Brufen

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Brufen 600 mg šnypščiosios granulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename paketėlyje yra 600 mg ibuprofeno.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: natris (150 mg/paketėlyje), sacharozė (1000 mg/paketėlyje).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Šnypščiosios granulės.

Brufen šnypščiosios granulės yra baltos, apelsinų aromato granulės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Brufen šnypščiosios granulės skirtos malšinti skausmui ir uždegimui, gydant reumatoidinį artritą, ankilozuojantį spondilitą, osteoartritą ir kitas nereumatines (seronegatyvias) artropatijas.  

Brufen šnypščiosios granulės ne sąnarinių reumatinių ligų gydymui skiriamos, kai pažeidžiami audiniai aplink sąnarius, esant tokioms būklėms, kaip peties sąnario ankštumo sindromas (kapsulitas), bursitas, tendinitas, tenosinovitas, apatinės nugaros dalies skausmas. Brufen šnypščiosios granulės gali būti vartojamos ir minkštųjų audinių pažeidimams, tokiems kaip patempimas, gydyti.

Dėl skausmą malšinančio poveikio Brufen šnypščiosios granulės skiriamos vidutinio stiprumo skausmams, tokiems kaip mėnesinių, dantų ir pooperaciniai skausmai, galvos, įskaitant migreninius galvos skausmus, malšinti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti, vartojant mažiausią veiksmingą vaisto dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Suaugusieji:

Rekomenduojama ibuprofeno paros dozė yra 1200-1800 mg padalinta į kelias dalis. Kai kuriems pacientams paros palaikomoji dozė galėtų būti 600-1200 mg. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 2400 mg.

Vaikai:

Brufen 600 mg šnypščiųjų granulių negalima vartoti jaunesniems nei 18 metų vaikams.

Senyvo amžiaus pacientai:

Senyviems žmonėms rimtų nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo rizika yra didesnė. Jei NVNU vartoti būtina, turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė trumpiausią įmanomą laiką. Vartojant NVNU pacientai turi būti nuolat stebimi dėl galimo kraujavimo iš virškinimo trakto.

Inkstų funkcijos sutrikimas:

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas, ibuprofeną turi vartoti atsargiai. Vaistinio preparato dozė turi būti nustatoma individualiai. Dozė turi būti kuo mažesnė, būtina sekti inkstų funkciją (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrių).

Kepenų funkcijos sutrikimas:

Reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas. Dozė turi būti nustatoma individualiai, ji turi būti kuo mažesnė (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrių).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną. Geriausiai vartoti valgant arba po valgio.

Šnypščiąsias granules reikia ištirpinti vandenyje, vartoti kaip geriamąją suspensiją, kai tik burbuliavimas liaujasi. Vienam paketėliui ištirpinti reikia mažiausiai 125 ml vandens. Granulėms ištirpus suspensija tampa balta, permatoma, be dalelių ir kvepia apelsinais. 

Vartojant Brufen šnypščiąsias granules gali atsirasti praeinantis burnos arba gerklės deginimo pojūtis. Įsitikinkite, kad jos ištirpo pakankamame kiekyje vandens.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Ibuprofeno negalima vartoti pacientams, kuriems anksčiau po ibuprofeno, acetilsalicilo rūgšties (pvz., aspirino) ar kitų NVNU vartojimo buvo pasireiškusios padidėjusio jautrumo reakcijos (pvz., astma, dilgėlinė, angioneurozinė edema ar sloga).
• Ibuprofenas taip pat kontraindikuotinas pacientams, kuriems anksčiau yra buvęs kraujavimas iš virškinimo trakto ar perforacija, susiję su ankstesniu NVNU vartojimu. Ibuprofeno neturėtų vartoti tie pacientai, kuriems nustatyta aktyvi pepsinė opa, anksčiau nustatyta atsinaujinanti pepsinė opa ar kraujavimas iš virškinimo trakto (du ar daugiau įrodyti išopėjimo ar kraujavimo epizodai).
• Ibuprofeno negalima skirti pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika.
• Ibuprofeno negalima vartoti pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, kepenų nepakankamumu ar inkstų nepakankamumu (žr. 4.4 skyrių).
• Ibuprofeno negalima vartoti paskutinio nėštumo trimestro metu (žr. 4.6 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamų poveikių riziką galima sumažinti vartojant mažiausią efektyvią dozę trumpiausią laiką simptomams kontroliuoti (žr. 4.2 skyrių ir poveikį virškinimo traktui ir kardiovaskulinei sistemai, žemiau).

Pacientams, kuriems yra nustatytas retas paveldimas sutrikimas - fruktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija, sacharazės-izomaltazės stygius, šio vaistinio preparato vartoti negalima.

Kaip ir kiti NVNU, ibuprofenas gali maskuoti infekciją.

Brufen šnypščiųjų granulių paketėlyje  yra 150 mg natrio (maždaug 6,5 mekv). Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kuriems griežtai ribojamas bendras natrio suvartojimas.

Reikia vengti vartoti ibuprofeną kartu su NVNU, įskaitant ciklooksigenazės 2 selektyvius inhibitorius dėl galimos išopėjimo ar kraujavimo rizikos (žr. 4.5 skyrių).

Ilgas bet kokių skausmą malšinančių vaistų vartojimas galvos skausmui malšinti gali jį sustiprinti. Esant tokiai situacijai, ar ją įtariant, reikalinga gydytojo konsultacija ir gydymo nutraukimas. Vaistų nuo skausmo sukeltas galvos skausmas turi būti įtariamas pacientams, kuriems dažnai ar kasdien skauda galvą nepaisant (ar dėl) nuolatinio vaistų nuo galvos skausmo vartojimo. 

Nuolatinis nuskausminamųjų vartojimas, ypač kartu vartojant keliu rūšių nuskausminamuosius, gali sukelti negrįžtamą inkstų pažeidimą su inkstų nepakankamumo rizika. Ši rizika padidėja esant druskų netekimui ir dehidracijai.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams yra didesnė pašalinių poveikių atsiradimo rizika, kai jie gydomi NVNU, ypatingai kraujavimas iš virškinimo trakto, perforacija, kurie gali būti mirtini (žr. 4.2 skyrių).

Kraujavimas iš virškinimo trakto, opos ir perforacija

Kraujavimas iš virškinimo trakto, opų atsiradimas ar perforacija, kurie gali būti mirtini, aprašyti vartojant visus NVNU bet kuriuo gydymo laikotarpiu, esant arba nesant įspėjamųjų simptomų arba prieš tai buvusių sunkių virškinimo sistemos sutrikimų.

Kraujavimo iš virškinimo trakto, opų atsiradimas ir perforacijų atsiradimo galimybė yra didesnė vartojant didesnes NVNU dozes pacientams, kuriems yra buvusios opos, ypatingai komplikavusios kraujavimu ar perforacija (žr. 4.3 skyrių) ir senyviems pacientams. Tokių pacientų gydymą reikia pradėti nuo mažiausios galimos dozės. Reikia apsvarstyti kombinuoto gydymo galimybes šiems pacientams, kartu skiriant gleivines saugančius vaistinius preparatus (pvz., mizoprostolį ar protonų siurblio inhibitorių), taip pat kaip ir pacientams, kuriems reikia kartu vartoti mažas dozes acetilsalicilo rūgšties (pvz., aspirino) ar kitų vaistų, kurie gali padidinti virškinimo trakto pažeidimo galimybę (žr. žemiau ir 4.5 skyrių).

Pacientus, kuriems yra buvę virškinimo trakto ligų, ypatingai senyvus pacientus, reikia įspėti, kad atsiradus neįprastiems pilvo simptomams (ypatingai kraujavimui iš virškinimo trakto), ypač gydymo pradžioje, kreiptųsi į gydytoją.

Atsargiai reikia skirti pacientams, kurie kartu gydomi kitais vaistais, didinančiais opų atsiradimo ar kraujavimo riziką: geriamais kortikosteroidais, antikoaguliantais, tokiais kaip varfarinas, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais ar kraują skystinančiais vaistais, kaip acetilsalicilo rūgštis (pvz., aspirinas), (žr. 4.5 skyrių).

Atsiradus kraujavimui iš virškinimo trakto ar opoms, gydymą ibuprofenu reikia nutraukti.

NVNU atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems yra buvęs opinis kolitas ar Krono liga, nes šios būklės gali paūmėti. (žr. 4.8 skyrių).

Kvėpavimo takų sutrikimai

Pacientams, sergantiems ar sirgusiems bronchine astma, ibuprofeną reikia skirti atsargiai, nes gauta pranešimų apie išprovokuotus bronchospazmus vartojant NVNU tokiems pacientams.

Kraujagyslių sistemos, inkstų ir kepenų nepakankamumas

NVNU vartojimas gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų sintezės sumažėjimą ir pagreitinti inkstų nepakankamumą. Šios reakcijos rizika yra didesnė pacientams, kuriem yra sutrikusi inkstų funkcija, širdies nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimas, vartojantiems diuretikus ir vyresnio amžiaus žmonėms. Reikia stebėti tokių pacientų inkstų funkciją (žr. 4.3 skyrių). 

Ibuprofeną atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems yra nustatytas širdies nepakankamumas ar hipertenzija, nes buvo gauta pranešimų apie su ibuprofeno vartojimu susijusią edemą.

• Poveikis širdies ir smegenų kraujagyslėms
• Reikia konsultuoti ir tinkamai stebėti tuos pacientus, kuriems nustatyta hipertenzija ir/ar vidutinis ar sunkus stazinis širdies nepakankamumas, nes buvo gauta pranešimų apie su NVNU vartojimu susijusį skysčių susikaupimą ir edemą.

Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad ilgalaikis ibuprofeno vartojimas ypač didelėmis dozėmis (2,400 mg/per parą) gali būti susijęs su nežymiai padidėjusia arterijų trombozės atvejų, tokių kaip miokardo infarktas ar insultas, rizika. Apskritai epidemiologinių tyrimų rezultatai nerodo, kad mažų ibuprofeno dozių (pvz., ≤ 1200 mg/ per parą) vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterinių trombozių, ypač miokardo infarkto, rizika.

Pacientai, sergantys nekontroliuojama hipertenzija, staziniu širdies nepakankamumu, nustatyta išemine širdies liga, periferinių arterijų liga, ir/ar smegenų kraujagyslių liga, ibuprofenu turi būti gydomi tik išsamiai apsvarsčius. Panašiai turi būti svarstoma, ar skirti ilgalaikį gydymą pacientams, kuriems yra kardiovaskulinių įvykių rizikos veiksnių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas).

Poveikis inkstams

Ibuprofeną atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems įtariama dehidracija.

Ilgas ibuprofeno, kaip ir kitų NVNU, vartojimas sukelia inkstų spenelių nekrozę ir kitus patologinius inkstų pokyčius. Inkstų toksiškumas taip pat nustatytas pacientams, kurių inkstų prostaglandinai veikė papildomai palaikant inkstų perfuziją. Tokiems pacientams NVNU vartojimas gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų sintezės ir antrinį inkstų aprūpinimo krauju sumažėjimą, kuris gali skatinti inkstų dekompensaciją. Tokios reakcijos rizika didesnė pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija, širdies nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimas, vartojantiems diuretikus ir AKF inhibitorius bei vyresnio amžiaus pacientams. Nutraukus NVNU vartojimą pažeidimas paprastai grįžta į pradinę būklę.

Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir mišraus jungiamojo audinio ligos

Aseptinio meningito rizika gali būti didesnė pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige (SRV) ir mišraus jungiamojo audinio ligomis (žr. žemiau 4.8 skyrių).

Poveikis odai

Sunkios odos reakcijos, kai kurios iš jų net mirtinos, tokios kaip eksfoliacinis dermatitas, Stivenso-Džonsono (Stevens- Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, siejami su NVNU vartojimu, buvo nustatyti labai retai (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia rizika šioms reakcijoms atsirasti yra gydymo pradžioje, ir daugumai jų - per pirmą gydymo mėnesį. Vos tik atsiradus odos bėrimui, gleivinių pažeidimui ar kitiems padidėjusio jautrumo požymiams, reikia nutraukti gydymą ibuprofenu.

Hematologinis poveikis

Ibuprofenas, kaip ir kiti NVNU, gali veikti trombocitų sukibimą, prailginti kraujavimo laiką sveikiems asmenims.

Aseptinis meningitas

Vartojant ibuprofeną stebėti reti aseptinio meningito atvejai. Nors didesnė jo pasireiškimo tikimybė yra pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige ir mišraus jungiamojo audinio ligomis, aseptinis meningitas buvo nustatytas ir pacientams, kurie nesirgo jokia pagrindine lėtine liga.

Sutrikęs moterų vaisingumas

Ibuprofeno vartojimas gali sutrikdyti moterų vaisingumą ir yra nerekomenduojamas bandančioms pastoti moterims. Ibuprofeno vartojimo nutraukimas turi būti apsvarstytas moterims, kurioms sunku pastoti ar joms atliekami tyrimai dėl nevaisingumo.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Reikia atidžiai stebėti pacientus, kurie yra gydomi žemiau išvardintais vaistais, nes yra duomenų apie kai kuriems pacientams buvusią sąveiką. 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Ibuprofeno vartojimas gali sutrikdyti moterų vaisingumą ir yra nerekomenduojamas bandančioms pastoti moterims. Ibuprofeno vartojimo nutraukimas turi būti apsvarstytas moterims, kurioms sunku pastoti ar joms atliekami tyrimai dėl nevaisingumo (žr. 4.4 skyrių).

Nėštumas

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali daryti neigiamą įtaką nėštumui ir (ar) embriono/vaisiaus vystymuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorius, padidėja persileidimo, širdies sklaidos defektų ir įgimto pilvo sienos defekto rizika. Absoliuti kardiovaskulinių apsigimimų rizika buvo padidėjusi nuo mažiau nei 1 % iki maždaug 1,5 %. Manoma, kad rizika didėja ilginant gydymą ir didinant dozę. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėta, kad vartojant prostaglandinų sintezės inhibitorius, padaugėja kiaušinėlio praradimo prieš implantaciją ir po jos, gemalo bei vaisiaus žūties atvejų. Be to, patelių, kurios organogenezės laikotarpiu vartojo prostaglandinų sintezės inhibitorius, atsivestiems jaunikliams dažniau nustatyta įvairių sklaidos defektų, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos defektus.

Moterims pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrus ibuprofeną galima vartoti tik būtiniausiu atveju. Jei planuojančiai pastoti ar nėščiai moteriai pirmąjį ir antrąjį nėštumo trimestrus būtina vartoti ibuprofeną, turi būti skiriama kiek galima mažesnė vaistinio preparato dozė ir kiek įmanoma trumpesnė gydymo trukmė. 

Trečią nėštumo trimestrą visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali turėti šią įtaką vaisiui:

- sukelti toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (priešlaikinį arterinio latako užakimą ir plautinę hipertenziją);

- sukelti inkstų funkcijos sutrikimą, kuris gali progresuoti iki inkstų  nepakankamumo, pasireiškiančio oligohidramnionu.

Vartojami nėštumo pabaigoje prostaglandinų sintezės inhibitoriai motinai ir naujagimiui gali:

- ilginti kraujavimo laiką; sukelti antiagregacinį poveikį, net ir vartojant labai mažas dozes;

- slopinti gimdos susitraukimus, vėlindami ir ilgindami gimdymą.

Dėl šių priežasčių ibuprofeno paskutinįjį nėštumo trimestrą vartoti draudžiama.

Žindymo laikotarpis

Šiuo metu turimų ribotų tyrimų metu nustatyta, kad NVNU labai mažomis koncentracijomis gali būti aptinkami motinos piene. Jei įmanoma, reikia vengti vartoti NVNU žindymo laikotarpiu.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Po NVNU vartojimo gali pasireikšti nepageidaujami poveikiai, pvz., svaigulys, mieguistumas, nuovargis ir regos sutrikimas. Pasireiškus šioms reakcijoms, pacientai neturi vairuoti arba valdyti mechanizmų. Šie poveikiai sustiprėja, jei kartu vartojama alkoholio.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiai stebimas nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Gali išsivystyti pepsinės opos, perforacija arba kraujavimas iš skrandžio ar žarnyno, kuris kartais būna mirtinas, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Taip pat yra duomenų apie pykinimą, vėmimą, viduriavimą, dujų kaupimąsi, vidurių užkietėjimą, kolito arba Krono (Crohn) ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Rečiau buvo stebimas gastritas. 

Padidėjęs jautrumas: yra duomenų apie padidėjusio jautrumo reakcijas vartojant NVNU. Jos gali būti (a) nespecifinės alerginės reakcijos ir anafilaksija (b) kvėpavimo takų reakcijos, tokios kaip astma, astmos sustiprėjimas, bronchospazmas arba dispnėja arba (c) odos pažeidimai, įskaitant įvairių tipų bėrimus, niežėjimą, dilgėlinę, purpurą, angioneurozinę edemą ir, daug rečiau, eksfoliacines ir pūslines dermatozes (įskaitant  Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson ) sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir daugiaformę eritemą).

Nepageidaujami poveikiai, susiję su ibuprofeno vartojimu pateikti pagal organų sistemų klases MedDRA klasifikacijos sistemoje. Nepageidaujamo poveikio dažniai grupuojami: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai reti (<1/10 000) ir kurių dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). 

Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo, kad ilgalaikis ibuprofeno vartojimas ypač didelėmis dozėmis (2400 mg/per parą) gali būti susijęs su nežymiai padidėjusia arterijų trombozių, tokių kaip miokardo infarktas ar insultas, rizika (žr. 4.4 skyrių). 

Ibuprofenas gali prailginti kraujavimo laiką slopindamas trombocitų agregaciją.

Daugeliu atvejų, kuomet buvo aseptinis meningitas, pacientai dar kartu sirgo imuninės sistemos ligomis (dažnai sistemine raudonąja vilklige ir kitomis jungiamojo audinio ligomis).

Edema, hipertenzija ir širdies nepakankamumas, tai pat ir opinio kolito bei Kronos ligos paūmėjimas gali būti siejami su NVNU vartojimu.

Vartojant Brufen šnypščiąsias granules gali pasireikšti praeinantis burnos ir gerklės deginimo pojūtis.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Toksiškumas

Toksiškumo požymiai ir simptomai paprastai nebuvo stebimi vaikams ir suaugusiesiems vartojant dozes iki 100 mg/kg. Tačiau kartais gali prireikti taikyti palaikomąjį gydymą. Pavartojus >400 mg/kg ir didesnes dozes vaikams buvo stebimi pasireiškę toksiškumo požymiai ir simptomai.

Simptomai

Daugeliui pacientų, kurie išgėrė didelę ibuprofeno dozę, simptomai pasireikš per 4-6 valandas.

Dominuojantys perdozavimo simptomai yra pykinimas, vėmimas, pilvo skausmai, letargija ir mieguistumas. Centrinės nervų sistemos (CNS) poveikiai yra galvos skausmas, ūžesys (tinnitus), svaigulys, traukuliai ir sąmonės netekimas. Be to, retai stebėtas nistagmas, metabolinė acidozė, hipotermija, poveikis inkstams, kraujavimas iš virškinimo trakto, koma, apnėja, diarėja ir CNS bei kvėpavimo sistemos slopinimas. Nustatyta dezorientacija, sujaudinimas, alpimas ir kardiovaskulinis toksiškumas, įskaitant bradikardiją, tachikardiją. Žymaus perdozavimo metu galimas inkstų nepakankamumas ir kepenų pažeidimas. Smarkiai perdozavus vaistinio preparato, gali atsirasti inkstų nepakankamumas ir kepenų pažeidimas. Paprastai žymus perdozavimas gerai toleruojamas, jei kartu nebuvo vartota kitų vaistinių preparatų.

Gydymas

Pacientams turi būti taikomas simptominis gydymas pagal reikalavimus. Nepraėjus valandai po galimai toksiško vaistinio preparato kiekio suvartojimo, turi būti apsvarstytas aktyvuotos anglies skyrimas. Suaugusiems, suvartojusiems galimai gyvybei pavojingą vaistinio preparato kiekį, turi būti apsvarstyta skrandžio plovimo galimybė, jei dar nepraėjo valanda po vaistinio preparato suvartojimo. 

Turi būti užtikrintas geras šlapimo šalinimas.

Reikia atidžiai stebėti inkstų ir kepenų funkciją.

Pacientai, suvartoję galimai toksišką vaistinio preparato kiekį, turi būti stebimi mažiausiai keturias valandas po suvartojimo.

Dažni ar užsitęsę traukuliai gydomi skiriant intraveninį diazepamą. Atsižvelgiant į paciento būklę, gali būti taikomos ir kitos priemonės.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – nesteroidiniai priešuždegiminiai ir priešreumatiniai vaistai, propiono rūgšties dariniai, ATC kodas – M01AE 01. 

Brufen priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei. Jis yra propiono rūgšties darinys izobutil-hidrotropinė rūgštis, kurios generinis pavadinimas yra ibuprofenas. Ibuprofenas slopina skausmą, mažina uždegimą ir karščiavimą. Kraujavimą veikia panašiai kaip aspirinas ir indometacinas. Farmakologinis ibuprofeno efektas yra siejamas su jo gebėjimu slopinti prostaglandinų sintezę. Ibuprofenas prailgina kraujavimo laiką grįžtamai slopindamas trombocitų agregaciją.

Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad kartu vartojami aspirinas ir ibuprofenas gali slopinti mažų aspirino dozių poveikį trombocitų agregacijai. Viename tyrime, skiriant vieną 400 mg ibuprofeno dozę vartojant 8 valandas prieš ar 30 minučių po greito atpalaidavimo aspirino dozės (81 mg), buvo stebėtas sumažėjęs acetilsalicilo rūgšties gebėjimas formuoti tromboksaną ar trombocitų agregacijos slopinimas. Tačiau, remiantis šiais ribotais duomenimis ir netikslia ex vivo duomenų ekstrapoliacija, kuri reikalinga klinikinei situacijai nusakyti, galima teigti, kad tikslių išvadų apie reguliarų ibuprofeno vartojimą nėra, ir nėra kliniškai reikšmingo efekto, kai ibuprofenas vartojamas tik kartais.

Ibuprofenas slopina inkstų prostaglandinų sintezę. Pacientams, kurių inkstų funkcija normali, šis efektas neturi reikšmės. Pacientams su lėtiniu inkstų funkcijos nepakankamumu, nekompensuojamu širdies ar kepenų nepakankamumu, taip pat esant plazmos tūrio pokyčiams, sumažėjusi prostaglandinų sintezė gali sukelti ūmų inkstų nepakankamumą, skysčių susilaikymą ir širdies funkcijos sutrikimą (žr. 4.3 skyrių).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Ibuprofenas yra greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, jo biologinis prieinamumas yra 80-90 %. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per 1-2 val. Vartojant su maistu, didžiausia koncentracija plazmoje būna mažesnė ir pasiekiama lėčiau, negu vartojant nevalgius. Maistas neturi reikšmingos įtakos vaisto biologiniam prieinamumui.

Pasiskirstymas

Ibuprofenas 99 % jungiasi prie plazmos baltymų. Ibuprofeno pasiskirstymo tūris yra mažas, apie 0,12- 0,2 l/kg suaugusiesiems.

Metabolizmas

Ibuprofenas greitai metabolizuojamas kepenyse, veikiant P450 citochromui, būtent CYP2C9, į du pirminius aktyvius metabolitus, 2-hidroksi-ibuprofeną ir 3-karboksi-ibuprofeną. Išgėrus vaistinio preparato, šiek tiek mažiau nei 90 % ibuprofeno geriamosios dozės išskiriama su šlapimu, kaip oksidaciniai metabolitai ir gliukuroniniai jų junginiai. Tik maža dalis ibuprofeno pašalinama nepakitusi su šlapimu.

Eliminacija

Vaistas greitai ir visiškai pašalinamas per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos. Ibuprofenas visiškai pašalinamas per 24 valandas skaičiuojant nuo paskutinės dozės.

Specialios populiacijos

Senyvo amžiaus pacientai

Jei nėra inkstų sutrikimų, yra tik mažas, kliniškai nereikšmingas skirtumas tarp vaisto farmakokinetinių savybių ir jo šalinimo tarp jaunesnio ir vyresnio amžiaus žmonių.

Vaikai

Ibuprofeno sisteminis poveikis, vartojant dozėmis, kurios apskaičiuotos priklausomai nuo svorio (nuo 5 mg/kg iki 10 mg/kg kūno svorio) vaikams nuo 1 metų ir vyresniems, yra panašus kaip ir suaugusiems.

Vaikų nuo 3 mėn. iki 2,5 metų organizmuose yra didesnis ibuprofeno pasiskirstymo tūris (l/kg) ir klirensas (l/kg/val), nei 2,5-12 metų vaikų organizmuose.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams su vidutiniu inkstų funkcijos sutrikimu padidėja laisvo (S) ibuprofeno, didesnė AUC vertė ir padidėję enantiometriniai (AUC (S/R) rodikliai, lyginant su sveikų pacientų tais pačiais duomenimis.

Pacientų, kuriems yra paskutinė inkstų ligos stadija ir jie dializuojami, laisva ibuprofeno frakcija yra apie 3 %, lyginat su 1 % sveikų savanorių. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui gali pasireikšti ibuprofeno metabolitų akumuliacija. Šio poveikio reikšmė nežinoma. Metabolitai gali būti pašalinti hemodializės būdu. (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

Kepenų funkcijos sutrikimas

Lengvo ir vidutinio laipsnio alkoholinis kepenų pažeidimas smarkiai nekeičia vaisto farmakokinetinių savybių.

Vidutinio laipsnio kepenų cirozės atveju (6-10 balų pagal Child Pugh), gydant raceminiu ibuprofenu, buvo stebėtas 2 kartus pailgėjęs pusinės eliminacijos laikas ir enantiomerų AUC santykis (S/R) buvo kur kas mažesnis lyginant su sveikais pacientais, iš to galima spręsti apie metabolinės inversijos (R)-ibuprofeno į aktyvų (S) - enantiomerą - sutrikimą (žr. 4.2, 4.3, ir 4.4 skyrius).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kitų ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenų nėra, išskyrus tuos, kurie jau yra įtraukti į vaistinio preparato charakteristikų santrauką.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Obuolių rūgštis

Sacharino natrio druska

Sacharozė

Povidonas

Apelsinų aromatinė medžiaga

Natrio laurilsulfatas

Bevandenis natrio karbonatas

Natrio-vandenilio karbonatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ºC temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Popieriaus/polietileno/aliuminio folijos/polietileno laminato paketėlis, užlydytas karštyje.

Pakuotės dydis: 10, 20, 30, 40 arba 50 paketėlių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6  Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.