Zofenoprilio kalcio druska+Hidrochlorotiazidas, 30mg+12,5mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Menarini International Operations Luxembourg S.A., Liuksemburgas
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Zofenoprilio kalcio druska+Hidrochlorotiazidas
1. Kas yra Zofistar Plus ir kam jis vartojamas
Zofistar Plus sudėtyje yra veikliųjų medžiagų: 30 mg zofenoprilio kalcio druskos ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
- Zofenoprilio kalcio druska yra širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantis vaistas, priklausantis vaistų, kurie vadinami angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai, grupei.
- Hidrochlorotiazidas yra diuretikas, kuris didina šlapimo išsiskyrimą iš organizmo.
Zofistar Plus vartojamas gydyti lengvai arba vidutinio sunkumo padidėjusio kraujospūdžio ligai (pirminei hipertenzijai), kai jos nepavyksta kontroliuoti vartojant tik zofenoprilį.
2. Kas žinotina prieš vartojant Zofistar Plus
Zofistar Plus vartoti negalima:
- jeigu nustatytas didesnis nei trijų mėnesių nėštumas (geriau Zofistar Plus vengti vartoti ir ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, žr. sk. „Nėštumas“);
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) zofenopriliui, hidrochlorotiazidui arba bet kuriai vaisto sudėties medžiagai (žr. 6 skyrių „Zofistar Plus sudėtis“ ir 2 skyriaus pabaigoje „Zofistar Plus sudėtyje yra pagalbinės medžiagos laktozės“);
- jeigu anksčiau pasireiškė alergija (padidėjęs jautrumas) sulfonamidiniams preparatams (panašiems kaip hidrochlorotiazidas, kuris priklauso šiai vaistų grupei);
- jei anksčiau pasireiškė alergija (padidėjęs jautrumas) kitiems AKF inhibitoriams, pvz., kaptopriliui arba enalapriliui;
- jeigu Jums buvo sunkus veido, nosies ir ryklės patinimas ir niežėjimas (angioneurozinė edema), susijusi su AKF inhibitorių vartojimu arba sergate paveldima (idiopatine) angioneurozine edema (staigus odos, audinių, virškinimo trakto ir kitų organų patinimas);
- jeigu Jums nustatyta sunki kepenų arba inkstų liga;
- jeigu Jums nustatytas abiejų inkstų arterijų susiaurėjimas;
- jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju prieš pradėdami vartoti Zofistar Plus:
- jeigu yra sutrikusi inkstų ar kepenų veikla;
- jeigu kraujospūdis padidėjęs dėl inkstų ligos arba dėl susiaurėjusių inkstų arterijų (renovaskulinė hipertenzija);
- jeigu neseniai persodinti inkstai;
- jeigu taikoma hemodializė;
- jeigu taikoma MTL aferezė (procedūra panaši hemodializei, kurios dėka iš kraujo pašalinamas kenksmingas cholesterolis);
- jeigu padidėjęs hormono aldosterono kiekis Jūsų kraujyje (pirminis aldosteronizmas);
- jeigu susiaurėję širdies vožtuvas (aortos stenozė) arba sustorėjusios širdies sienelės (hipertrofinė kardiomiopatija);
- jeigu sirgote ar sergate psoriaze (odos liga, kai atsiranda pleiskanojančių rožinių dėmelių);
- jeigu švirkščiami jautrumą mažinantys vaistai („injekcijos nuo alergijos“) po vabzdžių įgėlimo;
- jeigu sergate raudonąja vilklige (Jūsų organizmą saugančios imuninės sistemos liga);
- jeigu yra polinkis kalio kiekiui kraujyje sumažėti ir ypač jeigu sergate ilgesniu QT sindromu (EKG pokytis) arba jeigu vartojate rusmenės (digitalio) glikozidus (padedančius širdies veiklai);
- jeigu sergate cukriniu diabetu;
- jeigu sergate krūtinės angina arba galvos smegenis pažeidžiančiomis ligomis, nes sumažėjęs kraujospūdis gali sukelti miokardo infarktą arba insultą;
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų;
- aliskireną.
Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų (pvz., kalio) kiekį kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Zofistar Plus vartoti negalima“.
Zofistar Plus sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali sukelti padidėjusį Jūsų odos jautrumą saulės šviesai arba dirbtiniams UV spinduliams. Jeigu vaisto vartojimo metu atsirado odos bėrimas, niežtinčios dėmės arba padidėjęs odos jautrumas, nutraukite vaisto vartojimą ir pasakykite apie tai gydytojui.
Antidopingo mėginys: Zofistar Plus gali sukelti teigiamą antidopingo mėginio rezultatą.
- Vartojant Zofistar Plus Jūsų kraujospūdis gali sumažėti pernelyg smarkiai, ypač po pirmosios dozės vartojimo (tai labiau tikėtina tuomet, jeigu Jūs vartojate šlapimo išsiskyrimą skatinančius vaistus, esate netekęs skysčių arba su maistu mažai vartojate druskos, arba jeigu Jūs vemiate ar viduriuojate). Jeigu taip įvyko, nedelsiant apie tai pasakykite gydytojui ir atsigulkite ant nugaros (žr. taip pat 4 skyrių).
Jeigu Jums bus atliekama operaciją, pasakykite gydytojui anesteziologui prieš narkozę, kad vartojate Zofistar Plus. Tai padės jam geriau kontroliuoti Jūsų kraujospūdį ir širdies ritmą operacijos metu.
Būtinai pasakykite gydytojui, jeigu pastojote (arba manote, kad pastojote). Zofistar Plus nerekomenduojama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei nėštumas trunka ilgiau kaip tris mėnesius, nes vartojamas tuo laikotarpiu jis gali sukelti sunkius Jūsų vaiko pažeidimus (žr. skyrių ,,Nėštumas“).
Vaikams ir paaugliams
Šio vaisto neduokite jaunesniems negu 18 metų vaikams ir paaugliams, nes vargu ar jo vartojimas yra saugus.
Kiti vaistai ir Zofistar Plus
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Ypač svarbu pasakyti gydytojui, jeigu Jūs vartojate:
- vaistų, kurie didina kalio kiekį kraujyje (pvz.: trimetoprimo, kalio papildų,tokių kalį sulaikančių diuretikų kaip spironolaktono, triamtereno, amilorido), druskų pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio;
- kitų vaistų, turinčių įtakos kraujo sudėčiai (adrenokortikotropinį hormoną, vartojamą stimuliuoti kitų hormonų susidarymą organizme, švirkščiamąjį amfotericiną, karbenoksoloną, vidurius paleidžiančius vaistus);
- litį (vaistą nuotaikos sutrikimams gydyti);
- anestetikų;
- narkotikų (pvz., morfiną);
- vaistų nuo psichikos ligų (šizofrenijai ir panašioms ligoms gydyti);
- triciklių antidepresantų, pvz.: amitriptiliną, klomipraminą;
- kitokių kraujospūdį mažinančių ir kraujagysles plečiančių vaistų (įskaitant beta adrenoblokatorius, alfa adrenoblokatorius ir diuretikus, pvz.: hidrochlorotiazidą, furozemidą, torazemidą);
- Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti jūsų dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių, jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „Zofistar Plus vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“);
- nitroglicerino ir kitų nitratų, vartojamų esant krūtinės skausmui (krūtinės angina);
- skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistų, įskaitant cimetidiną (vartojamų esant rėmeniui ir skrandžio opai);
- ciklosporino (vaisto vartojamo po organų transplantacijos) ir kitų imunitetą silpninančių vaistų (slopinančių organizmo apsaugines funkcijas);
- vaistų podagrai gydyti (pvz.: probenecido, sulfinpirazono ir alopurinolio);
- insulino arba geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto;
- kortikosteroidų (stipriai veikiančių nuo uždegimo vaistų);
- prokainamido (vaisto širdies ritmo sutrikimui gydyti);
- nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (pvz., aspirino arba ibuprofeno);
- simpatomimetinių vaistų (veikiančių nervų sistemą, įskaitant kai kuriuos astmai arba šienligei gydyti, ir kraujospūdį didinančių aminų, pvz., adrenalino);
- kalcio druskų;
- rusmenės glikozidų (padedančių širdies veiklai);
- kolestiramino ir kolestipolio dervų (vartojamų cholesterolio kiekiui sumažinti);
- vaistų, atpalaiduojančių raumenis (pvz., tubokurarino);
- amantadino (priešvirusinio vaisto).
Zofistar Plus vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Zofistar Plus galima vartoti su maistu arba nevalgius, bet geriausia tabletes užsigerti vandeniu.
Norėdami lengviau tabletę nuryti, Jūs galite perlaužti tabletę į dvi dalis ir nuryti vieną pusę po kitos.
Alkoholis sustiprina Zofistar Plus kraujospūdį mažinantį (hipotenzinį) poveikį; pasiteiraukite gydytojo dėl nurodymų apie alkoholio vartojimą, kai gydotės šiuo vaistu.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Nėštumas
Jeigu esate nėščia, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Gydytojas Jums patars nutraukti Zofistar Plus vartojimą prieš pastojimą ar tuoj po to, kai Jūs suprasite, kad pastojote ir nurodys vartoti kitų vaistų vietoj Zofistar Plus.
Zofistar Plus nepatariama vartoti ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu ir jo negalima vartoti, jei nėštumas trunka ilgiau kaip tris mėnesius, nes vartojamas tuo laikotarpiu jis gali sukelti sunkius Jūsų vaiko organizmo pažeidimus.
Žindymas
Prieš pradėdama vartoti šį vaistą pasitarkite su gydytoju, jeigu žindote kūdikį arba ruošiatės žindyti. Zofistar Plus nerekomenduojama vartoti žindyvėms ir Jūsų gydytojas gali paskirti Jums kitą vaistą, jei norite kūdikį žindyti, ypač naujagimį arba neišnešiotą naujagimį.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Vairuojant arba valdant mechanizmus būtina prisiminti, kad medikamentas gali sukelti svaigulį arba nuovargį. Jei taip atsitiktų, nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų.
Zofistar Plus sudėtyje yra pagalbinės medžiagos laktozės
Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Jei gydytojas yra Jums sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Zofistar Plus
Zofistar Plus visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Rekomenduojama Zofistar Plus dozė yra viena tabletė per parą.
Zofistar Plus galima gerti valgio metu, prieš valgį arba po jo. Geriausia užsigerti pakankamu vandens kiekiu.
Vartojimas vaikams ir paaugliams
Šio vaisto nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams jaunesniems negu 18 metų.
Jeigu Jūs esate vyresnis negu 65 metų ir sutrikusi inkstų funkcija, Zofistar Plus gali Jums netikti (žr. taip pat 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Ką daryti pavartojus per didelę Zofistar Plus dozę
Jei Jūs (arba kas nors kitas) išgėrėte daugiau tablečių negu reikia, nedelsiant pasitarkite su gydytoju arba kreipkitės į artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių (jei įmanoma, nepamirškite pasiimti likusias tabletes ir dėžutę arba šį pakuotės lapelį).
Dažniausi perdozavimo simptomai ir požymiai yra sumažėjęs kraujospūdis ir apsvaigimas (hipotenzija), suretėjęs pulsas (bradikardija), kraujo sudėties (elektrolitų) pokyčiai ir inkstų funkcijos sutrikimas, pernelyg gausus šlapinimasis ir dėl to skysčių netekimas, pykinimas ir mieguistumas, raumenų spazmai, širdies ritmo sutrikimai (ypač tuomet, kai Jūs kartu vartojate širdies glikozidų esant širdies ritmo sutrikimams).
Pamiršus pavartoti Zofistar Plus
Pamiršus išgerti dozę, išgerkite kitą dozę, kai tik prisiminsite. Tačiau, jeigu netoli kitos dozės vartojimo laikas, praleiskite pamirštą dozę ir vartokite toliau vaisto nustatyta tvarka. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą tabletę.
Nustojus vartoti Zofistar Plus
Prieš nutraukdami Zofistar Plus vartojimą, visuomet pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Zofistar Plus, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Žemiau išvardyti šalutinio poveikio požymiai pasitaikė atliekant Zofistar Plus klinikinius tyrimus:
Dažni šalutinio poveikio požymiai (pasitaiko mažiau kaip 1 iš 10 gydytų pacientų):
- svaigulys,
- galvos skausmas,
- kosulys.
Rečiau pasitaikantys šalutinio poveikio požymiai (pasitaiko mažiau kaip 1 iš 100 gydytų pacientų):
- infekcija,
- bronchitas,
- ryklės skausmas,
- padidėjęs cholesterolio ir (arba) kitų lipidų, gliukozės, kalio, šlapimo rūgšties, kreatinino ir kepenų fermentų kiekis kraujyje,
- sumažėjęs kalio kiekis kraujyje,
- nemiga,
- mieguistumas, nuovargis, raumenų standumas (hipertonija),
- krūtinės angina, miokardo infarktas, prieširdžių virpėjimas, padidėjęs kraujospūdis,
- pykinimas, virškinimo sutrikimas, gastritas, dantenų uždegimas, burnos džiūvimas, skrandžio skausmas,
- greitas tinimas, ypač lūpų, skruostų, akių vokų, liežuvio, gomurio, balso stygų su galimu staigiu kvėpavimo sutrikimu (angioneurozinė edema). Jeigu Jums pasireiškė kuris nors iš šių požymių, tai reiškia prasidėjusią sunkią alergiją Zofistar Plus. Jums gali prireikti skubios medicinos pagalbos arba gali tekti Jus paguldyti į ligoninę,
- odos liga, pasireiškianti rausvomis pleiskanojančiomis dėmėmis (psoriazė), spuogai, sausa oda, niežulys, dilgėlinė,
- nugaros skausmas,
- gausus šlapimo kiekis (poliurija),
- bendras silpnumas (astenija), gripui panašūs simptomai, periferiniai patinimai (dažniausiai apie kulkšnis),
- impotencija.
Žemiau išvardyti poveikio požymiai, kurių nepasitaikė Zofistar Plus klinikinių tyrimų metu, bet apie juos pranešama vartojant zofenoprilio kalcio druską ir (arba) kitus AKF inhibitorius; reiškia, jie gali pasitaikyti vartojant Zofistar Plus:
- nuovargis gydymo pradžioje arba padidinus vaisto dozę - staigus kraujospūdžio sumažėjimas su svaiguliu, sutrikusiu regėjimu ir apalpimu; kraujospūdžio sumažėjimas atsistojus;
- krūtinės skausmas, raumenų skausmas ir (arba) mėšlungis;
- sąmonės pritemimas, staigus svaigulys, staigus regėjimo sutrikimas arba silpnumas ir (arba) prisilietimo pojūčio sutrikimas vienoje kūno pusėje (praeinantis galvos smegenų išemijos priepuolis arba insultas);
- sumažėjusi inkstų funkcija, paros šlapimo kiekio pokyčiai, baltymas šlapime (proteinurija);
- vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas;
- alerginės odos reakcijos: pleiskanojimas, paraudimas, pūslės odoje ir odos atšokimas (toksinė epidermio nekrolizė), psoriazės (ligos, kurioms būdingos pleiskanojančios rausvos dėmės) simptomų pablogėjimas, nuplikimas;
- padidėjęs prakaitavimas;
- nuotaikos svyravimai, depresija, miego sutrikimai;
- pakitęs odos jautrumas – deginimo, dilgčiojimo ar badymo pojūtis (parestezija);
- pusiausvyros sutrikimas, suglumimas, spengimas ausyse, skonio sutrikimas, neaiškus matymas;
- pasunkėjęs kvėpavimas, kvėpavimo takų susiaurėjimas (bronchų spazmas), sinusitas, sloga arba užsikimšusi nosis (rinitas), liežuvio gleivinės uždegimas (glositas);
- odos pageltimas (gelta), kepenų arba kasos uždegimas (hepatitas, pankreatitas), žarnų nepraeinamumas (ileus);
- kraujo tyrimų pokyčiai: eritrocitų, leukocitų, trombocitų skaičiaus sumažėjimas ar visų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (pancitopenija). Jei lengvai atsiranda mėlynių ar staiga prasideda gerklės skausmas arba karščiavimas, nedelsiant kreipkitės į gydytoją;
- padidėjęs bilirubino,šlapalo kiekis kraujyje;
- mažakraujystė dėl eritrocitų irimo (hemolizinė anemija), atsirandanti tuomet, kai Jums nepakanka fermento gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės.
Žemiau išvardyti šalutinio poveikio reiškiniai nepasitaikė Zofistar Plus klinikinių tyrimų metu, bet jie pasitaikė vartojant hidrochlorotiazido; tai reiškia, kad jie galimi vartojant Zofistar Plus:
- leukocitų susidarymo kaulų čiulpuose sutrikimas (kaulų čiulpų nepakankamumas);
- karščiavimas, viso kūno alerginės reakcijos (anafilaksinė reakcija);
- skysčių kiekio organizme pokyčiai (dehidracija) arba kraujo biocheminės sudėties (elektrolitų) pokyčiai, podagra, cukrinis diabetas, metabolinė alkalozė;
- apatija, nervingumas, neramumas;
- traukuliai, sąmonės pritemimas, koma, parezė;
- matomi daiktai geltonos spalvos (ksantopsija), trumparegystės (miopijos) pablogėjimas, sumažėjęs ašarų susidarymas;
- galvos sukimasis (vertigo);
- širdies ritmo sutrikimai (aritmijos), EKG pokyčiai;
- kraujo krešulių venose susidarymas (trombozė) ir embolija, kraujotakos sutrikimas (šokas);
- kvėavimo sutrikimas, plaučių uždegimas, fibrozinio jungiamojo audinio plaučiuose susidarymas (plaučių intersticinė liga), skysčių sankaupa plaučiuose (plaučių edema);
- troškulys, apetito stoka (anoreksija), žarnyno judrumo sutrikimas (paralyžinis žarnų nepraeinamumas), pernelyg gausus dujų susidarymas žarnyne, seilių liaukų uždegimas (sialoadenitas), padidėjęs amilazės (kasos fermento) kiekis kraujyje, tulžies pūslės uždegimas (cholecistitas);
- smulkūs raudoni šlakeliai (dėmelės) ant odos (purpura), padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai, išbėrimas (ypač veido srityje) ir (arba) lopiniuotas paraudimas, sukeliantis randėjimą (odos raudonoji vilkligė), kraujagyslių uždegimas, sukeliantis audinių žuvimą (nekrozinis vaskulitas);
- ūminis inkstų nepakankamumas (su sumažėjusiu šlapimo išsiskyrimu ir skysčių bei medžiagų apykaitos produktų sankaupa audiniuose), inkstų jungiamojo audinio uždegimas (intersticinis nefritas), padidėjęs cukraus kiekis šlapime.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Zofistar Plus
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Ant dėžutės arba lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima.
Visada tabletes laikykite gamintojo pakuotėje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Zofistar Plus sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra zofenoprilio kalcio druska 30 mg ir hidrochlorotiazidas 12,5 mg.
- Pagalbinės medžiagos: tabletės šerdis - mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas, hipromeliozė, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, magnio stearatas; tabletės plėvelė – Opadry rožinis 02B24436 (hipromeliozė, titano dioksidas (E171), makrogolis 400, raudonasis geležies oksidas (E 172)), makrogolis 6000.
(Taip pat žr. 2 skyriaus pabaigą: ,,Zofistar Plus sudėtyje yra pagalbinės medžiagos laktozės“).
Zofistar Plus išvaizda ir kiekis pakuotėje
Zofistar Plus 30mg/12,5 mg tabletės yra pasteliniai raudonos, apvalios, lengvai abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su įranta vienoje pusėje. Įranta skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
Pakuotėje yra 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Zofenoprilio kalcio druska+Hidrochlorotiazidas |
Vaisto stiprumas | 30mg+12,5mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/13/3298 |
Registratorius | Menarini International Operations Luxembourg S.A., Liuksemburgas |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2013.05.15 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Zofistar Plus 30 mg/12,5 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 28,7 mg zofenoprilio, atitinkančio 30 mg zofenoprilio kalcio druskos ir 12,5 mg hidrochlorotiazido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 56,2 mg laktozės monohidrato.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė.
Pasteliniai raudonos, apvalios, lengvai abipus išgaubtos tabletės, su įranta vienoje pusėje.
Įranta skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lengvos arba vidutinio sunkumo pirminės arterinės hipertenzijos gydymas.
Fiksuotų dozių derinys skirtas pacientų gydymui, kai jų kraujospūdį nepakankamai kontroliuoja tik zofenoprilis.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Bendrieji duomenys
Zofistar Plus galima gerti vieną kartą per parą prieš valgį, jo metu arba po valgio.
Prieš pereinant prie gydymo fiksuotų dozių deriniu rekomenduojama palengva didinti atskirų komponentų (tai yra zofenoprilio ir hidrochlorotiazido) dozę. Jei ligos požymiai stiprėja, galima spręsti dėl tiesioginio perėjimo nuo monoterapijos prie dviejų komponentų derinio. Kad būtų lengviau nuryti, tabletę galima padalyti į dvi dalis ir reikia jas nuryti vieną po kitos nustatytu vartojimo laiku.
Suaugusieji (nuo 18 iki 65 metų)
Pacientai, kurių organizme skysčių ir druskų netrūksta
Įprastinė veiksminga dozė yra viena tabletė per parą.
Pacientai, kurių organizme skysčių ar druskų kiekis gali būti nepakankamas
Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama.
Senyvi pacientai (65 metų ir vyresni)
Senyviems pacientams, kurių kreatinino klirensas normalus, dozės keisti nereikia.
Senyviems pacientams, kuriems kreatinino klirensas yra sumažėjęs (mažesnis kaip 45 l/min.), Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama.
Kreatinino klirensą galima apskaičiuoti atsižvelgiant į kreatinino kiekį kraujo serume ir naudojant Cockroft-Gault formulę:
Kreatinino klirensas (ml/min.)= [(140 - amžius) x kūno svoris (kg)]
72 x kreatinino kiekis kraujo serume (mg/dl)
Ši formulė galioja norint kreatinino klirensą apskaičiuoti vyrams. Moterims gautą reikšmę reikia padauginti iš koeficiento 0,85.
Vaikų populiacija (jaunesni kaip 18 metų)
Zofistar Plus saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatyti, todėl jiems šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kurie gydomi dialize
Pirmine arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nustatytas lengvas inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas >45 ml/min.), Zofistar Plus galima vartoti tokią pat dozę kaip ir esant normaliai inkstų veiklai.
Esant vidutinio sunkumo arba sunkiam inkstų veiklos sutrikimui (kreatinino klirensas <45 ml/min.), Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Esant sunkiam inkstų veiklos sutrikimui (kreatinino klirensas <30 ml/min.), Zofistar Plus vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).
Pirmine arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems taikoma dializė, Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama.
Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pirmine arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems kepenų veiklos sutrikimas lengvas arba vidutinio sunkumo ir kurie gydomi tik Zofenopril 30 mg doze, galima vartoti tokią pat dozę kaip ir vartojama esant normaliai kepenų funkcijai.
Esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, Zofistar Plus vartoti negalima.
4.3 Kontraindikacijos
Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
Padidėjęs organizmo jautrumas zofenoprilio kalcio druskai arba kitokiems AKF inhibitoriams.
Padidėjęs organizmo jautrumas hidrochlorotiazidui arba kitokiems sulfonamidų dariniams.
Padidėjęs jautrumas bet kuriai pagalbinei medžiagai.
Kitokių AKF inhibitorių vartojimo metu buvusi angioneurozinė edema.
Paveldima arba idiopatinė angioneurozinė edema.
Sunkus kepenų nepakankamumas.
Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <30 ml/min.).
Abiejų inkstų arba vieno, jeigu žmogus yra tik su vienu inkstu, arterijų stenozė.
Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), Zofistar Plus negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Zofenoprilis
Hipotenzija
Išgėrus Zofistar Plus, kaip ir kitokių AKF inhibitorių, ypač pirmą dozę, gali labai sumažėti kraujospūdis, nors esant nekomplikuotai hipertenzijai simptominė hipotenzija pasireiškia retai.
Ji dažniau galima tiems pacientams, kurių organizme trūksta skysčių ir elektrolitų dėl gydymo diuretikais, bedruske dieta ar dialize, dėl vėmimo ar viduriavimo arba tiems, kurie serga nuo renino priklausoma sunkia hipertenzija (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius).
Daugiausia simptominė hipotenzija pasireiškė pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (tiek susijusiu, tiek nesusijusiu su inkstų funkcijos nepakankamumu). Pacientams, kuriems nustatytas sunkesnis širdies nepakankamumas ir dėl to vartoja didelę kilpinių diuretikų dozę, kuriems yra hiponatremija arba inkstų nepakankamumas, ši komplikacija gali pasireikšti dažniau.
Pacientus, kuriems yra didesnė simptominės hipotenzijos rizika, gydymo pradžioje turi atidžiai prižiūrėti gydytojas, juos geriau pradėti gydyti ligoninėje, iš pradžių jiems reikia skirti mažą dozę, ją didinti būtina atsargiai. Jei įmanoma, prieš gydymą Zofistar Plus, diuretikų vartojimą reikėtų laikinai nutraukti.
Taip reikėtų elgtis ir gydant krūtinės angina arba galvos smegenų kraujagyslių liga sergančius pacientus, kadangi dėl didelio kraujospūdžio sumažėjimo juos gali ištikti miokardo infarktas arba insultas.
Jeigu pasireiškia hipotenzija, pacientą būtina paguldyti ant nugaros. Kraujo tūriui padidinti gali prireikti į veną leisti izotoninio natrio chlorido tirpalo. Pašalinus pradinės dozės sukeltą hipotenziją, toliau vaistu galima gydyti atidžiai nustačius kiekvieno komponento dozę, atidžiai kontroliuojant paciento būklę.
Renovaskulinė hipertenzija
AKF inhibitoriais gydomiems pacientams, kuriems yra renovaskulinė hipertenzija arba abiejų inkstų (ar vieno, jeigu žmogus yra tik su vienu inkstu) arterijų stenozė, yra didesnis sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo pasireiškimo pavojus. Diuretikai minėtas komplikacijas gali skatinti. Inkstų funkcijos sutrikimas galimas tiems pacientams, kurių kraujyje kreatinino kiekis padidėja nedaug, ir netgi tiems, kuriems yra tik vieno inksto arterijos stenozė.
Šiuos pacientus reikia pradėti gydyti atidžiai prižiūrint gydytojui, pradžioje reikia skirti mažą dozę ir atsargiai ją didinti, būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją.
Inkstų nepakankamumas
Gydymo metu būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją taip, kaip reikalinga. Kai kuriems AKF inhibitorių vartojantiems pacientams, ypač sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę, pasireiškė inkstų funkcijos nepakankamumas. Kai kurių pacientų, prieš gydymą nesirgusių pastebima inkstų liga, kraujyje padidėjo karbamido ir kreatinino kiekis, ypač tų, kurie kartu su AKF inhibitoriais vartojo diuretikų. Tokiu atveju gali prireikti mažinti atskirų komponentų dozę. Pirmąsias dvi gydymo savaites rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją.
Dializuojami pacientai
AKF inhibitoriais gydomiems ligoniams, kuriems dializuoti naudojamos didelio laidumo poliakrilnitrilinės membranos (pvz., AN 69), pradėjus dializę, po kelių minučių gali pasireikšti anafilaksinė reakcija: veido sutinimas, paraudimas, hipotenzija ir dusulys. Tokių pacientų dializei rekomenduojama naudoti kitokias membranas arba juos gydyti kitų grupių antihipertenziniais vaistais.
Ar saugu ir veiksminga zofenopriliu gydyti ūminio infarkto ištiktus dializuojamus pacientus netirta. Vadinasi, šių pacientų gydymui jo vartoti nereikia.
MTL aferezė
AKF inhibitorių vartojantiems žmonėms, kuriems MTL aferezė atliekama naudojant dekstrano sulfatą, gali pasireikšti tokia pat anafilaksinė reakcija, kaip ir tiems pacientams, kurie hemodializuojami naudojant didelio laidumo membranas (žr. aukščiau). Vadinasi, tokius pacientus reikia gydyti kitų grupių antihipertenziniais vaistais.
Desensibilizacijos metu arba dėl vabzdžių įgėlimo pasireiškianti anafilaksinė reakcija
AKF inhibitorių vartojantiems pacientams desensibilizacijos metu, pvz., patekus plėviasparnių vabzdžių (bičių ar širšių) nuodų (hymenoptera venom), arba po vabzdžių įgėlimo retais atvejais gali pasireikšti gyvybei pavojinga anafilaksinė reakcija. Kai kuriems pacientams šios reakcijos pavyko išvengti, kai prieš desensibilizaciją AKF inhibitorių vartojimas buvo laikinai nutrauktas, bet jos pasikartojo, kai vaisto netyčia vėl buvo pradėta vartoti. Todėl AKF inhibitorių vartojančių pacientų desensibilizacijos metu reikia laikytis atsargumo.
Inkstų persodinimas
Apie pacientų, kuriems neseniai persodinti inkstai, gydymą Zofistar Plus patyrimo nėra. Todėl tokiems pacientams jo vartoti nerekomenduojama.
Pirminis aldosteronizmas
Pacientai, kuriems yra pirminis aldosteronizmas, į vaistus, slopinančius renino ir angiotenzino sistemą, nereaguoja. Todėl jų zofenopriliu gydyti nerekomenduojama.
AKF inhibitorių vartojantiems pacientams gali pasireikšti, dažniau pirmąsias gydymo savaites, veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų angioneurozinė edema. Vis dėlto sunki angioneurozinė edema retais atvejais galima ir po ilgesnio AKF inhibitorių vartojimo. Minėtai komplikacijai prasidėjus, AKF inhibitoriaus vartojimą būtina tuoj pat nutraukti ir vietoj jo pradėti gydyti kitų grupių vaistais.
Jeigu angioneurozinė edema apima liežuvį, tikrąjį balso aparatą arba gerklas, ji gali būti mirtina. Prasidėjus tokiai komplikacijai, būtinas skubus gydymas: tuoj pat po oda suleisti 0,3 - 0,5 ml adrenalino (1:1000) arba jo tirpalo (atskiesto laikantis instrukcijos) (koncentracija - 1 mg/ml) sušvirkšti lėtai į veną stebint EKG ir matuojant kraujospūdį; prireikus tokiu gydymu neapsiribojama. Tokius pacientus reikia guldyti į ligoninę ir ne trumpiau kaip 12-24 valandas stebėti. Iš ligoninės juos galima išleisti tik simptomams išnykus.
Netgi tuomet, kai angioneurozinė edema apima tik liežuvį ir kvėpavimo sutrikimo nėra, pacientą gali prireikti stebėti, nes gydymo antihistamininiais preparatais ir kortikosteroidais gali nepakakti.
AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą juodaodžiams pacientams sukelia dažniau negu nejuodaodžiams.
Pacientams, kuriems pasitaikė angioneurozinė edema, nesusijusi su AKF inhibitoriais, vartojant AKF inhibitorių angioneurozinės edemos rizika gali būti didesnė (žr. 4.3 skyrių).
AKF vartojantiems žmonėms gali prasidėti sausas neproduktyvus kosulys, kuris gydymą nutraukus išnyksta. Atliekant kosulio diferencinę diagnostiką, reikia įvertinti AKF inhibitorių sukelto kosulio galimybę.
Kepenų nepakankamumas
Retais atvejais AKF inhibitorių vartojimas buvo susijęs su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta ir progresuoja į žaibinę kepenų nekrozę, todėl (kartais) įvyksta mirtis. Šio sindromo susidarymo mechanizmas neaiškus. Pacientų, kuriems vartojant AKF inhibitorių atsiranda gelta arba stipriai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, gydymą AKF inhibitoriais reikia nutraukti ir tinkamai stebėti jų būklę.
Vartojant AKF inhibitorių, galima hiperkalemija. Poveikis esti silpnesnis vartojant tiazidinius diuretikus, sukeliančius kalio netekimą. Pacientams, kuriems yra hiperkalemijos rizika, priklauso sergantieji inkstų nepakankamumu, cukriniu diabetu arba tie, kurie kartu vartoja kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų arba kalio turinčių druskų pakaitalų, preparatų, sukeliančių kalio kiekio padidėjimą kraujo serume (pvz., hepariną). Jeigu minėtus preparatus kartu vartoti būtina, rekomenduojama dažnai tirti kalio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.5 skyrių).
Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas
Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas bei kraujospūdį.
Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
Operacija, anestezija
Pacientams, kuriems atliekama didelė operacija arba sukeliama anestezija, nuo AKF inhibitorių gali prasidėti hipotenzija ar įvykti net hipotenzinis šokas, nes AKF inhibitoriai gali sutrikdyti angiotenzino II susidarymą dėl kompensacinio renino išsiskyrimo. Jeigu prieš minėtas procedūras AKF inhibitorių vartojimo nutraukti negalima, būtina atidžiai stebėti kraujo ir jo plazmos tūrį.
Aortos ir mitralinė stenozė arba hipertrofinė kardiomiopatija
Jeigu yra mitralinė stenozė ir kraujo išstūmimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija, AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai ir vengti vartoti kardiogeninio šoko metu bei esant reikšmingai hemodinaminei obstrukcijai.
Neutropenija arba agranulocitozė
Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, pasitaiko neutropenija arba agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Su AKF inhibitorių vartojimu susijusios neutropenijos rizika, manoma, priklauso nuo preparato, jo dozės ir paciento būklės. Jeigu liga nekomplikuota, neutropenija atsiranda retai, tačiau ligoniams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ypač susijusiu su kraujagyslių kolagenoze, pvz.: sistemine raudonąja vilklige, sklerodermija arba gydomiems imunodepresantais, alopurinoliu arba prokainamidu, arba esant šių faktorių deriniui, neutropenija gali pasireikšti. Kai kada tokiems pacientams gali būti sunkios infekcinės komplikacijos, kurios retkarčiais nesėkmingai gydomos taikant net intensyvią antibiotikoterapiją.
Jei tokie pacientai vartoja zofenoprilį, prieš pradedant vartoti šį vaistą, pirmuosius tris mėnesius kas dvi savaites ir periodiškai vėliau reikia atlikti bendrą leukocitų skaičiaus ir ląstelių sudėties tyrimus. Pacientams reikia nurodyti, kad vaisto vartojimo laikotarpiu jie turi informuoti gydytoją apie bet kokius infekcijos požymius (pvz.: ryklės skausmą, karščiavimą) ir būtinumą atlikti leukocitų sudėties tyrimą. Zofenoprilio ir kitų vaistų (žr. 4.5 skyrių) vartojimą reikia nutraukti, jeigu įtariama arba nustatoma neutropenija (neutrofilų mažiau kaip 1000/mm3). AKF inhibitorių vartojimą nutraukus, minėta komplikacija išnyksta.
Psoriazė
Psoriaze sergančius ligonius AKF inhibitoriais reikia gydyti atsargiai.
Proteinurija
Ji galima, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie vartoja santykinai dideles AKF inhibitorių dozes. Pacientams, kurie serga inkstų liga, prieš pradedant gydymą šiuo vaistu ir periodiškai gydymo metu reikia nustatyti baltymo kiekį šlapime (rytiniame šlapime panaudojant diagnostines juosteles).
Cukrinis diabetas
Sergantiesiems cukriniu diabetu ir gydomiems geriamaisiais vaistais nuo diabeto arba insulinu, pirmąjį AKF inhibitorių vartojimo mėnesį reikia atidžiai kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje (žr. 4.5 skyrių).
Litis
Ličio ir Zofistar Plus derinys paprastai nerekomenduojamas (žr. 4.5 skyrių).
Rasė
Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, zofenoprilis gali silpniau veiksmingai mažinti kraujospūdį juodaodžiams palyginti su nejuodaodžiais asmenimis.
AKF inhibitoriai angioneurozinę edemą dažniau sukelia juodaodžiams negu nejuodaodžiams asmenims.
Nėštumas
Nėščių moterų pradėti gydyti AKF inhibitoriais negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas. Pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Hidrochlorotiazidas
Inkstų veiklos sutrikimas
Sergantiems inkstų liga pacientams tiazidiniai diuretikai gali padidinti azotemiją. Esant sutrikusiai inkstų funkcijai, gali būti šios veikliosios medžiagos kumuliacinis poveikis. Jeigu išryškėja progresuojantis inkstų veiklos sutrikimas, pasireiškiantis didėjančiu nebaltyminės kilmės azoto kiekiu, reikia atidžiai peržiūrėti gydymą ir nuspręsti, ar nereikia nutraukti gydymą diuretikais.
Kepenų veiklos sutrikimas
Tiazidinius diuretikus reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems nustatyta sutrikusi kepenų funkcija arba progresuojanti kepenų liga, nes nežymūs skysčių ir elektrolitų apykaitos pusiausvyros sutrikimai gali pagreitinti kepenų komos susiformavimą.
Medžiagų apykaitos ir endokrininiai sutrikimai
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Gali prireikti koreguoti insulino arba geriamųjų gliukozės kiekį mažinančių vaistų dozę (žr. 4.5 skyrių). Gydant tiazidiniais diuretikais gali išryškėti latentinis cukrinis diabetas.
Gydymas tiazidiniais diuretikais gali būti susijęs su cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimu kraujyje. Tiazidiniai diuretikai gali pagreitinti kai kuriems pacientams hiperurikemijos ir (arba) podagros susiformavimą.
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas
Kaip ir bet kuriam diuretikais gydomam pacientui, tam tikrais laiko intervalais periodiškai reikia tirti elektrolitų kiekį kraujo serume.
Tiazidiniai preparatai, įskaitant hidrochlorotiazidą, gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimus (hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Elektrolitų pusiausvyros sutrikimų įspėjamieji požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, letargija, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas arba mėšlungis, raumenų nuovargis, hipotenzija, oligurija, tachikardija, virškinimo sutrikimai – pykinimas arba vėmimas.
Nors vartojant tiazidinius diuretikus gali išryškėti hipokalemija, gydymas kartu su zofenopriliu gali sumažinti diuretikų sukeltą hipokalemiją. Hipokalemijos rizika didesnė sergantiems kepenų ciroze pacientams, esant pagreitėjusiai diurezei, pacientams neadekvačiai vartojantiems geriamuosius elektrolitų tirpalus ir pacientams, kurie kartu vartoja kortikosteroidus arba AKTH (žr. 4.5 skyrių).
Esant padidėjusiaiaplinkos temperatūrai pacientams, kuriems yra edemų, dėl praskiedimo galima hiponatremija. Chloridų stoka kraujyje dažniausiai nežymi ir paprastai jokio gydymo jai nereikia.
Tiazidiniai preparatai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti nežymų protarpinį kalcio kiekio padidėjimą kraujo serume nepasireiškiant jokiam žinomam kalcio metabolizmo sutrikimui. Padidėjusi hiperkalcemija gali būti slaptojo hiperparatireoidizmo požymis. Prieš atliekant prieskydinių liaukų funkcijos tyrimą, reikia liautis vartoti tiazidinius preparatus. Nustatyta, kad tiazidiniai preparatai gali padidinti magnio išsiskyrimą su šlapimu ir dėl to gali pasireikšti hipomagnezemija.
Gauta pranešimų apie sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimą arba aktyvumo padidėjimą vartojant tiazidinius preparatus.
Antidopingo mėginys
Šio preparato sudėtyje esantis hidrochlorotiazidas gali sukelti antidopingo mėginio teigiamą atsakymą.
Kiti duomenys
Gali būti padidėjusio jautrumo reakcijų esant nurodymų apie praeityje buvusią alergiją, bronchinę astmą arba tokių duomenų ir nesant.
Vartojant tiazidinius diuretikus pasitaikė padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Jei padidėjusio jautrumo šviesai reakcija atsiranda gydymo metu, rekomenduojama vaisto vartojimą nutraukti. Jei manoma, kad vėl būtina diuretikus vartoti, rekomenduojama atviras kūno vietas saugoti nuo saulės arba dirbtinės UV spinduliuotės.
Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derinys
Be įspėjimų, susijusių su atskirais komponentais, žemiau išvardyti sutrikimai susiję su deriniu.
Nėštumas
Zofistar Plus nerekomenduojama vartoti pirmojo nėštumo trimestro laikotarpiu (žr. 4.6 skyrių).
Inkstų veiklos sutrikimas
Atsižvelgiant į zofenoprilio ir hidrochlorotiazido poveikį pacientams su sutrikusia inkstų veikla, Zofistar Plus negalima gydyti pacientų, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <45 ml/min.).
Hipokalemijos rizika
AKF inhibitorių ir tiazidinių diuretikų derinys nepaneigia hipokalemijos atsiradimo galimybės. Reikia reguliariai tirti kalio kiekį kraujo serume.
Galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija
Šio preparato sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti negalima.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Zofenoprilis
Kartu vartoti nerekomenduojama
Kalį organizme sulaikantys diuretikai, kalio preparatai.
AKF inhibitoriai mažina diuretikų sukeliamą kalio išsiskyrimą iš organizmo. Kalį organizme sulaikantys diuretikai, pvz.: spironolaktonas, triamterenas arba amiloridas, kalio papildai, kalio preparatai ar druskų pakaitalai, kuriuose yra kalio, gali labai padidinti kalio kiekį kraujo serume. Jeigu minėtais preparatais būtina gydyti dėl hipokalemijos, tai reikia daryti atsargiai ir dažnai tirti kalio koncentraciją kraujo serume bei atlikti EKG (žr. 4.4 skyrių).
AKF inhibitoriai, angiotenzino II receptorių blokatoriai ar aliskirenas
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vaistai, kurių kartu reikia vartoti atsargiai
Diuretikai (tiazidai arba kilpiniai diuretikai).
Ankstesnis didelės diuretikų dozės vartojimas pradėjus gydymą zofenopriliu gali sukelti kraujo tūrio sumažėjimą ir hipotenzijos riziką (žr. 4.4 skyrių). Hipotenzinį poveikį galima sumažinti nutraukus diuretikų vartojimą, padidinus kraujo tūrį, druskos vartojimą arba gydymą pradėjus maža zofenoprilio doze.
Anestetikai
AKF inhibitoriai gali stiprinti kai kurių anestetikų sukeliamą hipotenzinį poveikį.
Narkotikai, tricikliai antidepresantai, preparatai nuo psichozės, barbitūratai
Šiuos medikamentus vartojant kartu su AKF inhibitoriais, galima ortostatinė hipotenzija.
Kiti antihipertenziniai vaistai (pvz.: beta adrenoblokatoriai, alfa adrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai)
Galimas suminis hipotenzinis poveikis arba šio poveikio sustiprėjimas. Gydyti nitroglicerinu ir kitais nitratais arba kitais kraujagysles plečiančiais vaistais reikia atsargiai.
Cimetidinas
Gali didinti hipotenzijos pasireiškimo galimybę.
Ciklosporinas
Vartojant kartu su AKF inhibitoriais didėja inkstų funkcijos sutrikimo pasireiškimo rizika.
Alopurinolis, prokainamidas, citostatiniai ar imunosupresiniai preparatai
Vartojant kartu su AKF inhibitoriais didėja padidėjusio organizmo jautrumo reakcijos pasireiškimo galimybė. Duomenys apie kitus AKF inhibitorius rodo, kad didėja ir leukopenijos atsiradimo pavojus.
Vaistai nuo cukrinio diabeto
AKF inhibitoriai sergant cukriniu diabetu retais atvejais gali sustiprinti insulino ir geriamųjų vaistų nuo cukrinio diabeto, pavyzdžiui, sulfonilkarbamido darinių, gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį. Tokiais atvejais, vartojant kartu su AKF inhibitoriais, gali reikėti sumažinti vaistų nuo cukrinio diabeto dozę.
Hemodializė, kurios metu naudojamos didelio laidumo membranos
Vartojant kartu su AKF inhibitoriais didėja anafilaksinės reakcijos pasireiškimo galimybė.
Simpatikomimetikai
Gali silpninti AKF inhibitorių sukeliamą antihipertenzinį poveikį. Jeigu pacientas vartoja šių medikamentų, būtina stebėti, ar poveikis yra reikiamas.
Antacidiniai preparatai
Jie mažina biologinį AKF inhibitorių prieinamumą.
Maistas
Gali sulėtinti zofenoprilio absorbciją, bet jos nemažina.
Aukso preparatai
Gydomiems AKF inhibitoriais pacientams po aukso preparatų (pvz., natrio aurotiomalato) sušvirkštimo dažniau pasitaiko nitritoidinių reakcijų (kraujagyslių dilatacijos simptomų, įskaitant veido ir kaklo paraudimą, pykinimą, svaigulį ir hipotenziją, kuri gali būti labai stipri).
Papildoma informacija
Klinikinių tyrimų, kurių metu tiesiogiai būtų stebėta zofenoprilio sąveika su kitais vaistais, metabolizuojamais CYP fermentų, neatlikta. Tačiau metabolizmo tyrimų in vitro rezultatai rodo, kad zofenoprilio ir vaistinių preparatų, metabolizuojamų CYP fermentų, sąveika nepasireiškia.
Hidrochlorotiazidas
Vaistai, kurių kartu vartoti reikia atsargiai
Kolestiraminas, kolestipolis
Vartojant anijonais pasikeičiančiųjų dervų, trikdoma hidrochlorotiazido absorbcija. Vienkartinės kolestiramino arba kolestipolio dozės sujungiamos su hidrochlorotiazidu ir sumažina jo absorbciją virškinimo trakte atitinkamai iki 85% ir 43%.
Sulfonamidiniai diuretikai turi būti vartojami mažiausiai vieną valandą prieš šio vaisto gėrimą arba po 4-6 valandų.
Kortikosteroidai, AKTH, amfotericinas B (vartojamas parenteriniu būdu), karbenoksolonas, stimuliuojamieji vidurius paleidžiantys vaistai
Vartojami kartu su hidrochlorotiazidu jie gali sustiprinti elektrolitų, ypač kalio, netekimą (hipokalemiją).
Kalcio druskos
Vartojant kartu su tiazidiniais diuretikais gali padidėti kalcio kiekis kraujo serume dėl sumažėjusios jo ekskrecijos.
Rusmenės glikozidai
Tiazidų sukeliama hipokalemija arba hipomagnezemija gali skatinti rusmenės glikozidų sukeliamo širdies ritmo sutrikimo pasireiškimą.
Vaistiniai preparatai, susiję su torsades de pointes
Dėl hipokalemijos rizikos reikia laikytis atsargumo vartojant hidrochlorotiazido kartu vaistiniais preparatais, susijusiais su torsades de pointes, pvz.: kai kuriais antiaritminiais, antipsichoziniais ir kitais preparatais, kurie sukelia torsades de pointes.
Kraujospūdį didinantys aminai (pvz., adrenalinas)
Šių medikamentų poveikis gali susilpnėti, bet ne tokiu intensyvumu, kad negalima būtų vartoti kartu su hidrochlorotiazidu.
Nedepoliarizuojantys miorelaksantai (pvz., tubokurarinas)
Kartu vartojamas hidrochlorotiazidas gali sustiprinti nedepoliarizuojamųjų miorelaksantų poveikį.
Amantadinas
Tiazidai gali padidinti amantadino sukeliamo nepageidaujamo poveikio riziką.
Vaistai podagrai gydyti (probenecidas, sulfinpirazonas, alopurinolis)
Kadangi hidrochlorotiazidas gali padidinti šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume, gali prireikti šlapimo rūgšties išsiskyrimą koreguoti šlapimą didinančių preparatais. Gali reikėti padidinti probenecido arba sulfinpirazono dozę. Kartu vartojami tiazidai gali didinti alerginių alopurinolio sukeltų reakcijų dažnumą.
Papildoma informacija
Sąveika su laboratoriniais tyrimais
Dėl poveikio kalcio metabolizmui tiazidiniai diuretikai gali trikdyti prieskydinių liaukų funkcijos tyrimo mėginius.
Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derinys
Papildomai su sąveika, susijusia su atskirais komponentais, gali būti ir sąveika su deriniu.
Kartu vartoti nerekomenduojama
Litis
Vartojant litį kartu su tiazidiniais diuretikais gali padidėti jo toksinio poveikio rizika dar labiau negu su AKF inhibitorių vartojimu susijusi toksinio poveikio rizika.
Laboratoriniai tyrimai
Tiazidiniai diuretikai gali sumažinti kraujo serumo baltymo, susijungusio su jodu, kiekį be reikšmingų skydliaukės funkcijos sutrikimų.
Vaistai, kurių kartu vartoti reikia atsargiai
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (įskaitant ne mažesnę kaip 3 g acetilsalicilo rūgšties paros dozę).
Jie gali silpninti antihipertenzinį AKF inhibitorių ir diuretikų poveikį. Be to, pastebėta, jog nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) ir AKF inhibitorių kalio kiekį kraujo serume didinantis poveikis yra adityvus, kadangi jie slopina inkstų funkciją. Toks poveikis yra laikinas ir pasireiškia daugiausia tiems ligoniams, kurių inkstų funkcija pažeista. Retais atvejais galimas ūminis inkstų nepakankamumas, ypač pacientams su pakitusia inkstų funkcija, pvz., senyviems pacientams arba esant dehidracijos būklei.
Alkoholis
Sustiprina AKF inhibitorių ir hidrochlorotiazido poveikį.
Trimetoprimas
AKF inhibitorių ir tiazidų vartojimas kartu su trimetoprimu padidina hiperkalcemijos riziką.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Zofenoprilis ir hidrochlorotiazidas
Atsižvelgiant į atskirų derinio komponentų poveikį, Zofistar Plus pirmąjį nėštumo trimestrą vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą Zofistar Plus vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Zofenoprilis
AKF inhibitorių pirmąjį nėštumo trimestrą vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). Antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą AKF inhibitorių vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologinių tyrimų duomenys dėl pirmąjį nėštumo trimestrą vartojamų AKF inhibitorių teratogeninio poveikio nėra galutiniai, tačiau nedidelio rizikos padidėjimo atmesti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas ištirtas. Nustačius nėštumą, AKF inhibitorių vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, skirti kitokį tinkamą gydymą.
Žinoma, kad antrąjį arba trečiąjį nėštumo trimestrą vartojami AKF inhibitoriai sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių).
Jeigu moteris antrąjį arba trečiąjį nėštumo trimestrą vartojo AKF inhibitorių, reikia ultragarsu sekti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolės būklę. Naujagimiams, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, reikia atidžiai stebėti, ar jiems nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Hidrochlorotiazidas
Apie hidrochlorotiazido vartojimą nėštumo laikotarpiu, ypač pirmąjį nėštumo trimestrą, duomenų nepakanka. Tyrimų su gyvūnais nepakanka.
Hidrochlorotiazidas prasiskverbia per placentos barjerą. Remiantis hidrochlorotiazido farmakologinio veikimo mechanizmu, jo vartojimas antrojo ir trečiojo nėštumo trimestro laikotarpiu gali sutrikdyti vaisiaus-placentos kraujotaką ir sukelti poveikį vaisiui ir naujagimiui, pavyzdžiui, geltą, elektrolitų balanso sutrikimus ir trombocitopeniją.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti esant edemoms nėštumo laikotarpiu, nėščiųjų hipertenzijai ar preeklampsijai gydyti dėl plazmos tūrio sumažėjimo ir placentos perfuzijos nepakankamumo rizikos, be teigiamo poveikio ligos eigai.
Hidrochlorotiazido negalima vartoti nėščiųjų pirminei hipertenzijai gydyti, išskyrus retus atvejus, kai negalima vartoti jokio kitokio gydymo.
Žindymas
Kadangi duomenų apie Zofistar Plus vartojimą žindymo metu nėra, Zofistar Plus vartoti nerekomenduojama ir pirmenybę reikia teikti kitiems vaistams su geriau ištirtu vartojimo žindymo metu saugumu, ypač žindant naujagimius ir neišnešiotus naujagimius.
Hidrochlorotiazidas
Nedidelis hidrochlorotiazido kiekis patenka į žindyvės pieną. Didelės tiazidų dozės sukelia intensyvią diurezę ir gali slopinti pieno susidarymą. Zofistar Plus žindymo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama. Jeigu Zofistar Plus vartojamas žindymo laikotarpiu, reikia vartoti galimai mažiausią jo dozę.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vairuojant arba valdant mechanizmus reikia prisiminti, kad vaistas kartais gali sukelti mieguistumą, svaigulį bei nuovargį.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo 597 pacientai gydant zofenopriliu ir hidrochlorotiazidu nepageidaujamo poveikio, susijusio su šiuo deriniu, nestebėta. Nepageidaujamas poveikis apsiribojo reiškiniais, apie kuriuos buvo pranešta vartojant zofenoprilio kalcio druską arba hidrochlorotiazidą. Nepageidaujamo poveikio dažnis su pacientų lytimi arba amžiumi nekoreliavo.
Žemiau lentelėje pateikiami visi nepageidaujamo poveikio reiškiniai, apie kuriuos pranešama, kai buvo atliekami klinikiniai tyrimai ir kurie bent galimai buvo susiję su zofenoprilio 30 mg ir hidrochlorotiazido 12,5 mg vartojimu. Jie išvardyti pagal organų sistemų klases ir išdėstyti pagal dažnumą tokiu būdu: labai dažni (≥1/10); dažni (≥1/100, <1/10); nedažni (≥1/1000, ≤1/100); reti (≥1/10000, ≤1/1000); labai reti (≤1/10 000).
Infekcijos ir infestacijos |
|
Nedažni |
Infekcija, bronchitas, faringitas |
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
Nedažni |
Hipercholesterolemija, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipokalemija, hiperkalemija, hiperurikemija |
Psichikos sutrikimai |
|
Nedažni |
Nemiga |
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Dažni |
Svaigulys, galvos skausmas |
Nedažni |
Mieguistumas, alpulys, hipertonija |
Širdies sutrikimai |
|
Nedažni |
Krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, miokardo infarktas, palpitacijos |
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Nedažni |
Kraujo priplūdimas į veidą, hipotenzija, hipertenzija |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
Dažni |
|
Nedažni |
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
|
Nedažni |
Pykinimas, dispepsija, gastritas, dantenų uždegimas, burnos džiūvimas, pilvo skausmas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Nedažni |
Angioneurozinė edema, psoriazė, spuogai, sausa oda, niežulys, dilgėlinė |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
Nedažni |
Nugaros skausmas |
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Nedažni |
Poliurija |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Nedažni |
Astenija, gripui panašūs simptomai, periferinės edemos |
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai |
|
Nedažni |
Erekcijos sutrikimas |
Tyrimai |
|
Nedažni |
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, pakitęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje |
Papildoma informacija apie atskirus derinio komponentus
Nepageidaujamo poveikio reiškiniai, pasitaikantys vartojant atskirus komponentus monoterapijai gali pasitaikyti vartojant Zofistar Plus:
Zofenoprilis
Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujamo poveikio reiškiniai, būdingi AKF inhibitoriams, stebėti Zofenopril vartojusiems pacientams klinikinių tyrimų metu:
Nervų sistemos sutrikimai |
|
Dažni |
Svaigulys, galvos skausmas |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
Dažni |
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
|
Dažni |
Pykinimas arba vėmimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
|
Nedažni |
Odos bėrimas |
Reti |
Angioneurozinė edema |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
Nedažni |
Mėšlungis |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Dažni |
Nuovargis |
Nedažni |
Astenija |
Žemiau išvardytos reakcijos, stebėtos taikant gydymą AKF inhibitoriais:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Pavieniams pacientams pasitaiko agranulocitozė ir pancitopenija.
Pasitaikė pranešimų apie hemolizinės anemijos atvejus pacientams, kuriems nustatyta gliukozės-6-fosfatdehidrogenazės stoka.
Endokrininiai sutrikimai
Dažnis nežinomas: antidiurezinio hormono sekrecijos neatitikimas.
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Labai reti: hipoglikemija.
Psichikos sutrikimai
Reti: depresija, nuotaikos pakitimai, miego sutrikimai, konfūzijos būklė.
Nervų sistemos sutrikimai
Pavieniai: parestezijos, skonio jutimo sutrikimas, pusiausvyros sutrikimai.
Akių sutrikimai
Reti: neryškus matymas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Reti: ūžimas ausyse.
Širdies sutrikimai
Pavieniai tachikardijos, juntamo stipraus širdies plakimo, aritmijos, krūtinės anginos, miokardo infarkto atvejai pasitaikė tuomet, kai vartojant AKF inhibitorių buvo hipotenzija.
Kraujagyslių sutrikimai
Gydymo pradžioje arba padidinus vaisto dozę pasitaikė sunkios hipotenzijos atvejų. Tai atsitinka tam tikros rizikos pacientų grupei (žr. 4.4 skyrių.). Dėl hipotenzijos gali būti tokių simptomų kaip svaigulys, bendro pobūdžio silpnumas, regos sutrikimas, retais atvejais šie simptomai gali būti susiję su sąmonės pritemimu (alpuliu). Retai pasitaiko kraujo priplūdimas į veidą.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Reti: dusulys, sinusitas, rinitas, glositas, bronchitas ar bronchų spazmas. Kai kuriems pacientams pasireiškia angioneurozinė edema, nedideliam skaičiui tokių pacientų ji apima veidą, burną bei burninės ryklės dalies audinius. Pavieniais atvejais dėl angioneurozinės edemos pasireiškė mirtina kvėpavimo takų obstrukcija.
Virškinimo trakto sutrikimai
Retkarčiais gali atsirasti pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas bei burnos džiūvimas. Pavieniais atvejais pasireiškė pankreatitas bei žarnų nepraeinamumas.
Labai retai pasitaikė žarnų angioneurozinė edema.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Vartojant AKF inhibitorių pasitaikė pavienių cholestazinės geltos ir hepatito atvejų.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Retkarčiais gali būti alerginė ir padidėjusio organizmo jautrumo reakcija: niežulys, dilgėlinė, daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, į psoriazę panašus bėrimas, alopecija. Minėtus simptomus gali papildyti karščiavimas, raumenų ir sąnarių skausmas, eozinofilija ir (arba) antibranduolinių antikūnų titro padidėjimas. Retai pasitaiko padidėjęs prakaitavimas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Retkarčiais raumenų skausmo atvejai.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Gali prasidėti arba pasunkėti inkstų nepakankamumas. Buvo ūminio inkstų nepakankamumo atvejų (žr. 4.4 skyrių).
Retai gali būti šlapimo tekėjimo sutrikimai (mikturija).
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Retai pasitaiko erekcijos sutrikimas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Labai reti: periferinė edema ir krūtinės skausmas.
Tyrimai
Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, išnykstantis nutraukus vaisto vartojimą, ypač ligonių, sergančių inkstų nepakankamumu, sunkiu širdies nepakankamumu ar renovaskuline hipertenzija.
Kai kuriems pacientams gali sumažėti hemoglobino, hematokrito rodmenys, trombocitų ir leukocitų skaičius. Kraujo serume gali padidėti kepenų fermentų aktyvumas ir bilirubino kiekis.
Hidrochlorotiazidas
Tik hidrochlorotiazido vartojimo metu pasitaikę nepageidaujamo poveikio reiškiniai:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, trombocitopenija, aplazinė anemija, hemolizinė anemija, kaulų čiulpų nepakankamumas.
Imuninės sistemos sutrikimai
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Anoreksija, skysčių netekimas, podagra, cukrinis diabetas, metabolinė alkalozė, hiperurikemija, sutrikęs elektrolitų balansas (įskaitant hiponatremiją, hipomagnezemiją, hipochloremiją, hiperkalcemiją), hiperglikemija, padidėjęs amilazės kiekis kraujyje.
Psichikos sutrikimai
Apatija, konfūzijos būklė, depresija, nervingumas, miego sutrikimai.
Nervų sistemos sutrikimai
Pavieniai: parestezijos, skonio jutimo sutrikimas, pusiausvyros sutrikimai.
Akių sutrikimai
Ksantopsija, neryškus matymas, miopija (sunkesnė eiga), sumažėjęs ašarų susidarymas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Galvos sukimasis (vertigo).
Širdies sutrikimai
Ritmo sutrikimai, juntamas stiprus širdies plakimas (palpitacijos).
Kraujagyslių sutrikimai
Ortostatinė hipotenzija, trombozė, embolija, šokas.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Pneumonija, plaučių intersticinė liga, plaučių edema.
Virškinimo trakto sutrikimai
Burnos džiūvimas, pykinimas, vėmimas, nemalonus pojūtis skrandyje, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, pilvo pūtimas, seilių liaukų uždegimas, pankreatitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Cholestazinė gelta, tulžies pūslės uždegimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Niežulys, purpura, dilgėlinė, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, bėrimas, odos raudonoji vilkligė, nekrozuojantis vaskulitas, toksinė epidermio nekrolizė.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Raumenų spazmas, skausmas.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas, intersticinis nefritas, glikozurija.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Erekcijos sutrikimas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Astenija, karščiavimas, nuovargis, troškulys.
Tyrimai
EKG pakitimai, padidėjęs cholesterolio, trigliceridų kiekis kraujyje.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Vaisto perdozavimo simptomai yra sunki hipotenzija, šokas, stuporas, bradikardija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir inkstų nepakankamumas.
Gydymas yra palaikomasis simptominis. Apsinuodijusį pacientą būtina atidžiai prižiūrėti, geriau jį gydyti intensyviosios terapijos skyriuje. Būtina dažnai nustatyti elektrolitų ir kreatinino kiekį kraujo serume. Gydymo priemonės priklauso nuo pasireiškusių apsinuodijimo simptomų pobūdžio ir sunkumo. Jeigu apsinuodyta neseniai, būtina imtis absorbciją mažinančių priemonių: išplauti skrandį, skirti gerti adsorbuojamųjų medžiagų ir natrio sulfato. Pasireiškus hipotenzijai, pacientą reikia paguldyti taip, kaip guldoma ištikus šokui, prireikus infuzuoti kraujo tūrį didinančių skysčių ir (arba) angiotenzino II. Bradikardiją ir kitokius dėl klajoklio nervo tonuso padidėjimo pasireiškusius simptomus reikia šalinti atropinu. Gali prireikti dirbtinio širdies stimuliatoriaus. AKF inhibitorius iš organizmo galima pašalinti hemodialize. Negalima naudoti didelio laidumo poliakrilnitrilinių membranų.
Apsinuodijimas hidrochlorotiazidu susijęs su elektrolitų (hipokalemija, hipochloremija) ir skysčių netekimu dėl pernelyg intensyvios diurezės. Labiausiai dažni perdozavimo simptomai yra pykinimas ir mieguistumas. Hipokalemija gali sukelti raumenų spazmus ir (arba) sustiprinti kartu vartojamų rusmenės glikozidų arba antiaritminių vaistų sukeltas širdies aritmijas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – AKF inhibitorius, ATC kodas – C09 BA15
Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derinio tabletės
Zofistar Plus yra AKF inhibitoriaus zofenoprilio ir tiazidinio diuretiko hidrochlorotiazido fiksuotų dozių derinio vaistinis preparatas. Kiekvienas komponentas papildo vienas kito poveikį ir pasižymi suminiu antihipertenziniu poveikiu.
Zofenoprilis yra sulfhidrilinis AKF inhibitorius, gebantis blokuoti fermentą, katalizuojantį angiotenzino I virtimą kraujagysles sutraukiančiu peptidu angiotenzinu II. Todėl silpniau sutraukiamos kraujagyslės, mažiau išsiskiria aldosterono. Dėl pastarojo poveikio gali padidėti kraujyje kalio koncentracija ir daugiau išsiskirti iš organizmo natrio ir skysčių. Neigiamo angiotenzino II grįžtamojo ryšio reninui nutraukimas sukelia renino aktyvumo plazmoje padidėjimą. Manoma, kad svarbiausias zofenoprilio kraujospūdį mažinantis veikimo mechanizmas susijęs su renino-angiotenzino-aldosterono sistemos slopinimu. AKF atitinka kininazę II, fermentą, kuris ardo stipriu vazodilataciniu poveikiu pasižymintį peptidą bradikininą, reikšmingą AKF inhibitorių gydomajam poveikiui.
Hidrochlorotiazidas yra diurezę sukeliantis antihipertenzinis preparatas, kuris priklauso tiazidų grupės diuretikams. Jis veikia elektrolitų reabsorbciją inkstų tolimuosiuose kanalėliuose. Jis maždaug vienodai didina natrio ir chloro išsiskyrimą. Kartu su šlapimu daugiau išsiskiria kalio ir bikarbonato. Tikriausiai dėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokavimo kartu vartojamas zofenoprilis veikia atstatydamas kalio netekimą, susijusį su diuretiko poveikiu. Išgėrus hidrochlorotiazido, diurezė prasideda apytikriai po 2 valandų, maksimalus poveikis esti po 4 valandų, veikimas trunka apytikriai 6-12 valandų.
Kita informacija
Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.
ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.
Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido vartojimas kartu šių veikliųjų medžiagų biologiniam prieinamumui įtakos neturi arba ji yra menka. Tabletėje esantis derinys bioekvivalentiškas kartu vartojamoms dviems atskiroms veikliosioms medžiagoms.
Zofenoprilis
Zofenopril yra provaistas. Sulfidinį esterį hidrolizuojant, atsiranda veiklusis metabolitas zofenoprilatas, kurio sudėtyje merkapto grupės nėra.
Absorbcija
Išgertas zofenoprilis absorbuojamas visas ir greitai. Beveik visa absorbuota dozė virsta zofenoprilatu. Didžiausia zofenoprilato koncentracija kraujyje atsiranda po 1,5 val. išgėrus zofenoprilio. Vienkartinių 10-80 mg zofenoprilio kalcio druskos dozių kinetika yra tiesinė. Vartojant 15-60 mg zofeniprilio paros dozę 3 savaites, vaisto organizme nesikaupia. Maistas absorbciją lėtina, bet jos apimties nemažina. Zofenoprilato AUC yra beveik identiška tiek pavalgius, tiek nevalgius.
Pasiskirstymas
Ex vivo tyrimais su žymėtuoju (radioaktyviuoju) zofenoprilio preparatu nustatyta, kad apie 88% radioaktyviosios dozės prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, pasiskirstymo tūris tuo metu, kai vaisto apykaita organizme tampa pastovi, yra 96 l.
Biotransformacija
Iš žmonių, išgėrusių žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilio preparato, organizmo 76 % radioaktyviosios dozės išsiskyrė su šlapimu prisijungusi prie aštuonių rūšių metabolitų. Svarbiausias metabolitas yra zofenoprilatas (22%), kuris toliau metabolizuojamas įvairiais būdais, įskaitant konjugaciją su gliukurono rūgštimi (17 %), ciklizaciją ir gliukuronido konjugaciją (13 %), cisteino konjugaciją (9 %) ir merkaptogrupės S-metilinimą (8 %).
Eliminacija
Į veną sušvirkšto žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilato preparato, jis pasišalina su šlapimu (76 %), su išmatomis (16 %), o išgėrus - atitinkamai 69 % ir 26 %. Vadinasi, medikamentas eliminuojamas dviem būdais - pro inkstus ir per kepenis. Išgėrus zofenoprilato, jo pusinės eliminacijos laikas yra 5,5 val., išgerto zofenoprilio bendras organizmo klirensas - 1300 ml/min.
Farmakokinetika vyresnio amžiaus žmonių organizme
Jeigu inkstų funkcija normali, vyresnio amžiaus pacientams dozės keisti nereikia.
Farmakokinetika pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Zofenoprilato farmakokinetikos tyrimų lengvu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas yra didesnis kaip 45 ml/min., bet mažesnis kaip 90 ml/min.) sergančių žmonių, išgėrusių žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilio, organizme rezultatai rodo, jog zofenoprilio eliminacijos greitis yra toks pat kaip žmonių, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas didesnis kaip 90 ml/min.).
Jeigu yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas 7-44 ml/min.), vaisto eliminacijos greitis yra 50 % mažesnis.
Pacientams, kuriems dėl baigiamosios inkstų ligos fazės atliekama hemodializė arba peritoninė dializė, eliminacijos greitis sumažėja 25 %, palyginti su normalia.
Farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu sergančių pacientų, išgėrusių vieną žymėtojo (radioaktyviojo) zofenoprilio dozę, organizme zofenoprilato Cmax kraujo plazmoje ir Tmax, buvo tokie pat kaip sveikų žmonių. Tačiau kepenų ciroze sergančių ligonių organizme zofenoprilato AUC buvo du kartus didesnis palyginti su sveikais asmenimis. Šie duomenys rodo, kad lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos nepakankamumu sergantiems pacientams pradžioje reikia gerti perpus mažesnę zofenoprilio dozę negu pacientams, kurių kepenų funkcija normali.
Sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu sergančių ligonių organizme zofenoprilio ir zofenoprilato farmakokinetika netirta, todėl jiems zofenoprilio vartoti draudžiama.
Hidrochlorotiazidas
Absorbcija
Išgertas hidrochlorotiazidas absorbuojamas gerai (65-75%). Plazmos koncentracijos kinetika po išgertos dozės yra tiesinė. Hidrochlorotiazido absorbcija priklauso nuo judėjimo žarnynu laiko; ji didėja, jei judėjimas lėtas, pvz., išgėrus vaisto su maistu. Stebint vaisto koncentraciją kraujo plazmoje bent 24 valandas, nustatyta, kad pusinės eliminacijos laikas yra 5,6-14,8 val., koncentracija tampa didžiausia išgėrus vaisto būna po 1,5-2 val.
Pasiskirstymas
Tiazidai plačiai pasiskirsto organizmo skysčiuose ir ekstensyviai susijungia su kraujo plazmos baltymais (92%), ypač albuminu; stipriausiai susijungia pakitusios molekulės. Dėl to inkstų klirensas mažesnis palyginti su pradine medžiaga ir veikimo trukmė ilgesnė. Ryšio tarp hidrochlorotiazido koncentracijos kraujo plazmoje ir kraujospūdžio sumažėjimo intensyvumo nenustatyta.
Eliminacija
Didžiausia hidrochlorotiazido dalis iš organizmo išsiskiria pro inkstus. Dauguma tiazidų išsiskiria su šlapimu nepakitę, daugiau kaip 95 % išgertos hidrochlorotiazido dozės išsiskiria nepakitusio preparato pavidalu per 3-6 valandas. Sergančių inkstų ligomis pacientų kraujo plazmoje hidrochlorotiazido koncentracija yra didesnė ir pusinės eliminacijos laikas ilgesnis. Hidrochlorotiazidas prasiskverbia pro placentos barjerą, bet neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys fiksuoto zofenoprilio ir hidrochlorotiazido derinio specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Derinio toksinis poveikis reprodukcijai tirti su žiurkėmis ir triušiais, teratogeninio poveikio nenustatyta. Tačiau tiriant vaisingas žiurkių ir triušių pateles nustatyta, kad derinys reikšmingai padidina vieno zofenoprilio toksinį poveikį patelėms.
Zofenoprilio ir hidrochlorotiazido kancerogeniškumo tyrimai neatlikti.
Zofenoprilio kancerogeniškumo tyrimai su pelėmis ir žiurkėmis tokio poveikio nenustatė.
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir karcinogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys hidrochlorotiazido specifinio pavojaus žmogui nerodo.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis:
Mikrokristalinė celiuliozė
Laktozė monohidratas
Kukurūzų krakmolas
Hipromeliozė
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė:
Rožinis Opadry 02B24436:
Hipromeliozė
Titano dioksidas (E 171)
Makrogolis 400
Raudonasis geležies oksidas (E 172)
Makrogolis 6000
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Lizdinė plokštelė, pagaminta iš PVDC/PVC/aliuminio.
Kartono dėžutėje yra 14, 28, 30, 50, 56, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Jaunutė seselė klausia daktaro:
- Ponas Petrai, o mes apskritai greitoji pagalba?
- Žinoma, Onute-
- Tai kodėl mes šiandien nepadėjome?
- Užtat greitai pasivažinėjome!... - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Vaistas nerimui ir nemigai gydyti