Topotecan Accord

Topotekanas, 1mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Topotekanas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Topotecan Accord 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Kiekviename 1 ml koncentrato buteliuke yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Kiekviename 4 ml koncentrato buteliuke yra 4 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Tirpalas yra skaidrus, geltonos spalvos, be matomų dalelių. pH: 1,5–2,5 ir osmoliariškumas maždaug 100–40 mosm/l.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Gydymas vien tik topotekanu skiriamas:

• pacientėms, kurios serga metastazavusia kiaušidžių karcinoma, jei pirmos eilės ar vėlesnis gydymas buvo neveiksmingas;
• pacientams, kuriems pasireiškė smulkialąstelinio plaučių vėžio (SPV) recidyvas ir jiems netinka pakartotinis gydymas pirmos eilės vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių).

Topotekano ir cisplatinos derinys skiriamas IVB stadijos arba recidyvavusiai po spindulinio gydymo gimdos kaklelio karcinomai gydyti. Pacientės, kurios anksčiau buvo gydytos cisplatina, turi būti negydomos gana ilgą laikotarpį, kad šio derinio skyrimas būtų pagrįstas (žr. 5.1 skyrių).

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Skiriant topotekaną kartu su cisplatina, reikia atsižvelgti į visą informaciją apie cisplatinos skyrimą.

Prieš pradedant pirmąjį gydymo topotekanu kursą, pacientų kraujyje neutrofilų skaičius turi būti didesnis arba lygus ≥ 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius – didesnis arba lygus ≥ 100 x 109/l, o hemoglobino koncentracija ≥ 9 g/dl (jeigu būtina, po kraujo perpylimo).

Kiaušidžių ir smulkialąstelinė plaučių karcinoma

Pradinė dozė

Rekomenduojama topotekano dozė yra 1,5 mg/m2 kūno paviršiaus ploto per parą. Ji infuzuojama į veną per 30 min. kasdien 5 paras iš eilės. Intervalas nuo vieno gydymo kurso pradžios iki kito – 3 savaitės. Jei gydymas gerai toleruojamas, jį galima tęsti tol, kol liga neprogresuoja (žr. 4.8 ir 5.1 skyrių).

Vėlesnės dozės

Topotekano negalima pakartotinai infuzuoti tol, kol neutrofilų skaičius nebus ≥ 1 x 109/l, trombocitų ≥ 100 x 109/l, o hemoglobino koncentracija ≥ 9 g/dl (jei būtina – po transfuzijos).

Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais medikamentais (pvz., granulocitų kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (angl., G-CSF)), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų skaičius.

Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms yra sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l) truko 7 paras ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, dozę reikia sumažinti po 0,25 mg/m2 per parą iki 1,25 mg/m2 per parą (ar prireikus vėliau dar mažinti iki 1 mg/m2 per parą).

Vaisto dozes reikėtų mažinti panašiai ir tada, kai trombocitų sumažėja iki < 25 x 109/l. Klinikinių tyrimų metu topotekano vartojimas būdavo nutraukiamas, jei sumažinus dozę iki 1 mg/m2 reikėjo ją toliau mažinti, kad susilpnėtų nepageidaujami poveikiai.

Gimdos kaklelio karcinoma

Pradinė dozė

Rekomenduojama topotekano dozė yra 0,75 mg/m2 per parą, skiriant kasdien pirmą, antrą ir trečią parą 30 minučių trukmės intravenine infuzija. Cisplatina skiriama intravenine infuzija pirmąją gydymo kurso parą, jos dozė – 50 mg/m2 per parą, kuri infuzuojama po topotekano. Šeši tokio gydymo kursai kartojami kas 21 parą, arba kol liga progresuoja.

Vėlesnės dozės

Topotekanas pakartotinai turėtų būti skiriamas tik tada, kai neutrofilų skaičius kraujyje tampa didesnis arba lygus 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius tampa didesnis arba lygus 100 x 109/l, hemoglobino kiekis tampa didesnis arba lygus 9 g/dl (jei būtina – po transfuzijos).

Reikia taikyti įprastas onkologijoje neutropenijos gydymo priemones ir arba vartoti topotekaną kartu su kitais medikamentais (pvz., G-CSF), arba sumažinti dozę, kad būtų palaikomas neutrofilų skaičius.

Jeigu nusprendžiama sumažinti dozę pacientėms, kurioms yra sunki neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis kaip 0,5 x 109/l) truko 7 paras ar ilgiau, arba kurioms pasireiškė sunki neutropenija, susijusi su karščiavimu ar infekcija, arba kurioms dėl neutropenijos vaistinio preparato vartojimą teko atidėti, kitų gydymo kursų metu dozę reikia sumažinti 20% iki 0,60 mg/m2 per parą (jeigu būtina, vėliau dar mažinti iki 0,45 mg/m2 per parą).

Vaisto dozes reikėtų mažinti panašiai ir tada, kai trombocitų sumažėja iki < 25 x 109/l.

Dozavimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu

Monoterapija (kiaušidžių ir smulkialąstelinė plaučių karcinoma)

Nėra pakankamai duomenų, kurie leistų rekomenduoti dozavimą, kai kreatinino klirensas < 20 ml/min. Negausūs duomenys rodo, kad dozė turi būti mažinama pacientams, sergantiems vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumu. Taikant monoterapiją pacientėms, sergančioms kiaušidžių arba sergantiems smulkialąsteline plaučių karcinoma ir esant kreatinino klirensui 20–39 ml/min., rekomenduojama topotekano dozė yra 0,75 mg/m2 per parą 5 paras iš eilės.

Kombinuotas gydymas (gimdos kaklelio karcinoma)

Klinikinių tyrimų metu, kai topotekanas kartu su cisplatina buvo taikytas gimdos kaklelio vėžiui gydyti, gydymas buvo pradėtas tik toms pacientėms, kurių kreatinino koncentracija serume buvo mažesnė arba lygi 1,5 mg/dl. Jei gydant topotekano ir cisplatinos deriniu serumo kreatininas viršija 1,5 mg/dl, rekomenduojama peržiūrėti visą informaciją apie cisplatinos vartojimą ir nuspręsti, ar toliau bus tęsiamas gydymas tokia cisplatinos doze, ar dozė bus mažinama. Jei gydymas cisplatina nutraukiamas, nepakanka duomenų apie gimdos kaklelio vėžio gydymą vien tik topotekanu.

Vaikų populiacija

Duomenų apie vaistinio preparato skyrimą vaikams nepakanka, todėl jokių rekomendacijų dėl vaikų gydymo topotekanu negalima pateikti (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

Vartojimo metodas

Topotekanas vartojamas tik specializuotuose citotoksinės chemoterapijos skyriuose ir prižiūrint gydytojui, turinčiam patirtį taikyti chemoterapinį gydymą (žr. 6.6 skyrių).

Prieš vartojant topotekaną būtina praskiesti (žr.6.6 skyrių).

• • Kontraindikacijos

Topotekanas yra kontraindikuotinas pacientams:

• kuriems yra buvę sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai;
• žindymo laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių);
• jeigu prieš pradedant pirmąjį gydymo kursą nustatytas sunkus kaulų čiulpų slopinimas (neutrofilų skaičius < 1,5 x 109 /l ir (arba) trombocitų skaičius ≤ 100 x 109 /l.).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Hematotoksinis poveikis priklauso nuo vaisto dozės. Visų kraujo ląstelių (įskaitant trombocitus) skaičių reikėtų tikrinti reguliariai (žr. 4.2 skyrių).

Kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, topotekanas gali sukelti stiprų kaulų čiulpų funkcijos slopinimą. Topotekanu gydomiems pacientams buvo kaulų čiulpų funkcijos slopinimo, lėmusio sepsį, ir mirties dėl sepsio atvejų (žr. 4.8 skyrių).

Topotekano sukelta neutropenija gali lemti neutropeninį kolitą. Topotekano klinikinių tyrimų metu buvo užfiksuota mirčių nuo neutropeninio kolito. Jeigu karščiuojama, yra neutropenija ir skundžiamasi atitinkamais pilvo skausmais, turi būti apsvarstyta neutropeninio kolito galimybė.

Topotekanas susijęs su pranešimais apie intersticinę plaučių ligą (IPL), kai kurie atvejai buvo mirtini (žr. 4.8 skyrių). Gretutiniai rizikos veiksniai yra anksčiau pasireiškusi IPL, plaučių fibrozė, plaučių vėžys, spindulinis krūtinės ląstos gydymas, pneumotoksinių medžiagų ir (arba) kolonijas stimuliuojančių faktorių vartojimas. Reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia plaučių simptomų, kurie gali rodyti intersticinę plaučių ligą (pvz., kosulys, karščiavimas, dusulys ir (arba) hipoksija), o naujai diagnozavus IPL, topotekano vartojimą nutraukti.

Topotekanas vienas ir topotekano derinys su cisplatina dažnai sukelia kliniškai svarbią trombocitopeniją. Tai reikia turėti omenyje, ypač skiriant gydymą topotekanu pacientams, kuriems yra didesnis kraujavimo iš auglio pavojus.

Kaip ir reikėtų tikėtis, blogos funkcinės būklės (PS > 1) pacientams gydomasis poveikis pasireiškia rečiau, o komplikacijų (karščiavimas, infekcija ir sepsis (žr. 4.8 skyrių)) – dažniau. Labai svarbu gydymo metu tiksliai įvertinti ligonio funkcinę būklę (performance status (PS)), kad gydant ji nepablogėtų iki 3 balų.

Pacientų, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas < 20 ml/min.) ar sunkiu kepenų nepakankamumu (serume bilirubino ≥ 10 mg/dl) dėl kepenų cirozės, gydymo topotekanu patirties nėra pakankamai. Nerekomenduojama vartoti topotekano šių grupių pacientų gydymui.

Nedideliam pacientų, kurie sirgo kepenų nepakankamumu (serumo bilirubino kiekis tarp 1,5 ir 10 mg/dl), skaičiui po penkias paras kas tris savaites buvo skirta 1,5 mg/m2 injekuojamos į veną topotekano dozės. Buvo stebėtas topotekano klirenso sumažėjimas, tačiau nepakanka turimų duomenų sukurti dozavimo rekomendacijas šiai pacientų grupei.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

In vivo žmogaus organizme farmakokinetinės sąveikos tyrimų atlikta nebuvo.

Topotekanas neslopina žmogaus P450 enzimų (žr. 5.2 skyrių ). Populiaciniame tyrime kartu skiriant granisetroną, ondansetroną, morfiną ar kortikosteroidus į veną, reikšmingos jų įtakos bendro (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano farmakokinetikai nenustatyta.

Kombinuojant topotekaną su kitais chemoterapijai vartojamais preparatais, kai siekiama pagerinti toleravimą, galima sumažinti kiekvieno vaistinio preparato dozę. Tačiau kombinuojant su platinos preparatais egzistuoja skirtinga, nuo vartojimo eilės priklausoma sąveika (jos pasekmės priklauso nuo to, platinos preparato infuzuojama pirmą ar penktą topotekano vartojimo parą). Kai cisplatinos ar karboplatinos infuzuojama pirmą topotekano vartojimo parą, toleravimui pagerinti abiejų preparatų dozė turi būti mažesnė negu kai platinos preparato infuzuojama penktą topotekano vartojimo parą.

Kai topotekanas (0,75 mg/m2 per parą 5 paras iš eilės) ir cisplatina (60 mg/m2 per parą pirmąją gydymo kurso parą) buvo skiriami 13 pacienčių, sergančių kiaušidžių vėžiu, penktą parą buvo pastebėtas nedidelis AUC (12%, n = 9) ir Cmax (23%, n = 11) padidėjimas. Manoma, kad šis padidėjimas nėra kliniškai reikšmingas.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vyrų ir moterų kontracepcija

Kaip ir gydant kitais citotoksiniais chemoterapiniais preparatais, reikia vartoti veiksmingas kontraceptines priemones, jei vienas iš partnerių yra gydomas topotekanu.

Vaisingo amžiaus moterys

Ikiklinikinių tyrimų metu pastebėta, kad topotekanas turi mirtiną embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį bei sukelia apsigimimus (žr. 5.3 skyrių). Kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, topotekanas gali pažeisti vaisių, todėl vaisingoms moterims reikia patarti gydymo topotekanu metu ir mažiausiai 6 mėnesius po gydymo topotekanu nutraukimo vengti pastojimo.

Nėštumas

Jei pacientė vartoja topotekaną nėštumo metu arba pastoja gydymo topotekanu metu, reikia ją visapusiškai informuoti apie galimą pavojų vaisiui taip pat rekomenduojama atlikti gentinį tyrimą. Nėštumo metu topotekano galima vartoti tik tuo atveju, kai laukiamas teigiamas poveikis pateisina galimą pavojų vaisiui.

Žindymas

Topotekano žindymo laikotarpiu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Ar topotekano išsiskiria į motinos

pieną, nežinoma, vis dėlto prieš pradedant gydymą, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Vaisingumas

Atliekant toksinio poveikio reprodukcijai tyrimus su žiurkėmis nebuvo pastebėta kokio nors poveikio patinų ir patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių). Tačiau topotekanas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, yra genotoksiškas ir negalima atmesti jo poveikio vaisingumui, įskaitant ir poveikį vyrų vaisingumui.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Tyrimų dėl poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus atlikta nebuvo. Tačiau, jei nuolat jaučiamas nuovargis ar astenija, vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Klinikinių vaistinio preparato dozavimo tyrimų metu 523 pacientės, sergančios kiaušidžių vėžio recidyvu, ir 631 pacientas, sergantis smulkialąstelinio plaučių vėžio recidyvu, buvo gydyti vien tik topotekanu. Topotekano dozę ribojo toksinis jo poveikis kraujodaros sistemai. Šį poveikį buvo galima numatyti, jis buvo laikinas. Hematotoksinio ar nehematotoksinio poveikio kumuliacijos nenustatyta.

Nepageidaujamas topotekano poveikis, skiriant jį kartu su cisplatina gimdos kaklelio vėžiui gydyti, kaip rodo klinikiniai tyrimai, atitinka nepageidaujamą poveikį, pasireiškiantį gydant vien tik topotekanu. Bendras toksinis poveikis kraujodaros sistemai yra mažesnis pacientams, gydomiems topotekanu kartu su cisplatina, palyginti su gydymu vien tik topotekanu, tačiau didesnis nei gydant vien tik cisplatina.

Papildomas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas, vartojant topotekaną kartu su cisplatina, tačiau šis poveikis buvo pastebėtas gydant vien tik cisplatina ir nėra priskirtinas topotekanui. Visų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su cisplatina, sąrašą reikia žiūrėti cisplatinos preparato charakteristikų santraukoje.

Žemiau pateikiami bendri duomenys apie gydymo vien tik topotekanu saugumą.

Nepageidaujamas poveikis žemiau išvardintas pagal organų sistemas ir absoliutų dažnį (visi užfiksuoti atvejai).

Dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100, < 1/10), nedažni (≥ 1/1 000, < 1/100), reti (≥ 1/10 000, <1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje grupėje nepageidaujami poveikiai pateikti pagal jų sunkumo pobūdžio mažėjimą.

Infekcijos ir infestacijos

Labai dažni: infekcija.

Dažni: sepsis2

2 Pranešta apie topotekanu gydytų pacientų mirtino sepsio atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni: neutropenija su karščiavimu (febrili neutropenija), neutropenija (žr. „Virškinimo trakto sutrikimai“), trombocitopenija, anemija, leukopenija.

Dažni: pancitopenija.

Dažnis nežinomas: sunkus kraujavimas (susijęs su trombocitopenija).

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant išbėrimą.

Reti: anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, dilgėlinė.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai dažni: anoreksija (šis šalutinis poveikis gali būti stiprus).

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti: intersticinė plaučių liga (kai kurie atvejai buvo mirtini).

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas, vėmimas, viduriavimas (visi šie šalutiniai poveikiai gali būti stiprūs), vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas1 ir mukozitas1.

1Gauta pranešimų apie topotekano sukeltos neutropenijos komplikacijas – neutropeninį kolitą, įskaitant mirtiną neutropeninį kolitą (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Dažni: hiperbilirubinemija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai dažni: alopecija.

Dažni: niežulys.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni: pireksija, astenija, nuovargis.

Dažni: bendras negalavimas.

Labai reti: ekstravazacija3

3Ekstravazacija pasireiškė labai retai. Šios reakcijos buvo lengvos ir paprastai specifinio gydymo taikyti nereikėjo.

Nepageidaujami reiškiniai, išvardyti anksčiau, dažniau pasitaikydavo pacientams, kurių funkcinė būklė buvo prastesnė (žr. 4.4 skyrių).

Toliau išvardytas hematologinių ir nehematologinių nepageidaujamų reiškinių, kurie, manoma, atsirado ar galėjo atsirasti dėl gydymo topotekanu, pasireiškimo dažnis.

Hematologiniai poveikiai

Neutropenija. Sunki neutropenija (neutrofilų < 0,5 x 109/l) pirmo kurso metu stebėta 55% pacientų, ≥ 7 paras ar ilgiau ji truko 20%, iš viso pasireiškė 77% pacienčių (39% kursų). Pirmo kurso metu kartu su sunkia neutropenija karščiavimas ir infekcija pasireiškė 16% pacientų, iš viso – 23% pacienčių (6% kursų). Laikotarpio iki sunkios neutropenijos pradžios mediana buvo 9 paros, sunkios neutropenijos trukmės mediana – 7 paros. Sunki neutropenija tęsėsi ilgiau nei 7 paras 11% visų kursų. Iš visų pacientų, gydytų klinikinių tyrimų metu (įskaitant tiek tuos, kuriems buvo sunki neutropenija, tiek tuos, kurioms jos nebuvo), 11% (4% kursų) pasireiškė karščiavimas, 26% (9% kursų) – infekcija. Taip pat 5% visų gydytų pacientų (1% kursų) pasireiškė sepsis (žr. 4.4 skyrių).

Trombocitopenija. Sunki trombocitopenija (trombocitų mažiau nei 25 x 109/l) pasireiškė 25% pacientų (8% kursų), vidutinė (trombocitų 25–50,0 x 109/l) – 25% pacientų (15% kursų). Sunkios trombocitopenijos pradžios mediana buvo 15-oji para, jos trukmės mediana – 5 paros. Trombocitų perpylimai atlikti 4% kursų. Pranešimai apie reikšmingas trombocitopenijos pasekmes, įskaitant mirties atvejus dėl kraujavimo iš auglio, buvo nedažni.

Anemija. 37% pacientų (14% kursų) pasireiškė vidutinė ar sunki anemija (Hb ≤ 8 g/dl). Eritrocitų perpilta 52% pacientų (21% kursų).

Nehematologiniai poveikiai

Dažnai pasireiškęs nehematologinis nepageidaujamas poveikis buvo virškinimo sutrikimai: pykinimas (52%), vėmimas (32%), viduriavimas (18%), vidurių užkietėjimas (9%) ir mukozitas (14%). Sunkaus (3 arba 4 laipsnio) pykinimo, vėmimo, viduriavimo ir mukozito dažnis buvo atitinkamai 4%, 3%, 2% ir 1%.

Nestiprus pilvo skausmas pasireiškė 4% pacientų.

Gydymo topotekanu metu nuovargis pasireiškė maždaug 25%, o astenija apie 16% pacientų. Didelio (3 arba 4) laipsnio nuovargio ir astenijos dažnis buvo atitinkamai 3 ir 3%.

Visiška ar žymi alopecija buvo stebėta 30% pacientų, dalinė – 15% pacientų.

Kiti sunkūs poveikiai, pasireiškę ir registruoti kaip susiję arba galimai susiję su topotekanu, buvo anoreksija (12%), bendras negalavimas (3%) ir hiperbilirubinemija (1%).

Padidėjusio jautrumo reakcijos (bėrimas, dilgėlinė, angioneurozinė edema, anafilaksinės reakcijos) stebėtos retai. Klinikinių tyrimų metu bėrimas stebėtas 4% niežulys – 1,5% pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu NepageidaujamaR@vvkt.lt), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Buvo pranešta apie perdozavimo atvejus pacientams, gydytiems topotekanu į veną (kai skirta dozė iki 10 kartų didesnė už rekomenduojamą) ir topotekano kapsulėmis (kai skirta dozė iki 5 kartų didesnė už rekomenduojamą). Stebėti perdozavimo požymiai ir simptomai atitiko žinomus su topotekano vartojimu susijusius nepageidaujamus reiškinius (žr. 4.8 skyrių). Svarbiausios komplikacijos perdozavimo atveju yra kaulų čiulpų slopinimas ir mukozitas. Be to, buvo pranešta apie kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą perdozavus topotekano į veną.

Priešnuodis, tinkamas topotekano perdozavimo atveju, nežinomas. Tolesnis gydymas turi būti skiriamas, atsižvelgiant į klinikines indikacijas arba nacionalinio apsinuodijimų centro rekomendacijas, jeigu tokios yra.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: kiti antinavikiniai vaistai, ATC kodas: L01XX17

Topotekano priešnavikinis poveikis susijęs su topoizomerazės-I slopinimu. Topoizomerazė-I yra fermentas, artimai susijęs su DNR replikacija, kadangi mažina sukimosi įtampos jėgą, atsirandančią priešais judančią replikacijos šakutę. Topoizomerazės-I slopinimas priklauso nuo to, kad topotekanas stabilizuoja šio fermento ir nutrauktos DNR grandinės kovalentinį kompleksą, kuris yra katalitinio mechanizmo tarpinė grandis. Topoizomerazės-I slopinimo topotekanu pasekmė ląstelėje yra su baltymu susijusios DNR viengubos grandinės nutrūkimo indukcija.

Kiaušidžių vėžio recidyvas

Palyginamojo topotekano ir paklitakselio poveikio tyrimo metu pacientėms, anksčiau gydytoms nuo kiaušidžių vėžio chemoterapiniais platinos preparatais (atitinkamai n = 112 ir 114), atsako į gydymą dažnis (95% patikimumo intervalas) buvo atitinkamai 20,5% (13%, 28%) ir 14% (8%, 20%), laikotarpio iki ligos progresavimo mediana – atitinkamai 19 ir 15 savaičių [rizikos santykis 0,7 (0,6, 1,0)]. Apskritai išgyvento laikotarpio mediana topotekano grupėje buvo 62, paklitakselio – 53 savaitės [rizikos santykis 0,9 (0,6, 1,3)].

Atsako į gydymą dažnis visoje kiaušidžių vėžio programoje (n = 392, visos anksčiau gydytos cisplatina arba cisplatina ir paklitakseliu) buvo 16%. Laikotarpio iki atsako į gydymą mediana klinikiniuose tyrimuose buvo 7,6—11,6 savaitės. Pacientėms, kurios buvo refrakteriškos cisplatinai, arba kurių liga recidyvavo per tris mėnesius po gydymo cisplatina (n = 186), atsako dažnis buvo 10%.

Šie duomenys vertinami pagal bendrą vaistinio preparato saugumo profilį, ypač pagal svarbų hematotoksinį poveikį (žr. 4.8 skyrių ).

Buvo atlikta papildoma retrospektyvinė 523 pacienčių, kurioms recidyvavo kiaušidžių vėžys, duomenų analizė. Iš viso stebėti 87 pilno ir dalinio atsako į gydymą atvejai, iš kurių 13 pasireiškė penkto ir šešto, 3 – vėlesnių gydymo kursų metu. Iš pacienčių, kurioms buvo skirti daugiau nei 6 gydymo ciklai, 91% dalyvavo tyrime iki galo (kaip planuota) arba buvo gydomos iki ligos progresavimo ir tik 3% pasitraukė iš tyrimo dėl nepageidaujamų poveikių.

Smulkialąstelinio plaučių vėžio (SPV) recidyvas

III fazės tyrimo metu buvo lyginta gydymas geriamuoju topotekanu ir geriausias simptominis gydymas (GSG) [n=71] viena GSG [n=70] pacientams, kuriems liga recidyvavo po pirmos eilės gydymo [vidutinis laikas iki ligos progresavimo [LLP] po pirmos eilės gydymo buvo 84 paros, vartojusiems geriamojo topotekano kartu su GSG ir 90 paros, tiems, kuriems buvo taikyta vien GSG] ir kuriems netiko pakartotinis gydymas chemoterapija į veną. Pacientų, gydomų geriamuoju topotekanu ir GSG, grupėje statistiškai reikšmingiau pailgėjo bendras išgyvenamumas, palyginti su ta grupe pacientų, kuriems buvo skirta tik GSG (logaritminio rango p = 0,0104). Nekoreguotas rizikos santykis geriamojo topotekano ir GSG grupėje, palyginti su vien GSG grupe, buvo 0,64 (95% PI: 0,45, 0,90). Vidutinis išgyvenamumo laikas pacientų, gydytų topotekanu kartu su GSG buvo 25,9 savaitės [95% PI: 18,3, 31,6], pacientų, gydytų vien GSG [p = 0,0104] – 13,9 sav. [95% PI: 11,1, 18,6].

Objektyviai įvertinti pacientų simptomų savistabos pranešimai parodė pastovią simptomų gerėjimo tendenciją vartojant geriamąjį topotekaną ir GSG.

Buvo atliktas vienas 2 fazės tyrimas (065 tyrimas) ir vienas 3 fazės tyrimas (396 tyrimas), kurių metu buvo vertinama geriamojo topotekano ir į veną infuzuojamo topotekano veiksmingumas pacientams, kuriems liga recidyvavo po ≥ 90 parų pabaigus ankstesnį vieną chemoterapijos kursą (žr. 1 lentelę). Abiejų šių tyrimų metu pacientų simptomų savistabos pranešimai, naudojant objektyvią vertinimų skalę, parodė, kad ir geriamasis, ir į veną infuzuojamas topotekanas panašiai palengvino simptomus pacientams, kuriems recidyvavo jautrus SPV.

1 lentelė. Pacientų, sergančių SPV, gydytų geriamuoju ar infuzuojamu į veną topotekanu, išgyvenamumo, atsako dažnio ir laiko iki pablogėjimo suvestinė

	065 tyrimas Per burną vartojamas topotekanas (n = 52)	396 tyrimas
Vidutinis išgyvenamumas (savaitės)	32,3	25,1	33,0	35,0
(95% PI)	(26,3, 40,9)	(21,1, 33,0)	(29,1, 42,4)	(31,0, 37,1)
Santykinė rizika (95% PI)	0,88 (0,59, 1,31)		0,88 (0,7, 1,11)
Atsako dažnis (%)	23,1	14,8	18,3	21,9
(95% PI)	(11,6, 34,5)	(5,3, 24,3)	(12,2, 24,4)	(15,3, 28,5)
Atsako dažnio skirtumas (95% PI)	8,3 (-6,6, 23,1)		-3,6 (-12,6, 5,5)
Vidutinis laikas iki ligos progresavimo (savaitės)	14,9	13,1	11,9	14,6
(95% PI)	(8,3, 21,3)	(11,6, 18,3)	(9,7, 14,1)	(13,3, 18,9)
Santykinė rizika(95% PI)	0,90 (0,60, 1,35)		1,21 (0,96, 1,53)

N – bendras gydytų pacientų skaičius.

PI – patikimumo intervalas.

Kito atsitiktinių imčių III fazės tyrimo metu buvo lyginamas į veną švirkščiamo topotekano veiksmingumas su ciklofosfamido, adriamicino (doksorubicino) ir vinkristino (CAV) veiksmingumu pacientams, kuriems atsirado gydymui jautraus SPV recidyvas. Bendras atsako dažnis pacientų, gydytų topotekanu, grupėje buvo 24,3%, palyginus su 18,3% pacientų, gydytų CAV, grupėje. Laiko iki ligos progresavimo mediana buvo panaši abiejose pacientų grupėse - atitinkamai 13,3 ir 12,3 savaitės. Išgyvenamumo laiko mediana abiejose grupėse buvo atitinkamai 25,0 ir 24,7 savaitės. Išgyvenamumo galimybės santykis į veną švirkščiamo topotekano, lyginant su CAV, buvo 1,04 (95% PI: 0,78–1,40).

Gydomų pagal kombinuotą smulkialąstelinio plaučių vėžio gydymo programą [n = 480], pacientų, kurių liga recidyvavo, bet pirmos eilės gydymas buvo veiksmingas, grupėje atsakas į gydymą topotekanu buvo 20,2% atvejų. Išgyvenamumo laiko mediana buvo 30,3 savaitės (95% PI: 27,6, 33,4).

Pacientų, kurie serga atsparia gydymui SPV forma (kuriems nebuvo veiksmingas pirmos eilės gydymas) atsako į gydymą topotekanu santykis buvo 4,0%.

Gimdos kaklelio karcinoma

Atsitiktinės imčių Ginekologinės onkologijos grupės (GOG 0179) atlikto lyginamojo III fazės klinikinio tyrimo metu buvo palygintas gydymas topotekanu ir cisplatina (n = 147) su gydymu vien tik cisplatina (n = 146), skiriant jį pacientėms, sergančioms histologiškai patvirtinta persistentine, recidyvavusia arba IVB stadijos gimdos kaklelio karcinoma, kai gydymas operacija ir (arba) švitinimu buvo negalimas. Topotekanas su cisplatina pasižymėjo statistiškai reikšmingu teigiamu poveikiu, vertinant bendrą išgyvenamumą ir lyginant su gydymu vien tik cisplatina, pakoregavus pagal tarpines analizes (logaritminio rango [Log-rank] p = 0,033).

Klinikinio tyrimo GOG-0179 rezultatai

ITT populiacija
	Cisplatina50 mg/m2 pirmą gydymo kurso parąkas 21 parą	Cisplatina 50 mg/m2 pirmą gydymo kurso parą + topotekanas 0,75 mg/m2 tris gydymo kurso paraskas 21 parą
Išgyvenamumas (mėnesiai)	(n = 146)	(n = 147)
Mediana (95% PI)	6,5 (5,8, 8,8)	9,4 (7,9, 11,9)
Santykinė rizika (95% PI)	0,76 (0,59-0,98)
Logaritminio rango (Log-rank) p reikšmė	0,033
Pacientės, kurioms prieš tai nebuvo taikyta chemoradioterapija cisplatina
	Cisplatina	Topotekanas/cisplatina
Išgyvenamumas (mėnesiai)	(n = 46)	(n = 44)
Mediana (95% PI)	8,8 (6,4, 11,5)	15,7 (11,9, 17,7)
Santykinė rizika (95% PI)	0,51 (0,31, 0,82)
Pacientės, kurioms prieš tai buvo taikyta chemoradioterapija cisplatina
	Cisplatina	Topotekanas/cisplatina
Išgyvenamumas (mėnesiai)	(n = 72)	(n = 69)
Mediana (95% PI)	5,9 (4,7, 8,8)	7,9 (5,5, 10,9)
Santykinė rizika (95% PI)	0,85 (0,59, 1,21)

Ištyrus pacientes (n = 39), kurioms praėjus mažiau kaip 180 parų nuo chemoterapijos auglys recidyvavo, toje pacienčių grupėje, kur taikytas gydymas topotekanu ir cisplatina, išgyvenamumas (mediana) buvo 4,6 mėnesio (95% PI: 2,6; 6,1); o pacienčių, gydytų tik cisplatina, grupėje išgyvenamumas (mediana) buvo 4,5 mėnesio (95% PI: 2,9; 9,6). Santykinė rizika buvo 1,15 (0,59; 2,23). Pacienčių (n = 102), kurioms auglys recidyvavo praėjus daugiau kaip 180 parų nuo chemoterapijos, grupėje, ir kur taikytas gydymas topotekanu ir cisplatina, išgyvenamumas (mediana) buvo 9,9 mėnesio (95% PI: 7; 12,6); o pacienčių, gydytų tik cisplatina, grupėje išgyvenamumas (mediana) buvo 6,3 mėnesio (95% PI.: 4,9; 9,5). Santykinė rizika buvo 0,75 (0,49; 1,16).

Vaikų populiacija

Topotekano taikymas vaikams taip pat buvo tiriamas, tačiau duomenų apie jo veiksmingumą ir saugumą yra mažai.

Atliekant atviro tipo tyrimą, kuriame dalyvavo vaikai (n = 108, nuo kūdikių iki 16 metų amžiaus), sergantys recidyviniais ar progresuojančiais solidiniais augliais, topotekanas buvo skiriamas 5 paras pradedant nuo 2,0 mg/m2 dozės, suleidžiamos infuzija per 30 min.; gydymas kartojamas kas 3 savaitės ir tęsiamas iki 1 metų, atsižvelgiant į rezultatus. Augliai buvo tokie: Ewing sarkoma (nediferencijuotas neuroektoderminis auglys), neuroblastoma, osteoblastoma ir rabdomiosarkoma. Priešnavikinis poveikis pirmiausia pasireiškė sergantiems neuroblastoma. Topotekano toksinis poveikis vaikams, sergantiems recidyviniais ir atspariais gydymui solidiniais augliais, buvo panašus į toksinį poveikį suaugusiems žmonėms. Šio tyrimo metu keturiasdešimt šeši (43%) pacientai gavo granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-CSF) po 192 (42,1%) kursų, šešiasdešimt penkiems (60%) buvo atliekamos eritrocitų masės transfuzijos, ir penkiasdešimčiai (46%) – trombocitų masės transfuzijos po 139 ir 159 kursų (30,5% ir 34,9% atitinkamai). Atliekant farmakokinetikos tyrimą su vaikais, sergančiais atspariais gydymui solidiniais augliais, remiantis toksiniu kaulų čiulpus slopinančiu poveikiu, maksimali toleruojama dozė (MTD), skiriant kartu G-CSF buvo nustatyta 2,0 mg/m2 per parą ir 1,4 mg/m2 per parą be G-CSF (žr. 5.2 skyrių).

5.2Farmakokinetinės savybės

5 paras kasdien infuzuojant po 0,51,5 mg/m2 topotekano į veną (infuzijos trukmė – 30 min.), nustatytas didelis šio vaisto plazminis klirensas – 62 l/val. (standartinis nuokrypis – 22) (atitinka maždaug 2/3 per kepenis pratekančio kraujo tūrio). Topotekano pasiskirstymo tūris taip pat yra didelis [apie 132 l (standartinis nuokrypis – 57)], o pusinės eliminacijos laikas – palyginus trumpas (23 val.). Lyginant farmakokinetikos parametrus nenustatyta, kad jie kistų per 5 vartojimo paras. Plotas po koncentracijos kreive didėjo maždaug proporcingai dozės didinimui. Kartotinėmis dozėmis kasdien skiriamas topotekanas beveik arba visai nesikaupia organizme ir nėra kokių nors farmakokinetikos pokyčių po kartotinių dozių. Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, topotekano nedaug jungiasi su plazmos baltymais (35%) ir šis vaistas gana homogeniškai pasiskirsto kraujo ląstelėse ir plazmoje.

Topotekano eliminacija žmogaus organizme tik iš dalies ištirta. Pagrindinis topotekano klirenso būdas – laktono žiedo hidrolizė suformuojant atviro žiedo karboksilatą.

Mažiau kaip 10% pašalinamo topotekano metabolizuojama tokiu būdu: šlapime, išmatose ir plazmoje randama N-desmetil metabolito, kuris ląstelių bandinyje buvo tiek pat ar kiek mažiau aktyvus, kaip ir pagrindinis metabolitas. Pagrindinio metabolito AUC santykinai buvo mažesnis kaip 10% tiek topotekanui, tiek ir topotekano laktonui. Šlapime randama topotekano O-gliukuronizuoto metabolito ir N-desmetil topotekano.

Visas medžiagų, susijusių su vaistiniu preparatu, utilizavimas po penkių kasdieninių topotekano dozių, infuzuojamų į veną, sudarė 71%76% gautos dozės. Su šlapimu buvo išskiriama maždaug 51% nepakitusio topotekano ir 3% N-desmetil topotekano. Su išmatomis nepakitusio topotekano išskiriama 18%, o N-desmetil topotekano – 1,7%. Visas N-desmetil metabolitas vidutiniškai sudarė mažiau, negu 7% (4%–9%) visų vaistinio preparato medžiagų aptinkamų šlapime ir išmatose. Topotekano O-gliukuronido ir N-desmetil topotekano O-gliukuronido buvo mažiau kaip 2,0%.

In vitro duomenys, gauti naudojant žmogaus kepenų mikrosomas, rodo, kad susiformuoja nedaug N-demetilinto topotekano. In vitro topotekanas neslopina nei žmogaus citochromo P450 fermentų CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, nei citozolinių fermentų – dihidropirimidino ar ksantino oksidazės.

Skiriant topotekaną kartu su cisplatina (cisplatina – pirmą gydymo kurso parą, topotekanas – pirmą– penktą gydymo kurso paras), penktą parą topotekano klirensas buvo sumažėjęs, palyginti su pirmąja para (19,1 l/h/m2, palyginti su 21,3 l/h/m2 [n = 9]) (žr. 4.5 skyrių).

Pacientų, kurie serga kepenų nepakankamumu (bilirubino koncentracija serume – 1,510 mg/dl), organizme topotekano klirensas iš kraujo plazmos, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, sumažėjo iki apie 67% kontrolinio lygio. Topotekano pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 30% ilgesnis, tačiau aiškaus pasiskirstymo tūrio pokyčio nenustatyta. Bendras (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano klirensas iš kraujo plazmos kepenų nepakankamumu sergančių pacientų organizme, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo mažesnis tik apie 10%.

Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas – 4160 ml/min.), organizme topotekano plazminis klirensas, palyginus su kontrolinės pacientų grupės, buvo maždaug 67%. Šiek tiek mažesnis buvo pasiskirstymo tūris, todėl pusinės eliminacijos laikas – tik 14% ilgesnis. Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, organizme topotekano plazminis klirensas, palyginus su kontrolinės pacientų grupės, buvo 34%, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo 1,9 valandos iki 4,9 valandos.

Populiacijos tyrimo metu kai kurie veiksniai, pvz., amžius, svoris ir ascitas neturėjo reikšmingos įtakos visam topotekano (aktyvios ir neaktyvios formos) klirensui.

Vaikų populiacija

Dviejų tyrimų metu buvo tirta topotekano farmakokinetika, infuzuojant 30 min. trukmės infuzijas 5 paras iš eilės. Vieno tyrimo metu buvo skiriamos nuo 1,4 mg/m2 iki 2,4 mg/m2 dozės vaikams (nuo 2 iki 12 metų, n = 18), paaugliams (nuo 12 iki 16 metų, n = 9) ir jaunuoliams (nuo 16 iki 21 metų, n = 9), sergantiems atspariais gydymui solidiniais augliais. Antrojo tyrimo metu buvo skiriamos nuo 2,0 mg/m2 iki 5,2 mg/m2 dozės vaikams (n = 8), paaugliams (n = 3) ir jaunuoliams (n = 3), sergantiems leukemija. Šie tyrimai neparodė aiškių topotekano farmakokinetikos skirtumų skiriant jį vaikams, paaugliams ir jaunuoliams, sergantiems solidiniais augliais ar leukemija, bet duomenų yra per mažai, kad galima būtų padaryti galutines išvadas.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Dėl veikimo mechanizmo topotekanas yra genotoksiškas žinduolių ląstelėms (pelių limfomos ląstelės ir žmogaus limfocitai) in vitro ir pelių kaulų čiulpų ląstelėms in vivo. Taip pat nustatyta, kad topotekanas sukelia žiurkių ir triušių embrionų ar vaisių žuvimą.

Atliekant topotekano toksinio poveikio reprodukcijai tyrimus su žiurkėmis, poveikio patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta, bet patelėms buvo nustatyta papildoma ovuliacija ir šiek tiek padidėjusi išankstinė implantacija.

Potencialus kancerogeninis topotekano poveikis tirtas nebuvo.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Vyno rūgštis (E334)

Vandenilio chlorido rūgštis (E507) (pH koregavimui)

Natrio hidroksidas (pH koregavimui)

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3Tinkamumo laikas

Neatidaryti buteliukai

3 metai.

Praskiestas koncentratas

Cheminis ir fizinis preparato stabilumas buvo stebėtas 30 dienų laikant jį 25 °C temperatūroje normaliame apšvietime ir 2° C –8° C temperatūroje tamsoje. Mikrobiologiniu požiūriu, vaistinį preparatą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nesuvartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas atsako vartotojas. Paprastai laikymo laikas turi būti ne ilgesnis kaip 24 valandos, laikant 2 °C–8 °C temperatūroje, išskyrus atvejus, kada tirpalas buvo skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

• • Specialios laikymo sąlygos

Laikyti žemesnėje kaip 25 °temperatūroje. Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5Talpyklė pobūdis ir jos turinys

Topotecan Accord 1 mg/ml po 1 ml koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas 2 ml I tipo gintaro spalvos buteliukuose, uždarytuose 13 mm flurotec gumos kamšteliu ir nuplėšiamu 13 mm mėlynos spalvos aliuminio dangteliu.

Topotecan Accord 1 mg/ml po 4 ml koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas 5 ml I tipo gintaro spalvos buteliukuose, uždarytuose 13 mm flurotec gumos kamšteliu ir nuplėšiamu 13 mm mėlynos spalvos aliuminio dangteliu.

Topotecan Accord koncentratas infuziniam tirpalui tiekiamas pakuotėmis, kuriose yra 1 arba 5 buteliukai.

 Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Topotecan Accord koncentratas infuziniam tirpalui yra sterilus koncentratas, kurio 1 ml tirpalo yra 1 mg topotekano, 4 ml tirpalo yra 4 mg topotekano.

Parenterinio vartojimo vaistai turi būti apžiūrimi prieš vartojimą, ar juose nėra dalelių ir nepakitusi spalva. Šis vaistinis preparatas yra skaidrus geltonos spalvos tirpalas. Nevartokite, jeigu pastebite matomų dalelių.

Atitinkamas koncentrato infuzinam tirpalui tūris turi būti skiedžiamas 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido injekciniu tirpalu arba 50 mg/ml (5%) gliukozės injekciniu tirpalu iki galutinės reikalingos koncentracijos tarp 25 ir 50 mikrogramų/ml.

Reikia laikytis įprastų darbo su vaistiniais preparatais nuo vėžio ir jų atliekų sunaikinimo taisyklių:

− Personalas turi būti apmokytas, kaip paruošti vaistinį preparatą.

− Su šiuo vaistiniu preparatu negalima dirbti nėščioms moterims.

− Personalas, praskiedimo metu liečiantis šį vaistinį preparatą, turi dėvėti apsauginę aprangą, įskaitant kaukę, apsauginius akinius ir pirštines.

− Visos vartojimo arba valymo metu naudojamos priemonės, įskaitant pirštines, turi būti patalpinamos į šiukšlių maišus padidinto pavojaus atliekų sunaikinimui aukštoje temperatūroje.

−Atsitiktinai patekus ant odos arba į akis, nedelsiat nuplauti labai gausiu kiekiu vandens. Jeigu dirginimas ilgai nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow

Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

(1 ml), N1 – LT/1/12/2932/001

(1 ml), N5 – LT/1/12/2932/002

(4 ml), N1 – LT/1/12/2932/003

(4 ml), N5 – LT/1/12/2932/004

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2012 m. gegužės mėn. 09 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio 16 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

arba

CEMELOG-BRS Ltd.

H-2040 Budaörs

Vasút u. 13

Vengrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Topotecan Accord 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Topotekanas

2. VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Viename mililitre koncentrato infuziniam tirpalui yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Kiekviename 1 ml koncentrato buteliuke yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Kiekviename 4 ml koncentrato buteliuke yra 4 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos:

vyno rūgštis (E334)

vandenilio chlorido rūgštis (E507) (pH koregavimui)

natrio hidroksidas (pH koregavimui)

ir injekcinis vanduo

4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Koncentratas infuziniam tirpalui

1 mg/1 ml

1 buteliukas 1 ml (1 mg topotekano)

5 buteliukai po 1 ml (1 mg topotekano)

4 mg/4 ml

1 buteliukas 4 ml (4 mg topotekano)

5 buteliukai po 4 ml (4 mg topotekano)

5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Praskiedus, leisti į veną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Šis vaistinis preparatas yra koncentratas, todėl prieš vartojimą BŪTINA praskiesti.

6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

CITOTOKSIŠKAS

8. TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: {mm/MMMM}

Praskiesto vaistinio preparato tinkamumo laikas nurodytas pakuotės lapelyje.

9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti žemesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos pakuotės lapelyje.

10. SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

11. REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

(1 ml), N1 – LT/1/12/2932/001

(1 ml), N5 – LT/1/12/2932/002

(4 ml), N1 – LT/1/12/2932/003

(4 ml), N5 – LT/1/12/2932/004

13. SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ BUTELIUKAS

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Topotecan Accord 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Topotekanas

Leisti į veną.

2. VARTOJIMO METODAS

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

3. TINKAMUMO LAIKAS

EXP: {mm/MMMM}

4. SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

1 mg/1 ml

4 mg/4 ml

6. KITA

CITOTOKSIŠKAS

Prieš vartojimą BŪTINA praskiesti.

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Topotecan Accord 1 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

Topotekanas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Topotecan Accord ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Topotecan Accord

3.Kaip vartoti Topotecan Accord

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Topotecan Accord

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Topotecan Accord ir kam jis vartojamas

Kas yra Topotecan Accord

Topotecan Accord padeda sunaikinti auglių ląsteles. Ligoninėje gydytojas arba slaugytojas šį vaistą Jums sulašins į veną naudodami lašinę infuziją.

Kam vartojamas Topotecan Accord

Topotecan Accord vartojamas gydyti:

• kiaušidžių vėžį arba smulkialąstelinį plaučių vėžį, atsinaujinusį po chemoterapijos;
• pažengusį gimdos kaklelio vėžį, jei negalima atlikti operacijos arba taikyti spindulinio gydymo. Gydant gimdos kaklelio vėžį, Topotecan Accord derinamas su kitu vaistu, vadinamu cisplatina.

Gydytojas kartu su Jumis nuspręs, ar gydymas Topotecan Accord yra tinkamesnis nei kitoks gydymas vaistais vartotais pradinės chemoterapijos metu.

2.Kas žinotina prieš naudojant Topotecan Accord

Topotecan Accord vartoti negalima

• jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) topotekanui arba bet kuriai pagalbinei Topotecan Accord medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu Jūs maitinate krūtimi;
• jeigu Jūsų kraujo ląstelių skaičius per mažas. Tai pasakys Jūsų gydytojas, gavęs vėliausius kraujo tyrimų rezultatus.

Pasakykite gydytojui, jei manote, kad Jums tinka kuris nors iš čia išvardytų punktų.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradedant vartoti Topotecan Accord:

• jeigu turite inkstų ar kepenų veiklos sutrikimų. Gali prireikti koreguoti Jūsų Topotecan Accord dozę;
• jeigu esate nėščia arba planuojate pastoti;

-jeigu planuojate tapti tėvu.

Pastojus prieš gydymą, gydymo metu arba netrukus po jo, Topotecan Accord gali pakenkti kūdikiui, todėl turite naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Pasitarkite su gydytoju.

Topotecan Accord gali pakenkti Jūsų plaučiams. Plaučių pažeidimo rizika padidėja jeigu Jūs esate sirgę plaučių liga, plaučių vėžiu, Jums buvo taikytas spindulinis gydymas arba vartojote vaistų, kurie sukelia plaučių pažeidimus arba Jums būdingi vadinamieji „rūkaliaus plaučiai“.

Jūsų gydytojas turi reguliariai tirti Jūsų plaučių funkciją ir gali nuspręsti nutraukti gydymą, jeigu Jums pasireiškia simptomai, tokie kaip kosulys, karščiavimas ir (arba) kvėpavimo sunkumai.

Topotecan Accord gali sukelti už kraujo krešėjimą atsakingų ląstelių – trombocitų, kiekio sumažėjimą. Tai gali būti sunkaus kraujavimo, sąlyginai nesunkiai susižeidus, pvz., įsipjovus, priežastis. Retais atvejais gali sukelti sunkų kraujavimą (hemoragiją).

Jeigu jūsų bendra sveikatos būklė nėra gera, yra didesnė tikimybė, kad Jums gydymo Topotecan Accord metu gali pasireikšti nepageidaujami poveikiai. Taip pat gali būti mažiau efektyvus ir pats gydymas.

Jeigu bent vienas iš šių punktų Jums tinka, pasakykite gydytojui. Gydytojas turi įvertinti bendrą Jūsų sveikatos būklę gydymo metu. Turite pasakyti savo gydytojui, jeigu Jums pasireiškia karščiavimas, infekcija arba bloga savijauta (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).

Jeigu bent vienas iš šių punktų Jums tinka, pasakykite gydytojui.

Kiti vaistai ir Topotecan Accord

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Topotecan Accord vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Sąveika tarp Topotecan Accord ir alkoholio nėra žinoma, tačiau paklauskite gydytojo, ar galite vartoti alkoholio.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Nėščioms moterims Topotecan Accord vartoti nerekomenduojama. Pastojus prieš gydymą, gydymo metu arba bent 6 mėnesius po jo, galima pakenkti kūdikiui. Turite naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Pasitarkite su gydytoju. Nebandykite pastoti ar apvaisinti tol, kol gydytojas nepasakys, kad tai daryti yra saugu.

Pacientai vyrai, norintys tapti tėvais, dėl šeimos planavimo arba gydymo turi pasitarti su gydytoju. Jeigu gydymo metu moteris pastoja, nedelsiant pasakykite gydytojui.

Topotecan Accord vartojimo metu žindyti negalima. Nebandykite atnaujinti žindymo tol, kol gydytojas nepasakys, kad tai daryti yra saugu.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartodami Topotecan Accord , žmonės gali jausti nuovargį.

Jeigu jaučiate nuovargį arba silpnumą, vairuoti ir valdyti mechanizmų negalima.

3.Kaip vartoti Topotecan Accord

Gydytojas Jums paskirs Topotecan Accord dozę, atsižvelgdamas į:

• kūno paviršiaus plotą (paviršiaus plotą, matuojamą kvadratiniais metrais),
• prieš gydymą atliktų kraujo tyrimų rezultatus,
• ligos gydymą.

Įprastinė dozė

• Kiaušidžių ir smulkialąsteliniam plaučių vėžių gydyti: 1,5 mg kiekvienam kūno paviršiaus kvadratiniam metrui per parą.
• Gimdos kaklelio vėžiui gydyti: 0,75 mg kiekvienam kūno paviršiaus kvadratiniam metrui per parą.

Gydant kiaušidžių vėžį, Topotecan Accord derinamas su kitu vaistu, vadinamu cisplatina. Gydytojas pasakys kokią teisingą cisplatinos dozę vartoti.

Kaip paruoštas Topotecan Accord

Topotecan Accord tiekiamas koncentrato infuziniam tirpalui pavidalu. Prieš vartojimą koncentratą būtina praskiesti.

Kaip vartojamas Topotecan Accord

Jums tinkamą topotekano dozę infuzuos (sulašins) gydytojas arba slaugytojas. Paprastai ji sulašinama į rankos veną maždaug per 30 minučių.

• Kiaušidžių ir smulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti, preparato vartosite vieną kartą per parą 5 paras.
• Gimdos kaklelio vėžiui gydyti, preparato vartosite vieną kartą per parą 3 paras.

Įprastai, esant bet kokiam vėžiui, gydymas bus kartojamas kas tris savaites.

Priklausomai nuo reguliarių kraujo tyrimų rezultatų, gydymas gali kisti.

Nustojus vartoti Topotecan Accord

Gydytojas nuspręs, kada nutraukti gydymą.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Jei pavartojus šio vaisto pasireiškė bet kuris iš žemiau išvardytų šalutinių poveikių, nedelsdami pasakykite savo gydytojui, nes tai gali būti rimta.

Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau nei 1 iš 10 žmonių)

-Infekcinių ligų požymiai. Topotecan Accord vartojimo metu gali sumažėti baltųjų kraujo ląstelių kiekis ir atsparumas infekcinėms ligoms, ši būklė gali tapti net pavojinga gyvybei. Jos požymiai yra:

• karščiavimas;
• sunkus bendros būklės pablogėjimas;
• vietiniai simptomai, pavyzdžiui, gerklės skausmas arba šlapinimosi sutrikimai (pavyzdžiui, deginimo pojūtis šlapinantis, kuris gali atsirasti dėl šlapimo takų infekcinės ligos);
• kartais stiprus pilvo skausmas, karščiavimas ir galimas viduriavimas (retai su krauju) gali būti žarnų uždegimo (kolito) požymiai.
• Bendras silpnumas ir nuovargis (laikinoji anemija). Kai kuriais atvejais Jums gali prireikti perpilti kraują.
• Neįprastai mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis (neutropenija), dėl ko gali atsirasti karščiavimas ir infekcijos požymiai (febrilinė neutropenija).
• Neįprastos kraujosruvos arba kraujavimas, atsirandantis dėl kraujo krešėjime dalyvaujančių kraujo ląstelių sumažėjimo. Dėl šios priežasties atsiradus sąlyginai nedideliam sužeidimui, pavyzdžiui, nedideliam įsipjovimui, gali prasidėti sunkus kraujavimas, retais atvejais, dar sunkesnis kraujavimas (hemoragija). Pasitarkite su gydytoju, kaip galima sumažinti kraujavimo pavojų.
• Svorio kritimas ir apetito netekimas (anoreksija), nuovargis, silpnumas, bloga savijauta.
• Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, skrandžio skausmas, vidurių užkietėjimas.
• Burnos, liežuvio arba dantenų uždegimas ir opos.
• Didelė kūno temperatūra (karščiavimas).
• Plaukų slinkimas.

Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau nei 1 iš 10 žmonių)

• Alergija arba padidėjusio jautrumo reakcija (įskaitant bėrimą).
• Pageltusi oda.
• Niežulys.
• Raumenų skausmas.
• Sunki infekcija (sepsis).
• Prasta savijauta (negalavimas).

Retas (gali pasireikšti ne daugiau nei 1 iš 1000 žmonių)

-Plaučių uždegimas (intersticinė plaučių liga). Didesnis pavojus yra, jeigu sergate plaučių liga, plaučiai buvo gydomi radiacija arba anksčiau vartojote vaistų, dėl kurių atsirado plaučių pažeidimas. Jo požymiai yra:

• sunkumas kvėpuoti;
• kosulys;
• karščiavimas.

Šios sunkios būklės (intersticinės plaučių ligos) atsiradimo rizika yra didesnė, jei Jums yra plaučių problemų, arba jeigu Jums yra buvęs paskirtas spindulinis gydymas arba vaistai, kurie veikia plaučius.

• Sunkios alerginės arba anafilaksinės reakcijos, sukeliančios lūpų, veido arba kaklo patinimą, dėl ko labai pasunkėja kvėpavimas, atsiranda odos bėrimas arba dilgėlinė, anafilaksinis šokas (žymus kraujospūdžio sumažėjimas, blyškumas, sujaudinimas, retas pulsas, sumažėjęs suvokimas).
• Patinimas, atsiradęs dėl skysčio susilaikymo (angioneurozinė edema).
• Nedidelis skausmas ir injekcijos vietos uždegimas.
• Niežtintis bėrimas (arba dilgėlinė).

Jeigu Jums atsirado bet kokių iš šių būklių simptomų, nedelsiant pasakykite gydytojui, nes gali tekti Jus paguldyti į ligoninę.

Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau nei 1 iš 10 000 žmonių)

• Kraujo išsiliejimas į audinius (ekstravazacija).

Jei Jūs gydotės nuo gimdos kaklelio vėžio, Jums gali pasireikšti kito vaistinio preparato (cisplatinos), kurį gausite kartu su Topotecan Accord , šalutinis poveikis. Šie poveikiai išvardyti cisplatinos informacijoje pacientui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu ). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Topotecan Accord

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės ir buteliuko etiketės po „Tinka iki / EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti žemesnėje kaip 25 °temperatūroje.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Buteliuko turinys tinka vartoti tik vieną kartą. Atidarius, vaistinis preparatas turi būti nedelsiant praskiedžiamas.

Cheminis ir fizinis praskiesto preparato stabilumas buvo stebėtas 30 dienų laikant jį 25 °C temperatūroje normaliame apšvietime ir 2° C –8° C temperatūroje tamsoje.

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nesuvartojamas už laikymo laiką ir sąlygas iki vartojimo atsako vartotojas; paprastai 2° C –8 °C temperatūroje tirpalas laikomas ne ilgiau kaip 24 val., išskyrus atvejus, kada tirpalas buvo skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Topotecan Accord sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra topotekano hidrochloridas. Kiekviename 1 ml koncentrato buteliuke yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Kiekviename 4 ml koncentrato buteliuke yra 4 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

• Pagalbinės medžiagos yra vyno rūgštis (E334), injekcinis vanduo, vandenilio chlorido rūgštis (E507) (pH koregavimui), natrio hidroksidas (pH koregavimui).

Topotecan Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

Šis vaistas – tai koncentratas infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, geltonos spalvos tirpalas. Tiekiamas gintaro spalvos stikliniuose buteliukuose, uždarytuose flurotec gumos kamšteliu ir nuplėšiamu aliuminio dangteliu.

Kiekviename 1 ml buteliuke yra 1 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Kiekviename 4 ml buteliuke yra 4 mg topotekano (hidrochlorido pavidalu).

Topotecan Accord tiekiamas dviejų dydžių pakuotėmis, kuriose yra 1 arba 5 buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Accord Healthcare Limited

Sage House

319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

Gamintojas

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex

HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

arba

CEMELOG-BRS Ltd.

H-2040 Budaörs

Vasút u. 13

Vengrija

• • • • • • • • • • • • • Š Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Valstybės narės pavadinimas	Vaisto pavadinimas
Jungtinė Karalystė	Topotecan Accord 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Austrija	Topotecan Accord 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Belgija	Topotecan Accord Healthcare 1 mg/ml Solution à Diluer pour Perfusion / concentraat voor oplossing voor infusie / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgarija	Topotecan Accord 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Kipras	Topotecan Accord Healthcare 1 mg Concentrate for Solution for Infusion
Čekija	Topotecan Accord 1 mg/ml Koncentrát pro Přípravu Infuzního Roztoku
Vokietija	Topotecan Accord 1 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Danija	Topotecan Accord
Estija	Topotecan Accord 1 mg/ml
Graikija	Τοποτεκάνη Accord 1 mg / ml Πυκνό Διάλυμα για έγχυση
Ispanija	Topotecán Accord 1mg/ml concentrado para solución para perfusión
Suomija	Topotecan Accord 1 mg/ml Infuusiokonsentraatti, Liuosta Varten/koncentrat till infusionsvätska, lösning
Prancūzija	Topotecan Accord 1 mg/ml Solution à Diluer pour Perfusion
Vengrija	Topotecan Accord 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Airija	Topotecan Accord 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Italija	Topotecan AHCL
Latvija	Topotecan Accord Healthcare 1 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Lietuva	Topotecan Accord 1mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Malta	Topotecan Accord 1 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion
Lenkija	Topotecanum Accord
Nyderlandai	Topotecan Accord 1mg/ml Concentraat voor Oplossing voor Infusie
Norvegija	Topotecan Accord 1 mg/ml Konsentrat til infusjonsvæke
Portugalija	Topotecan Accord
Rumunija	Topotecan Accord 1 mg /ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Slovakijos Respublika	Topotecan Accord 1 mg/ml concentrate for solution for infusion
Slovėnija	Topotekan Accord 1 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Švedija	Topotecan Accord 1 mg/ml Koncentrat till Infusionsvätska, Lösning

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas2015-11-16.

Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams:

Topotecan Accord koncentrato infuziniam tirpalui ruošimo laikymo ir atliekų tvarkymo reikalavimai

Skiedimo instrukcija

Koncentratas yra skaidrus, geltonos spalvos tirpalas, viename jo mililitre yra 1 mg topotekano.

Toliau atitinkamas koncentrato infuzinam tirpalui tūris turi būti skiedžiamas 9 mg/ml (0,9%) injekciniu natrio chlorido tirpalu arba 50 mg/ml (5%) injekciniu gliukozės tirpalu iki galutinės reikalingos koncentracijos tarp 25 ir 50 mikrogramų/ml.

Praskiesto tirpalo laikymas

Įrodyta, kad praskiesto koncentrato, laikomo 25 °C temperatūroje normaliame apšvietime ar 2°C –8 °C temperatūroje tamsoje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 30 dienų.

Mikrobiologiniu požiūriu, tirpalą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nesuvartojamas už laikymo laiką ir sąlygas iki vartojimo atsako vartotojas; paprastai 2°C –8 °C temperatūroje tirpalas laikomas ne ilgiau kaip 24 val., išskyrus atvejus, kada tirpalas buvo skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Vaistinio preparato ruošimas ir atliekų tvarkymas

Reikia laikytis įprastų darbo su vaistiniais preparatais nuo vėžio ir jų atliekų sunaikinimo taisyklių:

− Personalas turi būti apmokytas, kaip praskiesti vaistinį preparatą.

− Su šiuo vaistiniu preparatu negalima dirbti nėščioms moterims.

− Personalas, praskiedimo metu liečiantis šį vaistinį preparatą, turi dėvėti apsauginę aprangą, įskaitant kaukę, apsauginius akinius ir pirštines.

− Visos vartojimo arba valymo metu naudojamos priemonės, įskaitant pirštines, turi būti patalpinamos į šiukšlių maišus padidinto pavojaus atliekų sunaikinimui aukštoje temperatūroje.

−Atsitiktinai patekus ant odos arba į akis, nedelsiat nuplauti labai gausiu kiekiu vandens.