Rosuvacard

Rozuvastatinas, 10mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: ZENTIVA k.s., Čekija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Rozuvastatinas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės.

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10,4 mg rozuvastatino kalcio druskos, atitinkančios 10 mg rozuvastatino.

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės.

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20,8 mg rozuvastatino kalcio druskos, atitinkančios 20 mg rozuvastatino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 60 mg laktozės monohidrato.

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtoje tabletėje yra 120 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ forma

Plėvele dengta tabletė (tabletė).

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės: šviesiai rožinės, dengtos plėvele, ovalios, abipus išgaubtos, su vagele, maždaug 8,8 mm ilgio ir 4,5 mm pločio. Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės: rožinės, dengtos plėvele, ovalios, abipus išgaubtos, maždaug 11,1 mm ilgio ir 5,6 mm pločio.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemijos gydymas

Pirminė hipercholesterolemija (IIa tipo, išskyrus heterozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją) arba mišri dislipidemija (IIb tipo) (dietos poveikiui papildyti, kai jos ir kitų nefarmakologinių priemonių, pvz., fizinio krūvio ir svorio mažinimo nepakanka) suaugusiesiems, paaugliams, 10 metų ir vyresniems vaikams.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (dietos ir kitų lipidų koncentraciją mažinančių gydymo būdų, pvz., MTL aferezės poveikiui papildyti, arba kai šie gydymo būdai netinka).

Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika

Didžiųjų kardiovaskulinių reiškinių profilaktika pacientams, kuriems pirmojo kardiovaskulinio reiškinio rizika laikoma didele (žr. 5.1 skyrių) – kitų rizikos veiksnių koregavimo priemonių poveikiui papildyti.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Prieš pradedant gydyti rozuvastatinu, pacientui reikia skirti įprastinę cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis gydymo šiuo vaistiniu preparatu laikotarpiu. Dozę reikia nustatyti atsižvelgiant į gydymo tikslą ir paciento atsaką į gydymą bei vadovaujantis galiojančiomis suderintomis gairėmis.

Rozuvastatino galima gerti bet kuriuo paros laiku, valgio metu arba nevalgius.

Hipercholesterolemijos gydymas

Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg arba 10 mg kartą per parą tiek statinais negydytiems pacientams, tiek tiems, kuriems rozuvastatinu keičiamas gydymas kitokiu HMG-KoA reduktazės inhibitoriumi. 5 mg dozę galima gauti Rosuvacard 10 mg tabletę per laužimo vagelę perlaužus pusiau.

Nustatant pradinę dozę, reikia atsižvelgti į cholesterolio kiekį paciento kraujo plazmoje, būsimą širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką bei galimų nepageidaujamų reakcijų riziką. Prireikus dozę galima didinti kas 4 savaitės (žr. 5.1 skyrių). Atsižvelgiant į tai, kad gydymo 40 mg doze, palyginti su mažesne doze, metu nepageidaujamų reakcijų dažnis yra didesnis (žr. 4.8 skyrių), galutinis dozės didinimas iki didžiausios 40 mg dozės svarstytinas tik pacientams, kuriems yra sunki hipercholesterolemija bei didelė širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika (ypač sergantiems šeimine hipercholesterolemija), tuo atveju, jeigu gydymas 20 mg doze reikiamo poveikio nesukėlė ir jeigu pacientui bus atliekami įprastiniai tyrimai (žr. 4.4 skyrių). Pacientui, pradėjusiam vartoti 40 mg paros dozę, rekomenduojamas specialisto stebėjimas.

Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika

Kardiovaskulinių reiškinių rizikos mažinimo tyrimo metu vartota 20 mg paros dozė (žr. 5.1 skyrių).

Vaikų populiacija

Vaikams ir paaugliams šio vaistinio preparato gali skirti tik specialistai.

Vaikams ir paaugliams nuo 10 iki 17 metų (berniukams – II ar vėlesnės brendimo stadijos pagal Tanner, mergaitėms – praėjus bent 1 metams nuo menstruacijų pradžios).

Vaikams ir paaugliams, sergantiems šeimine hipercholesterolemija, įprasta pradinė dozė yra 5 mg per parą, vėliau skiriama 5-20 mg vieną kartą per parą vartojant per burną. Dozė parenkama atsižvelgiant į individualią organizmo reakciją ir individualų vaistinio preparato toleravimą, kaip nurodo pediatrinio gydymo rekomendacijos (žr. 4.4 skyrių). Vaikai ir paaugliai turi pradėti laikytis standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos prieš jiems skiriant rozuvastatino ir toliau jos laikytis pradėjus vartoti šį vaistinį preparatą. Didesnių kaip 20 mg dozių saugumas ir veiksmingumas šiai populiacijai netirti.

Vaikams ir paaugliams netinka vartoti rozuvastatino 40 mg tablečių.

Jaunesniems kaip 10 metų vaikams

Vartojimo jaunesniems kaip 10 metų vaikams patirtis ribota, nes skaičius vaikų, kurių amžius 810 metų, sergančių homozigotine šeimine hipercholesterolemija, yra nedidelis. Dėl to jaunesniems kaip 10 metų vaikams rozuvastatino vartoti nerekomenduojama.

Senyviems pacientams

Vyresniems kaip 70 metų pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių). Dėl amžiaus kitaip dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 60 ml/min.), rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg. 40 mg doze tokius pacientus gydyti draudžiama. Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bet kokia rozuvastatino doze gydyti draudžiama (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Asmenų, kurių Child-Pugh rodmuo buvo 7 arba mažesnis, organizme sisteminė rozuvastatino ekspozicija nepadidėjo, tačiau asmenų, kurių Child-Pugh rodmuo buvo 8 ar 9, organizme ji padidėjo (žr. 5.2 skyrių). Tokiems pacientams reikia apsvarstyti inkstų funkcijos ištyrimo galimybę (žr. 4.4 skyrių). Asmenų, kurių Child-Pugh rodmuo yra didesnis negu 9, gydymo patirties nėra. Pacientus, sergančius aktyviomis kepenų ligomis, rozuvastatinu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Rasė

Azijiečių organizme nustatyta didesnė sisteminė rozuvastatino ekspozicija (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Azijiečių kilmės asmenims rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg. 40 mg doze tokius pacientus gydyti draudžiama.

Genetinis polimorfizmas

Yra tam tikrų specifinių genetinio polimorfizmo tipų, kurie gali lemti rozuvastatino ekspozicijos padidėjimą (žr. 5.2 skyrių). Jei pacientui yra nustatytas toks specifinis polimorfizmo tipas, rekomenduojama vartoti mažesnę rozuvastatino paros dozę.

Pacientams, kuriems yra miopatijos rizikos veiksnių

Pacientams, kuriems yra miopatijos rizikos veiksnių, rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg (žr. 4.4 skyrių).

Kai kuriuos iš šių pacientų draudžiama gydyti 40 mg doze (žr. 4.3 skyrių).

Kiti kartu vartojami vaistiniai preparatai

Rozuvastatinas yra įvairių pernašos baltymų (pvz., OATP1B1 ir BCRP) substratas. Miopatijos (įskaitant rabdomiolizę) rizika didėja, jei rozuvastatino vartojama kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais (pvz., ciklosporinu ir tam tikrais proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonaviro derinius su atazanaviru, lopinaviru ir (arba) tipranaviru; žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), kurie rozuvastatino koncentraciją plazmoje gali didinti dėl sąveikos su minėtais pernašos baltymais. Jei įmanoma, reikia apsvarstyti gydymą alternatyviais vaistiniais preparatais, be to, jei reikia, būtina apsvarstyti laikiną gydymo rozuvastatinu nutraukimą. Jei minėtų vaistinių preparatų vartoti kartu su rozuvastatinu yra būtina, reikia kruopščiai apsvarstyti kombinuotojo gydymo naudą ir riziką bei rozuvastatino dozės koregavimą (žr. 4.5 skyrių).

4.3Kontraindikacijos

Rozuvastatinu gydyti negalima:

-pacientų, kurių jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai padidėjęs;

-pacientų, sergančių aktyvia kepenų liga, įskaitant dėl neaiškių priežasčių pasireiškusį išsilaikantį transaminazių kiekio kraujo serume padidėjimą ir bet kurios transaminazės kiekio kraujo serume padidėjimą, kuris daugiau negu 3 kartus viršija didžiausią normos reikšmę;

-pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.);

-pacientų, sergančių miopatija;

-pacientų, gydomų ciklosporinu;

-nėščių moterų, žindyvių ir vaisingų moterų, nesinaudojančių tinkamomis kontracepcijos priemonėmis.

40 mg doze negalima gydyti pacientų, kuriems yra miopatijos ar rabdomiolizės rizikos veiksnių. Šiems veiksniams priklauso:

-vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 60 ml/min.);

-hipotirozė;

-paciento arba jo kraujo giminaičių paveldimas raumenų sutrikimas;

-toksinis poveikis raumenims, pasireiškęs ankstesnio gydymo kitokiu HMG-KoA reduktazės inhibitoriumi arba fibratu metu;

-piktnaudžiavimas alkoholiu;

-būklė, kurios metu gali padidėti vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje;

-azijietiška kilmė;

-derinimas su fibratais (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Poveikis inkstams

Pacientams, gydomiems didesne, ypač 40 mg, rozuvastatino doze, juostelės tyrimu buvo nustatyta proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. Paprastai ji būdavo trumpalaikė arba protarpinė. Kad proteinurija pranašautų ūminę ar progresuojančią inkstų ligą, neįrodyta (žr. 4.8 skyrių). Gydymo vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką, metu sunkių inkstų reiškinių dažnis buvo didesnis nuo 40 mg dozės. Pacientams, gydomiems 40 mg doze, įprastinių tyrimų metu reikia ištirti ir inkstų funkciją.

Poveikis skeleto raumenims

Bet kokia rozuvastatino doze, ypač  20 mg, gydomiems pacientams buvo poveikio skeleto raumenims, pvz., mialgijos, miopatijos, retai ir rabdomiolizės, atvejų. Kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojant ezetimibo, labai retais atvejais stebėta rabdomiolizė. Farmakodinaminės sąveikos galimybės atmesti negalima (žr. 4.5 skyrių), todėl kartu šių vaistinių preparatų reikia vartoti atsargiai. Kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių atveju, gydymo po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką, metu su rozuvastatinu susijusios rabdomiolizės dažnis buvo didesnis nuo 40 mg dozės.

Kreatinkinazės kiekio tyrimai

Kreatinkinazės kiekio negalima tirti po didelio fizinio krūvio arba esant kitoms jos kiekį didinančioms priežastims, kadangi tyrimo duomenis gali būti sunku interpretuoti. Jeigu pradinis kreatinkinazės kiekis reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos reikšmę), per 57 dienas jį reikia ištirti pakartotinai. Jeigu kartotiniu tyrimu patvirtinama, kad pradinis kreatinkinazės kiekis yra daugiau negu 5 kartus didesnis už didžiausią normos reikšmę, šiuo vaistiniu preparatu pradėti gydyti negalima.

Prieš pradedant gydyti

Pacientams, kuriems yra miopatijos arba rabdomiolizės rizikos veiksnių, rozuvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, reikia skirti atsargiai. Šiems veiksniams priklauso:

-inkstų funkcijos sutrikimas;

-hipotirozė;

-paciento arba jo kraujo giminaičių paveldimas raumenų sutrikimas;

-toksinis poveikis raumenims, pasireiškęs ankstesnio gydymo kitokiu HMG-KoA reduktazės

inhibitoriumi arba fibratu metu;

-piktnaudžiavimas alkoholiu;

-vyresnis negu 70 metų amžius;

-būklė, kurios metu gali padidėti vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje (žr. 4.2, 4.5 ir 5.2 skyrius);

• derinimas su fibratais (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius).

Tokiems pacientams reikia nustatyti gydymo rizikos ir naudos santykį, be to, juos rekomenduojama kliniškai stebėti. Jei pradinis kreatinkinazės kiekis reikšmingai padidėjęs (daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos reikšmę), šiuo vaistiniu preparatu pradėti gydyti negalima.

Gydymo metu

Reikia paciento paprašyti, kad nedelsdamas praneštų apie dėl neaiškios priežasties atsiradusį raumenų skausmą, silpnumą ar mėšlungį, ypač tuo atveju, jeigu šie simptomai yra susiję su negalavimu arba karščiavimu. Tokiu atveju reikia pamatuoti kreatinkinazės kiekį kraujyje. Jei jis ženkliai padidėjęs (daugiau negu 5 kartus viršija didžiausią normos reikšmę) arba jeigu raumenų pažaidos simptomai yra sunkūs ir dienos metu sukelia diskomfortą, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti (net jei kreatinkinazės kiekis 5 kartus arba mažiau didesnis už didžiausią normos reikšmę). Jei simptomai išnyksta, o kreatinkinazės kiekis sunormalėja, svarstytinas gydymo rozuvastatinu arba kitokiu HMG-KoA reduktazės inhibitoriumi atnaujinimas mažesne doze ir atidžiai pacientą stebint. Pacientams, kuriems raumenų pažeidimo simptomų nėra, įprastine tvarka kreatinkinazės kiekio matuoti nebūtina. Gauta labai retų pranešimų apie gydymo statinais, įskaitant rozuvastatiną, metu bei po jo pasireiškusią imuninių mechanizmų sukeltą nekrozinę miopatiją (angl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM). IMNM kliniškai pasireiškia proksimalinių raumenų silpnumu ir kreatinkinazės kiekio serume padidėjimu, išliekančiais nepaisant gydymo statinais nutraukimo.

Klinikinių tyrimų metu nedideliam skaičiui pacientų, rozuvastatino vartojusių kartu su kitais vaistiniais preparatais, poveikio skeleto raumenims padažnėjimo nestebėta. Vis dėlto pacientams, gydomiems kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais kartu su fibrino rūgšties dariniais, įskaitant gemfibrozilį, ciklosporinu, nikotino rūgštimi, azolų grupės priešgrybeliniais preparatais, proteazės inhibitoriais ar makrolidų grupės antibiotikais, dažniau pasireiškė miozitas ir miopatija. Kartu su kai kuriais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis didina miopatijos riziką, todėl rozuvastatiną derinti su gemfibroziliu nerekomenduojama. Rozuvastatiną derinant su fibratais ar nikotino rūgštimi, reikia atidžiai įvertinti tolesnio lipidų kiekio kitimo naudos ir gydymo tokiu deriniu keliamos rizikos santykį. 40 mg dozę kartu su fibratais vartoti draudžiama (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).

Pacientų, sergančių sunkiomis ūminėmis ligomis, keliančiomis įtarimą, kad gali būti miopatija, arba skatinančiomis antrinio inkstų nepakankamumo pasireiškimą dėl rabdomiolizės (pvz., sepsiu, hipotenzija, didelės apimties operacija, trauma, sunkus metabolizmo, endokrininės sistemos arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimas arba nekontroliuojami traukuliai), rozuvastatinu gydyti negalima.

Poveikis kepenims

Pacientus, vartojančius daug alkoholio ir (arba) sirgusius kepenų ligomis, rozuvastatinu, kaip ir kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais, reikia gydyti atsargiai. Prieš pradedant gydyti ir po 3 gydymo mėnesių rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Jeigu transaminazių kiekis kraujo serume daugiau kaip 3 kartus viršija didžiausią normos reikšmę, rozuvastatino vartojimą reikia nutraukti arba mažinti jo dozę. Gydymo vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką, metu sunkių kepenų reiškinių (daugiausia kepenų transaminazių kiekio padidėjimo) dažnis buvo didesnis nuo 40 mg dozės.

Pacientams, sergantiems antrine hipercholesterolemija, sukelta hipotirozės arba nefrozinio sindromo, pagrindinę ligą reikia gydyti prieš pradedant gydyti rozuvastatinu.

Rasė

Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad azijiečių organizme rozuvastatino ekspozicija būna didesnė negu europidų (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius).

Proteazės inhibitoriai

Pacientams, kurie rozuvastatino vartojo gydymo įvairių proteazės inhibitorių ir ritonaviro deriniu metu, padidėjo sisteminė rozuvastatino ekspozicija. Jei proteazės inhibitoriumi gydomas pacientas pradeda vartoti rozuvastatino arba didinama jo dozė, reikia apsvarstyti ir lipidų kiekį mažinančio gydymo rozuvastatinu naudą ŽIV infekuotiems proteazės inhibitorių vartojantiems pacientams ir rozuvastatino koncentracijos padidėjimo plazmoje galimybę. Kombinuotasis gydymas kartu su proteazės inhibitoriais yra nerekomenduojamas, nebent rozuvastatino dozė koreguojama (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius).

Intersticinė plaučių liga

Vartojant kai kuriuos statinus, ypač ilgą laiką, išskirtiniais atvejais buvo pranešta apie intersticinę plaučių ligą (žr. 4.8 skyrių). Ji gali pasireikšti dusuliu, neproduktyviu kosuliu ir bendrais sveikatos sutrikimais (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Jeigu įtariama, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymą statinais reikia nutraukti.

Cukrinis diabetas

Kai kurie duomenys rodo, kad statinų klasės preparatai padidina gliukozės kiekį kraujyje ir tam tikriems pacientams, turintiems didelę riziką ateityje susirgti cukriniu diabetu, gali sukelti hiperglikemiją, kai cukrinio diabeto priežiūra yra tinkama. Šią riziką nusveria kraujagyslių ligos mažinimo riziką, todėl neturėtų būti priežastis nutraukti gydymą statinais. Pacientai, turintys rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius yra nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI> 30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, hipertenzija), turėtų būti stebimi kliniškai ir biochemiškai pagal nacionalines gaires.

JUPITER tyrimo metu bendras cukrinio diabeto dažnis buvo 2,8 % gydant rozuvastatinu ir 2,3 % - placebu, daugiausiai pacientams, kurių gliukozės kiekis kraujyje nevalgius yra nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l.

Vaikų populiacija

Rozuvastatiną vartojančių 1017 metų vaikų ir paauglių tiesinio augimo (ūgio), svorio, kūno masės indekso ir antrinių lytinio brendimo požymių pagal Tanner vertinimo duomenys apsiriboja 1 metų laikotarpiu. Tyrimo duomenimis po 52 savaičių trukusio gydymo, poveikio augimui, svoriui, kūno masės indeksui ir lytiniam brendimui nenustatyta (žr. 5.1 skyrių). Vaikų ir paauglių amžiaus pacientų klinikinių tyrimų patirties yra nedaug, ilgalaikio (> 1 metų) rozuvastatino vartojimo poveikis brendimui nežinomas.

52 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu rozuvastatiną vartojusiems vaikams ir paaugliams dažniau negu klinikinių tyrimų metu suaugusiems kreatinkinazės aktyvumas padidėjo iki daugiau kaip10 kartų viršijančios viršutinę normos ribą ir pasireiškė raumenų simptomų po fizinio krūvio ar didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.8 skyrių).

Rosuvacard sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis rozuvastatinui

Baltymų pernašos inhibitoriai. Rozuvastatinas yra kai kurių pernašos baltymų, įskaitant kepenų įsiurbimo pernešiklį OATP1B1 ir srauto pernešiklį BCRP, substratas. Jei rozuvastatino vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra šių pernašos baltymų inhibitoriai, gali padidėti rozuvastatino koncentracija plazmoje ir miopatijos rizika (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius bei 4.5 skyriaus 1 lentelę).

Ciklosporinas. Pacientų, kartu su rozuvastatinu vartojusių ciklosporino, organizme rozuvastatino plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreivės (angl. AUC) buvo apytikriai 7 kartus didesnis negu sveikų savanorių (žr. 1 lentelę). Ciklosporinu gydomiems pacientams rozuvastatino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Poveikio ciklosporino koncentracijai kraujo plazmoje šis derinys nedarė.

Proteazės inhibitoriai. Nors tikslus sąveikos mechanizmas nėra žinomas, kartu vartojami proteazės inhibitoriai gali labai didinti rozuvastatino ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Pavyzdžiui, farmakokinetikos tyrimo metu nustatyta, kad sveikiems savanoriams vartojant 10 mg rozuvastatino ir kombinuotojo dviejų proteazės inhibitorių preparato (300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro), rozuvastatino AUC ir Cmax nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai padidėjo atitinkamai maždaug 3 kartus ir 7 kartus. Rozuvastatino ir kai kurių proteazių inhibitorių derinių vartojimą vienu metu galima svarstyti tik atidžiai įvertinus rozuvastatino dozės koregavimo būtinybę, remiantis tikėtinu rozuvastatino ekspozicijos padidėjimu (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius bei 4.5 skyriaus 1 lentelę).

Gemfibrozilis ir kiti lipidų kiekį mažinantys vaistiniai preparatai. Rozuvastatino vartojant kartu su gemfibroziliu, 2 kartus padidėjo rozuvastatino didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) ir AUC (žr. 4.4 skyrių). Remiantis specialių sąveikos tyrimų duomenimis, reikšminga farmakokinetinė rozuvastatino sąveika su fenofibratu nėra tikėtina, tačiau farmakodinaminė sąveika gali pasireikšti. Kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriais vartojamas gemfibrozilis, fenofibratas, kitokie fibratai ar lipidų kiekį mažinančios nikotino rūgšties dozės (1 g arba didesnės per parą) didina miopatijos riziką, tikriausiai dėl to, kad ir atskirai vartojami minėti preparatai gali sukelti miopatiją. 40 mg rozuvastatino dozę kartu su fibratais vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Tokius pacientus reikia pradėti gydyti 5 mg doze.

Ezetimibas. 10 mg rozuvastatino dozę vartojant kartu su 10 mg ezetimibu, rozuvastatino AUC pacientų, kuriems yra hipercholesterolemija, organizme padidėjo maždaug 1,2 karto (žr. 1 lentelę). Farmakodinaminės sąveikos (nepageidaujamo poveikio požiūriu) tarp rozuvastatino ir ezetimibo galimybės atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių).

Antacidiniai vaistiniai preparatai. Rozuvastatino vartojant kartu su antacidine suspensija, kurios sudėtyje yra aliuminio hidroksido ir magnio hidroksido, rozuvastatino koncentracija kraujo plazmoje sumažėjo maždaug 50%. Antacidinio preparato išgėrus praėjus 2 val. po rozuvastatino pavartojimo, minėtas poveikis buvo silpnesnis. Šios sąveikos klinikinė reikšmė netirta.

Eritromicinas. Rozuvastatino vartojimas kartu su eritromicinu lėmė rozuvastatino AUC sumažėjimą 20% ir Cmax sumažėjimą 30%. Šios sąveikos priežastis gali būti eritromicino sukeltas žarnų peristaltikos sustiprėjimas.

Citochromo P 450 fermentai. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenys rodo, kad citochromo P 450 fermentų rozuvastatinas neslopina ir neindukuoja. Be to, šie fermentai metabolizuoja nedaug rozuvastatino. Vadinasi, sąveika, pasireiškianti per citochromo P 450 vykdomą metabolizmą, nėra tikėtina. Kliniškai reikšmingos rozuvastatino sąveikos su CYP 2C9 ir CYP 3A4 inhibitoriumi flukonazolu ar CYP 2A6 ir CYP 3A4 inhibitoriumi ketokonazolu nepastebėta.

Sąveika, dėl kurios reikia koreguoti rozuvastatino dozę (taip pat žr. 1 lentelę). Jei rozuvastatino reikia vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, kurie didina jo ekspoziciją, rozuvastatino dozę būtina koreguoti. Jei tikimasi, kad ekspozicija (AUC) padidės maždaug 2 kartus ar daugiau, iš pradžių kartą per parą reikia vartoti 5 mg rozuvastatino dozę. Maksimalią rozuvastatino paros dozę reikia koreguoti taip, kad tikėtina rozuvastatino ekspozicija nebūtų didesnė už ekspoziciją, būnančią vartojant 40 mg rozuvastatino paros dozę ir nevartojant sąveiką sukeliančių vaistinių preparatų; pvz., su gemfibroziliu vartojama 20 mg rozuvastatino dozė (padidėjimas 1,9 karto), su atazanaviro ir ritonaviro deriniu – 10 mg rozuvastatino dozė (padidėjimas 3,1 karto).

1 lentelė. Kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikis rozuvastatino ekspozicijai (AUC) (silpnėjančio poveikio tvarka), remiantis paskelbtais klinikinių tyrimų duomenimis.

Vaistinio preparato, su kuriuo pasireiškia sąveika, dozavimas	Rozuvastatino dozavimo schema	Rozuvastatino AUC* pokytis
Ciklosporino 75200 mg du kartus per parą, 6 mėnesius	10 mg vieną kartą per parą, 10 dienų	7,1 karto ↑
Atazanaviro 300 mg ir ritonaviro 100 mg vieną kartą per parą, 8 dienas	10 mg, vienkartinė dozė	3,1 karto ↑
Lopinaviro 400 mg ir ritonaviro 100 mg du kartus per parą, 17 dienų	20 mg vieną kartą per parą, 7 dienas	2,1 karto ↑
Gemfibrozilio 600 mg du kartus per parą, 7 dienas	80 mg, vienkartinė dozė	1,9 karto ↑
Eltrombopago 75 mg vieną kartą per parą, 10 dienų	10 mg, vienkartinė dozė	1,6 karto ↑
Darunaviro 600 mg ir ritonaviro 100 mg du kartus per parą, 7 dienas	10 mg vieną kartą per parą, 7 dienas	1,5 karto ↑
Tipranaviro 500 mg ir ritonaviro 200 mg du kartus per parą, 11 dienų	10 mg, vienkartinė dozė	1,4 karto ↑
Dronedarono 400 mg du kartus per parą	Duomenų nėra	1,4 karto ↑
Itrakonazolo 200 mg vieną kartą per parą, 5 dienas	10 mg, vienkartinė dozė	**1,4 karto ↑
Ezetimibo 10 mg vieną kartą per parą, 14 dienų	10 mg, vieną kartą per parą, 14 dienų	**1,2 karto ↑
Fosamprenaviro 700 mg ir ritonaviro 100 mg du kartus per parą, 8 dienas	10 mg, vienkartinė dozė	↔
Aleglitazaro 0,3 mg, 7 dienas	40 mg, 7 dienas	↔
Silimarino 140 mg tris kartus per parą, 5 dienas	10 mg, vienkartinė dozė	↔
Fenofibrato 67 mg tris kartus per parą, 7 dienas	10 mg, 7 dienas	↔
Rifampino 450 mg vieną kartą per parą, 7 dienas	20 mg, vienkartinė dozė	↔
Ketokonazolo 200 mg du kartus per parą, 7 dienas	80 mg, vienkartinė dozė	↔
Flukonazolo 200 mg vieną kartą per parą, 11 dienų	80 mg, vienkartinė dozė	↔
Eritromicino 500 mg keturis kartus per parą, 7 dienas	80 mg, vienkartinė dozė	28% ↓
Baikalino 50 mg tris kartus per parą, 14 dienų	20 mg, vienkartinė dozė	47% ↓
*Duomenys, pateikiami kaip pokytis „× karto“, atspindi paprastą ekspozicijos, būnančios kombinuotojo gydymo atveju bei vartojant vien rozuvastatino, santykį. Duomenys, pateikiami kaip pokytis (%), atspindi procentinį skirtumą ekspozicijos, būnančios kombinuotojo gydymo atveju bei vartojant vien rozuvastatino. Padidėjimas nurodomas „↑“, pokyčio nebuvimas – „↔“, sumažėjimas – „↓“. **Kelių sąveikos tyrimų metu vartotos skirtingos rozuvastatino dozės, lentelėje pateikiamas didžiausias nustatytas santykis.

Rozuvastatino poveikis kartu vartojamiems vaistiniams preparatams

Vitamino K antagonistai. Pacientams, vartojantiems vitamino K antagonistų (pvz., varfarino ar kitokių kumarino grupės antikoaguliantų), gydymo rozuvastatinu, kaip ir kitokiais HMG-KoA reduktazės inhibitoriais, pradžioje arba padidinus dozę gali padidėti tarptautinis normalizuotas santykis (TNS). Rozuvastatino vartojimą nutraukus arba sumažinus jo dozę, TNS gali sumažėti. Vadinasi, minėtomis aplinkybėmis reikia tinkamai stebėti TNS.

Geriamieji kontraceptikai ir pakaitinė hormonų terapija (PHT). Rozuvastatino vartojimas kartu su geriamaisiais kontraceptikais lėmė etinilestradiolio ir norgestrelio AUC padidėjimą atitinkamai 26% ir 34%. Parenkant kontraceptiko dozę, reikia atsižvelgti į šį hormonų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą. Duomenų apie farmakokinetiką moterų, kurios vartoja rozuvastatino ir kurioms taikoma PHT, organizme nėra, todėl panašaus poveikio farmakokinetikai atmesti negalima. Vis dėlto klinikinių tyrimų metu šiuo deriniu buvo gydyta daug moterų ir jos jį toleravo gerai.

Kiti vaistiniai preparatai. Remiantis specialių sąveikos tyrimų duomenimis, kliniškai reikšminga sąveika su digoksinu nėra tikėtina.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Sąveikos stiprumas vaikų populiacijoje nėra žinomas.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėščioms moterims ir žindyvėms rozuvastatino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Gydymo rozuvastatinu metu vaisingos moterys turi naudotis tinkamomis kontracepcijos priemonėmis. Kadangi cholesterolis ir kiti jo biosintezės produktai yra būtini vaisiaus vystymuisi, todėl dėl HMG-KoA reduktazės slopinimo kylanti rizika persveria gydymo nėštumo metu naudą. Tyrimų su gyvūnais metu toksinio poveikio reprodukcijai įrodymų gauta mažai (žr. 5.3 skyrių). Jei moteris pastoja vartodama šį vaistinį preparatą, gydymą būtina nedelsiant nutraukti.

Rozuvastatino išsiskiria su žiurkių pienu. Duomenų apie šio vaistinio preparato išsiskyrimą su moters pienu nėra.

(žr. 4.3 skyrių)

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto remiantis farmakodinaminėmis savybėmis, rozuvastatino poveikis minėtam gebėjimui mažai tikėtinas. Vairuojant ir valdant mechanizmus reikia turėti omenyje, kad gydymo metu gali pasireikšti svaigulys.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamos rozuvastatino reakcijos paprastai būna lengvos ir laikinos. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu dėl nepageidaujamų reakcijų gydymą rozuvastatinu reikėjo nutraukti mažiau negu 4% pacientų.

Nepageidaujamos reakcijos pateiktos lentelėje.

Lentelėje nurodytos rozuvastatino nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką.

Toliau išvardintos nepageidaujamos reakcijos yra suklasifikuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases (OSK).

Nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas tokia tvarka: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (<1/10 000), nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką.

Organų sistemų klasė pagal MedDRA	Dažnis	Nepageidaujamas poveikis
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Retas	Trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai	Retas	Padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant angioneurozinę edemą
Endokrininiai sutrikimai	Dažnas	Cukrinis diabetas1
Psichikos sutrikimai	Nežinomas	Depresija
Nervų sistemos sutrikimai	Dažnas Labai retas Nežinomas	Galvos skausmas Svaigulys
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Nežinomas	Kosulys Dusulys
Virškinimo trakto sutrikimai	Dažnas Retas Nežinomas Retas Labai retas Nedažnas Nežinomas Dažnas Retas Labai retas Nežinomas	Vidurių užkietėjimas Pykinimas Pilvo skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Labai retas	Hematurija
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai	Labai retas	Ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažnas Nežinomas	Astenija Edema

1 Dažnis priklausys nuo rizikos veiksnių (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l, KMI> 30kg/m2, padidėjęs trigliceridų kiekis, buvusi hipertenzija) buvimo ar nebuvimo.

Kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių atveju, nepageidaujamų reakcijų dažnis yra linkęs priklausyti nuo dozės dydžio.

Poveikis inkstams. Rozuvastatinu gydomiems pacientams stebėta juostelės tyrimu nustatoma proteinurija, dažniausiai kanalėlių kilmės. < 1% pacientų, vartojusių 10 mg arba 20 mg dozę, ir maždaug 3% pacientų, vartojusių 40 mg dozę, baltymo kiekio šlapime rodmuo pakito nuo “nėra” arba “pėdsakai” iki “++” arba didesnio. Nuo 20 mg dozės pokytis nuo “nėra” arba “pėdsakai” iki “+” buvo šiek tiek dažnesnis. Gydymą tęsiant, proteinurija dažniausiai sumažėja arba išnyksta savaime. Klinikinių tyrimų duomenų ir patirties, sukauptos gydymo vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką, metu, peržiūros rezultatai priežastinio ryšio tarp proteinurijos ir ūminės ar progresuojančios inkstų ligos nerodo.

Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo hematurijos atvejų. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad ji pasireiškia retai.

Poveikis skeleto raumenims. Bet kokią, ypač didesnę negu 20 mg, rozuvastatino dozę vartojantiems pacientams pasireiškė poveikis skeleto raumenims, pvz., mialgija, miopatija (įskaitant miozitą), retais atvejais rabdomiolizė su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo.

Rozuvastatinu gydomiems pacientams buvo nuo dozės dydžio priklausomo kreatinkinazės kiekio padidėjimo atvejų. Dažniausiai šis padidėjimas buvo lengvas, besimptomis ir trumpalaikis. Jei kreatinkinazės kiekis daugiau negu 5 kartus viršija didžiausią normos reikšmę, rozuvastatino vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis kepenims. Mažam skaičiui rozuvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, vartojusių pacientų pasireiškė nuo dozės dydžio priklausomas transaminazių kiekio padidėjimas. Dažniausiai jis buvo lengvas, besimptomis ir trumpalaikis.

Vartojant kai kuriuos statinus buvo pastebėti šie nepageidaujami reiškiniai:

• seksualinė disfunkcija;
• išskirtiniais atvejais intersticinė plaučių liga, ypač gydant ilgą laiką (žr. 4.4 skyrių).

Gautų pranešimų duomenimis, rabdomiolizė, sunkių inkstų reiškinių ir sunkių kepenų reiškinių (daugiausia kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas) dažniau atsirado vartojant 40 mg dozę.

Vaikų populiacija

52 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu rozuvastatiną vartojusiems vaikams ir paaugliams dažniau negu klinikinių tyrimų metu suaugusiems kreatinkinazės aktyvumas padidėjo iki > 10 kartų viršijančios viršutinę normos ribą ir pasireiškė raumenų simptomų po fizinio krūvio ar didesnio fizinio aktyvumo (žr. 4.4 skyrių). Kitais požiūriais rozuvastatino saugumo pobūdis vaikams ir paaugliams buvo panašus kaip suaugusiems.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Specifinio rozuvastatino perdozavimo gydymo nėra. Šio vaistinio preparato perdozavusį pacientą reikia, jeigu būtina, gydyti simptominėmis ir palaikomosiomis priemonėmis, stebėti kepenų funkciją ir kreatinkinazės kiekį. Gydymo hemodialize nauda abejotina.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – HMG-KoA reduktazės inhibitoriai, ATC kodas – C10A A07.

Veikimo būdas

Rozuvastatinas selektyviai konkurenciniu būdu slopina HMG-KoA reduktazę. Šis fermentas, nuo kurio aktyvumo priklauso cholesterolio sintezės greitis, 3-hidroksi-3-metilglutaril kofermentą A verčia mevalonatu (cholesterolio pirmtaku). Pagrindinė rozuvastatino veikimo vieta yra kepenys. Jos yra ir cholesterolio kiekį mažinančio poveikio organas-taikinys.

Rozuvastatinas didina MTL receptorių skaičių kepenų ląstelių paviršiuje, todėl didina MTL patekimą į kepenų ląsteles ir katabolizmą. Be to, rozuvastatinas slopina LMTL sintezę kepenyse, todėl mažina bendrą LMTL ir MTL dalelių skaičių.

Farmakodinaminis poveikis

Rozuvastatinas mažina padidėjusį mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), bendro cholesterolio ir trigliceridų (TG) kiekį, didina didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) kiekį. Be to, rozuvastatinas mažina ApoB, ne DTL-C, LMTL cholesterolio, LMTL trigliceridų kiekį, didina ApoA-I koncentraciją (žr. 3 lentelę). Rozuvastatinas mažina ir MTL-C ir DTL-C, bendro cholesterolio ir DTL-C, ne DTL-C ir DTL-C, ApoB ir ApoA-I santykius.

3 lentelė. Įvairių rozuvastatino dozių poveikis pacientams, sergantiems pirmine IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (koreguotas vidutinis procentinis pokytis, palyginti su pradiniu)

Dozė	N	MTL-C	bendras C	DTL-C	TG	ne DTL-C	ApoB	ApoA-I
Placebas	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5 mg	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10 mg	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20 mg	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5
40 mg	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0

Pradėjus vartoti rozuvastatino, gydomasis poveikis pasireiškia per savaitę, per dvi savaites poveikis tampa 90% maksimalaus. Stipriausias poveikis paprastai pasireiškia po 4 savaičių ir išsilaiko tolesnio gydymo metu.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Rozuvastatinas yra veiksmingas suaugusiems žmonėms, sergantiems hipercholesterolemija, susijusia arba nesusijusia su hipertrigliceridemija, nepriklausomai nuo rasės, lyties ir amžiaus bei specialių grupių pacientams, pvz., sergantiems cukriniu diabetu ar šeimine hipercholesterolemija.

Bendri III fazės tyrimų duomenys rodo, kad rozuvastatinas yra veiksmingas daugumai pacientų, sergančių IIa arba IIb tipo hipercholesterolemija (vidutinis MTL-C kiekis prieš pradedant gydyti – maždaug 4,8 mmol/l), cholesterolio kiekiui mažinti iki tikslinio, nurodyto Europos aterosklerozės draugijos 1998 metų rekomendacijose. Maždaug 80% pacientų, vartojusių 10 mg rozuvastatino paros dozę, kraujo plazmoje MTL-C kiekis sumažėjo iki Europos aterosklerozės draugijos rekomendacijose nurodyto tikslinio (< 3 mmol/l).

Atviru būdu atliekamu klinikiniu tyrimu, kurio metu dozė buvo didinama nepriklausomai nuo cholesterolio kiekio pokyčio, buvo nustatinėjama 42 pacientų, sergančių homozigotine šeimine hipercholesterolemija, reakcija į gydymą 20 – 40 mg rozuvastatino paros doze. Visiems tiriamiesiems MTL-C kiekis sumažėjo vidutiniškai 22%.

Klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo nedaug pacientų, parodė, kad rozuvastatiną derinant su fenofibratu, adityvus būna trigliceridų kiekį mažinantis poveikis, derinant su nikotino rūgštimi DTL-C kiekį didinantis poveikis (žr. 4.4 skyrių).

Daugiacentriniame, dvigubai koduotame placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime (METEOR) dalyvavo 984 pacientai (45-70 metų), kuriems buvo maža išeminės širdies ligos rizika (< 10 per 10 metų, vertinant pagal Framingham) ir vidutinis MTL-C kiekis buvo 4 mmol/l (154,5 mg/dl), tačiau kuriems buvo subklinikinė aterosklerozė, nustatyta atsižvelgiant į miego arterijos vidinio ir vidurinio dangalo storį (angl. CIMT). Tiriamieji atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į grupes, kurios 2 metus buvo gydytos kartą per parą vartojama 40 mg rozuvastatino doze arba placebu. Palyginti su placebu, rozuvastatinas reikšmingai (-0,0145 mm per metus [95% PI: -0,0196, -0,0093; p < 0,0001]) sulėtino maksimalaus CIMT progresavimą dvylikoje miego arterijos vietų. Rozuvastatino vartojusiems pacientams CIMT progresavimas, palyginti su pradiniu, buvo -0,0014 mm (-0,12%) per metus (nereikšmingas), vartojusiems placebo +0,0131 mm (1,12%) per metus (p < 0,0001). Tiesioginės koreliacijos tarp CIMT sumažėjimo ir sunkių širdies bei kraujagyslių sistemos reiškinių nenustatyta. METEOR tyrime dalyvavusi populiacija turėjo mažą išeminės širdies ligos riziką ir neatstovavo populiacijos, kuri yra gydymo 40 mg rozuvastatino doze taikinys. 40 mg dozę reikia skirti tik pacientams, kuriems yra sunki hipercholesterolemija ir didelė širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika (žr. 4.2 skyrių).

Statinų vartojimo pirminei profilaktikai pagrindimas: intervencinis tyrimas rozuvastatino poveikiui įvertinti (JUPITER). Šio tyrimo metu vertinta rozuvastatino įtaka didžiųjų aterosklerozinių kardiovaskulinių ligų reiškinių atsiradimui stebint 17802 vyrus (50 metų ir vyresnius) bei moteris (60 metų ir vyresnes).

Tyrimo dalyviai buvo atsitiktinai parinkti vartoti placebą (n = 8901) arba 20 mg rozuvastatino 1 kartą per parą (n = 8901) ir stebėti vidutiniškai 2 metus.

Rozuvastatino grupės (palyginus su placebo grupe) asmenų MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 45 % (p < 0,001).

Didelės rizikos (1558 asmenys, kurių Framingham rizikos balas įtraukiant į tyrimą buvo > 20 %) pogrupio post-hoc analizė parodė reikšmingą rozuvastatiną vartojusiems asmenims (palyginus su vartojusiais placebą) rizikos sumažėjimą pagal sudėtinę vertinamąją baigtį, kurią sudarė kardiovaskulinė mirtis, insultas ir miokardo infarktas (p = 0,028). Šių reiškinių absoliutus rizikos sumažėjimas 1000 pacientų-metų buvo 8,8. Bendras šios didelės rizikos grupės asmenų mirtingumas nepakito (p = 0,193). Didelės rizikos (9302 asmenys, kurių rizikos balas įtraukiant į tyrimą buvo ≥ 5 %) pogrupio post-hoc analizė, ekstrapoliuota įtraukiant vyresnius kaip 65 metų asmenis, parodė reikšmingą rozuvastatiną vartojusiems asmenims (palyginus su vartojusiais placebą) rizikos sumažėjimą pagal sudėtinę vertinamąją baigtį, kurią sudarė kardiovaskulinė mirtis, insultas ir miokardo infarktas (p = 0,0003). Šių reiškinių absoliutus rizikos sumažėjimas 1000 pacientų-metų buvo 5,1. Bendras šios didelės rizikos grupės asmenų mirtingumas nepakito (p = 0,076).

JUPITER tyrimo metu 6,6 % rozuvastatiną ir 6,2 % placebą vartojusių asmenų nutraukė tiriamojo preparato vartojimą dėl nepageidaujamų reiškinių. Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių teko nutraukti vartojimą, buvo mialgija (0,3 % rozuvastatiną ir 0,2 % placebą vartojusių asmenų), pilvo skausmas (0,03 % rozuvastatiną ir 0,02 % placebą vartojusių asmenų) bei išbėrimas (0,02 % rozuvastatiną ir 0,03 % placebą vartojusių asmenų). Dažniausi nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis rozuvastatino grupės asmenims buvo toks pats arba didesnis negu placebo, yra šlapimo takų infekcija (pasireiškė 8,7 % rozuvastatiną ir 8,6 % placebą vartojusių asmenų), nazofaringitas (7,6 % rozuvastatiną ir 7,2 % placebą vartojusių asmenų), nugaros skausmas (7,6 % rozuvastatiną ir 6,9 % placebą vartojusių asmenų) bei mialgija (7,6 % rozuvastatiną ir 6,6 % placebą vartojusių asmenų).

Vaikų populiacija

Atliktas dvigubai aklas, atsitiktinės atrankos, daugiacentris placebu kontroliuojamas 12 savaičių trukmės tyrimas (n = 176, iš jų 97 berniukai ir 79 mergaitės), po kurio vykdyta atvira 40 savaičių trukmės rozuvastatino dozės parinkimo fazė (n = 173, iš jų 96 berniukai ir 77 mergaitės). Į šį tyrimą įtraukti heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sirgę 10-17 metų amžiaus II-V brendimo stadijos pagal Tanner pacientai (mergaitės – bent 1 metai po menstruacijų pradžios) iš pradžių 12 savaičių vartojo 5, 10 ar 20 mg rozuvastatino per parą arba placebą, o paskui 40 savaičių visi – rozuvastatiną. Įtraukimo į tyrimą dieną maždaug 30 % pacientų buvo 10-13 metų; 17 %, 18 %, 40 % ir 25 % buvo atitinkamai II, III, IV ir V brendimo pagal Tanner stadijos.

MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo 38,3 %, 44,6 % ir 50 % vartojant atitinkamai 5, 10 ir 20 mg rozuvastatino ir 0,7 % – vartojant placebą.

40 savaičių atviros dozės didinimo iki tikslinės maksimalios (20 mg 1 kartą per parą) fazės pabaigoje 70 iš 173 pacientų (40,5 %) MTL cholesterolio koncentracija pasiekė tikslinę – mažesnę kaip 2,8 mmol/l.

Po 52 savaites tirto gydymo poveikio augimui, svoriui, kūno masės indeksui ir lytiniam brendimui nenustatyta (žr. 4.4 skyrių). Vis dėlto vaikų ir paauglių klinikinių tyrimų duomenų yra nedaug, ilgalaikio (> 1 metų) rozuvastatino vartojimo poveikis brendimui nežinomas. Šis tyrimas (n = 176) nebuvo skirtas retiems nepageidaujamiems reiškiniams palyginti.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgėrus rozuvastatino, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda maždaug po 5 val., absoliutusis biologinis prieinamumas yra maždaug 20 %.

Pasiskirstymas

Rozuvastatinas ekstensyviai kaupiasi kepenyse – pagrindinėje cholesterolio sintezės ir MTL cholesterolio klirenso vietoje. Rozuvastatino pasiskirstymo tūris yra maždaug 134 litrai. Apie 90% rozuvastatino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, daugiausia albumino.

Biotransformacija

Metabolizuojama nedidelė rozuvastatino dalis (apie 10 %). Metabolizmo tyrimų in vitro su žmogaus kepenų ląstelėmis rezultatai rodo, kad citochromo P 450 fermentų sistema rozuvastatino metabolizuoja mažai. Svarbiausias rozuvastatino metabolizme dalyvaujantis fermentas yra CYP 2C9, mažiau svarbūs – CYP 2C19, CYP 3A4 ir CYP 2D6. Svarbiausi identifikuoti metabolitai – Ldesmetilintas ir laktoninis. Ldesmetilinto metabolito aktyvumas yra maždaug 50 % mažesnis už rozuvastatino, o laktoninis metabolitas laikomas kliniškai neaktyviu. Daugiau kaip 90 % cirkuliuojančios HMG-KoA reduktazės aktyvumo sumažėjimas priklauso nuo rozuvastatino.

Eliminacija

Maždaug 90 % pavartotos rozuvastatino dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu (absorbuoto ir neabsorbuoto) su išmatomis, likusi dalis išsiskiria su šlapimu (5 % to kiekio pašalinama nepakitusio preparato pavidalu). Pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje – maždaug 19 val. Vartojant didesnes dozes, pusinės eliminacijos laikas nepailgėja. Klirenso kraujo plazmoje geometrinis vidurkis – apie 50 l/val. (variacijos koeficientas – 21,7 %). Rozuvastatino, kaip ir kitokių HMG-KoA reduktazės inhibitorių, kaupimuisi kepenyse svarbus membranos nešiklis OATP-C. Be to, šis nešiklis svarbus rozuvastatino eliminacijai per kepenis.

Tiesinė farmakokinetika

Rozuvastatino sisteminė ekspozicija didėja proporcingai dozės dydžiui. Vartojant kartotines dozes, farmakokinetikos parametrai nekinta.

Ypatingos populiacijos

Amžius ir lytis. Amžius ir lytis kliniškai reikšmingos įtakos rozuvastatino farmakokinetikai suaugusiųjų organizme neturi. Rozuvastatino farmakokinetika heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sergančių vaikų ir paauglių organizme yra panaši kaip sveikų suaugusių savanorių (žr. „Vaikai“ žemiau).

Rasė. Farmakokinetikos tyrimai parodė, kad azijiečių (japonų, kinų, filipiniečių, vietnamiečių ir korėjiečių) organizme AUC ir Cmax vidurkiai būna maždaug 2 kartus didesni negu europidų. Azijiečių indų organizme AUC ir Cmax vidurkiai būna maždaug 1,3 karto didesni. Populiacijos farmakokinetikos analizė kliniškai reikšmingų farmakokinetikos skirtumų europidų ir juodaodžių rasės pacientų organizme neparodė.

Inkstų nepakankamumas. Tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, metu lengva arba vidutinio sunkumo inkstų liga įtakos rozuvastatino bei N-desmetilinto metabolito koncentracijai kraujo plazmoje nedarė. Pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), kraujo plazmoje rozuvastatino koncentracija buvo 3 kartus didesnė, N-desmetilinto metabolito koncentracija 9 kartus didesnė, negu sveikų savanorių. Hemodializuojamų pacientų kraujo plazmoje rozuvastatino pusiausvyrinė koncentracija buvo maždaug 50 % didesnė, negu sveikų savanorių.

Kepenų nepakankamumas. Tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, metu pacientams, kurių Child-Pugh rodmuo 7 arba mažesnis, organizme sisteminė rozuvastatino ekspozicija nepadidėjo. Dviem asmenims, kurių Child-Pugh rodmuo buvo atitinkamai 8 ir 9, organizme sisteminė rozuvastatino ekspozicija buvo bent 2 kartus didesnė, negu asmenų, kurių Child-Pugh rodmuo mažesnis. Pacientų, kurių Child-Pugh rodmuo didesnis kaip 9, gydymo rozuvastatinu patirties nėra.

Genetinis polimorfizmas. HMG-KoA reduktazės inhibitorių, įskaitant rozuvastatiną, dispozicijai yra svarbūs OATP1B1 ir BCRP pernašos baltymai. Jei pacientui būdingas SLCO1B1 (OATP1B1) ir (arba) ABCG2 (BCRP) genetinis polimorfizmas, yra rozuvastatino ekspozicijos padidėjimo rizika. Individualus SLCO1B1 c.521CC ir ABCG2 c.421AA polimorfizmas yra susijęs su didesne rozuvastatino ekspozicija (AUC), nei būna SLCO1B1 c.521TT ar ABCG2 c.421CC genotipų pacientams. Šis specifinių genotipų nustatymas nėra paplitęs klinikinėje praktikoje, tačiau, jei turima informacijos, kad pacientui būdingas minėtas polimorfizmas, rekomenduojama vartoti mažesnę rozuvastatino dozę.

Vaikų populiacija

Farmakokinetikos rodikliai heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sergančių 10-17 metų pediatrinio amžiaus pacientų organizme pilnai neištirti. Nedidelės apimties farmakokinetikos tyrimas, kurio metu 18 pediatrinio amžiaus pacientų vartojo rozuvastatino tabletes, parodė panašią į suaugusių jų ekspoziciją. Be to, šio tyrimo duomenys rodo, kad nereikėtų tikėtis didelių nukrypimų nuo proporcingų dozei farmakokinetikos rodiklių.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Specialių poveikio hERG tyrimų neatlikta. Nepageidaujamos reakcijos, kurių nepastebėta klinikinių tyrimų metu, bet pasireiškė gyvūnams, esant panašiai į klinikinę ekspozicijai, yra kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu nustatyti (tikėtina, kad dėl rozuvastatino farmakologinio poveikio) pelių ir žiurkių kepenų histopatologiniai pokyčiai bei silpnesnis poveikis šunų (bet ne beždžionių) tulžies pūslei. Be to, stebėtas didesnių dozių toksinis poveikis beždžionių ir šunų sėklidėms. Nustatytas toksinis poveikis žiurkių reprodukcijai: mažesnis palikuonių dydis, kūno svoris ir išgyvenimas, kai pasireiškė toksinis poveikis vaikingai patelei, o sisteminė ekspozicija kelis kartus viršijo terapinę.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kroskarmeliozės natrio druska

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė 2910/5

Makrogolis 6 000

Titano dioksidas (E 171)

Talkas

Raudonasis geležies oksidas (E172)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

OPA/Al/PVC/Al lizdinės plokštelės kartono dėžutėje.

Pakuotės dydžiai: 28, 30, 84 arba 90 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

Zentiva, k. s.

U Kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37, Praha 10

Čekija

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Rosuvacard 10 mg N28 – LT/1/10/1961/001 N30 – LT/1/10/1961/002 N84 – LT/1/10/1961/003 N90 – LT/1/10/1961/004	Rosuvacard 20 mg N28 – LT/1/10/1961/005 N30 – LT/1/10/1961/006 N84 – LT/1/10/1961/007 N90 – LT/1/10/1961/008

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2010 m. balandžio mėn. 16 d.

Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2015 m. gegužės mėn. 13 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. gegužės mėn. 13 d.

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Zentiva, k. s.

U Kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37, Praha 10

Čekija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KartonO dėžutė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvastatinum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

84 plėvele dengtos tabletės

90 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Zentiva, k. s.

U Kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37, Praha 10

Čekija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N28 – LT/1/10/1961/001

N30 – LT/1/10/1961/002

N84 – LT/1/10/1961/003

N90 – LT/1/10/1961/004

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Rosuvacard 10 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinė plokštelė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvastatinum

2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Zentiva logo

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KITA

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

Kartono dėžutė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvastatinum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu).

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

84 plėvele dengtos tabletės

90 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS SPECIALUS ĮSPĖJIMAS (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Zentiva, k. s.

U Kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37, Praha 10

Čekija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N28 – LT/1/10/1961/005

N30 – LT/1/10/1961/006

N84 – LT/1/10/1961/007

N90 – LT/1/10/1961/008

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Rosuvacard 20 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

Lizdinė plokštelė

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvastatinum

2.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS

Zentiva logo

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP {mm/MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija pacientui

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės

Rozuvastatinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

-Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Rosuvacard ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Rosuvacard

3.Kaip vartoti Rosuvacard

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Rosuvacard

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Rosuvacard ir kam jis vartojamas

Rosuvacard priklauso vaistų, vadinamų statinais, grupei.

Gydytojas Rosuvacard Jums išrašė todėl, kad:

• Jūsų kraujyje yra padidėjusi cholesterolio koncentracija. Tai reiškia, kad Jums yra miokardo infarkto ar insulto rizika.

Šį statinų grupės vaistą Jums patarė vartoti todėl, kad dietos pakeitimo ir didesnio fizinio krūvio Jūsų cholesterolio kiekiui sureguliuoti nepakako. Vartojant Rosuvacard, Jums toliau reikia tęsti cholesterolio koncentraciją mažinančią dietą ir fizinį krūvį.

Arba

• Jums nustatyta kitų veiksnių, didinančių miokardo infarkto, insulto ar panašių sveikatos sutrikimų riziką.

Miokardo infarktą, insultą ir kitus sutrikimus gali sukelti liga, vadinama ateroskleroze. Aterosklerozę sukelia riebalų sankaupos arterijose.

Kodėl svarbu tęsti Rosuvacard vartojimą?

Rosuvacard vartojamas riebalinių medžiagų, vadinamų lipidais (pagrindinė iš jų yra cholesterolis), koncentracijai kraujyje reguliuoti.

Kraujyje yra įvairių rūšių cholesterolio – „blogojo“ (MTL-C) ir „gerojo“ (DTL-C).

• Rosuvacard gali sumažinti „blogojo“ ir padidinti „gerojo“ cholesterolio kiekį.
• Rosuvacard padeda blokuoti „blogojo“ cholesterolio gamybą organizme ir gerina organizmo gebėjimą šalinti jį iš kraujo.

Cholesterolio kiekio padidėjimas daugumos žmonių savijautos neveikia, kadangi jokių simptomų nesukelia. Vis dėlto jeigu jis nemažinamas, riebalų nuosėdos gali susikaupti kraujagyslių sienelėse ir susiaurinti kraujagysles.

Kartais susiaurėjusios kraujagyslės užblokuojamos, todėl gali nutrūkti širdies ar smegenų aprūpinimas krauju ir dėl to ištikti miokardo infarktas ar insultas. Jeigu cholesterolio kiekį sureguliuosite, galite sumažinti miokardo infarkto, smegenų insulto ar panašių sveikatos sutrikimų riziką.

Net cholesterolio koncentracijai sunormalėjus, Rosuvacard reikia vartoti toliau, kadangi jis padeda išvengti naujo cholesterolio kiekio padidėjimo ir riebalų sankaupų susidarymo.

Šio vaisto vartojimą reikia nutraukti tik gydytojui nurodžius arba pastojus.

2.Kas žinotina prieš vartojant Rosuvacard

Rosuvacard vartoti negalima:

• jeigu yra alergija rozuvastatinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu esate nėščia arba krūtimi maitinate kūdikį. Jeigu pastosite Rosuvacard vartojimo metu, jo vartojimą nedelsdama nutraukite ir kreipkitės į savo gydytoją. Gydymo Rosuvacard metu moterys turi tinkamomis kontracepcijos priemonėmis saugotis nuo pastojimo;
• jeigu sergate kepenų liga;
• jeigu sergate sunkia inkstų liga;
• jeigu vargina kartotinis arba dėl neaiškių priežasčių atsiradęs raumenų skausmas ar nuolatinė gėla;
• jeigu gydotės vaistu, kuris vadinamas ciklosporinu (vaistas, vartojamas, pavyzdžiui, po organo persodinimo).

Jei yra kuri nors iš aukščiau nurodytų aplinkybių arba abejojate, apie tai pasakykite gydytojui.

Be to, 40 mg vartoti negalima:

• jeigu yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas (jei abejojate, klauskite gydytojo);
• jeigu sutrikusi skydliaukės veikla;
• jeigu anksčiau buvo bet koks kartotinis arba dėl neaiškių priežasčių atsiradęs raumenų skausmas arba nuolatinė gėla, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams yra raumenų sutrikimų arba jeigu raumenų sutrikimų Jums buvo ankstesnio kitokių cholesterolio kiekį kraujyje mažinančių vaistų vartojimo metu;
• jeigu reguliariai geriate daug alkoholio;
• jeigu esate azijietis (japonas, kinas, filipinietis, vietnamietis, korėjietis ar indas);
• jeigu cholesterolio kiekiui mažinti vartojate kitokių vaistų, kurie vadinami fibratais.

Jei yra kuri nors iš aukščiau nurodytų aplinkybių arba abejojate, apie tai būtinai pasakykite gydytojui.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Rosuvacard:

• jeigu yra inkstų veiklos sutrikimų;
• jeigu yra kepenų veiklos sutrikimų;
• jeigu anksčiau buvo bet koks kartotinis arba dėl neaiškių priežasčių atsiradęs raumenų skausmas arba nuolatinė gėla, Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams buvo raumenų sutrikimų arba jeigu raumenų sutrikimų Jums buvo ankstesnio kitokių cholesterolio kiekį kraujyje mažinančių vaistų vartojimo metu. Jeigu dėl neaiškios priežasties pradėjo skaudėti raumenis arba atsirado gėla, apie tai nedelsdami pasakykite gydytojui (tai ypač svarbu, jei blogai jaučiatės arba karščiuojate). Taip pat pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jei jaučiate nuolatinį raumenų silpnumą;
• jeigu reguliariai geriate daug alkoholio;
• jeigu sutrikusi skydliaukės veikla;
• jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu;
• jeigu cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti vartojate kitokių vaistų, kurie vadinami fibratais. Atidžiai perskaitykite šį pakuotės lapelį net tuo atveju, jeigu cholesterolio kiekį kraujyje mažinančių vaistų vartojote anksčiau;
• jeigu vartojate vaistus ŽIV infekcijai gydyti, pvz., ritonavirą su lopinaviru ir (arba) atazanaviru (žr. poskyrį „Kiti vaistai ir Rosuvacard“);
• jeigu esate vyresnis negu 70 metų (tinkamą pradinę Rosuvacard dozę Jums turi nustatyti gydytojas);
• jeigu esate azijietis: japonas, kinas, filipinietis, vietnamietis, korėjietis ar indas (tinkamą pradinę Rosuvacard dozę Jums turi nustatyti gydytojas).

Vaikams ir paaugliams

• Jeigu pacientas jaunesnis kaip 10 metų (jaunesniems kaip 10 metų vaikams Rosuvacard vartoti negalima).
• Jeigu pacientas jaunesnis kaip 18 metų (vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams rozuvastatino 40 mg tablečių vartoti netinka).

Jei yra kuri nors iš aukščiau nurodytų aplinkybių arba abejojate:

• 40 mg Jums vartoti negalima. Prieš pradėdami gerti bet kurią Rosuvacard dozę, pasitarkite su gydytoju ar vaistininku.

Nedaugeliui žmonių statinai gali daryti poveikį kepenims. Jis nustatomas paprastu tyrimu, kuriuo tiriamas kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujyje. Dėl šios priežasties gydytojas šį kraujo tyrimą (kepenų funkcijos tyrimą) lieps atlikti prieš gydymą Rosuvacard ir gydymo metu.

Vartojant šį vaistą, Jūsų gydytojas atidžiai Jus stebės, jeigu sergate cukriniu diabetu arba yra rizika susirgti cukriniu diabetu. Tikėtina, kad Jums yra rizika susirgti cukriniu diabetu, jei yra didelis cukraus ir riebalų kiekis kraujyje, antsvoris ir aukštas kraujospūdis.

Kiti vaistai ir Rosuvacard

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate ciklosporino (vaistas, vartojamas, pavyzdžiui, po organo persodinimo), varfarino ar kitokių kraujo krešėjimą slopinančių vaistų, fibratų (pvz., gemfibrozilio, fenofibrato) ar kitokių vaistų cholesterolio kiekiui kraujyje mažinti (pvz., ezetimibo), vaistų nuo virškinimo sutrikimo (skrandžio rūgštį neutralizuojančių vaistų), eritromicino (antibiotikas), geriamųjų kontraceptikų, pakeičiamųjų hormonų preparatų arba ritonavirą su lopinaviru ir (arba) atazanaviru (vartojama ŽIV infekcijai gydyti; žr. poskyrį „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“). Rosuvacard gali keisti minėtų vaistų poveikį arba jie gali keisti Rosuvacard poveikį.

Rosuvacard vartojimas su alkoholiu

Reguliariai vartoti alkoholio dideliais kiekiais negalima.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu esate nėščia arba krūtimi maitinate kūdikį, Rosuvacard vartoti negalima. Jeigu pastosite gydymo Rosuvacard metu, jo vartojimą nedelsdama nutraukite ir kreipkitės į savo gydytoją. Rosuvacard vartojančios moterys turi tinkamomis kontracepcijos priemonėmis saugotis nuo pastojimo.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Dauguma Rosuvacard vartojančių žmonių vairuoti ir valdyti mechanizmus gali, nes jų gebėjimo dirbti šiuos darbus Rosuvacard neveikia. Vis dėlto kai kuriems žmonėms gydymo Rosuvacard metu svaigsta galva. Jeigu jaučiate svaigulį, tai prieš vairuodami arba valdydami mechanizmus, pasitarkite su savo gydytoju.

Rosuvacard sudėtyje yra laktozės monohidrato

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra 60 mg laktozės monohidrato.

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtų tablečių sudėtyje yra 120 mg laktozės monohidrato.

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių (laktozės arba pieno cukraus), kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3.Kaip vartoti Rosuvacard

Visada vartokite šį vaistą tiksliai, kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Rekomenduojama dozė suaugusiesiems

Jeigu Rosuvacard vartojate dėl padidėjusios cholesterolio koncentracijos

Pradinė dozė

Pradėti gydytis būtina 5 mg arba 10 mg Rosuvacard doze, net tuo atveju, jeigu anksčiau vartojote didesnę kitokio statino dozę.

5 mg dozę galima gauti Rosuvacard 10 mg tabletę per laužimo vagelę perlaužus pusiau. Pradinė dozė priklausys nuo:

-cholesterolio kiekio Jūsų kraujyje;

-širdies priepuolio ar insulto rizikos dydžio;

-veiksnių, galinčių didinti Jūsų jautrumą galimam šalutiniam poveikiui, buvimo.

Kokia pradinė Rosuvacard dozė Jums tinka geriausiai, pasakys gydytojas arba vaistininkas.

Gydytojas gali nuspręsti Jums skirti mažiausią (5 mg) dozę, jeigu:

-esate kilęs iš Azijos (Japonijos, Kinijos, Filipinų, Vietnamo, Korėjos arba Indijos);

-esate vyresnis negu 70 metų;

-yra vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas;

-yra raumenų skausmo arba nuolatinės gėlos (miopatijos) rizika.

Dozės didinimas ir didžiausia paros dozė

Gydytojas gali nuspręsti Jums Rosuvacard dozę didinti, kad vartotumėte tokią, kokia Jums tinka. Jeigu gydytis pradėjote 5 mg doze, gydytojas gali nuspręsti iš pradžių ją padidinti (dvigubinant) iki 10 mg, po to – iki 20 mg, vėliau, jeigu reikia, iki 40 mg. Jeigu gydytis pradėjote 10 mg doze, gydytojas gali nuspręsti iš pradžių ją padidinti (padvigubinant) iki 20 mg, po to, jei reikia, – iki 40 mg. Dozė bus didinama kas 4 savaitės.

Didžiausia Rosuvacard paros dozė – 40 mg. Ja gydomi tik tie pacientai, kuriems yra didelis cholesterolio kiekis kraujyje ir didelė miokardo infarkto arba smegenų insulto rizika, arba kuriems 20 mg dozė cholesterolio kiekio pakankamai nesumažino.

Jeigu Rosuvacard vartojate miokardo infarkto, insulto ar panašių sveikatos sutrikimų rizikai sumažinti

Rekomenduojama paros dozė – 20 mg, tačiau dėl aukščiau išvardintų priežasčių gydytojas gali nuspręsti skirti mažesnę.

Vartojimas 1017 metų vaikams ir paaugliams

Rekomenduojama pradinė dozė yra 5 mg. Gydytojas gali ją didinti iki vaikui reikalingos. Didžiausia Rosuvacard paros dozė – 20 mg. Šį vaistą reikia gerti 1 kartą per parą.

Rozuvastatino 40 mg tablečių vaikams vartoti negalima.

Kaip gerti šias tabletes

Nurykite visą tabletę, užgerdami vandeniu.

Rosuvacard geriamas 1 kartą per parą, bet kuriuo paros laiku, valgant arba nevalgius.

Tam, kad prisimintumėte išgerti vaistą, stenkitės kasdien tabletę gerti tuo pačiu metu.

Reguliarus cholesterolio koncentracijos tyrimas

Svarbu reguliariai lankytis pas gydytoją, kad jis galėtų patikrinti, ar cholesterolio kiekis kraujyje sumažėjo iki reikiamo ir ar reikiamas išsilaiko.

Gydytojas Jums Rosuvacard dozę gali didinti, todėl Jūs vartosite tokią dozę, kokia Jums tinka.

Pavartojus per didelę Rosuvacard dozę

Kreipkitės į savo gydytoją arba artimiausią ligoninę patarimo.

Jei nuvykote į ligoninę arba gydotės nuo kitos ligos, pasakykite medicinos personalui apie tai, kad vartojate Rosuvacard.

Pamiršus pavartoti Rosuvacard

Dėl to nerimauti nereikia. Užmirštą dozę praleiskite, o kitą gerkite įprastiniu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą.

Nustojus vartoti Rosuvacard

Jei Rosuvacard vartojimą norite nutraukti, pasakykite gydytojui. Šio vaisto vartojimą nutraukus, cholesterolio kiekis kraujyje gali vėl padidėti.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Svarbu žinoti, koks šalutinis poveikis gali pasireikšti. Paprastai jis būna lengvas ir trumpalaikis.

Nedelsdami nutraukite Rosuvacard vartojimą ir kreipkitės į gydytoją, jeigu atsiranda šių alerginių reakcijų:

-kvėpavimo pasunkėjimas, susijęs arba nesusijęs su veido, lūpų, liežuvio ir (arba) ryklės patinimu;

-veido, lūpų, liežuvio ir (arba) ryklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas;

-stiprus odos niežėjimas, susijęs su odos ruplėmis.

Rosuvacard vartojimą taip pat nutraukite ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu dėl neaiškių priežasčių atsiranda neįprasta raumenų nuolatinė gėla arba skausmas, trunkantis ilgiau negu paprastai. Vaikams ir paaugliams raumenų pažeidimo simptomų pasireiškia dažniau negu suaugusiesiems. Vartojant Rosuvacard, kaip ir kitokių statinų, labai mažam žmonių skaičiui pasireiškė šalutinis poveikis raumenims, kuris retais atvejais progresavo į gyvybei pavojingą raumenų pažaidą, t. y. rabdomiolizę (retas šalutinis poveikis).

Pastebėtos šalutinės rozuvastatino (veikliosios Rosuvacard medžiagos) reakcijos išvardytos toliau.

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 vaistą vartojusių žmonių)

-Galvos skausmas.

-Skrandžio (viršutinės pilvo dalies) skausmas.

-Vidurių užkietėjimas.

-Pykinimas.

-Raumenų skausmas.

-Silpnumas.

-Svaigulys.

-Baltymo kiekio šlapime padidėjimas (tik vartojant 40 mg dozę). Vaisto vartojant toliau, šis pokytis dažniausiai išnyksta savaime.

• Cukrinis diabetas. Jo tikimybė didesnė, jei padidėjęs cukraus ar riebalų kiekis Jūsų kraujyje, turite antsvorį arba padidėjusį kraujospūdį. Tokiu atveju gydytojas stebės Jūsų būklę, kol vartosite šį vaistą.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 vaistą vartojusių žmonių)

-Išbėrimas, niežėjimas ar kitokios odos reakcijos.

-Baltymo kiekio šlapime padidėjimas (tik vartojant 10 mg arba 20 mg Rosuvacard dozę). Rosuvacard tabletes vartojant toliau, šis pokytis dažniausiai išnyksta savaime.

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 1000 vaistą vartojusių žmonių)

-Sunki alerginė reakcija. Jos požymiai yra veido, lūpų, liežuvio ir (arba) ryklės patinimas, rijimo ir kvėpavimo pasunkėjimas, stiprus odos niežėjimas (susijęs su ruplėmis). Jeigu manote, kad Jums pasireiškė alerginė reakcija, Rosuvacard vartojimą nutraukite ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

-Raumenų pažaida suaugusiesiems. Atsargumo sumetimais, Rosuvacard vartojimą nutraukite ir nedelsdami praneškite savo gydytojui, jeigu dėl neaiškių priežasčių atsiranda raumenų nuolatinė gėla arba skausmas, trunkantis ilgiau negu paprastai.

-Stiprus viršutinės pilvo dalies skausmas (kasos uždegimas).

-Kepenų fermentų kiekio kraujyje padidėjimas.

Labai retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 000 vaistą vartojusių žmonių)

-Gelta (odos ir akių pageltimas).

-Hepatitas (kepenų uždegimas).

• Sąnarių skausmas.

-Kraujo pėdsakai šlapime.

-Kojų ir rankų nervų pažaida (pvz., tirpulys).

-Atminties praradimas.

-Ginekomastija (krūtų padidėjimas vyrams).

Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas (dažnis negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

• Depresija.
• Nuolatinis raumenų silpnumas.
• Sausgyslių pažeidimas.
• Miego sutrikimai, įskaitant nemigą ir naktinius košmarus.

-Viduriavimas.

-Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (sunkus pūslinis odos, burnos, akių ir lyties organų išbėrimas).

• Kosulys.
• Dusulys.
• Edema (tinimas).
• Seksualiniai sutrikimai.
• Kvėpavimo sutrikimai, įskaitant užsitęsusį kosulį ir (arba) dusulį arba karščiavimą.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Rosuvacard

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės po „Tinka iki“ ir lizdinės plokštelės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Rosuvacard sudėtis

-Veiklioji medžiaga yra rozuvastatinas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg arba 20 mg rozuvastatino (rozuvastatino kalcio druskos pavidalu).

-Pagalbinės medžiagos. Tabletės šerdis: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, bevandenis koloidinis silicio dioksidas ir magnio stearatas. Tabletės plėvelė: hipromeliozė 2910/5, makrogolis 6 000, titano dioksidas (E 171), talkas ir raudonasis geležies oksidas (E 172).

Rosuvacard išvaizda ir kiekis pakuotėje

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės: šviesiai rožinės, dengtos plėvele, ovalios, abipus išgaubtos, su vagele, maždaug 8,8 mm ilgio ir 4,5 mm pločio. Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės: rožinės, dengtos plėvele, ovalios, abipus išgaubtos, maždaug 11,1 mm ilgio ir 5,6 mm pločio.

Pakuotės dydžiai: 28, 30, 84 arba 90 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Zentiva, k. s.

U Kabelovny 130

Dolní Měcholupy

102 37, Praha 10

Čekija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.

UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“

A. Juozapavičiaus g. 6/2

LT-09310 Vilnius

Tel.: +370 5 2755224

Faks.: +370 5 2755239

Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

Bulgarija

РOCYKAPД 10 mg филмирани таблетки

РOCYKAPД 20 mg филмирани таблетки

РOCYKAPД 40 mg филмирани таблетки

Čekija

ROSUCARD 10 mg potahované tablety

ROSUCARD 20 mg potahované tablety

ROSUCARD 40 mg potahované tablety

Estija

ROSUCARD 10 mg

ROSUCARD 20 mg

Latvija

ROSUVACARD 10 mg apvalkotās tabletes

ROSUVACARD 20 mg apvalkotās tabletes

ROSUVACARD 40 mg apvalkotās tabletes

Lietuva

Rosuvacard 10 mg plėvele dengtos tabletės

Rosuvacard 20 mg plėvele dengtos tabletės

Lenkija

ROSUCARD

Rumunija

ROSUCARD, 10 mg, comprimate filmate

ROSUCARD, 20 mg, comprimate filmate

ROSUCARD, 40 mg, comprimate filmate

Slovakija

ROSUCARD 10 mg filmom obalené tablety

ROSUCARD 20 mg filmom obalené tablety

ROSUCARD 40 mg filmom obalené tablety

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-05-13

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .