Moksonidinas, 400µg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: SIA Ingen Pharma, Latvija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Moksonidinas
Forma patvirtinta
Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos
prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83
VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ
REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės
Moksonidinas
1. BENDROJI INFORMACIJA
1.1. Pareiškėjas
SIA Ingen Pharma
Kārļa Ulmaņa gatve 119, Mārupe LV-2167, Rīga
Latvija
1.2. Gamintojas
Chanelle Medical
IDA Industrial Estate Loughrea
Co. Galway
Airija
- Pakuočių rūšys ir dydžiai
Lizdinė plokštelė N30, N90
- Registracija kitose EEE valstybėse
Paraiškos duomenimis rinkodaros teisė EEE nėra suteikta
1.5. Paraiškos tipas
Apibūdinimas | Direktyvos | Farmacijos įstatymo |
---|---|---|
2001/83/EB str. | str. | |
generinis | 10 str. 1 d. | 11 str. 5 d. |
1.6. Harmonizacija
1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB? ne
1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas? ne
- Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?
ne
- Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentra-lizuotą procedūrą?
Ne
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 1 |
- Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka
(core SPC (toliau - SPC))? ne
- Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo
(nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?
Taip
Moxonidin Actavis 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg plėvele dengtos tabletės (RT suteikta 2007-03-05, RT atnaujinta 2012-03-15)
Moxogamma 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg plėvele dengtos tabletės, (RT atnaujinta 2008-10-29) MoxonidinHEXAL 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg plėvele dengtos tabletės (RT atnaujinta 2012-10-12) physiotens 0,2 mg, 0,4 mg plėvele dengtos tabletės (RT atnaujinta 2009-07-21)
STADAPRESS 0,2 mg, 0,4 mg plėvele dengtos tabletės (RT atnaujinta 2011-05-11)
1.7. Referencinis vaistinis preparatas
Cynt 0.2 mg, film-coated tablets
Lilly Pharma Produktion GmbH&CoKG, Vokietija
Physiotens0.3 mg, film-coated tablets
Abbott Arzneimittel GmbH, Vokietija
Cynt 0.4 mg, film-coated tablets
Lilly Pharma Produktion GmbH&CoKG, Vokietija
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 2 |
2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)
VERTINIMAS
- REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMĄ
Nėra būtina.
- ĮŽANGA
Vaistinio preparato registravimo paraiška pateikta pagal direktyvos 2001/83/EB 10 str. 1 d. “generinis”. Vaistinis preparatas siūlomas lengvos arba vidutinio sunkumo pirminės hipertenzijos gydymui.
2.3 VEIKLIOJI MEDŽIAGA (CTD 3.2.S))
Moksonidinas aprašytas Europos farmakopėjoje (01/2008:1758).
Pateiktas atnaujintas CEP sertifikatas. CEP sertifikato turėtojas Perrigo API Ltd., IL 5120050 Bnei Brak,
Izraelis.
2.3.1. Bendra informacija (CTD 3.2.S.1)
S.1.1 Nomenklatūra
Duomenys nepateikti.
S.1.2 Struktūra
Duomenys nepateikti.
S.1.3 Bendrosios savybės
Duomenys nepateikti.
2.3.2.Gamyba (CTD 3.2.S.2) S.2.1 Gamintojas (ai)
CEP sertifikato turėtojas:
Perrigo API Ltd.* 29 Lehi St. 512000 Bnei Brak Izraelis
Gamybos vieta: Perrigo API Ltd.*
Ramat Hovav. Industrial Area Beer-Sheva 84135
Izraelis
*Ankstesnis pavadinimas Chemagis Ltd.
Pateiktas dokumentas, kuriame nurodyta, kad nuo 2013-08-08 Chemagis Ltd., Izraelis pakeitė pavadinimą į Perrigo API Ltd., Izraelis gamybos vieta liko ta pati. Pateiktas CEP sertifikatas. CEP sertifikato turėtojas Perrigo API Ltd., IL 5120050 Bnei Brak, Izraelis.
Kvalifikuoto asmens patvirtinimas dėl veikliosios medžiagos moksonidino gamintojo atitikimo GGP pateiktas.
S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.3 Medžiagų kontrolė
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 3 |
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.3 Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)
S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
3.2 Priemaišos
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina.
2.3.4.Vaistinės medžiagos kontrolė (CTD 3.2.S.4)
S.4.1. Specifikacija
Gatavo produkto gamintojo veikliosios medžiagos moksonidino specifikacija pateikta.
Veikliosios medžiagos specifikacija atitinka Europos farmakopėjos monografijos ir CEP reikalavimus., priimtinumo ribos tinkamos. Papildomai įtrauktas dalelių dydžio parametras.
Veikliosios medžiagos specifikacija paruošta tinkamai.
S.4.2. Analizės procedūros
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas, todėl duomenų pateikti nėra būtina.
Visi tyrimai atliekami Ph.Eur. monografijoje aprašytais metodais, išskyrus veikliosios medžiagos kiekio ir priemaišų nustatymo. Šis gamintojo HPLC metodas yra kryžminiai validuotas su farmakopėjos metodu ir yra tinkamas. Tą patį metodą naudoja ir gatavo produkto gamintojas.
S.4.3. Analizės procedūrų validacija
Kadangi moksonidino specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamos analizės procedūros yra tokios pačios, kaip ir Europos farmakopėja straipsnyje moksonidino kokybei, todėl šių analizės procedūrų validuoti nėra būtina. Gamintojo veikliosios medžiagos kiekio ir priemaišų nustatymo HPLC metodas kryžmiškai validuotas veikliosios medžiagos gamintojo.
S.4.4. Serijos analizės
Pateikti gatavo produkto gamintojų Perrigo Izrael Pharmaceuticals Ltd. dviejų serijų ir Chanelle Medical, Airija dviejų serijų moksonidino analizės sertifikatai.
S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas
Veikliosios medžiagos moksonidino specifikacija atitinka Europos farmakopėjos straipsnio moksonidino kokybei reikalavimus. Veikliojoje medžiagoje yra nustatomos visos farmakopėjoje reglamentuojamos priemaišos, jų nustatymui naudojamas validuotas metodas.
2.3.5 Referentinis standartas/medžiaga (3.2.S.5)
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties sertifikatas todėl duomenų pateikti nėra būtina.
2.3.6 Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)
Moksonidinas yra fasuojamas į du polietileno maišus, kurie dedamas į aliuminio maišą ir supakuojami pluošto statinaitėje. Kadangi ši talpyklė yra įtraukta moksonidino kokybės atitikties sertifikatą, todėl jokių papildomų duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
2.3.7 Stabilumas (3.2.S.7)
Moksonidinui yra reglamentuojamas 5 metų perpatikrinimo laikas, laikant jį gamintojo pakuotėje. Kadangi 5 metų pakartotinio perpatikrinimo laiko trukmė yra įtraukta moksonidino kokybės atitikties sertifikatą, todėl jokių papildomų duomenų pateikti nėra būtina. Šią informaciją įvertino EDQM.
- VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)
- Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)
Moxonidin 0,2 mg plėvele dengtų tablečių išvaizda:
Apvalios šviesiai rožinės spalvos plėvele dengtos tabletės.
Moxonidin 0,3 mg plėvele dengtų tablečių išvaizda:
Apvalios rožinės spalvos plėvele dengtos tabletės.
Moxonidin 0,4 mg plėvele dengtų tablečių išvaizda:
Apvalios tamsiai rožinės spalvos plėvele dengtos tabletės.
Moxonidin plėvele dengtų tablečių sudėtis:
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 4 |
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 200 mikrogramų, 300 mikrogramų arba 400 mikrogramų moksonidino.
Pagalbinės medžiagos tabletės branduolyje yra krospovidonas, laktozė monohidratas, magnio stearatas, povidonas; plėvelėje - makrogolis 400, hipromeliozė, dažikliai raudonasis geležies oksidas (E172) ir titano oksidas (E171).
Vaistinio preparato pakuotė: PVC/PVdC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė.
2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2) P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos
P.2.1.1. Vaistinė medžiaga
Moksonidinas yra gerai žinoma vaistinė medžiaga, aprašyta Ph. Eur. Jos kokybė kontroliuojama pagal Ph. Eur. monografijos ir CEP‘e aprašytus reikalavimus.
Moksonidinas yra labai mažai tirpus vandenyje. P.2.1.2.Pagalbinės medžiagos
Gatavo produkto sudėtyje naudojamos pagalbinės medžiagos yra aprašytos Ph. Eur., išskyrus raudonąjį geležies oksidą, kurio kokybė atitinka USP reikalavimus, ir įprastai naudojamos plėvele dengtų tablečių gamybai naudojant granuliavimo ir suspaudimo metodus. Veikliosios medžiagos ir pagalbinių medžiagų suderinamumas įrodytas tyrimais.
P.2.2.Vaistinis preparatas
P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida
Galutinio produkto sudėties parinkimo duomenys pateikti. Pagrindinis tikslas buvo parinkti tokią pagalbinių medžiagų sudėtį, kad vaistinis preparatas greitai suirtų ir ištirptų. Parinktos tablečių spalvos panašios į referencinio preparato. Sukurtos ir pagamintos bandyminės visų stiprumų serijos, kurios buvo naudojamos bioekvivalentiškumo ir stabilumo tyrimams. Po vieną kiekvieno stiprumo seriją buvo naudota klinikiniams ir bioekvivalentiškumo su referenciniais preparatas tyrimams.
Vaisto bioekvivalentiškumas su referenciniais preparatais įrodytas. Nei vienam parametrui nenustatyta jokių žymių skirtumų.
Pateikti palyginamieji visų stiprumų serijų ir referencinių preparatų tirpimo in vitro profiliai:
Tirpimo rezultatai rodo, kad tiriamo ir referencinio preparato tirpimas yra vienodas. Daugiau kaip 85% moksonidino atsipalaiduoja per 15 min., taigi tirpimo profiliai yra panašūs.
Įvairių stiprumų referencinių preparatų tirpimo profiliai.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 5 |
Be to, pateikti palyginamieji referencinių preparatų iš įvairių šalių (Vokietijos, Danijos, Jungtinės Karalystės, Austrijos ir Prancūzijos) tirpimo profiliai buvo pakankamai panašūs:
Vaistinio preparato byloje pateikti registruojamų preparatų ir vaistinio referencinio preparato priemaišų profilio pagal siūlomą vaistinio preparato specifikaciją palyginamieji duomenys. Iš esmės visi parametrai abiejų vaistinių preparatų nesiskiria: nėra tokių priemaišų, kurių nėra referenciniame preparate, ir bendras priemaišų kiekis panašus į referencinių preparatų Cynt (Lilly Pharma) ir Physiotens (Solvay Pharma). P.2.2.2.Perviršiai
Perviršiai nenaudojami.
P.2.2.3. Fizinės cheminės ir biologinės savybės
Duomenys nepateikti.
P.2.3.Gamybos metodo raida.
Duomenys pateikti.
P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema
Vidinės talpyklės PVC/PVdC/Al folijos lizdinės plokštelės tinkamumas įrodytas stabilumo tyrimų metu.
P.2.5. Mikrobiologinės savybės
Mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos 5.1.4. monografijos reikalavimus nesteriliems vaistiniams preparatams. Mikrobiologinis grynumas tikrinamas pirmose trijose serijose, vėliau – kas dešimtoje serijoje arba kartą per metus (kuris ankstesnis).
P.2.6. Suderinamumas
Duomenys nepateikti.
2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3) P.3.1.Gamintojas (i)
Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą: Chanelle Medical
IDA Industrial Estate
Loughrea, Co. Galway Airija
Moxonidin 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg plėvele dengtų tablečių gamyba atliekama dviejose gamybos vietose: Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd.
Zvi Boreinstein St.
Old Industrial Zone Yeruham
Izraelis
Chanelle Medical IDA Industrial Estate Loughrea, Co. Galway Airija
Pateikti abiejų gamintojų galiojančios gamybos licencijos ir GMP sertifikatai.
P.3.2. Serijos formulė
Serijos dydis nurodytas.
P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas
Gamybos proceso etapai yra įprastiniai, naudojami plėvele dengtų tablečių gamybai.
- Sumaišymas ir granuliavimas.
- Suspaudimas
- Branduolių dengimas plėvele
- Pakavimo etapas.
Pateikta gamybos proceso principinė schema. Joje nurodyti gatavo produkto gamybos proceso metu naudojami kontrolės etapai.
P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė
Gamintojas kontroliuoja šiuos gatavo produkto gamybos etapus: granuliavimo, tablečių suspaudimo ir tablečių padengimo. Tikrinami kokybės parametrai:
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 6 |
Gamybos proceso kontrolė pakankama. Gamybos procesas laikomas nestandartiniu, nes veikliosios medžiagos kiekis nesiekia 2%.
P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas
Gamybos validacija atlikta siekiant įrodyti, kad procesas yra tinkamas gaminti Moxonidin 0,2 mg, 0,3 mg ir 0,4 mg plėvele dengtas tabletes, kurios atitinka iš anksto numatytas specifikacijas ir kokybės reikalavimus. Gamybinės apimties proceso validacija atlikta abiejose gamybos vietose Perrigo Israel
Pharmaceuticals Ltd. (buv. Agis Industries Ltd.) ir Chanelle Medical, Airija.
Remiantis validavimo rezultatais galima daryti išvadą, kad Moxonidin plėvele dengtų tablečių gamybos procesas yra atsikartojantis ir gaunamas preparatas yra tinkamos kokybės.
- Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)
P.4.1.Specifikacijos
Visų pagalbinių medžiagų kokybė, išskyrus pigmento raudonojo geležies oksido, kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. raudonojo geležies oksido kokybė kontroliuojama pagal USP reikalavimus. Mišinys Opadry Y-1-7000 nėra įtrauktas į Ph.Eur., tačiau visos jo sudėtinės medžiagos yra Ph.Eur. kokybės, mišinio sudėtis nurodyta, kokybė kontroliuojama pagal tiekėjo specifikaciją. Pagalbinių medžiagų kokybės sertifikatai pateikti.
P.4.2. Analizės procedūros
Farmakopėjinių pagalbinių medžiagų kokybei kontroliuoti naudojamos Europos farmakopėjos analitinės procedūros, Opadry Y-1-7000 analizės metodai pateikti.
P.4.3. Analizės procedūrų validacija
Analitinių procedūrų validacijos duomenų pateikti nebūtina, nes naudojamos Ph. Eur. aprašytos procedūros.
P.4.4. Specifikacijų patvirtinimas
Pagalbinių medžiagų specifikacijų patvirtinimas pateiktas. Pagalbinių medžiagų, išskyrus raudonojo geležies oksido ir Opadry Y-1-7000, kokybė kontroliuojama pagal galiojančios Europos farmakopėjos straipsnių reikalavimus. Raudonojo geležies oksido kokybė kontroliuojama pagal USP NF reikalavimus, padengimo plėvelės – pagal tiekėjo specifikacijos ir serijų analizės duomenis.
P.4.5. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos
Laktozė monohidratas yra gyvūninės kilmės. Gamintojo BSE/TSE sertifikatas pateiktas. Magnio stearatas yra augalinės kilmės. Atitinkamas gamintojo patvirtinimas pateiktas. P.4.6. Neįprastos pagalbinės medžiagos
Tokių medžiagų nėra.
- Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)
P.5.1.Specifikacija (os)
Moksonidin 0,2 mg, 0,3 mg ir 0,4 mg plėvele dengtų tablečių specifikacija pateikta.
Į gatavo produkto specifikaciją įtraukti visi reikalingi tyrimo parametrai, tyrimo metodai parinkti tinkamai, priimtinumo ribos užtikrina patikimą preparato kokybę. Susijusių priemaišų kiekis pagrįstas serijų išleidimo duomenimis. Esminių prieštaravimų dėl gatavo produkto specifikacijų kokybės nėra. P.5.2.Analizės procedūros
Pateiktas detalus gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojamų metodų aprašymas.
Mikrobiologinis grynumas ir dozuotės vienetų vienodumas kontroliuojami pagal Europos farmakopėjos reikalavimus. Gatavo produkto specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui naudojami metodai yra parinkti tinkamai.
P.5.3.Analizės procedūrų validacija
Pateikti visų metodų validavimo duomenys. Analitinių procedūrų validacijos kokybė atitinka ICH reikalavimus. Metodai validuoti tinkamai.
P.5.4.Serijos analizė
Vaistinio preparato byloje pateikti gamybos apimties 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg stiprumo serijų, pagamintų Perrigo (buv. Agis) gamybos vietoje ir gamybos apimties 0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg stiprumo serijų, pagamintų Chanelle gamybos vietoje, analizės sertifikatai.
Visi tirti kokybės parametrai atitinka paruoštos gatavo produkto specifikacijos reikalavimus. P.5.5.Priemaišų apibūdinimas
Priemaišų apibūdinimas pateiktas.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 7 |
P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas
Detalus gatavo produkto specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.
2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)
Moksonidino darbinis standartas paruoštas veikliosios medžiagos gamintojo Perrigo (Chemagis), suderintas su EP CRS standartu. Sertifikatas ir IR spektrai pateikti. Moksonidino priemaišų darbinių standartų sertifikatai ir IR spektrai pateikti.
Darbinių standartų kokybė yra tinkama.
2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)
Gatavo produkto vidinė pakuotė yra nepermatoma PVC/PVdC-Al folijos lizdinė plokštelė. Vidinės talpyklės sudėtinių medžiagų pateiktos specifikacijos, IR spektrai ir sertifikatai.
Pateikti patvirtinimai, kad vidinės talpyklės (PVC/PVdC-Al lizdinės plokštelės) sudėtinių medžiagų kokybė atitinka ES galiojančių teisės aktų dėl medžiagų, besiliečiančių su maistu, ir Europos farmakopėjos reikalavimus.
2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)
P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.
Stabilumo tyrimų programa, sąlygos ir metodologija atitinka CHMP/QWP/122/02 gairių reikalavimus. Pagreitintas tyrimas: 40°C 2°C / 75 % 5 % RH, tyrimo trukmė 6 mėn.
Tarpinėse sąlygose: 30°C ±2°C ir 65% ± 5% RH (12 mėn.) Ilgalaikis tyrimas: 25°C 2°C / 60 % 5 % RH 6 mėn.
0,2 mg:
Siūlomas tinkamumo laikas 24 mėn. ir laikymo sąlygos : laikyti ne aukštesnėje kaip 25ºC temperatūroje yra pagrįsti.
0,3 mg ir 0,4 mg:
Pareiškėjo siūlomas tinkamumo laikas 36 mėn. ir laikymo sąlygos : laikyti ne aukštesnėje kaip
30ºC temperatūroje yra pagrįsti stabilumo tyrimų duomenimis.
Atlikti fotostabilumo tyrimai parodė, kad gatavas produktas nėra jautrus šviesos poveikiui.
2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)
- Patalpos ir įranga
Duomenys nebūtini.
- Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas
Duomenys nebūtini.
- Neįprastos pagalbinės medžiagos
Nenaudojamos.
2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)
Pateiktas moksonidino kokybės atitikties Europos farmakopėjai sertifikatas.
- Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema
Duomenys pateikti.
- Išvados dėl medicininių priemonių
Duomenys nebūtini.
2.6.3. Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)
Sudėtyje laktozės monohidrato. Pateikti laktozės ir augalinės kilmės magnio stearato BSE sertifikatai.
2.7. KOMENTARAI DĖL PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS, ŽENKLINIMO
IR PAKUOTĖS LAPELIO
- Įvertinti PCS 1, 2, 3 ir 6 skyriai.
- Įvertinta, ar pakuotės ženklinimo ir lapelio informacija atitinka SPC. Esminių prieštaravimų dėl RPP kokybės nėra.
- KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS
2.8.1. Esminiai prieštaravimai Vaistinė medžiaga
Nėra.
Vaistinis preparatas
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 8 |
Nėra.
2.8.2. Kiti klausimai
Vaistinė medžiaga
Nėra
Vaistinis preparatas
Nėra
2.9. IŠVADA
Kokybės dalies duomenimis, Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.
Ekspertas ..............................................................................................................
2014-09-04
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 9 |
3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)
VERTINIMAS
3.1. ĮŽANGA
Moksonidinas yra centrinio poveikio antiadrenerginis vaistinis preparatas. Šios medžiagos ikiklinikinės savybės yra gerai žinomos.
Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška. Pateikiant šio tipo paraišką pareiškėjui atlikti ikiklinikinius tyrimus nebūtina, nes referuojama į referencinio vaistinio preparato bylos duomenis.
Pateikti visi būtini ikiklinikiniai duomenys.
- FARMAKODINAMIKA
Duomenys neaktualūs.
- FARMAKOKINETIKA
Duomenys neaktualūs.
- TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI
Vienos dozės toksiškumas
Pelių patinai ir patelės LD50 320 mg/kg Žiurkių patinai LD50 143 mg/kg Žiurkių patelės LD50 115 mg/kg
Kartotinių dozių toksiškumas | |||||
---|---|---|---|---|---|
26 sav. girdant nurodytomis dozėmis toksinio poveikio nesukėlė: | |||||
- | Žiurkėms 0,3-1,2 mg/kg | ||||
- | Šunims 0,04-0,16 mg/kg | ||||
52 sav. girdant žiurkėms 0,12 - 4 mg/kg moksonidiną tik didžiausios dozės sutrikdė elektrolitų balansą. | |||||
52 sav. girdant šunims 0,04 – 0,4 mg/kg moksonidiną tik didžiausios dozės sukėlė vėmimą ir seilėtekį. | |||||
Genotoksinis poveikis | |||||
Įprasti tyrimai mutageninio ar genotoksinio poveikio neparodė. | |||||
Kancerogeninis poveikis | |||||
Tyrimų metu moksonidino 3,6 mg/kg dozės žiurkėms ir 7,5 mg/kg pelėms dozės kancerogeninio | |||||
poveikio nesukėlė. | |||||
Toksinis poveikis reprodukcijai ir vystymuisi | |||||
Toksinio poveikio dauginimuisi tyrimų su žiurkėmis, kurios vartojo ne didesnę kaip 6,4 mg/kg kūno | |||||
svorio dozę, metu poveikio vaisingumui nepastebėta. | |||||
Tyrimų su žiurkėmis, kurioms buvo sugirdoma 27 mg/kg kūno svorio arba mažesnė dozė, ir triušiais, | |||||
kuriems buvo sugirdoma ne didesnė kaip 4,9 mg/kg kūno svorio dozė, duomenimis, moksonidinas | |||||
teratogeninio poveikio nesukelia. | |||||
Žiurkėms didesnės negu 3 mg/kg kūno svorio, triušiams didesnės negu 0,7 mg/kg kūno svorio paros | |||||
dozės sukėlė embriotoksinį poveikį. Poveikio vystymuisi perinataliniu ir postnataliniu laikotarpiu tyrimų | |||||
metu didesnės negu 1 mg/kg kūno svorio paros dozės darė poveikį žiurkių jauniklių vystymuisi ir | |||||
gyvybingumui. | |||||
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo | |||||
kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus | |||||
žmogui nerodo. | |||||
Su gyvūnais atliktų tyrimų duomenys rodo toksinį poveikį dauginimosi funkcijai. Galimas pavojus | |||||
žmogui nežinomas. | |||||
Naujų tyrimų duomenų nepateikta. Jie nebūtini. | |||||
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |||||
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |||||
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 10 |
3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO
PCS 4.6 ir 5.3 skyriuose pateikta informacija tiksliai atspindi esminius apžvalgoje pateiktus tyrimų duomenis.
3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES
- Esminiai prieštaravimai
Nėra
- Kiti klausimai
Nėra
3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.
Remiantis ikiklinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 11 |
4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ
(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS
4.1. ĮŽANGA
Moksonidinas yra centrinio poveikio antiadrenerginis vaistinis preparatas. Šios medžiagos ikiklinikinės savybės yra gerai žinomos.
Pateikta generinė (10 str. 1 d.) paraiška.
Pareiškėjas referuoja į referencinių vaistinių preparatų Cynt 0,2 mg ir 0,4 mg plėvele dengtos tabletės bei Physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės klinikinius bylų duomenis ir siekdamas įrodyti, kad šie duomenys gali būti taikomi generiniams vaistiniams preparatams Moxonidin Ingen Pharma 0,2 mg,
0,3 mg ir 0,4 mg plėvele dengtos tabletės pateikė biologinio ekvivalentiškumo tyrimus.
4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA
„Generinis“
Biologinis ekvivalentiškumas
- Tyrimas Nr. FARMOVS 13/2001
Atsitiktinių imčių dviejų periodų dviejų sekų vienkartinės dozės (0,2 mg) nevalgius kryžminiu būdu atliktas laboratoriškai aklas biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas
Nr. FARMOVS 13/2001
Užsakovas: Alfred E.Tiefenbacher GmbH&Co, Vokietija
Laikas klinikinė dalis 2001-05-07 – 2001-06-13 (protokolas 2001-08-24)
Vieta: FARMOVS-PAREXEL Clinical Research Organization, Pietų Afrika Pagrindinis tyrėjas: Dr. JH Potgieter (parašas yra)
Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų.
Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas – ne mažiau 7 parų (168 val.) (moksonidino pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 val.).
Kadangi maistas įtakos moksonidino farmakokinetikai nedaro, todėl pakanka tyrimo nevalgius.
Referencinis preparatas
Cynt 0,2 mg plėvele dengtos tabletės
Lilly Deutschland GmbH, Vokietija (Serijos Nr. 3760)
Tiriamasis preparatas
Moxonidine 0,2 mg plėvele dengtos tabletės (gamintojas Agis Industries Ltd., Izraelis (dabar Perrigo Pharmaceuticals Ltd., Izraelis)*, Serijos Nr. M16P011)
Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole.
* Pateiktoje paraiškoje suteikti RT Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės nurodytas antrasis gamintojas: Perrigo Pharmaceuticals Ltd., Izraelis.
Referencinis preparatas parinktas tinkamai.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 12 |
Tirti asmenys
Į tyrimą atrinkta 20 tiriamųjų, tyrimą pradėjo 20, baigė – 19 tiriamųjų, statistiniai skaičiavimai atlikti su 19 tiriamųjų, kurie baigė 2 tyrimo periodus (vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato).
Rasė 3 europidai, 17 juodaodžių.
Lytis – vyrai (100%).
Amžiaus ribos: 18-45 m (23 m.).
KMI 17,9-28,3 kg/m2 (22 kg/m2)
sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys.
Iš tyrimo pašalinti tiriamieji
1 tiriamasis (Nr.11) pašalintas iš tyrimo po I fazės, nes dėl asmeninių priežasčių laiku neatvyko į tyrimo vietą.
Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai.
Tyrime moterys nedalyvavo. Nėra duomenų, kad moksonidino farmakokinetika vyrų ir moterų organizmuose skirtųsi.
Tyrime dalyvavo europidai ir juodaodžiai. Nėra duomenų, kad moksonidino farmakokinetika priklausytų nuo rasės.
Statistiniai skaičiavimai atlikti su 19 tiriamųjų, kurie vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato.
Nepageidaujami reiškiniai
Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo.
Tyrimo metu iš viso 1 tiriamajam (Nr. 14) pasireiškė 1 nepageidaujamas reiškinys - vidutinio stiprumo galvos skausmas (po referencinio vaistinio preparato pavartojimo).
Analizės parametrai
Moksonidino metodo validacija atlikta 2000 m. lapričio mėn. Ji atitinka reikalavimams.
Detekcijos tipas dujinė chromatografija (ang. gas chromatografy mass selective detection, GC-MSD).
Apatinė moksonidino nustatymo riba 20,7 pg/ml.
Mėginiai imti prieš dozės vartojimą ir 0,25, 0,5; 0,75; 1, 1,33, 1,67; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 5; 6; 8; 10; 12; ir 14 val. po dozės vartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti Cmax).
Analizės parametrai parinkti tinkamai.
Statistiniai parametrai ir rezultatai
Log transformuoti PK parametrai AUCt , AUC∞ Cmax analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang.CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą nutarė, kad moksonidino AUCt , AUC∞ Cmax turi būti 0,80 – 1,25 ribose.
Statistiniai metodai parinkti tinkamai ir atitinka BE rekomendacijas.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 13 |
Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo
Remiantis farmakokinetikos duomenimis moksonidino 0,2 mg tiriamasis (gamintojas Alfred E.Tiefenbacher GmbH&Co, Vokietija) ir referencinis preparatai biologiškai ekvivalentiški.
- Tyrimas Nr. FARMOVS 381/2002
Atsitiktinių imčių dviejų periodų dviejų sekų vienkartinės dozės (0,3 mg) nevalgius kryžminiu būdu atliktas laboratoriškai aklas biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas
Nr. FARMOVS 381/2002
Užsakovas: Alfred E.Tiefenbacher GmbH&Co, Vokietija
Laikas klinikinė dalis 2003-01-03 – 2003-02-07 (protokolas 2003-05-07 )
Vieta: FARMOVS-PAREXEL Clinical Research Organization, Pietų Afrika Pagrindinis tyrėjas: Dr. A. Coatzee (parašas yra)
Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų.
Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas – ne mažiau 7 parų (168 val.) (moksonidino pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 val.).
Kadangi maistas įtakos moksonidino farmakokinetikai nedaro, todėl pakanka tyrimo nevalgius.
Referencinis preparatas
Physiotens 0,3 mg film-coated tablets
Abbott Arzneimittel GmbH, Vokietija (Serijos Nr. 21090)
Tiriamasis preparatas
Moxonidine 0,3 mg plėvele dengtos tabletės (gamintojas Chanelle, Airija, Serijos Nr. 9201J)
Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole.
Referencinis preparatas parinktas tinkamai.
Tirti asmenys
Į tyrimą atrinkta 20 tiriamųjų, tyrimą pradėjo 20, baigė – 20 tiriamųjų, statistiniai skaičiavimai atlikti su 20 tiriamųjų, kurie baigė 2 tyrimo periodus (vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato).
Rasė nenurodyta.
Lytis – vyrai (100%).
Amžiaus ribos: 18-54 m (28 m.).
KMI 19,6-27,8 kg/m2 (23,6 kg/m2)
sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys.
Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai.
Tyrime moterys nedalyvavo. Nėra duomenų, kad moksonidino farmakokinetika vyrų ir moterų organizmuose skirtųsi.
Nenurodyta, kokios rasės tiriamieji dalyvavo tyrime. Nėra duomenų, kad moksonidino farmakokinetika priklausytų nuo rasės.
Statistiniai skaičiavimai atlikti su 20 tiriamųjų, kurie vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 14 |
Nepageidaujami reiškiniai
Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo.
Tyrimo metu iš viso 1 tiriamajam (Nr.20) pasireiškė 4 nepageidaujami reiškiniai:
- 2 iš jų lengvi pykinimas ir vėmimas pasireiškė po tiriamojo vaistinio preparato pavartojimo);
- 2 lengvas ir vidutinio sunkumo galvos skausmas pasireiškė po tiriamojo vaistinio preparato pavartojimo);
Analizės parametrai
Moksonidino metodo validacija atlikta 2000 m. lapričio mėn. Ji atitinka reikalavimams.
Detekcijos tipas dujinė chromatografija (GC-MSD). Apatinė moksonidino nustatymo riba 22,5 pg/ml.
Mėginiai imti prieš dozės vartojimą ir 0,25, 0,5; 0,75; 1, 1,33, 1,67; 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 5; 6; 8; 10; 12; ir 14 val. po dozės vartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti Cmax).
Analizės parametrai parinkti tinkamai.
Statistiniai parametrai ir rezultatai
Log transformuoti PK parametrai AUCt , AUC∞ Cmax analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang.CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą nutarė, kad moksonidino AUCt , AUC∞ Cmax turi būti 0,80 – 1,25 ribose.
Statistiniai metodai parinkti tinkamai ir atitinka BE rekomendacijas.
Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo
Remiantis farmakokinetikos duomenimis moksonidino 0,3 mg tiriamasis (gamintojas Chanelle, Airija) ir referencinis preparatai biologiškai ekvivalentiški.
- Tyrimas Nr. FARMOVS 58/2000
Atsitiktinių imčių dviejų periodų dviejų sekų vienkartinės dozės (0,4 mg) nevalgius kryžminiu būdu atliktas laboratoriškai aklas biologinio ekvivalentiškumo (BE) tyrimas
Nr. FARMOVS 58/2000
Užsakovas: Tiefenbacher Pharmazeutika, Vokietija
Laikas klinikinė dalis 2000-09-22 – 2000-10-30 (protokolas 2001-01-25)
Vieta: FARMOVS Clinical Research Organization, Pietų Afrika Pagrindinis tyrėjas: Dr. J Terblanche (parašas yra)
Tyrimas atliktas laikantis GCP ir GLP reikalavimų.
Vaisto išplovimo laikotarpis pakankamas – ne mažiau 7 parų (168 val.) (moksonidino pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 val.).
Kadangi maistas įtakos moksonidino farmakokinetikai nedaro, todėl pakanka tyrimo nevalgius.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 15 |
Referencinis preparatas
Cynt 0,4 mg plėvele dengtos tabletės
Lilly Deutschland GmbH, Vokietija (Serijos Nr. 3289)
Tiriamasis preparatas
Moxonidine 0,4 mg plėvele dengtos tabletės (gamintojas Agis Industries Ltd, Izraelis (dabar Perrigo Pharmaceuticals Ltd., Izraelis)*, Serijos Nr. M18P002)
Tiriamojo ir referencinio preparato sudėties tapatumą ir tirpumo tyrimų duomenis žr. kokybės vertinimo protokole.
* Pateiktoje paraiškoje suteikti RT Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės nurodytas antrasis gamintojas: Perrigo Pharmaceuticals Ltd., Izraelis.
Referencinis preparatas parinktas tinkamai.
Tirti asmenys
Į tyrimą atrinkta 14 tiriamųjų, tyrimą pradėjo 14, baigė – 13 tiriamųjų, statistiniai skaičiavimai atlikti su 13 tiriamųjų, kurie baigė 2 tyrimo periodus (vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato).
Rasė europidai.
Lytis – vyrai (100%).
Amžiaus ribos: 18-27 m (21 m.).
KMI 18,9-25,3 kg/m2 (22,4 kg/m2)
sveiki, nepiktnaudžiaujantys alkoholiu, nerūkantys.
Iš tyrimo pašalinti tiriamieji
1 tiriamasis (Nr.10) pašalintas iš tyrimo po I fazės, nes paaiškėjo, kad vartojo kito vaistinio preparato.
Tiriamieji asmenys parinkti tinkamai.
Tyrime moterys nedalyvavo. Nėra duomenų, kad moksonidino farmakokinetika vyrų ir moterų organizmuose skirtųsi.
Tyrime dalyvavo europidai.
Statistiniai skaičiavimai atlikti su 13 tiriamųjų, kurie vartojo ir tiriamojo ir referencinio preparato.
Nepageidaujami reiškiniai
Tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai. Pavojingų nepageidaujamų reiškinių nebuvo.
Tyrimo metu nepageidaujamas reiškinys – nuovargis iš viso pasireiškė 5 tiriamiesiems (2 tiriamiesiems, pavartojus ir referencinio, ir tiriamojo preparatų, 1 tiriamajam, pavartojus referencinio preparato, 1 tiriamajam, pavartojus tiriamojo preparato).
Burnos ir ryklės džiūvimas pasireiškė 2 tiriamiesiems, vartojusiems tiriamojo preparato, svaigulys - 1 tiriamajam, vartojusiam tiriamojo preparato.
Analizės parametrai
Moksonidino metodo validacija atlikta 2000 m. lapričio mėn. Ji atitinka reikalavimams.
Detekcijos tipas dujinė chromatografija (ang. gas chromatografy mass selective detection, GC-MSD).
Apatinė moksonidino nustatymo riba 20,5 pg/ml.
Mėginiai imti prieš dozės vartojimą ir 0,5; 1, 1,5, 2; 2,5; 3; 3,5; 4; 5; 6; 8; 10; 12; 14 ir 24 val. po dozės vartojimo (pakankamai dažnai pradžioje siekiant nustatyti Cmax).
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 16 |
Analizės parametrai parinkti tinkamai.
Statistiniai parametrai ir rezultatai
Log transformuoti PK parametrai AUCt , AUC∞ Cmax analizuoti naudojant linijinį mišrų modelį. Tyrėjas nutarė tiriamojo ir referencinio vaistinių preparatų 90% pasiklautinuosius intervalus (ang. CI) skaičiuoti naudojant ANOVA. Tyrėjas prieš tyrimą nutarė, kad moksonidino AUCt , AUC∞ Cmax turi būti 0,80 – 1,25 ribose.
Statistiniai metodai parinkti tinkamai ir atitinka BE rekomendacijas.
Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo
Remiantis farmakokinetikos duomenimis moksonidino 0,4 mg tiriamasis (gamintojas Agis Industries Ltd, Izraelis) ir referencinis preparatai biologiškai ekvivalentiški.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 17 |
Tyrimas Nr. FARMOVS 13/2001
Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis ir referencinis (Cynt 0,2 mg plėvele dengtos tabletės) vaistiniai preparatai yra biologiškai ekvivalentiški, nes moksonidino pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUCt , AUC∞ Cmax) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose (80,00 – 125,00%):
- AUC0-t 95,9 – 101,4%;
- AUC∞ 96,0 – 102,6%
- Cmax 99,3 – 114,8 %.
Tirpumo tyrimų rezultatus žr. Kokybės vertinimo protokole.
Tyrimas Nr. FARMOVS 381/2002
Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamojo ir referencinio (Physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės) vaistinių preparatų pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUCt , AUC∞ Cmax) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose (80,00 – 125,00%):
- AUC0-t 98,1 – 104,0%;
- AUC∞ 98,1 – 104,0%;
- Cmax 101,0 – 115,0 %.
Biologinio ekvivalentiškumo tyrimo metu vartotos serijos (Nr. 9201J) tablečių palyginamųjų tirpumo tyrimų in vitro duomenų nepateikta. Galutinės išvados dėl minėto tyrimo metu tirtų vaistinių preparatų biologinio ekvivalentiškumo daryti negalima.
Remiantis biologinio ekvivalentiškumo (BE) rekomendacijomis nereikia atlikti BE tyrimo su pateiktu suteikti RT teisę moksonidino 0,3 mg stiprumo vaistiniu preparatu, nes:
- 0,2 mg, 0,3 mg ir 0,4 mg stiprumų vaistiniai preparatai gaminami to paties gamintojo tokiu pačiu gaminimo procesu (vaistinio preparato Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, kaip ir kitų stiprumų vaistinių preparatų, taip pat yra tie patys du gamintojai: Chanelle Medical, Airija ir Perrigo Pharmaceuticals Ltd., Izraelis);
- moksonidino koncentracija plazmoje vartojant 0,2-0,4 mg dozes didėja proporcingai padidinamai dozei, todėl remiantis biologinio ekvivalentiškumo rekomendacijomis tyrimą pakanka atlikti su didžiausio stiprumo (0,4 mg) doze;
- visų stiprumų tablečių sudėtis beveik ta pati, išskyrus veikliosios medžiagos kiekį, kurios yra labai mažai (0,2-0,4 mg) ir ji sudaro mažą dalį tabletės (tabletės svoris 100,35 mg);
- visų stiprumų tablečių pagalbinių medžiagų kiekis nesiskiria, išskyrus laktozės, kuris svyruoja
94,5,3-94,3 mg, t.y. labai siaurose ribose;
- tirpumo savybės vienodos identiškomis sąlygomis žr. Kokybės vertinimo protokole.
Tyrimas Nr. FARMOVS 58/2000
Remiantis BE tyrimo duomenimis tiriamasis ir referencinis (Cynt 0,4 mg plėvele dengtos tabletės) vaistiniai preparatai yra biologiškai ekvivalentiški, nes moksonidino pagrindinių farmakokinetikos parametrų (AUCt , AUC∞ Cmax) pasikliautinieji intervalai yra leistinose ribose (80,00 – 125,00%):
- AUC0-t 93,3 – 99,9%;
- AUC∞ 93,3 – 99,9%
- Cmax 83,0 – 104,0 %.
Tirpumo tyrimų rezultatus žr. Kokybės vertinimo protokole.
Išvada.
Vaistinius preparatus Moxonidin Ingen Pharma 0,2 mg plėvele dengtos tabletės ir Cynt 0,2 mg plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 0,3 mg plėvele dengtos tabletės ir Physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 0,4 mg plėvele dengtos tabletės ir Cynt 0,4 mg plėvele dengtos tabletės galima vertinti biologiškai ekvivalentiškais.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 18 |
4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA
Moksonidinas yra centrinio poveikio antihipertenzinis vaistinis preparatas.
Nustatyta, kad moksonidinas selektyviai prisijungia prie smegenų kamieno I1 imidazolino receptorių. Imidazolinui jautrūs receptoriai yra susikaupę rostralinėje ventrolateralinėje pailgųjų smegenų dalyje, t. y. struktūroje, kuri kontroliuoja periferinės simpatinės nervų sistemos veiklą. Manoma, kad dėl vaisto sąveikos su I1 imidazolino receptoriais mažėja simpatinės nervų sistemos aktyvumas. Šis pokytis pastebėtas ištyrus širdies, žarnų ir inkstų simpatinių nervų aktyvumą.
Moksonidinas išsiskiria iš kitų simpatikolizinių antihipertenzinių vaistų, nes jo afinitetas alfa2 adrenoreceptoriams, palyginti su I1 imidazolino receptoriais, yra labai mažas. Manoma, kad alfa2 adrenoreceptoriai yra tarpinė grandis, per kurią centrinio poveikio vaistai nuo hipertenzijos sukelia dažniausią nepageidaujamą poveikį, t. y. burnos džiūvimą ir raminamąjį poveikį.
Moksonidinas sumažina vidutinį sistolinį ir diastolinį kraujospūdį ramybės ir fizinio krūvio metu.
Išvados dėl farmakodinamikos
Moksonidino farmakodinaminės savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.
4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS
Moksonidino klinikinio saugumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pareiškėjas nepateikė naujų tyrimų duomenų. Šiam paraiškos tipui jie nebūtini.
Išvada.
Tinkamai pateikta klinikinė apžvalga patvirtina, kad tinkamomis dozėmis moksonidinas pakankamai saugus vaistinis preparatas. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis. BE tyrimo metu tiriamasis ir referencinis preparatai buvo toleruojami gerai.
4.5. FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS
Rinkodaros teisės turėtojas šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamus saugumo protokolus
(ang. PSUR) teikia remdamasis Direktyvos 2001/83/EB 107c straipsnio 7 dalyje numatytame
Sąjungos referencinių datų sąraše (EURD sąraše), kuris skelbiamas Europos vaistų tinklalapyje, nustatytais reikalavimais. Šiuo metu nurodyta, kad generiniams vaistiniams preparatams pateikinėti PSUR nebūtina.
4.6. KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS
„Generinis“
Moksonidino klinikinio veiksmingumo savybės tinkamai pateiktos klinikinės dalies apžvalgoje. Pateikti duomenys atitinka referencinio vaistinio preparato duomenis.
Pareiškėjas pateikė BE tyrimus, kurių duomenimis įrodyta, kad 0,2 mg, 0,3 mg ir 0,4 mg dozių veiksmingumas atitinka referencinių vaistinių preparatų veiksmingumą.
4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS
4.7.1. Apibendrinantis vertinimas
Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis galima teigti, kad moksonidinas veiksmingas ir saugus pirminės arterinės hipertenzijos gydymui.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 19 |
Siekiant įrodyti, kad vaistiniams preparatams Moxonidin Ingen Pharma galima taikyti referencinių preparatų klinikinius duomenis, atlikti biologinio ekvivalentiškumo tyrimai. Jų metu nustatyta, kad tiriamųjų vaistinių preparatų Moxonidin Ingen Pharma 0,2 mg plėvele dengtos tabletės farmakokinetikos parametrai yra pakankamai panašūs į referencinio preparato Cynt 0,2 mg plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 0,3 mg plėvele dengtos tabletės – į referencinio preparato Physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 0,4 mg plėvele dengtos tabletės – į Cynt 0,4 mg plėvele dengtos tabletės.
4.7.2. Išvada
Nauda viršija riziką.
- KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO
PCS 4.1-4.9 sk., 5.1,5.2 sk. pateikta informacija iš esmės atitinka referencinio vaistinio preparato klinikinę informaciją.
Pakuotės lapelyje (PL) pateikta informacija atitinka PCS pateiktą informaciją.
- KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES
- Esminiai prieštaravimai
Nėra.
- Kiti klausimai
Nėra.
4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA
Klinikinių tyrimų duomenys pateikti tinkamai.
Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis galima teigti, kad moksonidinas veiksmingas ir saugus pirminės arterinės hipertenzijos gydymui.
Siekiant įrodyti, kad vaistiniams preparatams Moxonidin Ingen Pharma galima taikyti referencinių preparatų klinikinius duomenis, atlikti biologinio ekvivalentiškumo tyrimai. Jų metu nustatyta, kad tiriamųjų vaistinių preparatų Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės farmakokinetikos parametrai yra pakankamai panašūs į referencinio preparato Cynt 0,2 mg plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės – į referencinio preparato Physiotens 0,3 mg plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės – į Cynt 0,4 mg plėvele dengtos tabletės.
Remiantis klinikinės dalies duomenimis vaistiniams preparatams Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės, Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.
- REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS
- Vaistinio preparato klasifikacija
Vartojamas be gydytojo priežiūros (net laikantis nurodymų) gali kelti tiesioginį ar taip netiesioginį pavojų sveikatai
Dažnai ir labai dideliu mastu vartojamas netinkamai, todėl gali kelti tiesioginį ar ne netiesioginį pavojų sveikatai
Sudėtyje yra medžiagų ar jų darinių, kurių veikimą ir (ar) nepageidaujamas reakcijas reikia ne tirti toliau
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 20 |
Paprastai skiriamas gydytojo vartoti parenteraliaine
Dėl farmacinių savybių, naujumo arba visuomenės sveikatos interesais vartotinas gydymui,ne
kurį galima taikyti tik ligoninėje
Skirtas gydyti ligoms, kurios turi būti diagnozuojamos ligoninėje arba įstaigoje, turinčiojene
atitinkamą diagnostikos įrangą (nors gali būti vartojamas ir pacientas gali būti stebimas
kitomis sąlygomis)
Skirtas ambulatoriniam gydymui, tačiau gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, dėltaip
kurių reikia gydytojo recepto ir specialaus paciento stebėjimo gydymo metu
Sudėtyjeyranarkotiniųarpsichotropiniųmedžiagų,įrašytųįLietuvosRespublikosne
sveikatos apsaugos ministro tvirtinamų Narkotinių ir psichotropinių medžiagų sąrašų II
sąrašą (Narkotinės ir psichotropinės medžiagos, leidžiamos vartoti medicinos tikslams)
Netinkamai vartojamas gali kelti didelį piktnaudžiavimo pavojų, sukelti priklausomybęne
arba gali būti vartojamas neteisėtais tikslais (arba sudėtyje yra vaistinių medžiagų, kurias
dėl naujumo arba savybių atsargumo dėlei galima priskirti šiai kategorijai)
Išvada
Receptinis vaistinis preparatas
4.11.2. Kitos sąlygos
Terapinės indikacijos
Lengvos arba vidutinio sunkumo pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Moxonidin Ingen Pharma 200 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
---|---|
Moxonidin Ingen Pharma 300 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | |
Moxonidin Ingen Pharma 400 mikrogramų plėvele dengtos tabletės | 21 |
Tarptautinis pavadinimas | Moksonidinas |
Vaisto stiprumas | 400µg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/14/3639 |
Registratorius | SIA Ingen Pharma, Latvija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2014.10.16 |
Vaistas perregistruotas |
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Seselė pradeda pildyti pacientės kortelę.
-Ištekėjusi?
-Taip. Du kartus.
-Vaikų turite?
-Taip, šešis: du nuo pirmo vyro, du nuo antro ir du mano pačios.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?