūsų kraujospūdis.
Ampril HL ir Ampril HD vartojamas aukšto kraujospūdžio gydymui. Jo sudėtyje esančios dvi veikliosios medžiagos, mažindamos kraujospūdį, veikia kartu. Kartu jos vartojamos tuomet, jeigu gydymas kiekviena atskirai, nebuvo veiksmingas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Ampril HL ir Ampril HD
Ampril HL ir Ampril HD vartoti negalima:
- jeigu yra alergija ramipriliui, hidrochlorotiazidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) į Ampril HL ar Ampril HD panašiems vaistams (kitiems AKF inhibitoriams ar sulfonamidų grupės preparatui). Galimi alerginės reakcijos požymiai yra niežulys, rijimo ar kvėpavimo sutrikimas, lūpų, veido, gerklės ar liežuvio patinimas;
- jeigu yra buvusi sunki alerginė reakcija, vadinama „angioneurozine edema“. Jos požymiai yra niežulys, dilgėlinė, raudonos dėmės ant plaštakų, pėdų ir gerklės, gerklės ir liežuvio patinimas, patinimas aplink akis ir lūpas, kvėpavimo ir rijimo pasunkėjimas;
- jeigu Jums atliekama dializė arba bet kuri kita kraujo filtravimo procedūra. Ampril HL ar Ampril HD gali būti Jums netinkamas (tai priklauso nuo naudojamo aparato);
- jeigu yra sunkių kepenų sutrikimų;
- jeigu druskų (kalcio, kalio, natrio) kiekis Jūsų kraujyje yra nenormalus; jeigu turite inkstų problemų, kuomet inkstų aprūpinimas krauju yra sumažėjęs (inkstų arterijos stenozė);
- paskutinius 6 nėštumo mėnesius (žr. žemiau esantį poskyrį „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
- jeigu žindote (žr. žemiau esantį poskyrį „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
- jeigu sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Jei bet kuri aukščiau paminėta būklė Jums tinka, Ampril HL ar Ampril HD nevartokite. Jei abejojate, prieš Ampril HL ar Ampril HD vartojimą pasitarkite su gydytoju.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Ampril HL ar Ampril HD.
- jeigu turite širdies, kepenų ar inkstų problemų;
- jeigu Jūs netekote didelio kiekio organizmo druskų ar skysčių (vėmėte, viduriavote, prakaitavote daugiau nei įprastai, jei ribojate druskos kiekį maiste, ilgai vartojate diuretikų (šlapimą „varančių“ tablečių) ar buvote gydomas dializėmis);
- jeigu Jums taikomas alergiją bičių ar vapsvų įgėlimui mažinantis (desensibilizuojamasis) gydymas;
- jeigu vartosite anestetikų, pvz., operacijos ar bet kokios odontologinės procedūros metu. Ampril HL ar Ampril HD vartojimą gali tekti nutraukti vieną dieną prieš gydymą, todėl pasitarkite su savo gydytoju;
- jeigu kalio kiekis kraujyje yra didelis (nustatoma kraujo tyrimų pagalba);
- jeigu sergate sistemine jungiamojo audinio liga, pvz., sklerodermija ar sistemine raudonąja vilklige;
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų;
- aliskireną.
- Veiklioji medžiaga hidrochlorotiazidas gali sukelti neįprastą reakciją, dėl kurios susilpnėja regėjimas ir skauda akis. Tai gali būti vidinio akies spaudimo padidėjimo simptomai, kurie gali atsirasti praėjus kelioms valandoms ar savaitei nuo Ampril HL ar Ampril HD vartojimo pradžios. Negydant ši būklė gali baigtis negrįžtamu regėjimo praradimu.
Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų kiekį (pvz., kalio) kraujyje. Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Ampril HL ir Ampril HD vartoti negalima“.
Jeigu esate nėščia arba manote, kad galbūt esate nėščia, turite apie tai pasakyti savo gydytojui.
Pirmaisiais 3 nėštumo mėnesiais Ampril HL ar Ampril HD vartoti nerekomenduojama. Vartojamas po 3 nėštumo mėnesio šis vaistas gali padaryti didžiulės žalos Jūsų kūdikiui (žr. žemiau esantį poskyrį „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Vaikams ir paaugliams
Ampril HL ar Ampril HD nerekomenduojamas vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, kadangi informacijos apie šią amžiaus grupę nėra.
Jei manote, kad bet kuri aukščiau paminėta būklė Jums tinka arba jei abejojate, prieš Ampril HL ar Ampril HD vartojimą pasitarkite su gydytoju.
Kiti vaistai ir Ampril HL ir Ampril HD
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto (taip pat ir augalinius preparatus), pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Ampril HL ir Ampril HD gali įtakoti kai kurių vaistų veikimą. Taip pat kai kurie vaistai įtakoja Ampril HL ir Ampril HD poveikį.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų, kadangi jie gali silpninti Ampril HL ir Ampril HD poveikį:
- Skausmą ir uždegimą malšinantys vaistai, pvz., nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), tokie kaip ibuprofenas ar indometacinas, bei aspirinas.
- Vaistai žemo kraujospūdžio, šoko, širdies nepakankamumo, astmos ar alergijos gydymui, pvz., efedrinas, noradrenalinas ar adrenalinas. Gydytojas turės patikrinti Jūsų kraujospūdį.
Pasakykite gydytojui, jei vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų. Jeigu jų vartojama kartu su Ampril HL ir Ampril HD, gali didėti šalutinio poveikio pasireiškimo rizika.
- Skausmą ir uždegimą malšinantys vaistai, pvz., nesteroidinių vaistai nuo uždegimo (NVNU), tokie kaip ibuprofenas ar indometacinas, bei aspirinas.
- Vaistai, galintys mažinti kalio kiekį kraujyje. Tokie vaistai yra preparatai vidurių užkietėjimo gydymui, diuretikai (šlapimą „varančios“ tabletės), amfotericinas B (vartojamas grybelinėms infekcijoms) ir AKTH (jis naudojamas tiriant, ar tinkamai veikia antinksčiai).
- Vaistai vėžio gydymui (chemoterapija).
- Vaistai širdies ligoms gydyti, įskaitant ritmo sutrikimus.
- Vaistai, tokie kaip ciklosporinas, vartojami organų atmetimo reakcijos stabdymui po transplantacijos.
- Diuretikai (šlapimą „varančios“ tabletės), pvz., furozemidas.
- Vaistai, galintys didinti kalio kiekį kraujyje, pvz., spironolaktonas, triamterenas, amiloridas, kalio druskos ir heparinas (juo skystinamas kraujas).
- Steroidiniai vaistai uždegimo gydymui, pvz., prednizolonas.
- Kalcio papildai.
- Alopurinolis (vartojamas šlapimo rūgšties kiekio kraujyje mažinimui).
- Prokainamidas (vaistas širdies ritmo sutrikimų gydymui).
- Kolestiraminas (riebalų kiekio kraujyje mažinimui).
- Karbamazepinas (epilepsijai gydyti).
- Vildagliptinas (diabetui gydyti).
Pasakykite gydytojui, jei vartojate bet kurį iš išvardytų vaistų. Ampril HL ir Ampril HD gali keisti jų poveikį.
- Vaistai diabeto gydymui, t.y. geriamieji gliukozės kiekį kraujyje mažinantys preparatai bei insulinas. Ampril HL ir Ampril HD gali mažinti cukraus kiekį kraujyje. Ampril HL ir Ampril HD vartojimo metu atidžiai sekite gliukozės kiekį kraujyje.
- Litis (psichikos sutrikimų gydymui). Ampril HL ir Ampril HD gali didinti ličio kiekį kraujyje. Jūsų gydytojas turės atidžiai stebėti ličio kiekį kraujyje.
- Vaistai raumenų atpalaidavimui.
- Chininas (maliarijos gydymui).
- Vaistai, kuriuose yra jodo ir kurie gali būti vartojami ligoninėje atliekant skenavimą ar rentgenologinį tyrimą.
- Penicilinas (infekcijų gydymui).
- Geriami kraują skystinantys vaistai (geriami antikoaguliantai), pvz., varfarinas.
Jei manote, kad bet kuri aukščiau paminėta būklė Jums tinka, arba jei abejojate, prieš Ampril HL ir Ampril HD vartojimą pasitarkite su gydytoju.
Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti vaisto dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „Ampril HL ir Ampril HD vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Tyrimai
Prieš vaisto vartojimą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, jeigu:
- Jums bus atliekamas prieskydinių liaukų funkcijos tyrimas. Ampril HL ir Ampril HD gali keisti tyrimo rezultatus;
- esate sportininkas ir Jums bus atliekamas dopingo testas. Ampril HL ir Ampril HD gali lemti teigiamą testo rezultatą.
Ampril HL ir Ampril HD vartojimas su maistu ir gėrimais
- Jei Ampril vartojimo metu gersite alkoholio, Jums gali suktis galva, galite jaustis apsvaigęs.
Jei abejojate, kiek alkoholio galite gerti vartojant Ampril HL ir Ampril HD, aptarkite tai su gydytoju, nes kraujospūdį mažinančių vaistų vartojimas gali stiprinti alkoholio poveikį.
- Ampril HL ir Ampril HD gali būti vartojamas su maistu arba be jo.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu manote, kad esate nėščia (ar galėjote pastoti), turite apie tai pasakyti savo gydytojui.
Jūs neturėtumėte vartoti Ampril HL ir Ampril HD pirmas 12 nėštumo savaičių, o po tryliktos nėštumo savaitės vaistą vartoti draudžiama, nes jis gali pakenkti jūsų kūdikiui. Nedelsdama pasakykite gydytojui, jeigu Ampril HL ir Ampril HD vartojimo metu pastojote. Prieš planuojant pastojimą, Ampril HL ir Ampril HD reikia keisti kitokiu tinkamu gydymu.
Jei žindote, Ampril HL ir Ampril HD vartoti negalima.
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Tol, kol nepaaiškės, kaip Ampril HL ir Ampril HD Jus veikia, vairuoti ir valdyti mechanizmų nerekomenduojama. Vartojant Ampril HL ir Ampril HD gali pradėti svaigti galva. Didesnė tokio poveikio rizika yra gydymo pradžioje arba didinant dozę. Tokiu atveju vairuoti, dirbti su įrankiais ar valdyti mechanizmų negalima.
Ampril HL ir Ampril HD sudėtyje yra laktozės.
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
- Kaip vartoti Ampril HL ir Ampril HD
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Vartojimo būdas
- Šį vaistą vartokite per burną kasdien tuo pačiu metu, paprastai ryte.
- Tabletę nurykite užgerdami skysčiu.
- Tablečių nesmulkinkite ir nekramtykite.
Kiek vaisto vartoti
Didelio kraujospūdžio gydymas
Jūsų gydytojas vartojamą dozę koreguos, kol kraujospūdis bus kontroliuojamas.
Senyvi žmonės
- Gydytojas sumažins pradinę dozę, tolimesnis dozės koregavimas bus lėtesnis.
Ką daryti pavartojus per didelę Ampril HL ir Ampril HD dozę?
- Nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Jei vyksite į ligoninę, pats nevairuokite, paprašykite, kad kas nors kitas Jus nuvežtų arba kvieskite greitąją pagalbą. Pasiimkite su savimi vaisto pakuotę, kad gydytojas žinotų, ką Jūs išgėrėte.
Pamiršus pavartoti Ampril HL ir Ampril HD
Jei pamiršote išgerti vaisto, įprastu laiku gerkite įprastą dozę.
Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jei atsiranda bet kuris toliau išvardytas sunkus šalutinis poveikis, nedelsdami nutraukite Ampril HL ir Ampril HD vartojimą ir kreipkitės į gydytoją. Gali prireikti skubaus gydymo.
- Veido, lūpų ar gerklės patinimas, galintis pasunkinti rijimą ar kvėpavimą, niežulys ir išbėrimas. Tai gali būti sunkios alerginės reakcijos į Ampril HL ir Ampril HD požymiai.
- Sunkios odos reakcijos, tokios kaip išbėrimas, burnos išopėjimas, esančių odos ligų pablogėjimas, paraudimas, odos pūslės ar lupimasis (pvz., Stivenso ir Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė ar daugiaformė eritema).
Nedelsdami praneškite gydytojui, jeigu Jums pasireiškė:
- Dažnesnis širdies plakimas, netolygus ar stiprus širdies plakimas (palpitacijos), krūtinės skausmas, spaudimo jausmas krūtinėje ar rimtesnės problemos, tokios kaip įskaitant širdies smūgis ir insultas.
- Pasunkėjęs kvėpavimas, kosulys ir karščiavimas besitęsiantis 2‑3 dienas bei apetito sumažėjimas. Tai gali būti plaučių problemų, taip pat uždegimo, požymiai.
- Lengvesnis kraujosruvų atsiradimas, ilgesnis nei įprastai kraujavimas, jei bet kokie kraujavimo (pvz., iš dantenų) požymiai, raudonos dėmės, spuogai odoje, ar užsikrečiate infekcija lengviau negu įprastai, gerklės skausmas ir karščiavimas, nuovargis, alpulys, galvos svaigimas ar odos blyškumas. Tai gali būti kraujo ar kaulų čiulpų sutrikimo požymiai.
- Stiprus pilvo skausmas, galintis plisti į nugarą. Tai gali būti pankreatito (kasos uždegimo) požymis.
- Karščiavimas, šaltkrėtis, nuovargis, apetito netekimas, pilvo skausmas, pykinimas, odos ir akių pageltimas (gelta). Tai gali būti kepenų sutrikimo, pvz., hepatito (kepenų uždegimo) ar kepenų pažeidimo požymiai.
Kitoks galimas šalutinis poveikis
Jei toliau išvardytas šalutinis poveikis tampa sunkus arba trunka ilgiau nei kelias dienas, pasakykite gydytojui.
Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 žmonių)
- Galvos skausmas, silpnumas ar nuovargis.
- Galvos svaigimas. Didesnė tokio poveikio rizika yra Ampril HL ar Ampril HD vartojimo pradžioje ar didinant dozę.
- Sausas dirginantis kosulys arba bronchitas.
- Kraujo tyrimu nustatomas didesnis negu įprastai cukraus kiekis Jūsų kraujyje. Jei sergate diabetu, liga gali pasunkėti.
- Kraujo tyrimu nustatomas didesnis negu įprastai šlapimo rūgšties arba riebalų kiekis Jūsų kraujyje.
- Skausmingi, paraudę ir patinę sąnariai.
Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 100 žmonių)
- Odos išbėrimas su iškilimais arba be jų.
- Paraudimas, alpulys, hipotenzija (nenormaliai žemas kraujospūdis), ypač greitai stojantis ar sėdantis.
- Pusiausvyros sutrikimas (galvos svaigimas).
- Niežulys ar neįprastas pojūtis odoje, pvz., tirpimas, dilgčiojimas, badymas, deginimas ar skruzdėlių ropojimo oda pojūtis (parestezija).
- Skonio pojūčio netekimas ar pokytis.
- Miego sutrikimai.
- Depresijos ar nerimo pojūtis, didesnis negu įprastai nervingumas ar drebulys.
- Užgulusi nosis, ančių uždegimas (sinusitas), dusulys.
- Dantenų uždegimas (gingivitas), burnos patinimas.
- Paraudusios, niežtinčios, patinusios ar ašarojančios akys.
- Spengimas ausyse.
- Neryškus matomas vaizdas.
- Plaukų slinkimas.
- Krūtinės skausmas.
- Raumenų skausmas.
- Vidurių užkietėjimas, skrandžio ar žarnyno skausmas.
- Virškinimo sutrikimas ar pykinimas.
- Gausesnis nei įprastai šlapinimasis per dieną.
- Stipresnis nei įprastai prakaitavimas ir troškulys.
- Apetito sumažėjimas ar netekimas (anoreksija), alkio pojūčio susilpnėjimas.
- Padažnėjęs ar nereguliarus širdies plakimas.
- Rankų ir kojų patinimas. Tai gali būti didesnio nei įprastai skysčio sulaikymo organizme pokyčiai.
- Karščiavimas.
- Potencijos sutrikimas vyrams.
- Kraujo tyrimu nustatomas raudonųjų kraujo ląstelių, baltųjų kraujo ląstelių, trombocitų kiekio ar hemoglobino kiekio sumažėjimas.
- Kraujo tyrimu nustatomas kepenų, kasos ar inkstų veiklos pakitimai.
- Kraujo tyrimu nustatomas mažesnis nei įprastai kalio kiekis kraujyje.
Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 000 žmonių)
- Pykinimas, viduriavimas ar rėmuo.
- Liežuvio paraudimas ir patinimas, burnos džiūvimas.
- Kraujo tyrimu nustatomas didesnis nei įprastai kalio kiekis kraujyje.
Kitoks pastebėtas šalutinis poveikis
Jei toliau išvardytas šalutinis poveikis tampa sunkus arba trunka ilgiau nei kelias dienas, pasakykite gydytojui.
- Sunku sutelkti dėmesį, nenustygstamumo arba pasimetimo jausmas.
- Rankų bei kojų pirštų pokytis dėl šalčio poveikio bei dilgčiojimas ar skausmas jiems atšilus. Tai gali būti Raynaud
- Krūtų padidėjimas vyrams.
- Kraujo krešulių susidarymas.
- Klausos sutrikimas.
- Mažesnis nei įprastai akių drėkinimas.
- Būsena, kai daiktai atrodo geltoni.
- Regėjimo pablogėjimas ir akių skausmas (galimi ūminės trumparegystės ar ūminės uždaro kampo glaukomos požymiai).
- Skysčio kiekio organizme sumažėjimas (dehidracija).
- Skruostų patinimas, skausmas ir paraudimas (seilių liaukų uždegimas).
- Žarnyno ištinimas, vadinamas „angioneurozine žarnyno edema“. Jos simptomai yra pilvo skausmas, vėmimas ir viduriavimas.
- Didesnis nei įprastai jautrumas saulės šviesai.
- Sunkus odos pleiskanojimas ar lupimasis, niežulys, gumbuotas išbėrimas ar kitokia odos reakcija, pvz., raudonas veido ar kaktos išbėrimas.
- Odos išbėrimas arba kraujosruvų atsiradimas.
- Odos dėmių atsiradimas ir galūnių šalimas.
- Nagų sutrikimai (pvz., nago atsilaisvinimas ar atsiskyrimas nuo nago guolio).
- Skeleto raumenų sustingimas ar negalėjimas pajudinti žandikaulio (tetanija).
- Raumenų silpnumas ar mėšlungis.
- Vyrų ar moterų lytinio potraukio sumažėjimas.
- Kraujas šlapime. Tai gali būti inkstų sutrikimo (intersticinio nefrito) požymis.
- Didesnis nei įprastai cukraus kiekis šlapime.
- Kraujo tyrimais nustatomas tam tikrų baltųjų kraujo ląstelių kiekio padidėjimas (eozinofilija).
- Kraujo tyrimais nustatomas per mažas kraujo ląstelių kiekis kraujyje (pancitopenija).
- Kraujo tyrimais nustatomas natrio, kalcio, magnio ir chloro druskų kiekio kraujyje pokytis.
- Reakcijos sulėtėjimas ar sutrikimas.
- Užuodžiamų kvapų pokytis.
- Kvėpavimo pasunkėjimas, astmos pasunkėjimas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Ampril HL ir Ampril HD
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės ar tablečių talpyklės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Ampril HL ir Ampril HD sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra ramiprilis ir hidrochlorotiazidas.
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg ramiprilio ir 25 mg hidrochlorotiazido.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio-vandenilio karbonatas, laktozė monohidratas, kroskarmeliozės natrio druska, pregelifikuotas krakmolas, natrio stearilfumaratas.
Ampril HL ir Ampril HD išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ampril HD 5 mg/25 mg tabletės yra baltos ar balkšvos, kapsulės formos, nedengtos, lygiu paviršiumi, su vagele vienoje pusėje ir šoninėje sienelėje. Ant jų yra užrašyta „25“.Tabletę galima padalyti į lygias dozes.
Ampril HL ir Ampril HD tiekiamas dėžutėmis po 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 98 arba 100 tablečių lizdinėse plokštelėse bei PP talpyklėmis po 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 arba 100 tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Ramiprilis+Hidrochlorotiazidas |
| Vaisto stiprumas | 5mg+25mg |
| Vaisto forma | tabletės |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti per burną |
| Registracijos numeris | LT/1/05/0353 |
| Registratorius | KRKA, d.d., Novo mesto, Slovėnija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2005.11.25 |
| Vaistas perregistruotas | 2010.05.24 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Ampril HD 5 mg/25 mg tabletės
2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis
Ampril HD 5 mg/25 mg tabletės
Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg ramiprilio bei 25 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
Ampril HD 5 mg/25 mg tabletės
Vienoje tabletėje yra 122,56 mg laktozės.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Tabletė.
Ampril HD 5 mg/25 mg tabletės yra baltos ar balkšvos, kapsulės formos, nedengtos plėvele, lygiu paviršiumi, su vagele vienoje pusėje ir šoninėje sienelėje. Ant jų yra užrašyta „25“.Tabletę galima padalyti į lygias dozes.
4. Klinikinė informacija
4.1 Terapinės indikacijos
Arterinės hipertenzijos gydymas.
Fiksuotų dozių derinio skiriama tuo atveju, jeigu gydant vien ramipriliu arba vien hidrochlorotiazidu kraujospūdis kontroliuojamas nepakankamai.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Suaugusiesiems
Dozė kiekvienam pacientui turi būti parenkama atsižvelgiant į jo būklę (žr. 4.4 skyrių) bei kraujospūdžio kontrolę. Fiksuoto ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinio vaistiniu preparatu rekomenduojama gydyti tik atskirai nustačius kiekvienos veikliosios medžiagos dozę.
Būtina pradėti vartoti mažiausią įmanomą Ampril HL ar Ampril HD dozę. Jei reikia, siekiant tikslinio kraujospūdžio, dozę galima palaipsniui didinti. Didžiausia leistina ramiprilio paros dozė yra 10 mg, hidrochlorotiazido – 25 mg.
Ypatingos pacientų grupės
Diuretikais gydomiems pacientams
Diuretikų vartojančius pacientus šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai, kadangi gydymo pradžioje galima hipotenzija. Prieš gydymo Ampril HL ar Ampril HD pradžią būtina apsvarstyti, ar sumažinti diuretiko dozę, ar nutraukti jo vartojimą.
Jeigu nutraukti diuretiko vartojimo neįmanoma, rekomenduojama, kad gydymas būtų pradėtas mažiausia esama ramiprilio doze (1,25 mg per parą), vartojant jo ir hidrochlorotiazido atskirais preparatais. Rekomenduojama, kad po to preparatai būtų pakeisti deriniu, kurio pradinė paros dozė sudarytų ne daugiau kaip 2,5 mg ramiprilio / 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Kadangi Ampril HL ar Ampril HD sudėtyje yra hidrochlorotiazido, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.), šio vaistinio preparato skirti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Jeigu yra inkstų funkcijos sutrikimas, gali tekti mažinti Ampril HL ar Ampril HD dozę. Pacientai, kurių kreatinino klirensas yra tarp 30 ir 60 ml/min., turi būti gydomi kiek įmanoma mažesne fiksuota ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinio doze po to, kai buvo vartojama vien ramiprilio. Didžiausia leistina ramiprilio paros dozė yra 5 mg, hidrochlorotiazido – 25 mg.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Jeigu yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą Ampril HL ar Ampril HD galima pradėti tik atidžiai prižiūrint medikui. Didžiausia leistina ramiprilio paros dozė yra 2,5 mg, hidrochlorotiazido – 12,5 mg.
Jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Ampril HL ar Ampril HD vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Senyviems pacientams
Pradinė dozė turi būti mažesnė, be to, dozė turi būti didinama laipsniškai, kadangi yra didesnė nepageidaujamo poveikio atsiradimo rizika, ypač jei pacientas labai senas ar nusilpęs.
Vaikų populiacija
Ampril HL ar Ampril HD nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie preparato saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
Ampril HL ar Ampril HD rekomenduojama gerti kartą per parą kasdien tokiu pat metu, paprastai ryte.
Ampril HL ar Ampril HD galima vartoti prieš valgį, po jo arba valgio metu, nes maistas biologinio preparato prieinamumo nekeičia (žr. 5.2 skyrių).
Ampril HL ar Ampril HD tabletę reikia nuryti užsigeriant skysčiu, jos negalima kramtyti arba smulkinti.
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms, bet kokiam AKF (angiotenziną konvertuojančio fermento) inhibitoriui, hidrochlorotiazidui, kitokiems tiazidiniams diuretikams, sulfonamidams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Buvusi angioneurozinė edema (paveldėta, idiopatinė ar susijusi su AKF inhibitorių ar AIIRA vartojimu).
- Ekstrakorporinės procedūros, kurių metu kraujas kontaktuoja su neigiamą krūvį turinčiu paviršiumi (žr. 4.5 skyrių).
- Reikšminga abipusė ar vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė.
- Antrasis ir trečiasis nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
- Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.) nedializuojamiems pacientams.
- Kliniškai reikšmingas elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, kuris gydymo Ampril HL ar Ampril HD laikotarpiu gali pasunkėti (žr. 4.4 skyrių).
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, hepatinė encefalopatija.
- Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG <60 ml/min/1.73 m2), Ampril HL ar Ampril HD negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Ypatingos pacientų grupės
Nėštumas. AKF inhibitorių, pvz., ramiprilio, bei angiotenzino II receptorių antagonistų (AIIRA) nėštumo metu pradėti vartoti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais, AIIRA yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių, AIIRA vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Pacientai, kuriems yra didelė hipotenzijos rizika
Pacientai, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvėjusi
Ligoniams, kurių organizme renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra labai suaktyvėjusi, AKF slopinimas gali sukelti ūminį stiprų kraujospūdžio sumažėjimą bei inkstų funkcijos pablogėjimą, ypač jei AKF inhibitoriaus ar kartu vartojamo diuretiko pavartojama pirmą kartą, arba jei pirmą kartą padidinama dozė.
Toliau išvardytais atvejais tikėtinas didelis renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos suaktyvėjimas, todėl būtina mediko priežiūra, taip pat kraujospūdžio stebėjimas.
- Pacientai serga sunkia hipertenzija.
- Pacientams yra dekompensuotas stazinis širdies funkcijos nepakankamumas.
- Pacientams yra hemodinamikai svarbi kraujo įtekėjimo į kairįjį skilvelį ar ištekėjimo iš jo kliūtis (pvz., aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė).
- Pacientams yra vieno inksto arterijos stenozė, o kitas inkstas funkcionuoja.
- Pacientams yra ar gali atsirasti skysčio ar druskų stoka (įskaitant diuretikais gydomus ligonius).
- Pacientai serga kepenų cirozė ir (arba) yra ascitas.
- Pacientams atliekama didelės apimties operacija arba kraujospūdį mažinančiais preparatais sukeliama anestezija.
Paprastai prieš gydymo pradžią rekomenduojama pašalinti dehidraciją, hipovolemiją ar druskų stoką (jei pacientas serga širdies nepakankamumu, prieš tai būtina gerai apsvarstyti su skysčio perkrova susijusią riziką).
Chirurginė operacija
Jei įmanoma, iki chirurginės operacijos likus vienai dienai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, pvz., ramiprilio, vartojimą rekomenduojama nutraukti.
Pacientai, kuriems ūminės hipotenzijos atveju yra širdies ar smegenų išemijos pavojus
Gydymo pradžioje būtina ypatinga mediko priežiūra.
Pirminis hiperaldosteronizmas
Ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinys neturėtų būti skiriamas pirminio hiperaldosteronizmo atveju. Jei šia liga sergantis ligonis vartoja ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinį, būtina atidžiai stebėti kalio koncentraciją kraujo plazmoje.
Senyvi pacientai
Žr. 4.2 skyrių.
Kepenų ligomis sergantys ligoniai
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, atsiradęs dėl gydymo diuretikais (įskaitant hidrochlorotiazidą), kepenų liga sergantiems pacientams gali sukelti hepatinę encefalopatiją.
Inkstų funkcijos stebėjimas
Prieš pradedant gydymą bei jo metu, ypač pirmosiomis savaitėmis, rekomenduojama tirti inkstų funkciją ir, jei reikia, koreguoti dozę. Ypač svarbu stebėti ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių). Inkstų funkcija gali pablogėti, ypač tuo atveju, jei yra stazinis širdies nepakankamumas arba po inksto transplantacijos, arba esant inkstų kraujagyslių ligai, įskaitant pacientus su hemodinamikai reikšminga vienos pusės inkstų arterijos stenoze.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Sergant inkstų liga, tiazidai gali skatinti uremijos atsiradimą. Kumuliacinis veikliosios medžiagos poveikis gali pasireikšti pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi. Pasireiškus progresuojančiam inkstų funkcijos sutrikimui (didėjant nebaltyminio azoto koncentracijai), būtina gerai apsvarstyti, ar gydoma tinkamai ir ar nereikėtų nutraukti diuretikų vartojimo (žr. 4.3 skyrių).
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Kiekvienam diuretikais gydomam pacientui reikia reguliariai nustatinėti elektrolitų koncentraciją kraujo serume. Tiazidai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sutrikdyti skysčių bei elektrolitų pusiausvyrą ir sukelti hipokalemiją, hiponatremiją bei hipochloreminę alkalozę. Nors vartojant tiazidų grupės diuretikus gali atsirasti hipokalemija, kartu vartojamas ramiprilis tokį poveikį gali mažinti. Didžiausia hipokalemijos rizika yra pacientams, kuriems yra kepenų cirozė, kuriems preparato šlapimo išsiskyrimą didinantis poveikis pasireiškia greitai, į kurių organizmą elektrolitų patenka nepakankamai bei kurie tuo pat metu vartoja kortikosteroidų ar AKTH (žr. 4.5 skyrių). Kalio koncentraciją plazmoje pirmą kartą reikia ištirti pirmąją gydymo savaitę. Jei nustatoma, kad kalio koncentracija plazmoje maža, ją reikia koreguoti.
Dėl didelio skysčių kiekio gali pasireikšti hiponatremija. Natrio koncentracijos sumažėjimas simptomų iš pradžių gali ir nesukelti, todėl ją būtina nustatinėti reguliariai. Senyviems bei ciroze sergantiems pacientams šį tyrimą reikia atlikinėti dažniau.
Nustatyta, kad tiazidai didina magnio išsiskyrimą su šlapimu, dėl to gali atsirasti hipomagnezemija.
Kai kuriems pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant Ampril HL ar Ampril HD, atsirado hiperkalemija. Didesnė hiperkalemijos atsiradimo rizika yra pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi, senyviems pacientams (vyresniems nei 70 metų), asmenims, sergantiems nekontroliuojamu cukriniu diabetu arba vartojantiems kalį organizme sulaikančius diuretikus, ar kitas kalio koncentraciją plazmoje didinančias veikliąsias medžiagas, taip pat esant tokioms būklėms kaip dehidracija, ūminis dekompensuotas širdies nepakankamumas, metabolinė acidozė. Jeigu manoma, jog minėtų medikamentų vartoti būtina, rekomenduojama reguliariai tirti kalio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.5 skyrių).
Gydymo diuretikais (taip pat hidrochlorotiazidu) metu atsiradęs elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, kepenų liga sergantiems pacientams gali sąlygoti hepatinės encefalopatijos atsiradimą. Pasireiškus hepatinei encefalopatijai, gydymas šiuo vaistiniu preparatu turi būti nedelsiant nutrauktas.
Hiperkalcemija
Hidrochlorotiazidas stimuliuoja kalcio reabsorbciją inkstuose, todėl gali pasireikšti hiperkalcemija. Dėl šios priežasties prieskydinių liaukų funkcijos tyrimo rezultatai gali būti netikslūs.
Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant ramiprilį, buvo nustatyta angioedemos atvejų (žr. 4.8 skyrių).
Jeigu pasireiškia angioedema, Ampril HL ar Ampril HD vartojimą būtina nutraukti.
Būtina nedelsiant pradėti gydymą. Ligonis turi būti stebimas mažiausiai 12‑24 valandas ir išrašomas iš ligoninės tik simptomams visiškai išnykus.
Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, įskaitant Ampril HL ar Ampril HD, aprašyta žarnų angioedemos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Toks sutrikimas pasireiškė pilvo skausmu (su pykinimu ir vėmimu arba be jų). Žarnų angioedemos simptomai išnyko, nutraukus gydymą AKF inhibitoriumi.
Anafilaksinės reakcijos desensibilizacijos metu
Jei slopinamas AKF, didėja anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos į vabzdžių nuodus ar kitokius alergenus rizika bei pasireiškiančios reakcijos sunkumas. Prieš desensibilizavimą reikia apsvarstyti gydymo Ampril HL ar Ampril HD preparatu laikino nutraukimo galimybę.
Neutropenija ir agranulocitozė
Buvo nustatyta retų neutropenijos ir agranulocitozės bei kaulų čiulpų slopinimo atvejų. Siekiant nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama nustatinėti baltųjų kraujo ląstelių kiekį. Šį tyrimą rekomenduojama atlikinėti dažniau gydymo pradžioje bei tuo atveju, jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, sergama kolagenoze (pvz., raudonąja vilklige ar sklerodermija) ar vartojama kitokių vaistinių preparatų, galinčių sukelti poveikį kraujui (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Ūminė uždaro kampo glaukoma
Sulfonamidas hidrochlorotiazidas gali sukelti idiosinkrazinę reakciją, dėl kurios gali atsirasti ūminė laikina trumparegystė ir ūminė uždaro kampo glaukoma. Šios būsenos pasireiškia staigiu regėjimo aštrumo sumažėjimu arba akies skausmu ir paprastai atsiranda per laikotarpį, trunkantį nuo kelių valandų iki savaitės nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios. Dėl negydomos ūminės uždaro kampo glaukomos gali būti netenkama regėjimo visam laikui. Gydymą reikia pradėti kiek įmanoma greitesniu hidrochlorotiazido vartojimo nutraukimu. Jeigu vidinis akispūdis lieka nekontroliuojamas, gali prireikti apsvarstyti skubaus gydymo vaistais arba operacija galimybes. Ūminės uždaro kampo glaukomos atsiradimo rizikos veiksniai gali būti anksčiau buvusi alergija sulfonamidui arba penicilinui.
Etniniai skirtumai
Angioneurozinė edema dažniau atsiranda juodaodžiams AKF inhibitorius vartojantiems pacientams nei nejuodaodžiams.
Kaip ir vartojant kitokių AKF inhibitorių, juodaodžių kraujo spaudimą ramiprilis gali mažinti mažiau nei nejuodaodžių, galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių organizme mažas renino aktyvumas būna dažniau.
Sportininkai
Jei vartojama hidrochlorotiazido, dopingo testas gali būti teigiamas.
Poveikis metabolizmui bei endokrininei funkcijai
Tiazidai gali mažinti gliukozės toleravimą. Jei ligonis serga cukriniu diabetu, gali reikėti keisti insulino ar geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių preparatų dozę. Gydant tiazidais, gali tapti pastebimas slaptasis cukrinis diabetas.
Su tiazidų vartojimu siejamas cholesterolio ir trigliceridų padaugėjimas kraujyje. Kai kuriems tiazidais gydomiems žmonėms gali atsirasti hiperurikemija ar podagra.
AKF inhibitorių vartojimo metu gali atsirasti kosulys. Paprastai kosulys esti neproduktyvus ir pastovus, o nutraukus gydymą praeina. AKF inhibitorių sąlygojamas kosulys turėtų būti laikomas diferencinės kosulio diagnozės dalimi.
Kita informacija
Tiek alergija ar bronchine astma sirgusiems, tiek nesirgusiems pacientams gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija. Buvo nustatyta galimo sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimo ar suaktyvėjimo atvejų.
Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas
Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.
Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
Ampril HL ar Ampril HD sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Draudžiami deriniai
Ampril HL ar Ampril HD vartojimo metu draudžiamos ekstrakorporinės procedūros kurių metu kraujas liečiasi su neigiamą krūvį turinčiu paviršiumi, pvz., dializė ar hemofiltracija, kai naudojamos didelio laidumo (pvz., poliakrilnitrilo) membranos, bei mažo tankio lipoproteinų aferezė dekstrano sulfatu, kadangi didėja sunkios anafilaktoidinės reakcijos rizika (žr. 4.3 skyrių). Jei toks gydymas būtinas, reikia apsvarstyti, ar naudoti kitokią dializės membraną, ar skirti kitokios grupės antihipertenzinį preparatą.
Atsargumo priemonės
Kalio druskos, heparinas, kalį organizme sulaikantys diuretikai ir kitos kalio koncentraciją plazmoje didinančios veikliosios medžiagos (įskaitant angiotenzino II antagonistus, trimetoprimą, takrolimuzą, ciklosporiną)
Gali išsivystyti hiperkalemija, todėl būtinas atidus kalio koncentracijos serume stebėjimas.
Antihipertenziniai preparatai, pvz., diuretikai, bei kitos kraujospūdį mažinti galinčios medžiagos, pvz., nitratai, tricikliai antidepresantai, anestetikai, didelis alkoholio kiekis, baklofenas, alfuzosinas, doksazosinas, prazosinas, tamsulozinas, terazosinas
Gali padidėti hipotenzijos rizika (duomenų apie diuretikus pateikta 4.2 skyriuje).
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą).(žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Kraujagysles sutraukiantys simpatomimetikai bei kitokios medžiagos (epinefrinas), galinčios silpninti antihipertenzinį ramirilio poveikį
Rekomenduojama stebėti kraujospūdį.
Be to, hidrochlorotiazidas gali susilpninti kraujagysles sutraukiančių simpatomimetikų poveikį.
Alopurinolis, imuninę sistemą slopinantys preparatai, kortikosteroidai, prokainamidas, citostatikai bei kitokios medžiagos, galinčios keisti kraujo ląstelių kiekį
Didėja hematologinių reakcijų rizika (žr. 4.4 skyrių).
Ličio druskos
AKF inhibitoriai gali mažinti ličio ekskreciją, todėl gali stiprėti toksinis ličio poveikis. Būtina tirti ličio koncentraciją. Kartu su AKF inhibitoriais vartojant tiazidinių diuretikų, gali didėti toksinio ličio poveikio rizika ir dar daugiau stiprėti AKF inhibitorių sukeltas toksinio ličio poveikio sustiprėjimas. Ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinio vartoti su ličio preparatais nerekomenduojama.
Vaistiniai preparatai nuo cukrinio diabeto, įskaitant insuliną
Gali atsirasti hipoglikeminių reakcijų. Hidrochlorotiazidas gali silpninti vaistinių preparatų nuo diabeto poveikį, todėl pradedant kartu vartoti Ampril HL ar Ampril HD ir vaistinių preparatų nuo diabeto, būtina ypač atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujyje.
Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo bei acetilsalicilo rūgštis
Gali susilpnėti antihipertenzinis Ampril HL ar Ampril HD poveikis. Be to, pacientams, kartu vartojantiems AKF inhibitorių bei NVNU, gali didėti inkstų funkcijos pablogėjimo bei kalio koncentracijos kraujyje padidėjimo rizika.
Geriamieji antikoaguliantai
Kartu vartojamas hidrochlorotiazidas gali mažinti antikoaguliacinį poveikį.
Kortikosteroidai, adrenokortikotropinis hormonas (AKTH), amfotericinas B, karbenoksolonas, didelės saldymedžio preparatų dozės, ilgai vartojami vidurių laisvinamieji preparatai bei kitokios kalio išsiskyrimą su šlapimu skatinančios ar kalio koncentraciją plazmoje mažinančios medžiagos
Didėja hipokalemijos rizika.
Rusmenės preparatai, QT intervalą ilginančios veikliosios medžiagos bei antiaritmikai
Jei yra elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (pvz., hipokalemija, hipomagnezemija), gali stiprėti minėtų medžiagų toksiškumas (proaritminis veikimas) arba sumažėti antiaritminis poveikis.
Metildopa
Galima hemolizė.
Kolestiraminas ir kiti enteraliai vartojami preparatai, veikiantys jonų mainus
Slopinama hidrochlorotiazido absorbcija. Sulfonamidų grupės diuretikų galima vartoti iki minėtų preparatų vartojimo likus mažiausiai valandai arba po jų vartojimo praėjus 4‑6 valandoms.
Kurarės tipo miorelaksantai
Gali stiprėti ir ilgėti raumenis atpalaiduojantis poveikis.
Kalcio druskos bei kalcio koncentraciją plazmoje didinantys vaistiniai preparatai
Kartu vartojant hidrochlorotiazidą, gali padidėti kalcio koncentraciją kraujo serume, todėl ją reikia atidžiai stebėti.
Karbamazepinas
Karbamazepinas ir hidrochlorotiazidas sukelia adityvų poveikį, todėl padidėją hiponatremijos rizika.
Kontrastiniai preparatai, kurių sudėtyje yra jodo
Jei atsiranda diuretikų, įskaitant hidrochlorotiazidą, sukelta dehidracija, didėja ūminio inkstų funkcijos sutrikimo rizika, ypač jei vartojama didelė kontrastinio preparato, kurių sudėtyje yra jodo, dozė.
Penicilinas
Hidrochlorotiazidas išsiskiria distaliniuose kanalėliuose, todėl susilpnėja penicilino ekskrecija.
Chininas
Hidrochlorotiazidas silpnina chinino ekskreciją.
Heparinas
Gali padidėti kalio koncentracija kraujo serume.
Vildagliptinas
Pastebėta, kad pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių ir vildagliptino, padidėja angioedemos dažnis.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Pirmąjį nėštumo trimestrą Ampril HL ar Ampril HD vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą jį vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmąjį nėštumo trimestrą vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.
Žinoma, kad antrąjį arba trečiąjį nėštumo trimestrą vartojami AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių antagonistai (AIIRA) sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) bei naujagimiui (inkstų funkcijos nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (taip pat žr. 5.3 skyrių). Jeigu moteris antruoju arba trečiuoju nėštumo trimestru vartojo AKF inhibitorių, rekomenduojama ultragarsu stebėti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę. Reikia atidžiai stebėti, ar naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, nepasireiškia hipotenzija, oligurija ir hiperkalemija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Turima nedaug patirties apie hidrochlorotiazido vartojimą nėštumo metu, ypač pirmąjį nėštumo trimestrą. Tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentą. Ilgalaikis hidrochlorotiazido vartojimas antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą gali sukelti vaisiaus ir placentos išemiją, dėl to kyla vaisiaus augimo sulėtėjimo rizika. Be to, aprašyti reti hipoglikemijos ir trombocitopenijos atvejai naujagimiams, hidrochlorotiazido vartojus nėštumo pabaigoje. Hidrochlorotiazidas gali sumažinti plazmos tūrį ir kraujotaką iš gimdos į placentą.
Hidrochlorotiazidas neturėtų būti naudojamas pirminei hipertenzijai nėštumo metu gydyti, išskyrus retus atvejus, kai joks kitas gydymas negali būti naudojami.
Žindymas
Ampril HL ar Ampril HD draudžiama vartoti žindymo metu.
Ramiprilio ir hidrochlorotiazido į moters pieną išsiskiria tokiais kiekiais, kad krūtimi maitinamiems moterų, vartojančių terapinę ramiprilio ir hidrochlorotiazido dozę, vaikams gali pasireikšti poveikis. Kadangi nepakanka informacijos apie ramiprilio vartojimą žindymo metu, ramiprilis yra nerekomenduojamas, ir alternatyvus gydymas vaistu, geriau ištirtu dėl saugumo žindymo metu yra tinkamesnis, ypač žindant naujagimius bei prieš laiką gimusius kūdikius. Hidrochlorotiazido į moters pieną išsiskiria. Tiazidų vartojimas žindymo laikotarpiu siejamas su pieno kiekio mažėjimu ar net su išskyrimo slopinimu. Gali padidėti žindomo kūdikio jautrumas sulfonamidų dariniams, hipokalemija bei branduolinė gelta. Kadangi krūtimi maitinamam kūdikiui abi veikliosios medžiagos gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, atsižvelgiant į gydymo svarbą motinai, būtina nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar preparato vartojimą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Ramiprilio ir hidrochlorotiazido tabletės gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.
Tam tikras nepageidaujamas poveikis (pvz., kraujospūdžio sumažėjimo simptomai, tokie kaip galvos svaigimas) gali bloginti gebėjimą susikaupti ir reaguoti, todėl gali tapti pavojinga atlikinėti veiksmus, kurių metu minėtos savybės yra ypač svarbios (pvz., vairuoti ar valdyti mechanizmus).
Didžiausia minėto poveikio rizika būna gydymo pradžioje arba Ampril HL ar Ampril HD pradedant vartoti vietoj kitokio vaistinio preparato.
Po pirmosios ar padidintos dozės išgėrimo kelias valandas rekomenduojama nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Vartojant ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinio, gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų, susijusių su hipotenzija ir (arba) dėl didesnės diurezės atsiradusiu skysčio kiekio organizme sumažėjimu. Veiklioji medžiaga ramiprilis gali sukelti nuolatinį sausą kosulį, o veiklioji medžiaga hidrochlorotiazidas gali sutrikdyti gliukozės, riebalų ir šlapimo rūgšties metabolizmą. Minėtų dviejų veikliųjų medžiagų poveikis kalio koncentracijai plazmoje yra priešingas. Galimos sunkios nepageidaujamos reakcijos yra angioneurozinė edema ar anafilaksinė reakcija, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, pankreatitas, sunki odos reakcija ir neutropenija ar agranulocitozė.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:
- labai dažnas (≥ 1/10);
- dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10);
- nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100);
- retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000);
- labai retas (< 1/10 000) ir
- nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
| Dažnas | Nedažnas | Labai retas | Dažnis nežinomas |
|
|
|
|
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
| Leukocitų kiekio sumažėjimas, eritrocitų kiekio sumažėjimas, hemoglobino lygio sumažėjimas, hemolizinė anemija, trombocitų kiekio sumažėjimas. |
| Kaulų čiulpų funkcijos nepakankamumas, neutropenija, įskaitant agranulocitozę, pancitopenija, eozinofilija. Skysčių kiekio organizme sumažėjimo sukeltas kraujo sutirštėjimas. |
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
|
| Anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos ramipriliui arba anafilaksinė reakcija hidrochlorotiazidui, padidėjęs antinuklearinių antikūnų kiekis. |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nepakankama cukrinio diabeto kontrolė, gliukozės tolerancijos sutrikimas, padidėjusi gliukozės koncentracija kraujyje, padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje, podagros pasunkėjimas, cholesterolio ir (arba) trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas dėl hidrochlorotiazido. | Anoreksija, sumažėjęs apetitas. Sumažėjusi kalio koncentracija kraujyje, troškulys dėl hidrochlorotiazido. | Kalio koncentracijos kraujyje padidėjimas dėl ramiprilio. | Sumažėjusi natrio koncentracija kraujyje. Gliukozurija, metabolinė alkalozė, hipochloremija, hipomagnezemija, hiperkalcemija, dehidracija dėl hidrochlorotiazido. |
Psichikos sutrikimai |
| Pablogėjusi nuotaika, apatija, nerimas, nervingumas, miego sutrikimai, įskaitant mieguistumą. |
| Sumišimo būsena, neramumas, dėmesio sutrikimas. |
Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas, galvos svaigimas.
| Galvos sukimasis, parestezija, tremoras, pusiausvyros sutrikimas, deginimo pojūtis, disgeuzija, ageuzija.
|
| Smegenų išemija, įskaitant išeminį insultą bei praeinantį išemijos priepuolį, psichomotorinių įgūdžių silpnėjimas, parosmija. |
Akių sutrikimai |
| Regos sutrikimas, įskaitant matomo vaizdo neryškumą, konjunktyvitas.
|
| Ksantopsija, hidrochlorotiazido sukeltas ašarojimo sustiprėjimas, hidrochlorotiazido sukelta ūminė uždaro kampo glaukoma. |
Ausų ir labirintų sutrikimai |
| Spengimas ausyse. |
| Klausos surikimas. |
Širdies sutrikimai |
| Miokardo išemija, įskaitant krūtinės anginą, tachikardija, aritmija, palpitacijos, periferinė edema. |
| |
Kraujagyslių sutrikimai |
| Hipotenzija, ortostatinis kraujospūdžio sumažėjimas, sinkopė, kraujo samplūdis į veidą. |
| Trombozė dėl stipraus skysčių trūkumo, kraujagyslių stenozė, hipoperfuzija, Raynaud fenomenas, vaskulitas. |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Neproduktyvus dirginantis kosulys, bronchitas. | Sinusitas, dispnėja, nosies užgulimas. |
| Bronchų spazmas, įskaitant astmos pasunkėjimą.
Alerginis alveolitas, hidrochlorotiazido sukelta nekardiogeninė plaučių edema. |
Virškinimo trakto sutrikimai |
| Virškinimo trakto uždegimas, virškinimo sutrikimas, nemalonus pojūtis pilve, dispepsija, gastritas, pykinimas, vidurių užkietėjimas.
Hidrochlorotiazido sukeltas gingivitas. | Vėmimas, aftinis stomatitas, glositas, viduriavimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas. | Pankreatitas (buvo labai retų mirtino su AKF inhibitorių vartojimu susijusio pankreatito atvejų), kasos fermentų kiekio padidėjimas, plonųjų žarnų angioneurozinė edema.
Hidrochlorotiazido sukeltas seilių liaukų uždegimas. |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
| Inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant ūminį inkstų funkcijos nepakankamumą, šlapimo kiekio sumažėjimas, kraujo šlapalo koncentracijos kraujyje padidėjimas ir kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas.
|
| Proteinurijos pasunkėjimas.
Hidrochlorotiazido sukeltas intersticinis nefritas. |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
| Cholestazinis arba citolizinis hepatitas (buvo labai retų mirties atvejų), kepenų fermentų ir (arba) konjuguoto bilirubino koncentracijos padidėjimas. Hidrochlorotiazido sukeltas kalkuliozinis cholecistitas. |
| Ūminis kepenų funkcijos nepakankamumas, cholestazinė gelta, kepenų ląstelių pažaida. |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
| Angioedema (labai retai dėl angioedemos sukeltos kvėpavimo takų obstrukcijos ligonis gali mirti), į psoriazę panašus dermatitas, hiperhidrozė, išbėrimas (ypač makulopapulinis), niežulys, alopecija. |
| Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono sindromas, daugiaformė eritema, pūslinė, psoriazės pasunkėjimas, eksfoliacinis dermatitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, onicholizė, pūslinė ar lichenoidinė egzantema ar enantema, dilgėlinė. Hidrochlorotiazido sukelta sisteminė raudonoji vilkligė. |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
| Mialgija. |
| Artralgija, raumenų mėšlungis.
Hidrochlorotiazido sukeltas raumenų silpnumas, skeleto raumenų sustingimas, tetanija. |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
| Laikina erektilinė impotencija. |
| Lytinio potraukio sumažėjimas, ginekomastija. |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis, astenija. | Krūtinės skausmas, karščiavimas. |
|
|
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Simptomai
Galimi su AKF inhibitorių perdozavimu susiję simptomai yra labai stipri periferinė vazodilatacija (atsiranda reikšminga hipotenzija, ištinka šokas), bradikardija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, inkstų funkcijos nepakankamumas, širdies ritmo sutrikimas, sąmonės sutrikimas (įskaitant komą), smegenų sutrikimo sukelti traukuliai, parezė bei paralyžinis žarnų nepraeinamumas.
Turintiems polinkį pacientams (pvz., yra prostatos hiperplazija) hidrochlorotiazido perdozavimas gali sukelti ūminį šlapimo susilaikymą.
Gydymas
Paciento būklę reikia atidžiai stebėti, būtinas simptominis bei palaikomasis gydymas.
Siūlomas gydymo būdas yra pirminė detoksikacija (skrandžio plovimas, adsorbentų vartojimas) bei hemodinamikos stabilizavimas (pvz., skiriama alfa 1 adrenoreceptorių agonistų ar angiotenzino II, t. y. angiotenzinamido). Aktyvus ramiprilio metabolitas ramiprilatas iš kraujotakos hemodialize pašalinamas sunkiai.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – AKF inhibitoriai kartu su diuretikais, ATC kodas – C09BA05
Veikimo mechanizmas
Ramiprilis
Ramiprilatas (aktyvus provaisto ramiprilio metabolitas) slopina dipeptidilkarboksipeptidazę I (sinonimas - angiotenziną konvertuojantis fermentas, kininazė II). Šis fermentas plazmoje ir audiniuose katalizuoja angiotenzino I virtimą aktyviu vazokonstriktoriumi angiotenzinu II bei aktyvaus vazodilatatoriaus bradikinino skaidymą. Dėl angiotenzino II susidarymo sumažėjimo bei bradikinino skaidymo slopinimo kraujagyslės išsiplečia.
Kadangi angiotenzinas II stimuliuoja ir aldosterono išsiskyrimą, ramiprilatas jį mažina. Gydant vien AKF inhibitoriais, vidutinė juodaodžių (Afrikos ir Karibų regiono) pacientų reakcija į gydymą buvo mažesnė, nei nejuodaodžių (hipertenzija sergančių juodaodžių organizme renino aktyvumas paprastai būna mažas).
Hidrochlorotiazidas
Hidrochlorotiazidas yra tiazidinis diuretikas. Tikslus antihipertenzinio tiazidinių diuretikų poveikio mechanizmas dar nėra visiškai žinomas. Hidrochlorotiazidas slopina natrio bei chloridų reabsorbciją distaliniuose inkstų kanalėliuose. Kadangi inkstai išskiria daugiau šių jonų, dėl osmosinio slėgio skirtumo išsiskiria daugiau vandens, todėl padidėja ir išskiriamo šlapimo kiekis. Kalio ir magnio išsiskyrimas didėja, šlapimo rūgšties mažėja. Manoma, kad antihipertenzinis hidrochlorotiazido poveikis pasireiškia todėl, kad pakinta natrio pusiausvyra, sumažėja ekstraceliulinio vandens kiekis ir plazmos tūris, pakinta inkstų kraujagyslių pasipriešinimas, sumažėja kraujagyslių reakcija į norepinefrino ir angiotenzino II poveikį.
Farmakodinaminis poveikis
Ramiprilis
Vartojant ramiprilio, labai sumažėja periferinių arterijų pasipriešinimas. Paprastai plazmos tėkmė inkstuose bei glomerulų filtracijos greitis labai nesikeičia. Hipertenzija sergantiems ligoniams pavartojus ramiprilio, kraujospūdis mažėja ir sėdint, ir stovint. Kompensacinio širdies susitraukimų padažnėjimo nebūna.
Išgėrus vienkartinę ramiprilio dozę, daugumai pacientų pastebimas kraujospūdžio mažėjimas pasireiškia po 1‑2 valandų, didžiausias - po 3‑6 valandų. Antihipertenzinis vienkartinės dozės poveikis paprastai trunka 24 valandas.
Nuolat vartojant ramiprilio, stipriausias antihipertenzinis poveikis pasireiškia 3‑4 savaitę. Nustatyta, kad antihipertenzinis poveikis išlieka gydant ilgai (2 metus).
Staigus ramiprilio vartojimo nutraukimas nesukelia staigios ir stiprios atoveiksmio hipertenzijos.
Hidrochlorotiazidas
Elektrolitų ir vandens išsiskyrimas dėl hidrochlorotiazido poveikio prasideda maždaug po 2 valandų po pavartojimo, stipriausias poveikis būna po maždaug 4 valandų, poveikis trunka apytiksliai 6‑12 valandų. Antihipertenzinis poveikis pasireiškia po 3‑4 gydymo dienų ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą gali laikytis net savaitę.
Pasireiškus hipotenziniam poveikiui, šiek tiek padidėja filtracijos frakcija, inkstų kraujagyslių pasipriešinimas bei renino aktyvumas plazmoje.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Ramiprilio ir hidrochlorotiazido derinio vartojimas
Klinikinių tyrimų metu minėtų medžiagų derinys kraujospūdį mažino labiau nei vien ramiprilis ar hidrochlorotiazidas. Hidrochlorotiazido sukeliamą kalio išsiskyrimą iš organizmo kartu vartojamas ramiprilis stabdo (manoma, kad tokio poveikio priežastis yra renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokada). AKF inhibitoriaus ir tiazidinio diuretiko derinys sukelia sinergetinį poveikį bei mažina diuretiko sukeliamos hipokalemijos riziką.
Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.
ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.
Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Farmakokinetika ir metabolizmas
Ramiprilis
Absorbcija
Išgertas ramiprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, didžiausia ramiprilio koncentracija plazmoje pasiekiama per vieną valandą. Vertinant preparato išsiskyrimą su šlapimu, galima daryti išvadą, kad absorbuojama mažiausiai 56 % dozės, o virškinimo trakte esantis maistas reikšmingos įtakos nedaro. Išgėrus 2,5 mg bei 5 mg dozes, biologinis veikliojo metabolito ramiprilato prieinamumas yra 45 %.
Išgėrus ramiprilio, didžiausia vienintelio veikliojo metabolito ramiprilato koncentracija plazmoje atsiranda maždaug per 2‑4 valandas. Jei ramiprilio įprastomis dozėmis vartojama kartą per parą, pusiausvyrinė ramiprilio apykaita plazmoje nusistovi maždaug 4 gydymo dieną.
Pasiskirstymas
Prie serumo baltymų prisijungia maždaug 73 % ramiprilio ir maždaug 56 % ramiprilato.
Biotransformacija
Beveik visas ramiprilis metabolizuojamas į ramiprilatą, diketopiperazino esterį, diketopiperazino rūgštį ir ramiprilio bei ramiprilato gliukuronidus.
Eliminacija
Metabolitų ekskrecija daugiausia vyksta pro inkstus. Ramiprilato koncentracija plazmoje mažėja keliomis fazėmis. Kai koncentracija kraujo plazmoje maža, galutinė ramiprilato eliminacijos fazė yra ilga, dėl stipraus, įsotinto susijungimo su AKF ir lėtos disociacijos nuo fermento. Kartą per parą vartojant kartotines ramiprilio dozes, veiksmingasis pusinės ramiprilato koncentracijos sumažėjimo laikas yra 13‑17 valandų, kai vartojama 5‑10 mg dozė, bei ilgesnis, jei vartojama mažesnė (1,25‑2,5 mg) dozė. Šis skirtumas susijęs su įsotinamu fermento gebėjimu prijungti ramiprilatą. Išgėrus vienkartinę ramiprilio dozę, ramiprilio bei jo metabolitų koncentracija motinos piene būna tokia, kokios neįmanoma nustatyti, tačiau kartotinių dozių poveikis yra nežinomas.
Sutrikusi inkstų funkcija (žr. 4.2 skyrių)
Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, ramiprilato ekskrecija inkstuose mažėja, o inkstinis ramiprilato klirensas būna proporcingas kreatinino klirensui. Plazmoje didėja ramiprilato koncentracija, be to, ji mažėja lėčiau, nei tuo atveju, kai inkstų funkcija normali.
Sutrikusi kepenų funkcija (žr. 4.2 skyrių)
Jeigu kepenų funkcija sutrikusi, ramiprilio virtimas ramiprilatu sulėtėja, kadangi mažėja kepenų esterazių aktyvumas, todėl didėja ramiprilio koncentracija plazmoje. Vis dėlto didžiausia ramiprilato koncentracija tokių ligonių plazmoje nesiskiria nuo koncentracijos plazmoje tuo atveju, kai kepenų funkcija normali.
Hidrochlorotiazidas
Absorbcija
Iš virškinimo trakto absorbuojama maždaug 70 % išgerto hidrochlorotiazido, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1,5‑5 valandų.
Pasiskirstymas
Prie plazmos baltymų jungiasi 40 % hidrochlorotiazido.
Biotransformacija
Labai nedaug hidrochlorotiazido metabolizuojama kepenyse.
Eliminacija
Beveik visas (daugiau kaip 95%) hidrochlorotiazidas nepakitęs išsiskiria pro inkstus, 50‑70 % išgertos vienkartinės dozės išsiskiria per 24 valandas. Pusinės eliminacijos laikas yra 5‑6 valandos.
Sutrikusi inkstų funkcija (žr. 4.2 skyrių)
Jeigu sutrikusi inkstų funkcija, hidrochlorotiazido ekskrecija inkstuose mažėja, o inkstinis hidrochlorotiazido klirensas būna proporcingas kreatinino klirensui. Plazmoje didėja hidrochlorotiazido koncentracija, be to, ji mažėja lėčiau, nei tuo atveju, kai inkstų funkcija normali.
Sutrikusi kepenų funkcija (žr. 4.2 skyrių)
Jei yra kepenų cirozė, hidrochlorotiazido farmakokinetika reikšmingai nekinta. Hidrochlorotiazido farmakokinetika ligonių, sergančių širdies funkcijos nepakankamumu, organizme netirta.
Ramiprilis ir hidrochlorotiazidas
Kartu vartojami ramiprilis bei hidrochlorotiazidas vienas kito biologinio prieinamumo neveikia. Šis derinys laikomas bioekvivalentišku atskiriems veikliųjų medžiagų preparatams.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Ne didesnė kaip 10 000 mg/kg kūno svorio ramiprilio bei hidrochlorotiazido derinio dozė ūminio toksinio poveikio pelėms bei žiurkėms nesukėlė. Su žiurkėmis bei beždžionėmis atliktų kartotinių dozių tyrimų metu atsirado tik elektrolitų pusiausvyros sutrikimų.
Mutageninio ir kancerogeninio derinio poveikio tyrimų neatlikta, nes atskirų veikliųjų medžiagų tyrimų metu tokio poveikio rizikos nenustatyta.
Poveikio žiurkių bei triušių reprodukcijai tyrimų metu nustatyta, kad derinys sukelia šiek tiek stipresnį toksinį poveikį nei atskiros veikliosios medžiagos, tačiau nė vieno tyrimo metu teratogeninio šio derinio poveikio neatsirado.
6. Farmacinė informacija
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio vandenilio karbonatas
Laktozė monohidratas
Kroskarmeliozės natrio druska
Pregelifikuotas krakmolas
Natrio stearilfumaratas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
2 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Al/Al lizdinė plokštelė. Pakuotėje yra 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 84, 98 arba 100 tablečių.
Apsaugota PP tablečių talpyklė (su PE dangteliu), kurioje yra sausiklio. Pakuotėje yra 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 arba 100 tablečių
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Daktaras - tai žmogus, kuris kitiems neleidžia numirti natūralia mirtimi.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?