Linezolid Krka

Linezolidas, 600mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: KRKA, d.d., Novo mesto, Slovėnija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Linezolidas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linezolid Krka 600 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg linezolido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos arba beveik baltos, ovalios, abipus šiek tiek išgaubtos plėvele dengtos tabletės. Tabletės matmenys: 18 x 9 mm.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Ligoninėje įgytos pneumonijos gydymas.

Visuomenėje įgytos pneumonijos gydymas.

Linezolid Krka yra skirtas suaugusiųjų visuomenėje įgytos pneumonijos ir ligoninėje įgytos pneumonijos gydymui, jeigu žinoma ar įtariama, kad ją sukėlė jautrios gramteigiamos bakterijos. Nusprendžiant, ar gydymas Linezolid Krka yra tinkamas, reikia atsižvelgti į mikrobiologinių tyrimų rezultatus ar informaciją apie gramteigiamų bakterijų atsparumo antibakteriniams vaistiniams preparatams paplitimą (žr. 5.1 skyrių dėl atitinkamų mikroorganizmų).

Linezolidas neveiksmingas gydant infekcines ligas, sukeltas gramneigiamų ligos sukėlėjų. Būtina pradėti kartu taikyti specifinį gydymą nuo gramneigiamų mikroorganizmų, jeigu yra patvirtintas ar įtariamas gramneigiamas ligos sukėlėjas.

Komplikuotų odos ir minkštųjų audinių infekcinių ligų gydymas (žr. 4.4 skyrių).

Linezolid Krka yra skirtas suaugusiųjų komplikuotų odos ir minkštųjų audinių infekcinių ligų gydymui, tik jeigu mikrobiologiniais tyrimais nustatyta, kad infekcinę ligą sukėlė jautrios gramteigiamos bakterijos.

Linezolidas neveiksmingas gydant infekcines ligas, sukeltas gramneigiamų ligos sukėlėjų. Linezolido turi būti vartojama tik pacientams, kuriems yra komplikuota odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga kartu su patvirtintu ar galimu užkratu gramneigiamais mikroorganizmais, jeigu nėra galimybės pasirinkti alternatyvų gydymą (žr. 4.4 skyrių). Tokiu atveju būtina kartu pradėti gydymą nuo gramneigiamų mikroorganizmų.

Gydymą linezolidu būtina pradėti tik ligoninėje ir tik po tiesiogiai susijusio specialisto, tokio, kaip mikrobiologas ar infekcinių ligų specialistas, konsultacijos.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Linezolido infuzinio tirpalo, plėvele dengtų tablečių ar geriamosios suspensijos galima vartoti nuo pat gydymo pradžios. Pradėjus gydymą parenteraliai vartojamu vaistiniu preparatu, jeigu kliniškai reikalinga, vėliau galima vartoti bet kurią geriamą vaistinio preparato formą. Tokiu atveju dozės keisti nereikia, nes geriamo linezolido biologinis prieinamumas yra apytiksliai 100%.

Rekomenduojamas vaistinio preparato dozavimas ir vartojimo trukmė suaugusiesiems:

Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sukėlėjo, infekcijos vietos ir jos sunkumo bei klinikinės paciento reakcijos.

Toliau pateiktos rekomendacijos dėl gydymo trukmės atspindi gydymo trukmę, taikytą klinikinių tyrimų metu. Kai kurioms infekcinėms ligoms gydyti gali tikti trumpesni gydymo režimai, tačiau jie nebuvo įvertinti klinikiniuose tyrimuose.

Ilgiausia gydymo laikotarpio trukmė yra 28 paros. Linezolido saugumas ir veiksmingumas, skiriant vaistinį preparatą ilgiau nei 28 paras, nėra nustatytas (žr. 4.4 skyrių).

Infekcinių ligų, susijusių su bakteriemija, atvejais didinti rekomenduojamą dozę ar ilginti gydymo trukmę nereikia.

Tablečių dozavimas yra nurodytas žemiau.

Vaikų populiacija

Kadangi duomenų apie linezolido saugumą ir veiksmingumą vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus) nepakanka, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Taigi, kol nebus gauta papildomų duomenų, linezolido šios amžiaus grupės pacientams vartoti nerekomenduojama.

Senyviems pacientams

Dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamas (t. y. kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml per minutę):

Dozės koreguoti nereikia. Kadangi dviejų svarbiausių linezolido metabolitų didesnės (iki 10 kartų) ekspozicijos klinikinė reikšmė pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra nežinoma, tokiems pacientams linezolidą reikia vartoti ypatingai atsargiai ir tik kai manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką.

Per 3 hemodializės valandas pašalinama apytiksliai 30% linezolido dozės, todėl šiuo vaistiniu preparatu gydomiems pacientams linezolido reikia skirti po dializės. Nors hemodializės metu iš organizmo pašalinamas toks pat pagrindinių linezolido metabolitų kiekis, tačiau dializuojamiems pacientams šių metabolitų koncentracijos vis tiek būna žymiai didesnės nei pacientams, kurių inkstų funkcija normali, arba kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas.

Taigi, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir yra atliekama dializė, linezolidą reikia vartoti ypatingai atsargiai ir tik kai manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką.

Linezolido vartojimo patirties pacientams, kuriems pastoviai atliekama peritoninė dializė ambulatorinėmis sąlygomis ar taikomas kitoks inkstų nepakankamumo gydymas (ne hemodializė), kol kas nėra.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto, klinikinių duomenų yra nedaug ir rekomenduojama, kad tokiems pacientams linezolidas turi būti vartojamas tik kai manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vartojimo metodas

Rekomenduojama linezolido dozė turi būti vartojama per burną du kartus per parą.

Vartojimo būdas: vartoti per burną.

Plėvele dengtos tabletės gali būti geriamos tiek valgio metu, tiek nevalgius.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Linezolido neturi būti skirama pacientams, vartojantiems arba dviejų pastarųjų savaičių laikotarpiu vartojusiems bet kokių kitų vaistinių preparatų, kurie slopina monoaminooksidazę A ar B (pvz., fenelzino, izokarboksazido, selegilino, moklobemido).

Išskyrus atvejus, kai yra sąlygos atidžiai stebėti ir matuoti kraujospūdį, linezolido negalima vartoti pacientams, kuriems yra šios esminės klinikinės būklės arba kurie kartu vartoja šių vaistinių preparatų:

• Pacientams, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, feochromocitoma, karcinoidas, tireotoksikozė, bipolinė depresija, šizoafektinis sutrikimas, ūminės sumišimo būklės.

• Pacientams, kurie vartoja bet kurio iš šių vaistinių preparatų: serotonino reabsorbcijos inhibitorių (žr. 4.4 skyrių), triciklių antidepresantų, serotonino 5-HT1 receptorių agonistų (triptanų), tiesioginio ir netiesioginio poveikio simpatikomimetikų (įskaitant adrenerginius bronchus plečiančius vaistinius preparatus, pseudoefedriną ir fenilpropanolaminą), kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų (pvz., epinefrino, norepinefrino), dopaminerginių medžiagų (pvz., dopamino, dobutamino), petidino ar buspirono.

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad linezolidas ir jo metabolitai gali prasiskverbti į žindyvės pieną, todėl žindymą reikia nutraukti prieš pradedant vartoti linezolidą ir nežindyti gydymo linezolidu metu (žr. 4.6 skyrių).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kaulų čiulpų slopinimas

Gauta pranešimų, kad linezolidą vartojantiems pacientams pasireiškė kaulų čiulpų slopinimas (įskaitant anemiją, leukopeniją, pancitopeniją ir trombocitopeniją). Atvejais, kai ligos baigtis yra žinoma, nutraukus linezolido vartojimą, paveikti kraujo tyrimų rodmenys grįžo į lygį, buvusį prieš pradedant gydymą. Manoma, kad šio poveikio keliama rizika yra susijusi su gydymo trukme. Linezolidu gydomiems senyviems pacientams kraujo sutrikimų rizika gali būti didesnė, nei jaunesniems pacientams. Trombocitopenija gali dažniau pasireikšti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, nepriklausomai nuo to, taikoma dializė ar ne. Todėl rekomenduojama atidžiai stebėti bendro kraujo tyrimo rodmenis pacientams, kuriems prieš pradedant vartoti vaistinio preparato buvo anemija, granulocitopenija ar trombocitopenija, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių mažinti hemoglobino kiekį kraujyje, mažinti kraujo ląstelių kiekį ar nepalankiai veikti trombocitų kiekį bei veiklą, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir kurie yra gydomi ilgiau kaip 1014 parų. Tokims pacientams linezolidą galima vartoti tik jeigu įmanoma atidžiai stebėti hemoglobino, kraujo ląstelių ir trombocitų kiekį kraujyje.

Jeigu vartojant linezolido pasireiškia reikšmingas kaulų čiulpų slopinimas, gydymą reikia nutraukti, nebent nusprendžiama, kad tęsti gydymą šiuo vaistiniu preparatu yra neabejotinai būtina. Tokiu atveju reikia atidžiai stebėti bendrojo kraujo tyrimo rodmenis ir pradėti taikyti reikiamą gydymo strategiją.

Be to, rekomenduojama kas savaitę atlikti pilną kraujo tyrimą (įskaitant hemoglobino, trombocitų kiekį ir bendrą leukocitų kiekį ir leukogramą) pacientams, vartojantiems linezolidą, nepaisant, kokie buvo bendro kraujo tyrimo rodmenys prieš pradedant gydymą.

,,Paskutinės vilties“ tyrimų metu gauta pranešimų apie sunkios anemijos atvejų padažnėjimą pacientams, gydytiems linezolidu ilgiau nei ilgiausią rekomenduojamą 28 parų gydymo laikotarpį. Šiems pacientams dažniau prireikė kraujo perpylimo. Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat pranešta apie anemijos, dėl kurios prireikė kraujo perpylimo, atvejus, kurie buvo dažnesni pacientams, gydytiems linezolidu ilgiau kaip 28 paras.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sideroblastinės anemijos atvejus. Tais atvejais, kai buvo žinomas atsiradimo laikas, daugumai pacientų gydymas linezolidu buvo taikytas ilgiau kaip 28 paras. Nutraukus linezolido vartojimą dauguma pacientų visiškai arba iš dalies pasveiko, dėl jų anemijos taikant gydymą ar jo netaikant.

Mirtingumo disbalansas klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys su kateteriu susijusiomis gramteigiamų mikroorganizmų sukeltomis kraujo infekcinėmis ligomis, metu

Atviro tyrimo, kuriame dalyvavusiems sunkia liga sergantiems pacientams nustatyta infekcinė liga, susijusi su kraujagyslėje buvusiu kateteriu, metu vartojant linezolidą, palyginti su vankomicino/dikloksaciklino/oksacilino vartojimu, buvo nustatytas mirtingumo padidėjimas (78 iš 363 [21,5 %], palyginti su 58 iš 363 [16,0 %]). Pagrindinis veiksnys, turėjęs įtakos mirtingumui, buvo prieš pradedant gydymą buvusi gramteigiamų mikroorganizmų sukelta infekcinė liga. Pacientų, kuriems nustatyta vien tik gramteigiamų mikroorganizmų sukelta infekcinė liga, mirtingumas buvo panašus (santykinė rizika 0,96; 95 % pasikliautinasis intervalas: 0,581,59), bet reikšmingai didesnis (p = 0,0162) linezolido grupės pacientų, kuriems prieš pradedant gydymą, buvo nustatytas koks nors kitas ligos sukėlėjas arba sukėlėjas neidentifikuotas (santykinė rizika 2,48; 95 % pasikliautinasis intervalas: 1,384,46). Didžiausias disbalansas nustatytas gydymo metu ir per 7 paras po gydymo tiriamuoju vaistiniu preparatu pabaigos. Daugiau pacientų linezolido grupėje tyrimo metu užsikrėtę gramneigiamais mikroorganizmais ir mirė nuo gramneigiamų ligos sukėlėjų sukeltos ir polimikrobinės infekcijos. Todėl komplikuotas odos ir poodinio audinio infekcines ligas gydyti linezolidu pacientams, kuriems nustatyta arba įtariama ir gramneigiamų mikroorganizmų infekcija, galima tik jeigu nėra galimybės pasirinkti alternatyvų gydymą (žr. 4.1 skyrių). Tokiomis aplinkybėmis kartu turi būti pradėtas gydymas nuo gramneigiamų mikroorganizmų.

Su antibiotiko vartojimu susiję viduriavimas ir kolitas

Vartojant beveik visų antibiotikų, įskaitant linezolido, pranešta apie su antibiotiko vartojimu susijusį viduriavimą ir su antibiotiko vartojimu susijusį kolitą, įskaitant pseudomembraninį kolitą ir su Clostridium difficile susijusį viduriavimą (sutrikimo sunkumas gali būti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito). Todėl svarbu turėti omenyje šią diagnozę pacientams, kuriems gydymo metu arba baigus gydymą linezolidu pasireiškia sunkus viduriavimas. Jeigu įtariamas arba patvirtinamas su antibiotiko vartojimu susijęs viduriavimas arba su antibiotiko vartojimu susijęs kolitas, gydymą antibakteriniais vaistiniais preparatais, įskaitant linezolidą, reikia nutraukti ir nedelsiant pradėti taikyti reikiamą gydymą. Tokiu atveju yra draudžiama skirti peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų.

Pieno rūgšties acidozė

Pranešta apie pieno rūgšties acidozės atvejus vartojant linezolido. Pacientams, kuriems linezolido vartojimo metu atsirado metabolinės acidozės požymių ir simptomų, įskaitant besikartojantį pykinimą ar vėmimą, pilvo skausmą, mažą bikarbonatų kiekį ar hiperventiliaciją, būtina skubi medicininė apžiūra. Jeigu pasireiškė pieno rūgšties acidozė, reikia įvertinti tolimesnio gydymo linezolidu naudos ir galimos rizikos santykį.

Mitochondrijų funkcijos sutrikimas

Linezolidas slopina baltymų sintezę mitochondrijose. Dėl šio slopinimo gali pasireikšti nepageidaujami reiškiniai, pavyzdžiui, pieno rūgšties acidozė, anemija ir neuropatija (regos nervo ir periferinė). Tokie reiškiniai dažnesni vaistinio preparato vartojant ilgiau kaip 28 paras.

Serotonino sindromas

Gauta savanoriškų pranešimų apie serotonino sindromą, susijusį su linezolido vartojimu kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais, įskaitant antidepresantus, tokiais, kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Todėl linezolido vartojimas kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių), išskyrus atvejus, kai linezolidą vartoti kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais būtina. Tokiais atvejais reikia atidžiai stebėti, ar pacientams neatsiranda serotonino sindromo požymių ir simptomų, pavyzdžiui, pažinimo funkcijos sutrikimas, hiperpireksija, hiperrefleksija ar koordinacijos sutrikimas. Jei atsiranda tokių požymių ar simptomų, gydytojas turi apsvarstyti, ar nutraukti vienos, ar abiejų medžiagų vartojimą. Jei nutraukiamas gydymas kartu su linezolidu vartotais serotoninerginiais vaistiniais preparatais, gali atsirasti nutraukimo simptomų.

Periferinė ir regos nervo neuropatija

Buvo gauta pranešimų apie periferinės neuropatijos, taip pat regos nervo neuropatijos ir regos nervo neurito, kai kuriais atvejais progresuojančių iki apakimo, atvejus pacientams, gydytiems linezolidu. Tokie pranešimai visų pirma buvo pacientams, kurie buvo gydomi ilgiau nei rekomenduojamą ilgiausią 28 parų laikotarpį.

Visiems pacientams reikia patarti, kad praneštų apie atsiradusius regėjimo sutrikimo simptomus, pavyzdžiui, regėjimo aštrumo pokyčius, spalvų skyrimo pokyčius, matymą lyg per miglą ar regėjimo lauko defektus. Tokiais atvejais rekomenduojamas skubus ištyrimas ir oftalmologo konsultacija, jeigu reikia. Jeigu pacientas Linezolid Krka vartoja ilgiau, negu rekomenduojamos 28 paros, turi būti reguliariai tikrinama jo regėjimo funkcija.

Jeigu pasireiškė periferinė ar regos nervo neuropatija, turi būti apsvarstyta tolimesnio gydymo Linezolid Krka nauda ir galima rizika.

Neuropatijos rizika gali būti didesnė, linezolidą vartojant pacientams, kurie jau gydomi arba neseniai vartojo antimikobakterinių vaistinių preparatų tuberkuliozei gydyti.

Traukuliai

Buvo gauta pranešimų apie pasireiškusius traukulius linezolidu gydomiems pacientams. Daugeliu šių atvejų buvo pranešta apie anksčiau pasireiškusius priepuolius arba rizikos veiksnius priepuoliams atsirasti. Pacientai turi būti informuoti, kad pasakytų savo gydytojui, jeigu jiems anksčiau yra buvę priepuolių.

Monoaminooksidazės inhibitoriai

Linezolidas yra grįžtamojo poveikio, neselektyvus monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI). Vis dėlto, jis, vartojamas dozėmis antibakteriniam gydymui, antidepresinio poveikio nesukelia. Yra tik labai riboti sąveikos tyrimų duomenys apie linezolido vartojimo saugumą pacientams, kuriems yra pagrindinė liga ir (arba) jie kartu vartoja vaistinių preparatų, kurie gali kelti riziką dėl MAO slopinimo. Todėl tokiomis aplikybėmis vartoti linezolidą nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai yra įmanoma atidžiai stebėti ir tikrinti vaistinio preparato vartojantį pacientą (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Maisto, kuriame gausu tiramino, vartojimas

Pacientai turi būti informuoti, kad vengtų valgyti maistą, kuriame gausu tiramino (žr. 4.5 skyrių).

Superinfekcija

Linezolido poveikis normaliai florai klinikinių tyrimų metu neįvertintas.

Antibiotikų vartojimas gali retkarčiais sukelti labai greitą nejautrių mikroorganizmų dauginimąsi. Pavyzdžiui, apytikriai 3 % pacientų, vartojusių rekomenduojamas linezolido dozes, klinikinių tyrimų metu pasireiškė su vaistinio preparato vartojimu susijusi kandidozė. Jeigu gydymo metu pasireiškia superinfekcija, reikia imtis atitinkamų priemonių.

Ypatingos populiacijos

Linezolidą reikia labai atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir tik jeigu manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, rekomenduojama linezolidą vartoti tik jeigu laukiama nauda svarbesnė už teorinę riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Vaisingumo sutrikimas

Linezolidas grįžtamuoju būdu slopina vaisingumą ir sutrikdo normalią spermos morfologiją suaugusiems žiurkių patinams esant maždaug tokiai pat ekspozicijai, kuri numatyta žmogaus organizme. Galimas linezolido poveikis vyrų reprodukcijos sistemai nežinomas (žr. 5.3 skyrių).

Klinikiniai tyrimai

Linezolido saugumas ir veiksmingumas, skiriant vaistinį preparatą ilgiau kaip 28 paras, nenustatytas.

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pacientai, kuriems buvo žaizdų kojose dėl cukrinio diabeto, pragulų ar išeminių pažeidimų, sunkių nudegimų ar gangrena. Todėl linezolido vartojimo patirtis gydant šias būkles yra ribota.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Monoaminooksidazės inhibitoriai

Linezolidas yra grįžtamojo pobūdžio, neselektyvus monaminooksidazės inhibitorius (MAOI). Yra tik labai riboti sąveikos duomenys iš vaistinių preparatų sąveikos tyrimų ir apie linezolido saugumą jo vartojant pacientams, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių kelti riziką dėl MAO slopinimo. Todėl tokiomis aplikybėmis linezolido vartoti nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai yra įmanoma atidžiai stebėti ir tikrinti vaistinio preparato vartojantį pacientą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Galimos sąveikos, sukeliančios kraujospūdžio padidėjimą

Sveikiems savanoriams, kurių kraujospūdis buvo normalus, linezolidas sustiprino pseudoefedrino ir fenilpropanolamino hidrochlorido sukeltą kraujospūdžio padidėjimą. Linezolido vartojimas kartu su pseudoefedrinu ar fenilpropanolaminu žmogui sukėlė vidutinį sistolinio kraujospūdžio padidėjimą 3040 mmHg, palyginti su 1115 mmHg padidėjimu, kurį sukėlė vien linezolido vartojimas, 1418 mmHg padidėjimu, kurį sukėlė vien pseudoefedrino ar vien fenilpropanolamino vartojimas, ir 811 mmHg padidėjimu, kurį sukėlė placebo vartojimas. Panašūs tyrimai su hipertenzija sergančiais pacientais neatlikti. Rekomenduojama atidžiai titruoti kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų, įskaitant dopaminerginius, dozę, norint sukelti pageidaujamą reakciją, jeigu jų vartojama kartu su linezolidu.

Galimos serotoninerginės sąveikos

Tyrimuose, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, buvo tirta galima sąveika su dekstrometorfanu. Tiriamieji vartojo dekstrometorfano (dvi 20 mg dozės išgertos su 4 valandų pertrauka) kartu su linezolidu arba be jo. Sveikiems tiriamiesiems, vartojusiems linezolido kartu su dekstrometorfanu, serotonino sindromas (sumišimas, kliedesys, neramumas, tremoras, paraudimas, prakaitavimas, karščiavimas) nepasireiškė.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo gautas vienas pranešimas apie poveikį, panašų į serotonino sindromą, pasireiškusį linezolido kartu su dekstrometorfanu vartojusiam pacientui, kuris išnyko, nutraukus abiejų vaistinių preparatų vartojimą.

Klinikinio vartojimo metu gauta pranešimų apie serotonino sindromo atvejus vartojant linezolido kartu su serotoninerginėmis medžiagomis, įskaitant antidepresantus, tokius, kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Taigi, nors vartojimas kartu yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių), kaip prižiūrėti pacientus, kuriems gydymas linezolidu ir serotoninergine mežiaga yra būtinas, aprašyta 4.4 skyriuje.

Vartojimas kartu su maistu, kuriame gausu tiramino

Reikšmingo poveikio tiriamiųjų, kurie linezolido vartojo kartu su mažiau kaip 100 mg tiramino, kraujospūdžiui nepastebėta. Tai rodo, kad tik reikia vengti vartoti didelį kiekį maisto ir gėrimų, kuriuose yra daug tiramino (pvz., brandinto sūrio, mielių ekstraktų, nedistiliuotų alkoholinių gėrimų ir fermentuotų sojos pupelių produktų, tokių, kaip sojų padažas).

Citochromo P450 metabolizuojami vaistiniai preparatai

Nenustatyta, kad linezolidą metabolizuotų citochromo P450 (CYP) fermentų sistema ir jis kliniškai reikšmingai neslopina žmogaus CYP izofermentų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Taip pat linezolidas neindukuoja P450 izofermentų žiurkėms. Vadinasi, linezolido sąveika su CYP450 indukuojančias vaistiniais preparatais nėra tikėtina.

Rifampicinas

Rifampicino poveikio linezolido farmakokinetikai tyrimo metu šešiolika sveikų suaugusių savanorių vyrų 2,5 paros, 2 kartus per parą vartojo po 600 mg linezolido kartu su 8 paras vieną kartą per parą vartojama 600 mg rifampicino doze arba be jos. Rifampicinas sumažino linezolido Cmax ir AUC atitinkamai vidutiniškai 21 % (90 % PI, 15, 27) ir vidutiniškai 32 % (90% PI, 27, 37). Šios sąveikos mechanizmas ir jos klinikinė reikšmė nežinomi.

Varfarinas

Linezolido pusiausvyros apykaitos sąlygomis pradėjus kartu vartoti varfarino, nustatytas 10 % mažesnis vidutinis didžiausias TNS ir 5 % mažesnis TNS AUC. Yra nepakankamai duomenų apie pacientus, kurie kartu vartojo linezolido ir varfarino, kad būtų galima nustatyti šio reiškinio klinikinę reikšmę, jeigu tokia yra.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie nėščių moterų gydymą linezolidu nepakanka. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Egzistuoja potenciali rizika žmogui.

Linezolido nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinu atveju, t. y. tik jeigu galima nauda svarbesnė už teorinę riziką.

Žindymas

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad linezolidas ir jo metabolitai pereina į žindyvės pieną ir todėl žindymą reikia nutraukti prieš pradedant vartoti linezolidą ir gydymo juo metu nežindyti (žr. 5.3 skyrių).

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu linezolidas sumažino vaisingumą (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientus reikia įspėti, kad vartojant linezolidą, gali pasireikšti svaigulys arba regėjimo sutrikimo simptomai (aprašyti 4.4 ir 4.8 skyriuose), ir reikia patarti nevairuoti ar nevaldyti mechanizmų, jeigu atsiranda kuris nors iš šių simptomų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Žemiau esančioje lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurių pasireiškimo dažnis pagrįstas visų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 2 000 suaugusių pacientų, vartojusių rekomenduojamas linezolido dozes ne ilgiau kaip 28 paras, duomenimis.

Dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis buvo viduriavimas (8,4%), galvos skausmas (6,5%), pykinimas (6,3%) ir vėmimas (4,0%).

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, dėl kurių pacientai nutraukė gydymą, buvo galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Maždaug 3 % pacientų nutraukė gydymą dėl su vaistinio preparato vartojimu susijusių nepageidaujamų reiškinių.

Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką, įrašytos į lentelę nurodant, kad jų dažnis yra nežinomas, kadangi tikslaus dažnio nebuvo galima apskaičiuoti remiantis turimais duomenimis.

Vartojant linezolidą, pasireiškė ir buvo pranešta apie toliau išvardytą nepageidaujamą poveikį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

* Žr. 4.4 skyrių.

** Žr. 4.3 ir 4.5 skyrius.

† žr. žemiau.

Išvardytos nepageidaujamos rekcijos į linezolidą retais atvejais gali būti įvertintos kaip sunkios: lokalus pilvo skausmas, praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai ir hipertenzija.

† Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu linezolidą vartojant trumpiau kaip 28 paras, anemija buvo nustatyta 2,0% pacientų.,,Paskutinės vilties“ tyrimų programos metu sergantiesiems gyvybei pavojingomis infekcinėmis kartu su pagrindinėmis ligomis anemija pasireiškė 2,5 % (33 iš 1326) pacientų, gydytų linezolidu ≤ 28 paras, palyginti su 12,3 % (53 iš 430) pacientų, gydytų > 28 paras. Sunkios anemijos, kai prireikė kraujo perpylimo, atvejų buvo 9 % (3 iš 33) pacientams, gydytiems ≤ 28 paras, ir 15 % (8 iš 53) – gydytiems > 28 paras.

Vaikų populiacija

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 500 kūdikių, vaikų ir paauglių (nuo gimimo iki 17 metų), saugumo duomenys nerodo, kad linezolido saugumo kūdikiams, vaikams ir paaugliams charakteristika skirtųsi nuo suaugusių pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu8 800 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http:// ).

4.9Perdozavimas

Specifinio priešnuodžio nėra.

Pranešimų apie perdozavimo atvejus negauta. Vis dėlto, toliau pateikta informacija gali būti naudinga:

Patartina taikyti palaikomąjį gydymą tuo pat metu užtikrinant glomerulų filtraciją. Per 3 hemodializės valandas pašalinama maždaug 30% linezolido dozės, bet duomenų, kad linezolidas gali būti pašalintas peritoninės dializės ir kraujo perpylimo būdu, nėra. Tam tikrą dviejų svarbiausių linezolido metabolitų kiekį taip pat galima pašalinti hemodializės būdu.

Žiurkėms, kurios gavo 3000 mg/kg/per parą linezolido dozę, atsirado toksiškumo požymių: sumažėjo aktyvumas ir pasireiškė ataksija. Šunims, kurie buvo gydyti 2000 mg/kg kūno svorio paros doze, pasireiškė vėmimas ir drebulys.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antibakteriniai preparatai, ATC kodas – J01XX08.

Bendrosios savybės

Linezolidas yra sintetinis antibakterinis preparatas, priklausantis naujai antibiotikų grupei – oksazolidinonams. In vitro jis veikia aerobines gramteigiamas bakterijas ir anaerobinius mikroorganizmus. Linezolidas unikaliu veikimo mechanizmu selektyviai slopina bakterijų baltymų sintezę. Tiksliau sakant, jis prisijungia prie bakterijos ribosomos (50S subvieneto 23S) ir neleidžia formuotis funkciniam 70S inicijavimo kompleksui, kuris yra pagrindinė transliacijos proceso sudedamoji dalis.

In vitro linezolido postantibiotinis efektas (PAE) Staphylococcus aureus yra maždaug 2 val. Nors išmatuotas gyvūnų modeliuose in vivo PAE Staphylococcus aureus ir Streptococcus pneumoniae yra atitinkamai 3,6 val. ir 3,9 val. Tyrimų su gyvūnais metu pagrindinis farmakodinaminio veiksmingumo rodiklis buvo laikas, per kurį linezolido kiekis kraujo plazmoje viršijo mažiausią slopinamąją koncentraciją (MSK) infekuotame organizme.

Jautrumo ribos

Mažiausios slopinamosios koncentracijos (MSK) ribos, kurias nustatė Antimikrobinio jautrumo tyrimų Europos komitetas (angl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing, EUCAST), yra tokios: stafilokokai ir enterokokai laikomi jautriais, kai MSK ≤ 4 mg/l, atspariais, kai > 4 mg/l; streptokokai (įskaitant S. pneumoniae) laikomi jautriais, kai MSK ≤ 2 mg/l, atspariais, kai > 4 mg/l.

Su rūšimi nesusijusios MSK jautrumo ribos yra tokios: jautrūs, kai MSK ≤ 2 mg/l, atsparūs, kai > 4 mg/l. Su rūšimi nesusijusios MSK jautrumo ribos buvo nustatytos daugiausia remiantis farmakokinetikos/ farmakodinamikos duomenimis ir yra nepriklausomos nuo konkrečių rūšių MSK papiltimo. Jos yra skirtos naudojimui tik mikrorganizmams, kuriems specifinės MSK yra nepaskelbtos ir netinka toms rūšims, kurių jautrumo tyrimas yra nerekomenduojamas.

Jautrumas

Skirtingose geografinėse vietovėse ir skirtingu laiku įgytas tam tikrų mikroorganizmų rūšių atsparumas gali skirtis, todėl pageidautina žinoti jų atsparumą toje vietovėje, kurioje vaistiniu preparatu gydoma, ypač gydant sunkias infekcines ligas. Jei vietinis atsparumo vyravimas yra toks, kad vaistinio preparato nauda bent kelių tipų infekcijoms yra abejotina, reikia kreiptis konsultacijos į specialistą.

* Klinikinis veiksmingumas įrodytas jautriems izoliatams esant patvirtintoms klinikinėms indikacijoms.

Atsižvelgiant į tai, kad linezolidas in vitro šiek tiek veikė Legionella, Chlamydia pneumoniae ir Mycoplasma pneumoniae, duomenų, įrodančių klinikinį jo veiksmingumą, yra nepakankamai.

Atsparumas

Kryžminis atsparumas

Linezolido veikimo mechanizmas yra kitoks nei kitų antibiotikų grupių. In vitro tyrimų su klinikiniais izoliatais (įskaitant meticilinui atsparius stafilokokus, vankomicinui atsparius enterokokus, penicilinui ir eritromicinui atsparius streptokokus) duomenimis, linezolidui paprastai būna jautrūs mikroorganizmai, kurie atsparūs vienai ar daugiau antibakterinių medžiagų grupių.

Atsparumas linezolidui yra susijęs su rRNR 23S taškinėmis mutacijomis.

Kaip ir kitais antibiotikais gydant atsparias infekcines ligas ir (arba) vartojant ilgą laiką, vartojant linezolidą buvo pastebėtas staigus jautrumo vaistiniam preparatui sumažėjimas. Gauta pranešimų apie enterokokų, Staphylococcus aureus ir koaguliazei neigiamų stafilokokų atsparumą linezolidui. Dažniausiai tai susiję su ilgalaikiu gydymu ir protezavimo medžiagų ar nedrenuotų pūlinių buvimu. Ligoninėje nustačius antibiotikams atsparių mikroorganizmų, būtina imtis visų infekcinių ligų kontrolės priemonių.

Informacija iš klinikinių tyrimų

Tyrimai vaikų populiacijoje:

Atvirojo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo įvairaus amžiaus (nuo gimimo iki 11 metų) vaikai, metu buvo palygintas linezolido (10 mg/kg kūno svorio kas 8 val.) ir vankomicino (10-15 mg/kg kūno svorio kas 6-24 val.) veiksmingumas gydant infekcines ligas, sukeltas įtariamo arba patvirtinto atsparaus gramteigiamo ligos sukėlėjo (įskaitant ligoninėje įgytą plaučių uždegimą, komplikuotas odos ar jos struktūrų infekcines ligas, su kateteriu susijusią bakteriemiją, bakteriemiją, kurios šaltinis nežinomas, ir kitas infekcines ligas). Klinikinio išgijimo dažnis kliniškai įvertinamoje populiacijoje linezolidui ir vankomicinui buvo atitinkamai 89,3% (134/150) ir 84,5 (60/71) (95% PI: - 4,9, 14,6).

5.2Farmakokinetinės savybės

Linezolid sudėtyje yra (s)-linezolido, kuris yra biologiškai aktyvus ir metabolizmo metu paverčiamas į neveiklius junginius.

Absorbcija

Linezolido vartojant per burną jis yra greitai ir ekstensyviai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 2 val. po dozės išgėrimo. Absoliutus išgerto linezolido bioprieinamumas (išgėrus ir suleidus į veną kryžminiu būdu atliktame tyrime) yra visiškas (apytiksliai 100%). Absorbcijai maistas didelės įtakos neturi. Geriamosios linezolido suspensijos absorbcija yra panaši, kaip ir išgėrus plėvele dengtų tablečių.

Linezolido Cmax ir Cmin (vidurkis ir standartinis nuokrypis [SN]) vaistinio preparato leidžiant į veną du kartus per parą po 600 mg, kai nusistovėjusi pusiausvyrinė apykaita, yra atitinkamai 15,1 [2,5] mg/l ir 3,68 [2,68] mg/l.

Kito tyrimo duomenimis, vaistinio preparato geriant po 600 mg du kartus per parą iki tol, kol nusistovės pusiausvyrinė apykaita, linezolido Cmax ir Cmin buvo atitinkamai 21,2 [5,8] mg/l ir 6,15 [2,94] mg/l. Pusiausvyrinė apykaita nusistovi antrąją vaistinio preparato vartojimo parą.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo tūris sveikiems savanoriams, esant pusiausvyrinei apykaitai, yra maždaug 40 - 50 litrų ir apytikriai atitinka bendrą organizmo skysčių kiekį. Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra maždaug 31% ir nuo dozės nepriklauso.

Linezolido koncentracija nustatyta įvairiuose kūno skysčiuose, tiriant ribotą kiekį savanorių, kuriems vaistinio preparato buvo skiriama kartotinėmis dozėmis. Linezolido kiekio seilėse ir prakaite santykis su kiekiu plazmoje buvo atitinkamai 1,2:1,0 ir 0,55:1,0. Esant pusiausvyrinei apykaitai Cmax santykis plaučių epitelinės gleivinės skystyje ir alveolių ląstelėse buvo atitinkamai 4,5:1,0 ir 0,15:1,0. Nedidelio tyrimo su pacientais, kuriems yra ventrikuloperitoninis šuntas ir kurie neserga smegenų dangalų uždegimu, duomenimis, linezolidą vartojant kartotinėmis dozėmis jo koncentracijos santykis smegenų skystyje ir plazmoje esant Cmax buvo 0,7:1,0.

Biotransformacija

Daugiausia linezolido metabolizuojama vykstant morfolino žiedo oksidacijai, kurios metu suformuojami du neveiklūs atvirojo žiedo karboksilinės rūgšties dariniai: aminoetoksiacetinės rūgšties metabolitas (PNU-142300) ir hidroksietilglicino metabolitas (PNU-142586). Daugiausia žmogaus organizme suformuojama hidroksietilglicino metabolito (PNU-142586) ir, manoma, kad jis formuojamas nefermentiniu būdu. Aminoetoksiacetinės rūgšties metabolito (PNU-142300) būna mažiau. Yra išskirta ir kitų antreilių neveiklių metabolitų.

Eliminacija

Pacientams, kurių inkstų veikla yra normali ar yra nedidelio arba vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas, daugiausiai linezolido išskiria su šlapimu PNU-142586 (40%), nepakitusio vaistinio preparato (30%) ir PNU-142300 (10%) pavidalu. Su išmatomis šalinamas nepakitęs vaistinis preparatas, nors apytiksliai 6% ir 3% suvartotos dozės pašalinama atitinkamai PNU-142586 ir PNU-142300 pavidalu. Linezolido pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 5–7 valandas.

Ne per inkstus šalinamo linezolido klirensas atitinka maždaug 65% bendro linezolido klirenso. Didinant linezolido dozę pastebėtas nedidelio laipsnio klirenso netiesiškumas. Manoma, kad tai būna dėl mažesnio per inkstus ir ne per inkstus išskiriamo linezolido klirenso esant didesnei linezolido koncentracijai. Vis dėlto, klirenso skirtumai yra maži ir nedaro įtakos tariamajam pusinės eliminacijos periodui.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija

Išgėrus vienkartinę 600 mg dozę pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (t.y. kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę) pagrindinių linezolido metabolitų kiekis serume padidėjo

7–8 kartus. Tačiau nepakitusio vaistinio preparato AUC nepadidėjo. Nors hemodializės metu didelis linezolido metabolitų kiekis pašalinamas, metabolitų koncentracija po vienkartinės 600 mg dozės pacientams, kuriems taikoma dializė, kraujo serume vis dar buvo daug didesnė, nei asmenų, kurių inkstų veikla yra normali arba kuriems yra nedidelio ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas.

24 pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas ir iš jų 21 buvo pastoviai buvo taikoma kraujo dializė, didžiausia dviejų pagrindinių metabolitų koncentracija kraujo serume po kelių parų gydymo buvo maždaug 10 kartų didesnė, nei pacientų, kurių inkstų veikla buvo normali. Didžiausi linezolido lygiai kraujo plazmoje nebuvo paveikti.

Šių stebėjimų klinikinė reikšmė nenustatyta, kadangi kol kas yra nedaug saugumo duomenų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Sutrikusi kepenų funkcija

Nedideli duomenys rodo, kad linezolido ir jo metabolitų PNU-142300 ir PNU-142586 farmakokinetika pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio kepenų nepakankamumas (t. y. A ir B klasės pagal Child-Pugh), yra nepakitusi. Linezolido farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas (t. y. C klasė pagal Child-Pugh), nenustatyta. Vis dėlto, linezolidas metabolizuojamas nefermentiniu būdu, todėl kepenų veiklos sutrikimas neturėtų reikšmingai keisti jo metabolizmo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vaikai ir paaugliai (jaunesni nei 18 metų amžiaus)

Nėra pakankamai saugumo ir veiksmingumo tyrimų, skiriant linezolidą vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus), duomenų, todėl linezolidą šio amžiaus pacientams vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių). Saugiam ir veiksmingam dozavimo rekomendacijų nustatymui reikia tolimesnių tyrimų. Farmakokinetinių tyrimų duomenimis, po atskiros ir kartotinių dozių vartojimo vaikams ir paaugliams (nuo 1 savaitės iki 12 metų) linezolido klirensas (apskaičiuotas kilogramais kūno svorio) pediatriniams pacientams buvo didesni, nei suaugusiems, bet mažėjo didėjant pacientų amžiui.

1 savaitės - 12 metų amžiaus vaikams vartojant 10 mg/ kg kūno svorio dozę kas 8 val. vaistinio preparato ekspozicija būna panaši į tą, kuri būna suaugusiems žmonėms vartojant 600 mg dozę du kartus per parą.

Jaunesniems negu 1 savaitės amžiaus naujagimiams sisteminis linezolido klirensas (apskaičiuotas kilogramui kūno svorio) pirmąją gyvenimo savaitę didėja labai greitai. Taigi, naujagimiams vartojant 10 mg/ kg kūno svorio dozę kas 8 val. didžiausia sisteminė ekspozicija bus pirmąją dieną po gimimo. Vis dėlto, taikant šį dozavimo režimą per pirmąją gyvenimo savaitę pernelyg didelio susikaupimo tikėtis negalima, nes per šį periodą greitai didėja klirensas.

Paaugliams (12 -17 metų amžiaus) linezolido farmakokinetika yra panaši į šio vaisto farmakokinetiką suaugusiems žmonėms, vartojusiems 600 mg dozę. Vadinasi, paaugliams, vartojantiems 600 mg dozę kas

12 val. vaistinio preparato ekspozicija bus panaši į ekspoziciją, nustatytą suaugusiems žmonėms, vartojantiems tokią pačią dozę.

Pediatriniams pacientams su ventrikuloperitoniniais šuntais, kuriems 10 mg/kg kūno svorio linezolido dozė buvo skiriama kas 12 val. ar kas 8 val., tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių linezolido dozių cerebrospinaliniame skystyje buvo nustatytos įvairios linezolido koncentracijos. Terapinės koncentracijos cerebrospinaliniame skystyje pasiekiamos ar palaikomos nepastoviai. Dėl to linezolido vartoti pediatrinių pacientų, sergančių centrinės nervų sistemos infekcinėmis užkrečiamosiomis ligomis, empiriškam gydymui nerekomenduojama.

Senyvi pacientai

Linezolido farmakokinetika 65 metų ir vyresniems pacientams nėra reikšmingai pakitusi.

Moterys

Moterų pasiskirstymo tūris yra šiek tiek mažesnis nei vyrų ir vidutinis klirensas, pakoreguotas pagal kūno svorį būna mažesnis maždaug 20%. Moterų kraujo plazmoje koncentracijos yra didesnės ir tai iš dalies galima paaiškinti kūno svorio skirtumais. Vis dėlto, kadangi linezolido vidutinis pusinės eliminacijos laikas moterims bei vyrams reikšmingai nesiskiria, koncentracijos plazmoje moterims neturėtų padidėti smarkiai aukščiau koncentracijų, kurios yra gerai toleruojamos, todėl dozės koreguoti nereikia.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Linezolidas, esant jo ekspozicijos lygiui, kuris manoma yra maždaug toks pat kaip ir žmonėms, žiurkių patinams slopina vislumą ir reprodukcinę funkciją. Lytiškai subrendusiems gyvūnams šis sutrikimas buvo grįžtamojo pobūdžio. Tačiau, dar lytiškai nesubrendusiems gyvūnams, kuriems linezolido buvo duodama beveik prieš lytinę brandą, minėtas poveikis buvo negrįžtamojo pobūdžio. Subrendusiems žiurkių patinams sėklidėse sutriko spermos morfologija, pasireiškė epitelio ląstelių hipertrofija ir antsėklidžio hiperplazija. Manoma, kad linezolidas sutrikdo žiurkių spermijų brendimą. Kartu duodamas testosteronas neveikė linezolido sukelto vislumo sutrikimo. 1 mėnesį vaistinio preparato gavusiems šunims antsėklidžio hipertrofijos nenustatyta, nors buvo pastebėta prostatos, sėklidžių ir antsėklidžio svorio pokyčių.

Reprodukcinio toksiškumo tyrimų duomenimis, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams (vaistinio preparato koncentracijai atitinkamai esant 4 kartus didesnei ar tokiai pačiai koncentracijai, kuri tikėtina bus žmonėms) nepastebėta. Tokia pat linezolido koncentracija sukėlė toksinį poveikį vaikingoms pelių patelėms ir buvo susijusi su padidėjusia embrionų žūtimi, įskaitant visišką vados netekimą, vaisiaus kūno svorio sumažėjimą ir normalaus genetinio polinkio į krūtinkaulio pokyčius pelių veislėje paūmėjimą. Vaikingoms žiurkių patelėms pastebėtas nedidelis toksinis poveikis esant mažesnei nei klinikinės ekspozicijai. Nesunkus toksiškumas vaisiui pasireiškė sumažėjusiu vaisiaus svoriu, susilpnėjusiu krūtinkaulio segmentų kaulėjimu, sumažėjusiu atsivestų jauniklių išgyvenamumu ir lengvu brendimo atsilikimu. Po suporavimo šiems gyvūnas pastebėtas grįžtamojo pobūdžio su doze susijęs gemalo žuvimo prieš jo implantaciją padažnėjimas ir atitinkamai vaisingumo sumažėjimas. Triušiams vaisiaus svorio sumažėjimas nustatytas tik toksinio poveikio vaisingoms patelėms (klinikiniai požymiai, sulėtėjęs svorio augimas ir pašaro suvartojimas) atveju, esant mažam ekspozicijos lygiui, pagal AUC atitinkančiam 0,06 ekspozicijos, kuri tikėtina žmonėms. Yra žinoma, kad ši rūšis yra yra jautri antibiotikų poveikiui.

Linezolidas ir jo metabolitai išskiriami į žiurkių patelių pieną ir nustatytos šių medžiagų koncentracijos piene buvo didenės, negu patelės kraujo plazmoje.

Linezolidas sukelia grįžtamojo pobūdžio kaulų čiulpų slopinimą žiurkėms ir šunims.

Žiurkėms, kurioms 6 mėnesius buvo sugirdoma linezolido, vartojant 80 mg/kg kūno svorio paros dozę nustatyta negrįžtamų lengvo ir vidutinio laipsnio sėdmens nervo aksonų degeneracinių pakitimų. Nedidelė sėdmens nervo degeneracija nustatyta ir vienam tokią dozę gavusiam patinui po trijų mėnesių atlikus skrodimą. Tiriant regos nervo degeneraciją, buvo atlikta jautri audinių, kuriems vykdoma nuolatinė perfuzija, morfologinė analizė. Dviems iš trijų tokią dozę gavusiems patinams po šešių mėnesių atsirado nedidelė arba vidutinė regos nervo degeneracija, tačiau nėra aišku, ar tai tiesiogiai susiję su vaistiniu preparatu, nes pakitimų prigimtis yra ūmi, o išplitimas – asimetriškas. Regos nervo degeneracija mikroskopiškai yra panaši į spontaninę vienpusę regos nervo degeneraciją, atsirandančią žiurkėms senstant, galbūt, pasikeitus įprastinei aplinkai, ji galėjo paūmėti.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus, be jau nurodyto kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose, žmogui nerodo. Kancerogeniškumo ir onkogenetiniai tyrimai nebuvo atlikti, nes vaistinis preparatas vartojamas trumpai ir duomenų apie genotoksiškumą, atlikus įprastus ikiklinikinius tyrimus, negauta.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis:

Mikrokristalinė celiuliozė

Kukurūzų krakmolas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Hidroksipropilceliuliozė (EF tipo)

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Hipromeliozė 3mPas

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 6000

Talkas

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PVDC//aliuminio lizdinė plokštelė: 10, 20, 30 plėvele dengtų tablečių dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.REGISTRUOTOJAS

KRKA, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N10 – LT/1/15/3838/001

N20 – LT/1/15/3838/002

N30 – LT/1/15/3838/003

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

KRKA d. d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

arba

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472Cuxhaven

Vokietija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linezolid Krka 600 mg plėvele dengtos tabletės

Linezolidas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg linezolido.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

plėvele dengta tabletė

10 plėvele dengtų tablečių

20 plėvele dengtų tablečių

30 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki (mm/MMMM)

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.rEGISTRUOtojo PAVADINIMAS IR ADRESAS

KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovėnija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N10 – LT/1/15/3838/001

N20 – LT/1/15/3838/002

N30 – LT/1/15/3838/003

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Linezolid Krka 600 mg

Linezolid Krka 600 mg plėvele dengtos tabletės

Linezolidas

KRKA

EXP {mm/MMMM}

Lot

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Linezolid Krka 600 mg plėvele dengtos tabletės

• • • • • • • • • • • • • Linezolidas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra Linezolid Krka ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant Linezolid Krka
                        • 3.Kaip vartoti Linezolid Krka
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • 5.Kaip laikyti Linezolid Krka
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Linezolid Krka ir kam jis vartojamas

• • • • • • • • • • • • • Linezolid Krka yra oksazolidinonų grupės antibiotikas, kuris slopina tam tikrų rūšių bakterijų (mikrobų), kurios sukelia infekcines ligas, augimą. Jis vartojamas plaučių uždegimui ir kai kurioms odos ir poodinio audinio infekcinėms ligoms gydyti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar Linezolid Krka tinka Jūsų infekcinės ligos gydymui.

2.Kas žinotina prieš vartojant Linezolid Krka

Linezolid Krka vartoti negalima:

• jeigu yra alergija linezolidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
• jeigu vartojate arba per praėjusias 2 savaites vartojote kitų vaistų, kurie yra žinomi kaip monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI, pvz.: fenelzino, izokarboksazido, selegilino, moklobemido). Jie gali būti vartojami depresijai ar Parkinsono ligai gydyti;
• jeigu esate žindyvė. Tai yra todėl, kad linezolidas pereina į žindyvės pieną ir gali paveikti kūdikį.
  • • • • • • • • • • • • Įspėjimai ir atsargumo priemonės
                        • Linezolid Krka Jums gali netikti, jeigu atsakysite „taip“ į bet kurį toliau pateiktą klausimą. Tokiu atveju pasakykite savo gydytojui, nes jam gali reikėti tikrinti bendrąją Jūsų sveikatos būklę ir kraujospūdį prieš gydymą bei jo metu arba jis gali nuspręsti, kad kitoks gydymas Jums yra tinkamesnis.
                        • Pasiklauskite savo gydytojo, jeigu abejojate, ar Jums tinka šios kategorijos:
  Ar yra padidėjęs kraujospūdis?
• Ar yra diagnozuotas padidėjęs skydliaukės aktyvumas?
• Ar yra diagnozuotas antinksčių navikas (feochromocitoma) arba karcinoido sindromas (sukeltas endokrininės sistemos navikų ir pasireiškiantis tokiais simptomais, kaip viduriavimas, staigus odos paraudimas, švokštimas)?
• Ar Jus kamuoja maniakinė depresija, šizoafektinis sutrikimas, psichikos sutrikimas arba kitos psichikos problemos?
• Ar vartojate bet kurio iš išvardytų vaistų?
• gleivinės paburkimą mažinančių vaistų nuo peršalimo ar gripo, kurių sudėtyje yra pseudoefedrino ar fenilpropanolamino;
• vaistų, vartojamų astmai gydyti, pvz., salbutamolio, terbutalino, fenoterolio;
• antidepresantų, žinomų kaip tricikliai ar SSRI (selektyūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai), pvz., amitriptilino, cipramilio, klomipramino, dosulepino, doksepino, fluoksetino, fluvoksamino, imipramino, lofepramino, paroksetino, sertralino;
• vaistų, vartojamų migrenai gydyti, pvz., sumatriptano ir zolmitriptano;
• vaistų, vartojamų staigiai pasireiškusioms sunkioms alerginėms reakcijoms gydyti, pvz., adrenalino (epinefrino);
• vaistų, kurie didina jūsų kraujospūdį, pvz., noradrenalino (norepinefrino), dopamino ir dobutamino;
• vaistų, vartojamų vidutinio sunkumo ir sunkiam skausmui malšinti, pvz., petidino;
• vaistų, vartojamų nerimo sutrikimams gydyti, pvz., buspirono;
• antibiotiko, vadinamo rifampicinu.
  • • • • • • • • • • • • Specialūs atsargumo priemonės vartojant Linezolid Krka
                        • Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Linezolid Krka, jeigu:
  lengvai atsiranda kraujosruvų (mėlynių) ir kraujavimas;
• yra anemija (raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas);
• yra polinkis sirgti infekcinėmis ligomis;
• yra buvę priepuolių;
• yra kepenų ar inkstų sutrikimų, ypač jeigu jums taikoma dializė;
• viduriuojate.
  • • • • • • • • • • • • Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu gydymo metu jus kamuoja:
  regėjimo sutrikimas, pvz., pradedate matyti lyg per miglą, atsiranda spalvų matymo pokyčių, sunku įžiūrėti detales arba sumažėja regėjimo laukas;
• rankų ar kojų nutirpimas arba dilgčiojimo ar badymo pojūtis rankose ar kojose;
• viduriavimas vartojant antibiotikų, įskaitant Linezolid Krka, arba po jų pavartojimo. Jeigu jis tampa sunkus arba nepraeina, arba pastebėjote, kad išmatose yra kraujo ar gleivių, turite nedelsiant nutraukti Linezolid Krka vartojimą ir pasitarti su savo gydytoju. Tokiu atveju turite nevartoti vaistų, kurie stabdo arba lėtina žarnų judesius;
• pasikartojantis pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas arba dažnas kvėpavimas.
  • • • • • • • • • • • • Vaikams ir paaugliams
                        • Linezolid Krka vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus) nėra rekomenduojamas.
                        • Kiti vaistai ir Linezolid Krka
                        • Yra rizika, kad kartais Linezolid Krka gali sąveikauti su kai kuriais kitais vaistais ir sukelti šalutinį poveikį, pvz., kraujospūdžio, kūno temperatūros ar širdies susitraukimų dažnio pokyčius.
                        • Jeigu vartojate arba per praėjusias 2 savaites vartojote išvardytų vaistų, pasakykite savo gydytojui, nes vartojant arba neseniai vartojus šių vaistų, Linezolid Krka vartoti negalima (žr. 2 skyriaus poskyrį,,Linezolid Krka vartoti negalima“).
  monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI, pvz., fenelzino, izokarboksazido, selegilino, moklobemido). Jie gali būti vartojami depresijai arba Parkinsono ligai gydyti.
  • • • • • • • • • • • • Be to, pasakykite savo gydytojui, jeigu vartojate toliau išvardytų vaistų. Gydytojas vis dėlto gali nuspręsti skirti Jums Linezolid Krka, bet turės dažniau tikrinti bendrąją Jūsų sveikatos būklę ir kraujo spaudimą prieš gydymą ir jo metu. Kitais atvejais gydytojas gali nuspręsti, kad Jums geriau tinka kitoks gydymas.
  gleivinės paburkimą mažinančių vaistų nuo peršalimo ar gripo, kurių sudėtyje yra pseudoefedrino ar fenilpropanolamino;
• vaistų, vartojamų astmai gydyti, pvz., salbutamolio, terbutalino, fenoterolio;
• tam tikrų antidepresantų, žinomų kaip tricikliai ar SSRI (selektyūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai), pvz., amitriptilino, cipramilio, klomipramino, dosulepino, doksepino, fluoksetino, fluvoksamino, imipramino, lofepramino, paroksetino, sertralino;
• vaistų, vartojamų migrenai gydyti, pvz., sumatriptano ir zolmitriptano;
• vaistų, vartojamų staigiai pasireiškusioms sunkioms alerginėms reakcijoms gydyti, pvz., adrenalino (epinefrino);
• vaistų, kurie didina jūsų kraujospūdį, pvz., noradrenalino (norepinefrino), dopamino ir dobutamino;
• vaistų, vartojamų vidutinio sunkumo ir sunkiam skausmui malšinti, pvz., petidino;
• vaistų, vartojamų nerimo sutrikimams gydyti, pvz., buspirono;
• vaistų, stabdančių kraujo krešėjimą, tokių, kaip varfarinas.

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

• • • • • • • • • • • • • Linezolid Krka vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
  Plėvele dengtos tabletės gali būti geriamos tiek valgio metu, tiek nevalgius.
• Venkite valgyti didelių kiekių brandinto sūrio, mielių ar sojos pupelių ekstraktų, pvz., sojos padažo, ir gerti alkoholio, ypač pilstomo alaus ir vyno. Šis vaistas gali sąveikauti su medžiaga, vadinama tiraminu, kurio natūraliai būna kai kuriuose maisto produktuose. Dėl šios sąveikos gali padidėti Jūsų kraujospūdis.
• Jeigu pavalgius ar išgėrus prasidėjo tvinkčiojantis galvos skausmas, nedelsiant pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.
  • • • • • • • • • • • • Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
                        • Linezolid Krka poveikis nėščiai moteriai yra nežinomas. Todėl vaisto nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai tai daryti nurodo gydytojas. Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
                        • Vartojant Linezolid Krka, žindyti negalima, nes vaistas išsiskiria į motinos pieną ir gali daryti poveikį kūdikiui.
                        • Vairavimas ir mechanizmų valdymas
                        • Vartojant Linezolid Krka, gali svaigti galva arba sutrikti regėjimas. Jeigu pasireiškė toks poveikis, atsisakykite vairuoti ar valdyti mechanizmus. Atminkite, kad Jūsų gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus gali būti sutrikęs, jeigu jaučiatės blogai.

3.Kaip vartoti Linezolid Krka

• • • • • • • • • • • • • Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Rekomenduojama dozė yra viena tabletė (600 mg) du kartus per parą (kas dvylika valandų). Nurykite tabletę sveiką, užsigeriant šiek tiek vandens.
                        • Jeigu Jums taikoma inkstų dializė, šio vaisto turite vartoti po dializės.
                        • Gydymo kursas paprastai trunka 1014 parų, tačiau gali trukti iki 28 parų. Šio vaisto saugumas ir veiksmingumas, juo gydant ilgiau kaip 28 paras, nėra nustatytas. Kiek laiko Jūs turite būti gydomas, nuspręs Jūsų gydytojas.
                        • Kol vartosite Linezolid Krka, jūsų gydytojas turėtų reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad nustatytų kraujo ląstelių skaičių.
                        • Jūsų gydytojas turėtų stebėti Jūsų regėjimo būklę, jeigu Linezolid Krka vartojate ilgiau kaip 28 paras.
                        • Vartojimas vaikams ir paaugliams
                        • Linezolid Krka vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus) nėra rekomenduojamas.
                        • Ką daryti pavartojus per didelę Linezolid Krka dozę?
                        • Nedelsiant pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
                        • Pamiršus pavartoti Linezolid Krka
                        • Išgerkite pamirštą tabletę, kai tik prisiminsite. Kitą tabletę reikia išgerti po 12 valandų ir toliau tabletes vartoti kas 12 valandų. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
                        • Nustojus vartoti Linezolid Krka
                        • Yra svarbu tęsti Linezolid Krka vartojimą, nebent Jūsų gydytojas nurodytų baigti gydymą.
                        • Jeigu nutraukus Linezolid Krka vartojimą atsinaujino buvę simptomai, apie tai nedelsiant pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
                        • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
                        • Nedelsiant pasakykite savo gydytojui, vaistininkui ar slaugytojai, jeigu gydymo Linezolid Krka metu, pastebėjote bet kurį iš toliau išvardytų šalutinio poveikio atvejų:
  odos reakcijos, tokios, kaip skausmingas odos paraudimas ir pleiskanojimas (dermatitas), išbėrimas, niežulys ar patinimas, ypač veido ir kaklo srityje. Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai ir gali būti privalu nutraukti Linezolid Krka vartojimą.
• regėjimo sutrikimai, tokie, kaip vaizdo ryškumo sumažėjimas, spalvų matymo pokyčiai, negalėjimas įžiūrėti detalių arba regėjimo lauko sumažėjimas;
• sunkų viduriavimą išmatomis su krauju ir (arba) gleivėmis (su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas, įskaitant pseudomembraninį kolitą), kuris labai retomis aplinkybėmis gali sukelti gyvybei pavojingas komplikacijas;
• pasikartojantis pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas arba dažnas kvėpavimas;
• gauta pranešimų apie priepuolių ar traukulių atsiradimą vartojant šio vaisto. Turite pasakyti savo gydytojui, jeigu pasireiškia susijaudinimas, sumišimas, kliedesiai, sąstingis, drebulys, pusiausvyros sutrikimas ir priepuoliai kartu vartojant antidepresantų, vadinamų SSRI (žr. 2 skyrių).
  • • • • • • • • • • • • Pranešta, kad pacientams, kurie vartojo Linezolid Krka ilgiau kaip 28 paras, pasireiškė nutirpimas, dilgčiojimas ar vaizdo ryškumo sumažėjimas. Jeigu sutriko regėjimas, turite kuo greičiau kreiptis į savo gydytoją.
                        • Kitas šalutinis poveikis
                        • Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):
  grybelių sukeltos infekcinės ligos, ypač makšties arba burnos pienligė;
• galvos skausmas;
• metalo skonis burnoje;
• viduriavimas, pykinimas ar vėmimas;
• kai kurių kraujo tyrimų, įskaitant inkstų ar kepenų funkcijos arba cukraus kiekio kraujyje tyrimus, rodmenų pokyčiai;
• nepaaiškinamas kraujavimas ar kraujosruvos (mėlynės), kurių gali atsirasti dėl tam tikrų kraujo ląstelių, kurios turi įtakos kraujo krešėjimui arba anemijos atsiradimui, kiekio pokyčių;
• miego sutrikimai;
• kraujospūdžio padidėjimas;
• anemija (raudonųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas);
• tam tikrų kraujo ląstelių, kurios gali paveikti jūsų gebėjimą kovoti su infekcijoms, kiekio pokyčiai;
• odos išbėrimas;
• odos niežulys;
• svaigulys;
• lokalus ar išplitęs pilvo skausmas;
• vidurių užkietėjimas;
• virškinimo sutrikimas;
• lokalus skausmas;
• karščiavimas.
  • • • • • • • • • • • • Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):
  makšties ar lytinių organų srities uždegimas moterims;
• tokie pojūčiai, kaip dilgčiojimas ar nutirpimas;
• sumažėjęs vaizdo ryškumas;
• spengimas ausyse;
• venų uždegimas;
• burnos sausmė ar skausmas, liežuvio patinimas, skausmas ar spalvos pokytis;
• padažnėjęs noras šlapintis;
• drebulys;
• nuovargio ar troškulio pojūtis;
• kasos uždegimas;
• sustiprėjęs prakaitavimas;
• baltymų, druskų ar fermentų, kuriais matuojama inkstų ar kepenų funkcija, pokyčiai kraujyje;
• traukuliai;
• hiponatremija (maža natrio koncentracija kraujyje);
• inkstų nepakankamumas;
• kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas;
• pilvo pūtimas;
• praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai (laikinas smegenų kraujotakos sutrikimas, sukeliantis trumpalaikius simptomus, tokius, kaip apakimas, kojų ir rankų silpnumas, neaiški kalbėsena ir sąmonės netekimas);
• odos uždegimas;
• kreatinino kiekio padidėjimas;
• pilvo skausmas;
• širdies ritmo pokyčiai (pvz., padažnėjimas).
  • • • • • • • • • • • • Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
  regėjimo lauko sumažėjimas;
• dantų paviršiaus spalvos pokytis, kurį galima pašalinti profesionalios dantų higienos būdu (dantų akmenų pašalinimas).
  • • • • • • • • • • • • Taip pat pranešama apie šiuos šalutinius poveikius (dažnis nežinomas):
  serotonino sindromas (simptomai gali būti dažnas pulsas, sumišimas, nenormalus prakaitavimas, haliucinacijos, nevalingi judesiai, drebulys ir virpėjimas);
• pieno rūgšties acidozė (simptomai gali būti pasikartojantis pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, dažnas kvėpavimas);
• sunkūs odos sutrikimai;
• sideroblastinė anemija (tam tikra anemijos rūšis (sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis));
• alopecija (plaukų slinkimas);
• spalvų matymo pokytis ar negalėjimas įžiūrėti detalių;
• kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas;
• silpnumas ir (arba) jutimo pokyčiai.
  • • • • • • • • • • • • Jeigu bet kuris iš šalutinių poveikių pasunkėja arba pastebėjote kitą, šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Linezolid Krka

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
                        • Ant lizdinės plokštelės ar dėžutės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
                        • Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Linezolid Krka sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra linezolidas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg linezolido.
• Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, kukurūzų krakmolas, karboksimetilkrakmolo A natrio druska, hidroksipropilceliuliozė (EF tipo), magnio stearatas tabletės šerdyje ir hipromeliozė 3mPas, titano dioksidas (E171), makrogolis 6000 ir talkas tabletės plėvelėje.

Linezolid Krka išvaizda ir kiekis pakuotėje

Baltos arba beveik baltos, ovalios, abipus šiek tiek išgaubtos plėvele dengtos tabletės. Tabletės matmenys: 18 x 9 mm.

• • • • • • • • • • • • • Linezolid Krka tiekiamas lizdinėmis plokštelėmis po 10, 20, 30 plėvele dengtų tablečių
                        • Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

KRKA d. d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

Gamintojas

KRKA d. d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Slovėnija

arba

TAD Pharma GmbH

Heinz-Lohmann-Straße 5

27472Cuxhaven

Vokietija

• • • • • • • • • • • • • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą:

UAB KRKA Lietuva

Senasis Ukmergės kelias 4

Vilniaus raj., Užubalių k.

LT - 14013

• • • • • • • • • • • • • Tel. + 370 5 236 27 40
                        • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-18
                        • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .