Ondansetron Accord

Ondansetronas, 2mg/ml, injekcinis ar infuzinis tirpalas

Vartojimas: leisti į raumenis, į veną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Ondansetronas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename injekcinio/infuzinio tirpalo mililitre yra 2 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 2 ml ampulėje yra 4 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 4 ml ampulėje yra 8 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: 1 ml injekcinio/infuzinio tirpalo yra 3,62 mg natrio, natrio citrato, natrio chlorido ir natrio hidroksido pavidalu.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Injekcinis / infuzinis tirpalas.

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Suaugusieji

Citotoksinės chemoterapijos ir spindulinio gydymo sukelto pykinimo bei vėmimo slopinimas. Pooperacinio pykinimo ir vėmimo (POPV) profilaktika bei gydymas.

Vaikų populiacija

Chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo (CSPV) slopinimas 6 mėnesių ir vyresniems vaikams.

Pooperacinio pykinimo ir vėmimo (POPV) slopinimas bei profilaktika 1 mėnesio ir vyresniems vaikams.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Šis vaistinis preparatas leidžiamas į veną arba į raumenis arba atskiestas infuzuojamas į veną.

Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Skiriant ondansetrono suaugusių žmonių, paauglių arba vaikų vėlyvojo pykinimo ir vėmimo, susijusio su chemoterapija ar spinduliniu gydymu, profilaktikai, būtina atsižvelgti į šiuolaikinę praktiką bei atitinkamas rekomendacijas.

Chemoterapijos ir spindulinio gydymo sukeltas pykinimas ir vėmimas

Suaugusiesiems

Vėžio gydymo emetogeninis potencialas būna įvairus ir priklauso nuo to, kokie vaistinių preparatų deriniai ir kokiomis dozėmis vartojami chemoterapijai ir spindulinio gydymo režimų metu. Ondansetrono vartojimo metodas ir paros dozė turi būti parenkama lanksčiai nuo 8 mg iki 32 mg, ji parenkama taip, kaip nurodyta toliau.

Emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija ir spindulinis gydymas

Pacientams, kuriems taikoma emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija ir spindulinis gydymas, ondansetrono galima leisti į veną, arba į raumenis arba pasirinkti kitą vartojimo metodą.

Tačiau šį vaistinį preparatą galima tik leisti arba infuzuoti.

Daugeliui pacientų, kuriems taikoma emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija ar spindulinis gydymas, 8 mg ondansetrono reikia lėtai suleisti į veną arba raumenis arba infuzuoti į veną per 15 min. prieš pat gydymą, po to kas 12 val. gerti 8 mg dozę.

Norint apsaugoti nuo vėlyvojo ar užsitęsusio vėmimo (po pirmųjų 24 valandų), baigus gydymo kursą, reikia tęsti (iki 5 parų) gydymą geriamuoju ondansetronu kartu su deksametazonu. Gydymas kitokiomis ondansetrono formomis negu leidžiant jo į veną turi būti tęsiamas ne ilgiau kaip 5 paras, po gydymo kurso pabaigos.

Labai stiprų emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija

Pacientams, kuriems taikoma didelio emetogeniškumo chemoterapija (pvz., didelėmis cisplatinos dozėmis), ondansetrono galima leisti į veną arba į raumenis. Pirmąją chemoterapijos parą (24 val.) ondansetronas taip pat veiksmingas vartojant toliau nurodytomis dozėmis ir grafiku:

• Vienkartinė 8 mg dozė lėtai leidžiama į veną arba į raumenis prieš pat chemoterapijos seansą.

• 8 mg ondansetrono dozė lėtai leidžiama į veną arba į raumenis arba per 15 min. infuzuojama į veną prieš pat chemoterapijos seansą, po to kas 2–4 valandas į veną arba į raumenis leidžiamos dvi 8 mg dozės arba vaistinio preparato skiriama pastovia infuzija 1 mg/val. iki 24 valandų.

• Vienkartinė 16 mg dozė, atskiesta 50–100 ml fiziologinio tirpalo arba kito suderinamo tirpalo. (žr. poskyrį „Farmacinės atsargumo priemonės”) ir infuzuojama ne greičiau kaip per 15 minučių prieš pat chemoterapijos seansą. Didesnės kaip 16 mg dozės vartoti negalima, nes kyla nuo dozės priklausomo QT intervalo pailgėjimo rizika (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius).

Dozavimo schemą reikia pasirinkti priklausomai nuo emetogeniškumo stiprumo.

Didelio emetogeniškumo chemoterapijos metu ondansetrono veiksmingumą galima sustiprinti papildomai prieš chemoterapijos seansą suleidžiant į veną vienkartinę 20 mg deksametazono natrio fosfato dozę.

Norint apsaugoti nuo vėlyvojo ar užsitęsusio vėmimo (po pirmųjų 24 valandų), baigus gydymo kursą, reikia tęsti (iki 5 parų) gydymą geriamuoju ondansetronu.

Vaikų populiacija

CSPV vaikams, vyresniems nei 6 mėnesių amžiaus, ir paaugliams

CSPV gydymo dozę galima apskaičiuoti pagal kūno paviršiaus plotą (KPP) arba kūno svorį (žr. toliau). Skaičiuojant dozavimą pagal kūno svorį, apskaičiuojamos didesnės paros dozės lyginant su apskaičiuojamomis pagal KPP (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Ondansetrono hidrochlorido tirpalą būtina atskiesti 5  gliukozės arba 0,9  natrio chlorido tirpalu arba kitais tinkamais infuziniais skysčiais (žr. 6.6 skyrių) ir lėtai, ne greičiau kaip per 15 min., suleisti į veną.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie ondansetrono vartojimą užsitęsusio ar vėlyvo CSPV profilaktikai nėra. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie ondansetrono vartojimą vaikams spindulinio gydymo sukeltam pykinimui ir vėmimui gydyti nėra.

Dozavimas pagal KPP

Ondansetroną reikia vartoti prieš pat chemoterapiją vienkartine į veną leidžiama 5 mg/m2 doze. Didžiausios į veną leidžiamos 8 mg dozės viršyti negalima.

Vartojamą per burną dozę galima pradėti vartoti po dvylikos valandų ir tęsti vartoti iki 5 dienų (žr. 1 lentelę).

Didžiausios suaugusiųjų 32 mg paros dozės viršyti negalima.

1 lentelė. Dozavimas CSPV pagal KPP 6 mėnesių ir vyresniems vaikams bei paaugliams.

KPP	1 dienaa,b	2–6 dienab
0,6 m2	5 mg/m2 į veną ir 2 mg sirupo arba tablečių po 12 valandų	2 mg sirupo arba tablečių kas 12 valandų
≥ 0,6 m2	5 mg/m2 į veną ir 4 mg sirupo arba tablečių po 12 valandų	4 mg sirupo arba tablečių kas 12 valandų

aDidžiausios į veną leidžiamos 8 mg dozės viršyti negalima.

bDidžiausios suaugusiųjų 32 mg paros dozės viršyti negalima.

Dozavimas pagal kūno svorį

Skaičiuojant dozavimą pagal kūno svorį apskaičiuojamos didesnės paros dozės lyginant su apskaičiuojamomis pagal KPP (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Ondansetroną reikia vartoti prieš pat chemoterapiją vienkartine į veną suleidžiama 0,15 mg/kg doze. Didžiausios į veną leidžiamos 8 mg dozės viršyti negalima.

Kitas dvi į veną leidžiamas dozes reikia vartoti kas 4 valandas. Didžiausios suaugusiųjų 32 mg paros dozės viršyti negalima.

Vartojamą per burną dozę galima pradėti vartoti po dvylikos valandų ir tęsti vartoti iki 5 dienų (žr. 2 lentelę toliau).

2 lentelė. Dozavimas CSPV pagal kūno svorį 6 mėnesių ir vyresniems vaikams bei paaugliams.

Kūno svoris	1 dienaa,b	2–6 dienab
≤ 10 kg	Iki 3 dozių po 0,15 mg/kg kas 4 valandas	2 mg sirupo arba tablečių kas 12 valandų
10 kg	Iki 3 dozių po 0,15 mg/kg kas 4 valandas	4 mg sirupo arba tablečių kas 12 valandų

aDidžiausios į veną leidžiamos 8 mg dozės viršyti negalima.

bDidžiausios suaugusiųjų 32 mg paros dozės viršyti negalima.

Senyviems pacientams. Vyresni kaip 65 metų pacientai ondansetroną toleruoja gerai, todėl jiems keisti dozės, jos vartojimo dažnumo ar vartojimo būdo nereikia.

Taip pat žr. poskyrį „Ypatingos pacientų populiacijos“.

Pooperacinis pykinimas ir vėmimas (POPV)

POPV profilaktika

Suaugusieji. POPV profilaktikai, ondansetrono galima skirti gerti arba leisti į veną ar raumenis.

Vienkartinę 4 mg ondansetrono dozę įvadinės anestezijos metu galima leisti į raumenis arba lėtai į veną.

Gydant nustatytą POPV rekomenduojama vienkartinę 4 mg ondansetrono dozę leisti į raumenis arba lėtai į veną.

Vaikų populiacija

POPV vaikams nuo 1 mėnesio amžiaus ir paaugliams

POPV profilaktikai po operacijos vaikams, kuriems operacijos atliekamos bendrinėje nejautroje, įvadinės anestezijos metu (arba prieš ją arba po jos) galima lėtai (ne greičiau kaip per 30 sekundžių) suleisti į veną vienkartinę 0,1 mg/kg (bet ne daugiau kaip 4 mg) ondansetrono dozę.

Gydant nustatytą POPV vaikams ir paaugliams, kuriems bendrojoje anestezijoje buvo atlikta chirurginė operacija, galima lėtai (ne greičiau kaip per 30 sekundžių) suleisti į veną 0,1 mg/kg (bet ne daugiau kaip 4 mg) ondansetrono.

Nėra duomenų apie injekcinio ondansetrono vartojimą jaunesnių kaip 2 metų vaikų POPV profilaktikai ir gydymui.

Senyviems pacientams. Duomenų apie ondansetrono vartojimą senyvų pacientų POPV profilaktikai ir slopinimui yra nedaug, tačiau vyresni negu 65 metų pacientai, kuriems taikoma chemoterapija, ondansetroną toleruoja gerai.

Taip pat žr. poskyrį „Ypatingos pacientų populiacijos“.

Ypatingos pacientų populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Paros dozės, jos vartojimo dažnumo ar vartojimo būdo keisti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingai sumažėja ondansetrono klirensas ir pailgėja pusinės eliminacijos iš serumo laikas. Paros dozė tokiems pacientams turi būti ne didesnė kaip 8 mg.

Pacientai, kurie silpnai metabolizuoja sparteiną ar debrizokviną

Pacientams, kurių organizme sparteinas ir debrizokvinas metabolizuojami silpnai, ondansetrono pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Šiems pacientams vartojant kartotines dozes, veikliosios medžiagos ekspozicija būna tokia pati, kaip ir kitiems žmonėms. Todėl paros dozės ar vartojimo dažnumo keisti nereikia.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Padidėjęs jautrumas kitiems selektyvaus poveikio 5HT3 receptorių antagonistams (pvz., granisetronui, dolasetronui).

Atsižvelgiant į gautus duomenis apie apomorfino vartojimo kartu su ondasetronu metu pasireiškusią sunkią hipotenziją ir sąmonės netekimą, minėtų vaistinių preparatų kartu vartoti draudžiama.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Buvo atvejų, kai pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas kitiems selektyviesiems 5HT3 receptorių antagonistams, pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos.

Kvėpavimo sutrikimus reikia gydyti simptomiškai, o gydytojai turi skirti jiems ypatingą dėmesį, nes tai gali būti padidėjusio jautrumo reakcijas pranašaujantys požymiai.

Gauta pranešimų, kad retais atvejais, pacientų vartojamas ondansetronas, sukėlė laikinus EKG pakyčius, įskaitant QT intervalo pailgėjimą. Be to, vaistinį preparatą pateikus į rinką, gauta pranešimų apie pacientams, vartojusiems ondansetrono, pasireiškusį Torsade de pointes. Pacientai, su įgimtu ilgo QT sindromu turi vengti ondansetrono. Ondansetrono atsargiai vartoti turi pacientai, kuriems yra arba gali pasireikšti QT intervalo pailgėjimas. Įskaitant pacientus, kuriems yra elektrolitų balanso sutrikimų, paveldėtas ilgo QT sindromas arba pacientus, vartojančius kitokius vaistinius preparatus, kurie gali paskatinti QT intervalo pailgėjimą. Be to, pacientams, kurie turi širdies ritmo ar laidumo sutrikimų, gydomi antiaritminiais ar beta adrenoreceptorius blokuojančiais vaistiniais preparatais arba kuriems yra didelis elektrolitų balanso sutrikimas, vaistinį preparatą turi vartoti atsargiai.

Prieš pradedant gydymą ondansetronu turi būti koreguota hipokalemija ar hipomagnezemija.

Vaistui patekus į rinką buvo gauta pranešimų apie serotonino sindromo (įskaitant pakitusią psichikos būklę, autonominės nervų sistemos nestabilumą bei nervų ir raumenų anomalijas) atsiradimą po to, kai pacientai vienu metu vartojo ondansetroną ir kitus serotoninerginius vaistus (įskaitant selektyviuosius serotonino atbulinės rezorbcijos inhibitorius (SSRI) ir selektyviuosius noradrenalino atbulinės rezorbcijos inhibitorius (SNRI)). Jei gydymas ondansetronu kartu su kitais serotoninerginiais vaistais yra kliniškai pateisinamas, ligonius reikia atitinkamai stebėti.

Žinoma, kad ondansetronas lėtina žarnų turinio slinkimą storosiomis žarnomis, todėl, jei yra dalinio žarnų nepraeinamumo požymių, preparatu gydomą pacientą reikia stebėti.

Pacientams po adenoidų ir migdolinių liaukų šalinimo operacijų, pykinimo ir vėmimo profilaktika ondansetronu gali daryti mažiau pastebimą kraujavimą, todėl pavartojus ondansetrono reikia atidžiai stebėti tokių pacientų būklę.

Didžiausioje šio vaistinio preparato paros dozėje, t. y. 32 mg, yra 2,5 mmol (57,9 mg) natrio. Į tai turi atsižvelgti pacientai, kurių dietoje reguliuojamas natrio kiekis.

Vaikų populiacija

Ondansetrono kartu su hepatotoksinį poveikį sukeliančiais chemoterapiniais preparatais vartojančius vaikus reikia atidžiai stebėti dėl galimo kepenų funkcijos sutrikimo.

Chemoterapijos sukeltas pykinimas ir vėmimas

Dozę skaičiuojant mg/kg kūno svorio ir vartojant 3 dozes kas 4 valandas, bendra paros dozė bus didesnė, negu vartojant vienkartinę 5 mg/m2 dozę ir po to geriamąją vaistinio preparato dozę. Šių dviejų dozavimų veiksmingumo palyginimas nebuvo nustatytas klinikinių tyrimų metu. Kryžminio palyginimo metu nustatyta, kad abiejų schemų veiksmingumas yra panašus (žr. 5.1 skyrių).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Ondansetrono poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Duomenų, kad ondansetronas skatina ar slopina kitų paprastai kartu su juo vartojamų vaistinių preparatų metabolizmą, nėra. Specifinių tyrimų metu nustatyta, kad ondansetrono vartojant kartu su alkoholiu, temazepamu, furozemidu, tramadoliu, morfinu, lidokainu, propofoliu, alfentaniliu arba tiopentaliu farmakokinetinė sąveika nepasireiškia.

Tramadolis

Nedidelių tyrimų duomenimis, ondansetronas gali silpninti analgezinį tramadolio poveikį.

Kitų vaistinių preparatų poveikis ondansetronui

Ondansetroną metabolizuoja įvairūs kepenų citochromo P-450 fermentai: CYP3A4, CYP2D6 ir CYP1A2. Dėl galinčių ondansetroną metabolizuoti fermentų įvairovės vieno fermento slopinimą ar sumažėjusį aktyvumą (pvz., CYP2D6 genetinio nepakankamumo atveju) paprastai kompensuoja kiti fermentai, todėl bendrasis ondansetrono klirensas ar dozės poreikis beveik nesikeičia arba keičiasi nereikšmingai.

Fenitoinas, karbamazepinas ir rifampicinas. Pacientams, gydomiems stipriais CYP3A4 induktoriais (t.y. fenitoinu, karbamazepinu ir rifampicinu), išgerto ondansetrono klirensas padidėja, o jo koncentracija kraujyje sumažėja.

Apomorfinas. Atsižvelgiant į gautus duomenis apie apomorfino vartojimo kartu su ondasetronu metu pasireiškusią sunkią hipotenziją ir sąmonės netekimą, minėtų vaistinių preparatų kartu vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Ondansetrono vartojant kartu su QT ilginančiais preparatais gali dar labiau pailgėti QT intervalas. Ondansetrono vartojant kartu su kardiotoksinį poveikį sukeliančiais preparatais (pvz., antraciklinais, pvz., doksorubicinu, daunorubicinu arba trastuzumabu), antibiotikais (pvz., eritromicinu ar ketokonazoliu), antiaritminiais vaistais (pvz., amiodaronu) ir beta blokatoriais (pvz., atenololu ar timololu) gali padidėti aritmijų rizika (žr. 4.4 skyrių).

Vaistui patekus į rinką buvo gauta pranešimų apie serotonino sindromo (įskaitant pakitusią psichikos būklę, autonominės nervų sistemos nestabilumą bei nervų ir raumenų anomalijas) atsiradimą po to, kai pacientai vienu metu vartojo ondansetroną ir kitus serotoninerginius vaistus (įskaitant SSRI ir SNRI). (Žr. 4.4 skyrių).

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nenustatyta, ar ondansetroną saugu vartoti nėščioms moterims. Tyrimų su bandomaisiais gyvūnais duomenimis, nei tiesioginio, nei netiesioginio žalingo poveikio embriono ar vaisiaus raidai, vaisingumo eigai ir perinataliniam bei postnataliniam augimui vaistinis preparatas nedaro. Visgi, remiantis gyvūnų tyrimų duomenimis, ne visada galima numatyti poveikį žmonėms, todėl nėštumo laikotarpiu ondansetrono patariama nevartoti. Šio vaistinio preparato nėščiai moteriai, ypač pirmuoju nėštumo trimestru, reikia skirti atsargiai. Būtina gerai apsvarstyti rizikos ir naudos santykį.

Žindymas

Tyrimai rodo, kad ondansetrono patenka į žinduolių pieną. Patariama ondansetroną vartojančioms motinoms kūdikių nežindyti.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ondansetron Accord 2 mg/ml gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikis suskirstytas toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Toliau nurodytas dažnumas nustatytas gydant įprastinėmis rekomenduojamomis ondansetrono, vartojamo pagal nustatytas indikacijas ir atsižvelgiant į farmacinę formą, dozėmis.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti. Tuoj pat atsirandančios padidėjusio jautrumo reakcijos, kartais sunkios, įskaitant anafilaksiją. Anafilaksija gali būti mirtina.

Padidėjusio jautrumo reakcijų atvejų buvo žmonėms, kurių jautrumas kitiems selektyvaus poveikio 5HT3 receptorių antagonistams yra padidėjęs.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažni:Galvos skausmas.

Nedažni:Traukuliai, judėjimo sutrikimai, įskaitant ekstrapiramidines reakcijas, tokias kaip distonija, okulogiracijos priepuoliai ir diskinezija, be akivaizdžių ilgalaikių klinikinių pasekmių įrodymų.

Reti: Svaigulys greitų intraveninių procedūrų metu. Daugeliu atvejų jo galima išvengti arba sumažinti ilginant infuzijos laiką.

Akių sutrikimai

Reti:Trumpalaikiai regėjimo sutrikimai (pvz., neryškus matymas) greitos intraveninės procedūros metu.

Labai reti:Trumpalaikis apakimas, daugiausia intraveninių procedūrų metu.

Daugeliu praneštų atvejų aklumas baigdavosi per 20 min. Daugumai pacientų buvo taikoma chemoterapija vaistiniais preparatais, turinčiais cisplatinos. Kai kurie trumpalaikio apakimo atvejai buvo kortikalinės kilmės.

Širdies sutrikimai

Reti. Laikini pokyčiai elektrokardiogramoje, įskaitant QT intervalo pailgėjimą (įskaitant Torsade de pointes) pastebėti daugiausia po ondansetrono injekcijos į veną.

Nedažni:Aritmijos, krūtinės skausmas su ST segmento nusileidimu arba be jo, bradikardija. Pavieniais atvejais krūtinės skausmas ir ritmo sutrikimas gali baigtis mirtimi.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni:Šilumos arba karščio pylimo pojūtis.

Nedažni:Hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Nedažni:Žagsulys.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni:Vidurių užkietėjimas.

Žinoma, kad ondansetronas lėtina žarnų turinio slinkimą storąja žarna, todėl kai kuriems pacientams gali užkietėti viduriai.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Nedažni:Besimptomis kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas.

 Šie reiškiniai dažnai pastebėti pacientams, kuriems taikoma chemoterapija cisplatina.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni:Vietinės reakcijos (pvz., išbėrimas, dilgėlinė, niežėjimas) leidimo į veną vietoje, kartais gali išplisti palei veną, į kurią buvo leidžiami vaistinis preparatas.

Vaikų populiacija

Vaikams ir paaugliams pasireiškę nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs į pasireiškusius suaugusiems žmonėms.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

http://www.vvkt.lt/Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Simptomai ir požymiai

Duomenų apie ondansetrono perdozavimą nedaug, bet buvo pripažinta, kad nedidelis skaičius pacientų jo perdozavo. Daugeliu atvejų, jo perdozavus, atsiranda tokių pat simptomų, kaip ir vartojant rekomenduojamą dozę (žr. 4.8 skyrių). Pranešta, kad perdozavus pasireiškė regėjimo sutrikimų, sunkus vidurių užkietėjimas, hipotenzija ir vagotonijos priepuoliai su trumpalaike antrojo laipsnio AV blokada.

Gydymas

Visais atvejais nepageidaujami reiškiniai visiškai praėjo. Specifinio priešnuodžio prieš ondansetroną nėra, todėl visais atvejais, įtarus perdozavimą, reikia taikyti simptominį ir reikiamą palaikomąjį gydymą.

Ipekakuanos vaistinių preparatų vartoti nerekomenduojama, kadangi jų poveikis dėl ondansetrono sukeliamo vėmimo slopinimo neturėtų pasireikšti.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

ATC kodas – A04 vaistiniai preparatai nuo vėmimo ir pykinimo, ATC grupė – A04AAO 1 Serotonino (5HT3) antagonistai.

Ondansetronas yra stipraus ir labai selektyvaus poveikio 5HT3 receptorių antagonistas.

Tikslus pykinimo ir vėmimo kontrolės mechanizmas nėra žinomas. Chemoterapijos preparatai ir radioterapija gali sukelti 5HT išsiskyrimą plonosiose žarnose, o tai sukelia vėmimo refleksą, nes per 5HT3 receptorius aktyvinami nervo klajoklio aferentiniai signalai. Ondansetronas blokuoja tokio reflekso atsiradimą. Nervo klajoklio aferentinių signalų aktyvinimas gali sukelti 5HT išsiskyrimą ir ketvirtojo smegenų skilvelio dugne esančioje Area postrema, todėl vėmimo atsiradimas gali būti skatinamas ir centriniais mechanizmais. Chemoterapijos citotoksiniais preparatais arba radioterapijos sukeltą pykinimą ir vėmimą ondansetronas tikriausiai slopina dėl antagonistinio poveikio 5 HT3 receptoriams ir periferinėje, ir centrinėje nervų sistemoje. Pooperacinį pykinimą ir vėmimą slopinančio poveikio mechanizmas nėra žinomas, tačiau jis gali būti toks pat, kaip ir citotoksinių preparatų sukelto pykinimo ir vėmimo atveju.

Farmakofiziologinio tyrimo su savanoriais metu ondansetronas raminančio poveikio nesukėlė.

Ondansetronas prolaktino koncentracijos plazmoje nekeičia.

Ondansetrono poveikis pasireiškus opioidų sukeltam pykinimui nenustatytas.

Ondansetrono poveikis QTc intervalui buvo vertinamas dvigubai koduoto, atsitiktinių imčių, placebu ir aktyviai (moksifloksacinu) kontroliuoto kryžminio tyrimo, kuriame dalyvavo 58 sveiki suaugę vyrai ir moterys, metu. Į veną per 15 minučių buvo infuzuojama 8 mg ir 32 mg ondansetrono dozė. Vartojant didžiausią tirtą 32 mg dozę, didžiausias vidutinis (90 % PI viršutinė riba) QTcF skirtumas, palyginti su placebu (po korekcijos pagal pradinį rodmenį), buvo 19,6 (21,5) ms. Vartojant mažiausią tirtą 8 mg dozę, didžiausias vidutinis (90 % PI viršutinė riba) QTcF skirtumas, palyginti su placebu (po korekcijos pagal pradinį rodmenį), buvo 5,8 (7,8) ms. Šio tyrimo metu pailgėjimo, didesnio kaip 480 ms (QTcF) ir 60 ms (QTcF), išmatuota nebuvo. Išmatavus elektrokardiogramos PR ir QRS intervalus, reikšmingų pokyčių nepastebėta.

Vaikų populiacija

Chemoterapijos sukeltas pykinimas ir vėmimas

Ondansetrono veiksmingumas, gydant vėžio chemoterapijos sukeltą vėmimą ir pykinimą, buvo vertinamas atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 415 118 metų pacientų (S3AB3006), metu. Chemoterapijos dienomis pacientams buvo arba į veną leidžiama 5 mg/m2 ondansetrono dozė ir po 8–12 valandų jie išgerdavo 4 mg ondansetrono dozę, arba į veną leidžiama 0,45 mg/kg ondansetrono dozė ir po 8–12 valandų buvo geriama placebo. Po chemoterapijos abiejų grupių pacientai 3 paras vartojo po 4 mg ondansetrono sirupo du kartus per parą. Sunkiausią chemoterapijos dieną visiška vėmimo kontrolė buvo pasiekta 49 % pacientų (5 mg/m2 ondansetrono į veną ir 4 mg ondansetrono per burną vartojusių grupėje) ir 41 % pacientų (0,45 mg/kg ondansetrono į veną ir placebo per burną vartojusių grupėje). Po chemoterapijos abiejų grupių pacientai 3 paras vartojo po 4 mg ondansetrono sirupo du kartus per parą. Nepageidaujamų reiškinių bendrasis pobūdis ir dažnis abiejose gydymo grupėse nesiskyrė.

Dvigubai koduoto, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuoto klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 438 117 metų pacientai, metu sunkiausią chemoterapijos dieną visiška vėmimo kontrolė buvo pasiekta 73 % pacientų (5 mg/m2 ondansetrono į veną ir 24 mg ondansetrono per burną chemoterapijos dienomis vartojusių grupėje) ir 71 % pacientų (8 mg ondansetrono sirupo ir 24 mg geriamojo deksametazono chemoterapijos dienomis vartojusių grupėje). Po chemoterapijos abiejų grupių pacientai 2 paras vartojo po 4 mg ondansetrono sirupo du kartus per parą. Nepageidaujamų reiškinių bendrasis pobūdis ir dažnis abiejose gydymo grupėse nesiskyrė.

Ondansetrono veiksmingumas buvo tiriamas atviro, nelyginamojo, vienos grupės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 75 648 mėnesių vaikai, metu (S3A40320). Visiems vaikams į veną buvo leistos trys 0,15 mg/kg ondansetrono dozės: likus 30 minučių iki chemoterapijos ir po pirmosios dozės pavartojimo praėjus keturioms ir aštuonioms valandoms. Visiška vėmimo kontrolė buvo pasiekta 56 % pacientų.

Kito atviro, nelyginamojo, vienos grupės klinikinio tyrimo (S3A239) metu buvo tiriamas į veną vartojamos 0,15 mg/kg ondansetrono dozės ir po to vartojamų dviejų 4 mg (jaunesniems kaip 12 metų pacientams) ir 8 mg (12 metų ir vyresniems pacientams) geriamojo ondansetrono dozių veiksmingumas (iš viso tyrime dalyvavo 28 vaikai). Visiška vėmimo kontrolė buvo pasiekta 42 % pacientų.

Pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktika

AnesthesiologistsOndansetrono vienkartinės dozės veiksmingumas pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktikai buvo įvertintas atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, placebu kontroliuoto klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 670 124 mėnesių vaikų (amžius nuo apvaisinimo ≥44 savaitės, svoris ≥3 kg), metu. Į tyrimą įtrauktiems pacientams buvo suplanuota efektyvi operacija su bendrine anestezija, jų būklės įvertinimas pagal ASA (ang. ) skalę buvo ≤III. Vienkartinė 0,1 mg/kg ondansetrono dozė buvo leidžiama per penkias minutes nuo anestezijos pradžios. Pacientų, kuriems pasireiškė mažiausiai vienas vėmimo epizodas per 24 valandų vertinimo laikotarpį (ITT populiacija), dalis placebą vartojusiųjų grupėje buvo didesnė negu vartojusiųjų ondansetroną grupėje (28 % ir 11 %, p<0,0001).

Buvo atlikti keturi dvigubai koduoti placebu kontroliuoti klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavusiems 1469 212 metų berniukams ir mergaitėms buvo sukeliama bendroji anestezija. Pacientai buvo suskirstyti į atsitiktines imtis ir jiems į veną buvo leidžiama arba vienkartinė ondansetrono dozė (0,1 mg/kg vaikams, sveriantiems mažiau nei 40 kg, ir 4 mg vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg; toks gydymas buvo skirtas iš viso 735 pacientams), arba placebas (jį vartojo 734 pacientai). Tiriamasis vaistinis preparatas buvo suleidžiamas ne greičiau kaip per 30 sekundžių prieš pat anestezijos sukėlimą arba iš karto po jo. Ondansetronas buvo reikšmingai veiksmingesnis nei placebas pykinimo ir vėmimo profilaktikai. Šių tyrimų rezultatai apibendrinti 3 lentelėje.

3 lentelė. POPV profilaktika ir gydymas vaikams. Gydymo atsakas po 24 valandų.

Tyrimas	Baigtis	Ondansetronas, %	Placebas, %	p reikšmė
S3A380	CR	68	39	≤ 0,001
S3GT09	CR	61	35	≤ 0,001
S3A381	CR	53	17	≤ 0,001
S3GT11	Pykinimo nėra	64	51	0,004
S3GT11	Vėmimo nėra	60	47	0,004

CR – nėra vėmimo epizodų, pasveikimas arba vaistinio preparato vartojimo nutraukimas.

5.2Farmakokinetinės savybės

Kartotinėmis dozėmis vartojamo ondansetrono farmakokinetinės savybės nekinta.

Tiesioginės koreliacijos tarp koncentracijos plazmoje ir antiemetinio poveikio nenustatyta.

Absorbcija

Per burną pavartotas ondansetronas pasyviai ir visas absorbuojamas iš virškinimo trakto, vyksta pirmojo praskverbimo pro kepenis metabolizmas (biologinis prieinamumas yra maždaug 60 %). Didžiausia koncentracija plazmoje yra maždaug 30 ng/ml, ji atsiranda po 8 mg dozės pavartojimo praėjus maždaug 1,5 valandos. Jei vartojama didesnė kaip 8 mg dozė, ondansetrono sisteminė ekspozicija didėja daugiau nei proporcingai dozės didėjimui; tai gali rodyti tam tikrą metabolizmo pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu sumažėjimą vartojant didesnes geriamojo preparato dozes. Jei vaistinio preparato vartojama per burną, maistas biologinį prieinamumą šiek tiek didina, tačiau antacidiniai preparatai jo nekeičia.

Tyrimų su sveikais senyvais savanoriais metu nustatytas nedidelis ir kliniškai nereikšmingas su amžiumi susijęs geriamojo ondansetrono biologinio prieinamumo (65 %) ir pusinės eliminacijos laiko (penkios valandos) padidėjimas. Nustatyta, kad yra su lytimi susijusių ondansetrono dispozicijos skirtumų: pavartojus geriamojo preparato, moterų organizme absorbcijos greitis ir apimtis būna didesnė, o sisteminis klirensas ir pasiskirstymo tūris – mažesni (rodmenis koregavus pagal kūno svorį).

Per 5 minutes į veną infuzavus 4 mg ondansetrono dozę, didžiausia koncentracija plazmoje būna maždaug 65 ng/ml. Ondansetrono suleidus į raumenis, didžiausia koncentracija plazmoje būna maždaug 25 ng/ml, ji atsiranda po injekcijos praėjus 10 minučių.

Pasiskirstymas

Išgerto ir į raumenis ar veną suleisto ondansetrono pasiskirstymas yra panašus, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos, pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai – maždaug 140 l. Į raumenis ir į veną suleistos ondansetrono dozės sisteminė ekspozicija būna ekvivalentiška.

Prie baltymų ondansetrono prisijungia nedaug (70–76 %).

Biotransformacija

Iš sisteminės kraujotakos ondansetronas šalinamas daugiausiai vykstant metabolizmui kepenyse (vyksta kelios fermentinės reakcijos). Jeigu CYP2D6 fermento nėra (debrisokvino polimorfizmas), ondansetrono farmakokinetika nepakinta.

Eliminacija

Mažiau kaip 5 % absorbuotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusiu pavidalu. Galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos.

Kartotinėmis dozėmis vartojamo ondansetrono farmakokinetinės savybės nekinta.

Ypatingos populiacijos

Vaikai ir paaugliai (1 mėnesio – 17 metų amžiaus)

Operuojamų 1–4 mėnesių vaikų (n=19) pagal kūno svorį koreguotas klirensas buvo maždaug 30 % mažesnis negu 5–24 mėnesių pacientų (n = 22), bet panašus į 3–12 metų pacientų klirensą. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas 1–4 mėnesių pacientų grupėje buvo 6,7 val., 5–24 mėnesių ir 3–12 metų pacientų grupėse – 2,9 val. Farmakokinetinių parametrų skirtumą 1–4 mėnesių pacientų grupėje galima iš dalies paaiškinti didesne procentine skysčio dalimi naujagimių ir kūdikių organizme bei didesniu vandenyje tirpių vaistinių preparatų, tokių kaip ondansetronas, pasiskirstymo tūriu.

3–12 metų vaikų, kuriems bendrojoje anestezijoje buvo atliekama planinė operacija, absoliutūs ondansetrono klirenso ir pasiskirstymo tūrio rodmenys buvo mažesni negu atitinkami suaugusių žmonių rodmenys. Abiejų parametrų reikšmės tiesiniu pobūdžiu didėjo priklausomai nuo svorio ir nuo 12 metų pacientų rodmenys tapo panašūs į jaunų suaugusiųjų rodmenis. Klirensą ir pasiskirstymo tūrį koregavus pagal kūno svorį, šių parametrų rodmenys buvo panašūs skirtingų amžiaus grupių populiacijose. Vaikams dozavimas pagal kūno svorį kompensuoja su amžiumi susijusius skirtumus ir veiksmingai normalizuoja sisteminę ekspoziciją.

Populiacijos farmakokinetikos analizė buvo atlikta vertinant 428 pacientų (sergančių vėžiu ar operuojamų pacientų ir sveikų savanorių), kurių amžius buvo nuo 1 mėnesio iki 44 metų ir kuriems ondansetrono buvo leidžiama į veną, duomenis. Remiantis šia analize, per burną vartojamo ar į veną leidžiamo ondansetrono sisteminė ekspozicija (AUC) vaikų ir paauglių organizme buvo panaši į atitinkamą suaugusiųjų rodmenį, išskyrus 14 mėnesių kūdikius. Pasiskirstymo tūris priklausė nuo amžiaus ir suaugusiųjų organizme buvo mažesnis nei kūdikių ir vaikų. Klirensas priklausė nuo kūno svorio, bet ne nuo amžiaus (išskyrus 14 mėnesių kūdikius). Dėl nedidelio šios amžiaus grupės tiriamųjų skaičiaus sunku nuspręsti, ar papildomas klirenso sumažėjimas 14 mėnesių kūdikiams yra susijęs su amžiumi, ar su įgimtu kintamumu. Kadangi jaunesniems nei 6 mėnesių pacientams pooperaciniam pykinimui ir vėmimui slopinti skiriama vienkartinė dozė, tikėtina, kad sumažėjęs klirensas nėra kliniškai reikšmingas.

Senyvi pacientai

Tyrimų su sveikais senyvais savanoriais metu nustatytas nedidelis su amžiumi susijęs geriamojo ondansetrono biologinio prieinamumo (65 %) ir pusinės eliminacijos laiko (5 valandos) padidėjimas.

Specifiniai tyrimai su pacientais, kurie yra senyvi ar kurių inkstų funkcija sutrikusi, atlikti tik su į veną vartojamu ar geriamu preparatu.

Sutrikusi inkstų funkcija

Jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 1560 ml/min.), į veną suleisto ondansetrono sisteminis klirensas ir pasiskirstymo tūris būna mažesni, todėl gali šiek tiek (tačiau kliniškai nereikšmingai) pailgėti pusinės eliminacijos laikas (5,4 val.). Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir kuriems būtinos reguliarios hemodializės, tyrimų, atliktų tarp dializių, rezultatai rodo, jog į veną suleisto ondansetrono farmakokinetika minėtų pacientų organizme reikšmingai nekinta.

Sutrikusi kepenų funkcija

Jeigu yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, sisteminis išgerto ar į veną arba raumenis suleisto ondansetrono sisteminis klirensas reikšmingai sumažėja, pusinės eliminacijos laikas pailgėja (1532 val.), o išgerto preparato biologinis prieinamumas padidėja ir tampa beveik 100 , kadangi sumažėja metabolizmas pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Žvakutėmis vartojamo ondansetrono farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, organizme netirta.

Su lytimi susiję skirtumai

Nustatyta, kad yra su lytimi susijusių ondansetrono dispozicijos skirtumų: pavartojus geriamojo preparato, moterų organizme absorbcijos greitis ir apimtis būna didesnė, o sisteminis klirensas ir pasiskirstymo tūris – mažesni (rodmenis koregavus pagal kūno svorį).

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Ondansetronas ir jo metabolitai kaupiasi žiurkių piene, preparato koncentracijos piene ir kraujo plazmoje santykis yra 5,2:1.

Tyrimų su klonuotais žmogaus širdies jonų kanalais metu nustatyta, kad ondansetronas blokuoja hERG kalio kanalus, todėl gali daryti įtaką širdies repoliarizacijai.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Citrinų rūgštis monohidratas

Natrio citratas

Natrio chloridas

Natrio hidroksidas (pH sureguliavimui)

Koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui)

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidarius

3 metai.

Injekcija

Pirmą kartą atidarius, vaistinį preparatą suvartoti nedelsiant.

Infuzija

Nustatyta, kad cheminiu ir fiziniu požiūriu tirpalas, paruoštas naudojant 6.6 skyriuje išvardytus tirpalus ir laikomas 2 C–8 C ir 25 C temperatūroje, išlieka stabilus 7 dienas.

Mikrobiologiniu požiūriu paruoštą preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nevartojamas, už preparato laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas. Paprastai tirpalą galima laikyti 2 C–8 C temperatūroje ne ilgiau kaip 24 val., nebent skiedžiama kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4Specialios laikymo sąlygos

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

I tipo permatomos stiklinės ampulės / gintaro spalvos stiklo ampulės

2 ml

Pakuotės dydis: Kartono dėžutėje 10 ampulių

Kartono dėžutėje 5 ampulės

4 ml

Pakuotės dydis: Kartono dėžutėje 10 ampulių

Kartono dėžutėje 5 ampulės

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tirpalo negalima sterilizuoti autoklavu.

Ondansetron Accord galima maišyti su šiais rekomenduojamais tirpalais:

• 0,9  (m/V) natrio chlorido intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 5  (m/V) gliukozės intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 10  (m/V) manitolio intraveniniu infuziniu tirpalu.
• Ringerio intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 0,3  (m/V) kalio chlorido ir 0,9  (m/V) natrio chlorido intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 0,3  (m/V) kalio chlorido ir 5  (m/V) gliukozės intraveniniu infuziniu tirpalu.

Ondansetron Accord stabilumas po praskiedimo rekomenduojamais infuziniais tirpalais įrodytas, kai ondansetrono koncentracija yra 0,016 mg/ml ir 0,64 mg/ml.

Suderinamumo tyrimai buvo atlikti naudojant polivinilo chlorido infuzijų maišelius ir polivinilo chlorido infuzijų rinkinius, polietileno infuzijų maišelius, I tipo stiklo buteliukus ir polipropileno švirkštus. Nustatyta, kad Ondansetron Accord, praskiestas 10 % manitolio injekciniu tirpalu, Ringerio injekciniu tirpalu, 0,3 % kalio chlorido ir 0,9 % natrio chlorido injekciniu tirpalu, 0,3 % kalio chlorido ir 5 % gliukozės injekciniu tirpalu, 0,9 % natrio chlorido ir 5 % gliukozės injekciniu tirpalu, išlieka stabilus, jei vartojamas naudojant polivinilo chlorido infuzijų maišelius ir polivinilo chlorido infuzijų rinkinius, polietileno infuzijų maišelius, I tipo stiklo buteliukus ir polipropileno švirkštus.

Suderinamumas su kitais vaistiniais preparatais. Ondansetron Accord galima infuzuoti į veną jį praskiedus 0,9 % natrio chlorido ir 5 % gliukozės injekciniu tirpalu 1 mg/val. greičiu, pvz., naudojant infuzijų maišelį arba švirkštinę pompą. Toliau išvardytus vaistinius preparatus galima vartoti kartu su Ondansetron Accord per jo infuzijų sistemos „Y“ jungtį, kai ondansetrono koncentracija yra 16160 mikrogramų/ml (pvz., atitinkamai 8 mg/500 ml ir 8 mg/50 ml).

Cisplatina. iki 0,48 mg/ml (t. y. 240 mg/500 ml) koncentracijos tirpalas leidžiamas per 18 val.

Karboplatina. 0,189,9 mg/ml (atitinkamai 90 mg/500 ml–990 mg/100 ml) koncentracijos tirpalas leidžiamas per 10 min. – 1 val.

Etopozidas. 0,140,25 mg/ml (atitinkamai 72 mg/500 ml–250 mg/l) koncentracijos tirpalas leidžiamas per 30 min. – 1 val.

Ceftazidimas. 2502000 mg ceftazidimo dozę reikia ištirpinti injekciniame vandenyje taip, kaip nurodyta gamintojo (250 mg reikia tirpinti 2,5 ml, 2 g  10 ml), ir maždaug per 5 minutes suleisti į veną.

Ciklofosfamidas. 100 mg – 1 g dozė ištirpinama injekciniame vandenyje (5 ml injekcinio vandens – 100 mg ciklofosfamido, kaip rekomenduoja gamintojas) ir suleidžiama į veną maždaug per penkias minutes.

Doksorubicinas. 10100 mg ištirpinama injekciniame vandenyje (5 ml injekcinio vandens – 10 mg doksorubicino, kaip rekomenduoja gamintojas) ir suleidžiama į veną maždaug per penkias minutes.

Deksametazonas. 20 mg deksametazono natrio fosfato dozę galima lėtai (per 25 min.) suleisti į veną pro infuzinės sistemos „Y“ jungtį, kuria maždaug 15 minučių infuzuojama 8 mg arba 16 mg ondansetrono dozė, praskiesta 50100 ml suderinamo infuzinio skysčio. Deksametasono natrio fosfato ir ondansetrono suderinamumas patvirtintas šiuos vaistinius preparatus infuzuojant ta pačia infuzine sistema (deksametazono natrio fosfato koncentracija buvo 32 mikrogramai/ml2,5 mg/ml, ondansetrono koncentracija 8 mikrogramai/ml0,75 mg/ml).

Prieš vartojimą (ir po skiedimo) tirpalą būtina apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra dalelių.

Praskiestas tirpalas turi būti apsaugotas nuo šviesos.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/13/3331/001 – ampulė (2 ml), N5

LT/1/13/3331/002 – ampulė (2 ml), N10

LT/1/13/3331/003 – ampulė (4 ml), N5

LT/1/13/3331/004 – ampulė (4 ml), N10

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2013 m. birželio mėn. 27 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. rugsėjo mėn. 1 d.

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

Informacija ant IŠORINĖSpakuotės

Kartono dėžutė

1.vaistinio preparato pavadinimas

Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas

Ondansetronas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekviename injekcinio/infuzinio tirpalo mililitre yra 2 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 2 ml ampulėje yra 4 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 4 ml ampulėje yra 8 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

3.pagalbinių medžiagų sąrašas

Sudėtyje yra citrinų rūgšties monohidrato, natrio citrato, natrio chlorido ir injekcinio vandens.

Sudėtyje yra natrio hidroksido ir (arba) vandenilio chlorido rūgšties, kurie gali būti vartojami pH sureguliavimui.

Sudėtyje yra natrio. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

4.FARMACINĖ forma ir KIEKIS PAKUOTĖJE

Injekcinis / infuzinis tirpalas

10 ampulių po 2 ml

10 ampulių po 4 ml

5 ampulės po 2 ml

5 ampulės po 4 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Leisti į veną arba į raumenis.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.kitas specialus Įspėjimas (jei reikia)

Tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą likutį sunaikinti.

8.tinkamumo laikas

Tinka iki: mm/MMMM

Pirmą kartą atidarius, vaistinį preparatą suvartoti nedelsiant.

9.SPECIALIOS laikymo sąlygos

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO(jei reikia)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

LT/1/13/3331/001 – ampulė (2 ml), N5

LT/1/13/3331/002 – ampulė (2 ml), N10

LT/1/13/3331/003 – ampulė (4 ml), N5

LT/1/13/3331/004 – ampulė (4 ml), N10

13.serijos numeris

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.

15.vartojimo instrukcijA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ

PVC-ALU Lizdinė plokštelė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas

Ondansetronas

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS

Accord

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP:

4.SERIJOS NUMERIS

Lot:

5.KITA

Minimali informacija ant mažų VIDINIŲ pakuočių

ampulės etiketė

1.Vaistinio preparato pavadinimas ir vartojimo būdas

Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas

Ondansetronas

Leisti į veną arba į raumenis.

2.vartojimo metodas

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

3.tinkamumo laikas

EXP: mm/MMMM

4.serijos numeris

Lot:

5.kiekis (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

4 mg/2 ml

8 mg/4 ml

6.kiTA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas

Ondansetronas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

Toliau pakuotės lapelyje vaisto Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas pavadinimas bus Ondansetron Accord.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Ondansetron Accord ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Ondansetron Accord

3.Kaip vartoti Ondansetron Accord

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Ondansetron Accord

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Ondansetron Accord ir kam jis vartojamas

Ondansetron Accord injekcijos sudėtyje yra veikliosios medžiagos ondansetrono, kuris priklauso vėmimą slopinančių vaistų grupei.

Ondansetron Accord vartojama:

• • pykinimo ar vėmimo profilaktikai kai:
  suaugusiems ir vaikams, vyresniems nei 6 mėnesių amžiaus, taikoma chemoterapija vėžiui gydyti;
• suaugusiems taikomas spindulinis gydymas vėžiui gydyti;
• pykinimo ir vėmimo profilaktikai po operacijos suaugusiems ir vaikams vyresniems nei 1 mėnesio amžiaus.

Jeigu Jums reikia daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

• • • • • • • • • • • • • 2.Kas žinotina prieš vartojant Ondansetron Accord

Ondansetron Accord injekcijos vartoti negalima:

-jeigu yra alergija ondansetronui, bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje) arba kitiems panašaus veikimo vaistams (pvz., granisetronui, dolasetronui);

-jeigu vartojate apomorfino (vaisto Parkinsono ligai gydyti).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Ondansetron Accord:

• jeigu yra žarnyno blokada arba sunkus vidurių užkietėjimas (Ondansetron Accord šią būklę gali pasunkinti);
• jeigu yra kepenų sutrikimų;
• jeigu kada nors buvo širdies sutrikimų ar vartojate vaistų nuo širdies ligų;
• jeigu Jūsų širdis plaka neritmiškai (yra aritmija);
• jeigu Jums bus atliekama tonzilių šalinimo operacija (vartojant Ondansetron Accord, vidinio kraujavimo simptomai gali tapti nepastebimi);
• jei yra su druskų, pvz., kalio, natrio ir magnio, kiekiu kraujyje susijusių problemų;
• jeigu šiuo vaistu gydomas Jūsų vaikas, jis yra jaunesnis kaip 2 metų ir jo kepenys pažeistos.

Jei Jums bus atliekami kraujo ir šlapimo tyrimai, visada informuokite laboratorijos personalą, kad esate gydomas ondansetronu.

Jei bet kuri aukščiau minėta būklė Jums tinka, pasitarkite su gydytoju prieš šio vaisto vartojimą.

Kiti vaistai ir Ondansetron Accord

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, natūralių papildų, vitaminų arba mineralų, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Būtinai pasakykite gydytojui, jeigu Jums vartojant Ondansetron Accord, jis (ji) skiria gydymą šiais vaistais:

• fenitoinu (vartojamas epilepsijai ir širdies aritmijoms gydyti);
• karbamazepinu (vartojamas epilepsijai ir neuralginiam skausmui gydyti);
• antibiotikais (pvz., rifampicinu, eritromicinu ar ketokonazoliu);
• antiaritminiais vaistais (vartojami nevienodam širdies ritmui gydyti), pvz., amiodaronu;
• beta adrenoreceptorių blokatoriais (vartojami tam tikriems širdies arba akių sutrikimams gydyti, nerimui gydyti arba migrenos profilaktikai), pvz., atenololiu ar timololu;
• tramadoliu (vartojamas mažinti skausmą);
• apomorfinu (vartojamas Parkinsono ligai gydyti);
• vaistais, veikiančiais širdį (tokiais kaip haloperidolis arba metadonas);
• vaistais vėžiui gydyti (ypač antraciklinais, pvz., doksorubicinu, daunorubicinu ar trastuzumabu);
• vaistais depresijai, nerimo ir kai kuriems asmenybės sutrikimams gydyti (šie vaistai dar vadinami SSRI (selektyvieji serotonino atbulinės rezorbcijos inhibitoriai) ar SNRI (selektyvieji noradrenalino atbulinės rezorbcijos inhibitoriai);
• Selektyvieji serotonino atbulinės rezorbcijos inhibitoriai: fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas, fluvoksaminas, citalopramas, escitalopramas;
• Selektyvieji noradrenalino atbulinės rezorbcijos inhibitoriai: venlafaksinas, duloksetinas.

Fenitoinas, karbamazepinas arba rifampicinas gali susilpninti ondansetrono poveikį. Tramadolio skausmą malšinantis poveikis gali sumažėti, jeigu Jūs vartojate ondansetroną.

Pasakykite gydytojui. Gali reikėti pakoreguoti dozę.

Ondansetron Accord vartojimas su maistu ir gėrimais

Ondansetron Accord poveikis nepriklauso nuo maisto ar gėrimų.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Nėštumas

Ondansetron Accord nerekomenduojama vartoti nėštumo metu, nes vartojimo patirties nėra daug. Jeigu esate nėščia, ypač pirmuosius tris nėštumo mėnesius, ondansetrono vartoti galima tik tuo atveju, jeigu Jūsų gydytojas atidžiai įvertino gydymo naudą ir pavojus.

Žindymas

Ondansetronas, esantis Ondansetron Accord sudėtyje, gali patekti į motinos pieną. Todėl motinos, vartojančios Ondansetron Accord, negali žindyti.

Prieš vartojant šį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju ar vaistininku.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Ondansetron Accord vartojimas neturi įtakos gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Ondansetron Accord sudėtyje yra natrio

Didžiausioje šio vaisto paros dozėje, t. y. 32 mg, yra 2,5 mmol (57,9 mg) natrio. Į tai turi atsižvelgti pacientai, kurių dietoje reguliuojamas natrio kiekis.

• • • • • • • • • • • • • 3.Kaip vartoti Ondansetron Accord

Ondansetron Accord injekciją Jums paprastai suleis slaugytojas arba gydytojas. Jums skirta dozė priklausys nuo Jums skiriamo gydymo.

Pykinimo ir vėmimo profilaktika po chemoterapijos ar spindulinio gydymo

Suaugusiems žmonėms

Įprastinė chemoterapijos ir spindulinio gydymo dieną suaugusiems žmonėms skiriama į veną ar raumenis vartojama dozė yra 8 mg. Tokia dozė vartojama prieš pat gydymą, po dvylikos valandų leidžiama dar viena 8 mg dozė.

Kitomis dienomis

• • • Įprastinė suaugusiems žmonėms į veną vartojama dozė negali būti didesnė kaip 8 mg.
    • Po dvylikos valandų galima pradėti vartoti geriamojo vaisto ir jo vartoti 5 dienas.

Jei tikėtina, kad po chemoterapijos ar spindulinio gydymo pasireikš sunkus pykinimas arba vėmimas, Jums gali būti skirta didesnė nei įprastinė Ondansetron Accord dozė. Tai nuspręs Jūsų gydytojas.

Pykinimo ir vėmimo profilaktika po chemoterapijos

Vyresni kaip 6 mėnesių vaikai ir paaugliai

Kokią dozę vartoti, nuspręs gydytojas.

Chemoterapijos dieną

•Prieš pat chemoterapinių vaistų vartojimo pradžią vaikui į veną suleidžiama pirmoji dozė. Po chemoterapijos vaikas vaisto paprastai vartoja per burną, įprastinė dozė yra 4 mg.

Pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktika

•Įprastinė suaugusiems žmonėms į veną arba raumenis leidžiama dozė yra 4 mg. Tokia dozė suleidžiama prieš pat operaciją.

•Kokią dozę skirti vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams ir paaugliams, nuspręs gydytojas. Didžiausia į veną leidžiama dozė yra 4 mg. Tokia dozė suleidžiama prieš pat operaciją.

Pooperacinio pykinimo ir vėmimo gydymas

•Įprastinė suaugusiems žmonėms į veną arba raumenis leidžiama dozė yra 4 mg.

•Kokią dozę skirti vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams ir paaugliams, nuspręs gydytojas. Vienkartinę ondansetrono dozę (0,1 mg/kg kūno svorio, bet ne daugiau kaip 4 mg) galima lėtai suleisti į veną (ne greičiau kaip per 30 sekundžių) prieš nejautros sukėlimą arba po jo.

Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkių kepenų sutrikimų

Bendra paros dozė negali būti didesnė kaip 8 mg.

Ką daryti pavartojus per didelę Ondansetron Accord dozę?

• • • • • • • • • • • • • Apie ondansetrono perdozavimą žinoma nedaug. Keliems pacientams po perdozavimo pasireiškė regos sutrikimų, sunkus vidurių užkietėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas ir sąmonės netekimas. Visais atvejais simptomai visiškai išnyko. Ondansetrono priešnuodžio nėra. Dėl šios priežasties tuo atveju, jei įtariama, kad perdozuota, skiriamas tik simptomų gydymas. Jei atsiras bet kuris iš minėtų simptomų, pasakykite gydytojui arba slaugytojui.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

• • • • • • • • • • • • • 4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

SUNKUS ŠALUTINIS POVEIKIS

Alerginės reakcijos

• • • • • • • • • • • • • Retai gali atsirasti alerginių (padidėjusio jautrumo) reakcijų, pasireiškiančių bet kurios vietos odos išbėrimu raudonomis dėmėmis ar po oda atsirandančiais gumbais (dilgėline) ir niežėjimu bei sunkesniais simptomais, tokiais kaip plaštakų, pėdų, kulkšnių, veido, vokų, lūpų, burnos ir (arba) gerklės patinimas. Tai gali pasunkinti rijimą ir kvėpavimą.
                        • Širdies ritmo sutrikimai
                        • Nedažnai gali pasireikšti palpitacija (nemalonus nereguliaraus ir/arba stipraus širdies plakimo pojūtis) arba širdis gali pradėti plakti labai retai. Be to, gali pasireikšti krūtinės skausmas ar krūtinės spaudimo pojūtis bei staigus švokštimas ar kolapsas.

• • • • • • • • • • • • • Toks sunkus šalutinis poveikis gali būti pavojingas gyvybei, todėl NEDELSDAMI PASAKYKITE GYDYTOJUI ARBA SLAUGYTOJUI, JEI ATSIRANDA BET KURIS AUKŠČIAU PAMINĖTAS SIMPTOMAS.

Ne toks sunkus šalutinis poveikis

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 pacientui iš 10):

• Galvos skausmas.

Dažnas (gali pasireikšti rečiau kaip 1 pacientui iš 10):

• Paraudimas arba šilumos poveikis.
• Vidurių užkietėjimas.
• Tyrimų, atspindinčių kepenų veiklą, rodmenų pokyčiai (jei vartojate Ondansetron Accord kartu su vaistu cisplatina, kitais atvejais šis šalutinis poveikis pasireiškia nedažnai).
• Injekcijos vietos sudirgimas ir paraudimas.

Nedažnas (gali pasireikšti rečiau kaip 1 pacientui iš 100):

• Priepuoliai arba traukuliai.
• Neįprasti kūno judesiai arba drebulys.
• Netolygus širdies plakimas.
• Krūtinės skausmas.
• Žemas kraujospūdis, dėl to galite jausti silpnumą ar svaigulį.
• Žagsulys.

Retas (gali pasireikšti rečiau kaip 1 pacientui iš 1 000):

• Svaigulys arba apsvaigimas.
• Neryškus matymas arba laikinas regėjimo praradimas.
• Širdies ritmo sutrikimas (dėl kurio kartais staiga prarandama sąmonė).

Labai retas (gali pasireikšti rečiau kaip 1 pacientui iš 10 000, įskaitant pavienius pranešimus):

• Trumpalaikis apakimas, įprastai praeinantis per 20 minučių, dažniausiai pasireiškia pacientams, kurie vartoja cisplatiną chemoterapijai.

Jeigu Jums bus atliekami bet kokie kraujo ar kepenų veiklos tyrimai, šis vaistas gali iškreipti jų rezultatus, todėl apie tai būtina pasakyti gydytojui. Jei jaučiatės blogai arba atsirado koks nors neįprastas diskomfortas, kurio negalite paaiškinti, kiek įmanoma greičiau pasakykite gydytojui.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

• • • • • • • • • • • • • 5.Kaip laikyti Ondansetron Accord

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant ampulės ir dėžutės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotos nuo šviesos.

• • • • • • • • • • • • • Pastebėjus pakuotės sugadinimo požymių arba matomų dalelių (kristalų), šio vaisto vartoti negalima.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Ondansetron Accord sudėtis

Veiklioji Ondansetron Accord medžiaga yra ondansetronas (hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekviename injekcinio/infuzinio tirpalo mililitre yra 2 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 2 ml ampulėje yra 4 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 4 ml ampulėje yra 8 mg ondansetrono (ondansetrono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos yra citrinų rūgštis monohidratas, natrio citratas, natrio chloridas, natrio hidroksidas ir (arba) vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliavimui) ir injekcinis vanduo.

Ondansetron Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

Ondansetron Accord injekcinis / infuzinis tirpalas yra skaidrus ir bespalvis tirpalas. Jis tiekiamas skaidriose stiklinėse ampulėse / gintaro spalvos stiklo ampulės.

Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis / infuzinis tirpalas tiekiamas pakuotėmis, kuriose yra 5 x 2 ml ar 5 x 4 ml ampulės ir 10 x 2 ml ar 10 x 4 ml ampulių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Valstybės narės pavadinimas	Vaisto pavadinimas
Jungtinė Karalystė	Ondansetron 2 mg/ml Solution for Injection or Infusion
Austrija	Ondansetron Accord 2 mg/ml Lösungzur Injektion oder Infusion
Belgija	Ondansetron Accord Healthcare 2 mg/ml solutionpourinjectionouperfusion/ oplossingvoorinjectieofinfusie/ LösungzurInjektionoderInfusion
Kipras	Ondansetron Accord 2 mg/ml ενέσιμοδιάλυμα ή διάλυμαγιαέγχυση
Čekija	Ondansetron Accord 2 mg/ml injekčníroztokneboinfuzi
Danija	Ondansetron Accord 2 mg/ml injektionsoginfusionsvæske, opløsning
Vokietija	Ondansetron Accord 2 mg/ml Injektions-/Infusionslösung
Estija	Ondansetron Accord 2 mg/ml
Graikija	Ondansetron Accord 2 mg/ml ενέσιμοδιάλυμα ή διάλυμαγιαέγχυση
Ispanija	Ondansetron Accord Healthcare 2 mg/ml para inyección o infusión EFG
Suomija	Ondansetron Accord 2 mg/ ml injektio- tai infuusioneste/ Lösningförinjektionochinfusion
Airija	Ondansetron 2 mg/ml SolutionforInjectionorInfusion
Italija	Ondansetrone Accord Healthcare 2mg/ml Soluzione per Iniezione o Infusione
Latvija	Ondansetron Accord 2 mg/ml šķīdumsinjekcijām vai infūzijām
Malta	Ondansetron 2 mg/ml SolutionforInjectionorInfusion
Norvegija	Ondansetron Accord 2 mg/ml oppløsningtilinjeksjonoginfusjon
Lenkija	Ondansetron Accord 2 mg/ml
Portugalija	Ondansetrom Accord
Švedija	Ondansetron Accord 2 mg/ml Lösningförinjektionochinfusion
Slovėnija	Ondansetron Accord 2 mg/ml raztopinazainjiciranjealiinfundiranje
Slovakija	Ondansetron Accord 2 mg/ml injekčnýaleboinfúznyroztok
Bulgarija	Ondansetron Accord 2 mg/ml SolutionforInjectionorInfusion
Nyderlandai	Ondansetron Accord 2 mg/ml oplossingvoorinjectieofinfusie
Lietuva	Ondansetron Accord 2 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-09-01

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams

Vartojimo nurodymai

Šis vaistinis preparatas leidžiamas į veną ar raumenis arba atskiestas infuzuojamas į veną.

Skiriant ondansetrono suaugusių žmonių, paauglių ar vaikų vėlyvojo su chemoterapija ar radioterapija susijusio pykinimo ir vėmimo profilaktikai, būtina atsižvelgti į šiuolaikinę praktiką bei atitinkamas rekomendacijas.

Chemoterapijos ir radioterapijos sukeltas pykinimas ir vėmimas

Suaugusiems žmonėms. Vėžio gydymo emetogeninis potencialas būna įvairus ir priklauso nuo to, kokiais deriniais ir dozėmis taikomos chemoterapijos ir radioterapijos schemos. Ondansetrono vartojimo metodas ir paros dozė turi būti parenkami lanksčiai (dozė turi būti 832 mg), remiantis toliau pateikiamais nurodymais.

Emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija ir radioterapija

Pacientams, kuriems taikoma emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija ir radioterapija, ondansetrono galima leisti į veną arba raumenis arba pasirinkti kitą vartojimo metodą. Vis dėlto šį vaistinį preparatą galima tik leisti arba infuzuoti.

Daugeliui pacientų, kuriems taikoma emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija ar radioterapija, 8 mg ondansetrono reikia lėtai suleisti į veną arba raumenis arba infuzuoti į veną per 15 min. prieš pat gydymo pradžią, po to kas dvylika valandų reikia gerti 8 mg dozę.

Norint apsaugoti nuo vėlyvojo ar užsitęsusio vėmimo (po pirmųjų 24 valandų), baigus gydymo kursą, reikia ne ilgiau kaip 5 paras tęsti gydymą geriamuoju ondansetronu kartu su deksametazonu. Gydymas kitokiomis nei intraveninėmis ondansetrono formomis po gydymo kurso pabaigos turi būti tęsiamas ne ilgiau kaip 5 paras.

Labai stiprų emetogeninį poveikį sukelianti chemoterapija. Pacientams, kuriems taikoma didelio emetogeniškumo chemoterapija (pvz., didelėmis cisplatinos dozėmis), ondansetrono galima leisti į veną arbaraumenis. Per pirmąsias 24 chemoterapijos valandas ondansetronas sukelia vienodai veiksmingą poveikį, jei yra vartojamas taikant toliau nurodytas dozavimo schemas.

• Vienkartinė 8 mg dozė lėtai leidžiama į veną arba raumenis prieš pat chemoterapijos pradžią.
• 8 mg ondansetrono dozė lėtai leidžiama į veną arba raumenis arba greitai (per 15 min.) infuzuojama į veną prieš pat chemoterapijos pradžią, po to kas 2–4 valandas į veną arba raumenis leidžiamos dvi 8 mg dozės arba vaistinio preparato skiriama pastovia infuzija 1 mg/val. greičiu iki 24 valandų.
• Vienkartinė 16 mg dozė gali būti atskiedžiama 50–100 ml fiziologinio (0,9 % svoris tūryje) natrio chlorido tirpalo arba kito suderinamo tirpalo ir infuzuojama ne greičiau kaip per 15 minučių prieš pat chemoterapijos pradžią.

Dozavimo schemą reikia pasirinkti atsižvelgiant į emetogeninio poveikio stiprumą.

Didesnės kaip 16 mg dozės vartoti negalima, nes kyla nuo dozės priklausomo QT intervalo pailgėjimo rizika (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 PCS skyrius).

Didelio emetogeniškumo chemoterapijos metu ondansetrono veiksmingumą galima sustiprinti papildomai prieš chemoterapijos pradžią į veną suleidžiant vienkartinę 20 mg deksametazono natrio fosfato dozę.

Norint apsaugoti nuo vėlyvojo ar užsitęsusio vėmimo (po pirmųjų 24 valandų), baigus gydymo nuo vėžio kursą, iki 5 parų reikia tęsti gydymą geriamuoju ondansetronu.

Vaikų populiacija

CSPV 6 mėnesių ir vyresniems vaikams bei paaugliams

CSPV gydymo dozę galima apskaičiuoti pagal kūno paviršiaus plotą (KPP) arba kūno svorį (žr. toliau).

Dozavimas pagal KPP

Injekcinį ondansetroną reikia vartoti prieš pat chemoterapiją, į veną leidžiama vienkartinė 5 mg/m2 dozė. Į veną negalima leisti didesnės kaip 8 mg dozės. Per burną vartojamą vaistinį preparatą galima pradėti vartoti po dvylikos valandų ir gydymą tęsti iki 5 dienų (žr. PCS pateikiamas dozavimo lenteles). Bendra paros dozė suaugusiems žmonėms negali būti didesnė kaip 32 mg.

Dozavimas pagal kūno svorį

Dozę apskaičiuojant pagal kūno svorį, bendra paros dozė būna didesnė, nei ją apskaičiuojant pagal KPP. Injekcinį ondansetroną reikia vartoti prieš pat chemoterapiją, į veną leidžiama vienkartinė 0,15 mg/kg dozė. Į veną negalima leisti didesnės kaip 8 mg dozės. Kas 4 valandas į veną galima suleisti dar dvi dozes. Bendra paros dozė suaugusiems žmonėms negali būti didesnė kaip 32 mg. Per burną vartojamą vaistinį preparatą galima pradėti vartoti po dvylikos valandų ir gydymą tęsti iki 5 dienų (daugiau informacijos pateikiama PCS).

Injekcinį ondansetroną būtina atskiesti 5  gliukozės arba 0,9  natrio chlorido tirpalu arba kitais tinkamais infuziniais skysčiais (žr. 6.6 skyrių) ir lėtai (ne greičiau kaip per 15 min.) infuzuoti į veną.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie injekcinio ondansetrono vartojimą užsitęsusio ar vėlyvo CSPV profilaktikai nėra. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų apie injekcinio ondansetrono vartojimą vaikams radioterapijos sukeltam pykinimui ir vėmimui gydyti nėra.

Pooperacinis pykinimas ir vėmimas (POPV)

Suaugusieji. POPV profilaktikai ondansetrono galima gerti arba leisti į veną ar raumenis.

Vienkartinę 4 mg ondansetrono dozę įvadinės anestezijos metu galima leisti į raumenis arba lėtai į veną.

Gydant nustatytą POPV, rekomenduojama į raumenis arba lėtai į veną leisti vienkartinę 4 mg ondansetrono dozę.

Vyresni kaip 1 mėnesio vaikai ir paaugliai

Per burną vartojamos formos

Pooperacinio pykinimo ir vėmimo profilaktikos ir gydymo geriamuoju ondansetronu tyrimų neatlikta, todėl tokiu atveju vaistinį preparatą rekomenduojama lėtai leisti į veną.

Injekcinis preparatas

POPV profilaktikai po bendrinėje anestezijoje atliktos operacijos vaikams prieš įvadinę anesteziją arba po jos galima lėtai (ne greičiau kaip per 30 sekundžių) į veną suleisti vienkartinę 0,1 mg/kg (bet ne daugiau kaip 4 mg) ondansetrono dozę. Gydant POPV vaikams ir paaugliams, kuriems bendrojoje anestezijoje buvo atlikta chirurginė operacija, galima lėtai (ne greičiau kaip per 30 sekundžių) suleisti į veną 0,1 mg/kg (bet ne daugiau kaip 4 mg) ondansetrono. Duomenų apie ondansetrono vartojimą jaunesnių kaip 2 metų vaikų POPV profilaktikai ir gydymui nėra.

Senyviems pacientams. Duomenų apie ondansetrono vartojimą senyvų pacientų POPV profilaktikai ir slopinimui yra nedaug, tačiau vyresni negu 65 metų pacientai, kuriems taikoma chemoterapija, ondansetroną toleruoja gerai.

Taip pat žr. poskyrį „Ypatingos pacientų populiacijos“.

Ypatingos pacientų populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Paros dozės, jos vartojimo dažnumo ar vartojimo būdo keisti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingai sumažėja ondansetrono klirensas ir pailgėja pusinės eliminacijos iš serumo laikas. Paros dozė tokiems pacientams turi būti ne didesnė kaip 8 mg.

Pacientai, kurie silpnai metabolizuoja sparteiną ar debrizokviną. Pacientams, kurių organizme sparteinas ir debrizokvinas metabolizuojami silpnai, ondansetrono pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Šiems pacientams vartojant kartotines dozes, veikliosios medžiagos ekspozicija būna tokia pati, kaip ir kitiems žmonėms. Paros dozės ar vartojimo dažnumo keisti nereikia.

Nesuderinamumas

Tirpalo negalima sterilizuoti autoklavu.

Ondansetron Accord galima maišyti tik su toliau išvardytais rekomenduojamais tirpalais.

• 0,9  (m/V) natrio chlorido intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 5  (m/V) gliukozės intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 10  (m/V) manitolio intraveniniu infuziniu tirpalu.
• Ringerio intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 0,3  (m/V) kalio chlorido ir 0,9  (m/V) natrio chlorido intraveniniu infuziniu tirpalu.
• 0,3  (m/V) kalio chlorido ir 5  (m/V) gliukozės intraveniniu infuziniu tirpalu.

Ondansetron Accord stabilumas po praskiedimo rekomenduojamais infuziniais tirpalais įrodytas, kai ondansterono koncentracija yra 0,016 mg/ml ir 0,64 mg/ml.

Vartoti tik skaidrų ir bespalvį tirpalą.

Praskiestas tirpalas turi būti laikomas apsaugotas nuo šviesos.

Tinkamumo laikas ir laikymas

Neatidarius

3 metai.

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama.

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Injekcija

Pirmą kartą atidarius, vaistinį preparatą vartoti nedelsiant.

Infuzija

Rekomenduojamais skiedikliais praskiestas 25°C ir 2 C–8 C temperatūroje laikomas tirpalas cheminiu ir fiziniu požiūriu išlieka stabilus 7 dienas.

Mikrobiologiniu požiūriu vaistinį preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas. Paprastai tirpalą galima laikyti 2 C–8 C temperatūroje ne ilgiau kaip 24 val., nebent skiedžiama kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.