Prepalepan

Levetiracetamas, 10mg/ml, infuzinis tirpalas

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: EVER Neuro Pharma GmbH, Austrija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Levetiracetamas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Prepalepan 5 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 15 mg/ml infuzinis tirpalas

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename mililitre yra 5 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 500 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 10 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1000 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 15 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1500 mg levetiracetamo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Prepalepan 5 mg/ml: kiekviename mililitre yra 9,84 mg natrio.

Prepalepan 10 mg/ml: kiekviename mililitre yra 9,14 mg natrio.

Prepalepan 15 mg/ml: kiekviename mililitre yra 7,04 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Infuzinis tirpalas

Skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas tirpalas.

pH: 5,3–6,0

Osmosiškumas (mOsmol/kg): 270–330

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Prepalepan skiriamas monoterapijai suaugusiesiems ir 16 metų ar vyresniems paaugliams, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija ir yra židininių (dalinių) epilepsijos priepuolių su antrine generalizacija ar be jos.

Prepalepan skiriamas kaip papildoma priemonė:

• gydyti epilepsija sergantiems suaugusiesiems, paaugliams ir 4 metų ar vyresniems vaikams, kuriems yra židininių (dalinių) epilepsijos priepuolių su antrine generalizacija ar be jos;
• gydant miokloninius traukulius suaugusiesiems ir 12 metų ar vyresniems paaugliams, sergantiems jaunuolių mioklonine epilepsija;
• gydyti suaugusiųjų ir 12 metų ar vyresnių vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija, pirminius generalizuotus toninius-kloninius traukulius.

Prepalepan yra skiriamas kaip alternatyvus vaistinis preparatas, kai pacientui laikinai neįmanoma skirti vaistinių preparatų per burną.

• • Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Monoterapija suaugusiesiems ir 16 metų ar vyresniems paaugliams

Rekomenduojama pradinė dozė yra 250 mg du kartus per parą, kuri po dviejų savaičių turi būti didinama iki pradinės terapinės dozės 500 mg du kartus per parą. Vėliau, atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima didinti po 250 mg du kartus per parą kas dvi savaites. Maksimali dozė yra 1500 mg du kartus per parą.

Papildomas gydymas suaugusiesiems (18 metų ir vyresniems) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), kurių kūno svoris 50 kg ir didesnis

Pradinė dozė yra 500 mg du kartus per parą. Tokią dozę galima pradėti vartoti jau nuo pirmosios gydymo dienos.

Priklausomai nuo klinikinio atsako ir tolerancijos, paros dozę galima padidinti iki 1500 mg du kartus per parą. Dozę didinti ar mažinti galima po 500 mg du kartus per parą kas 2–4 savaites.

Gydymo trukmė

Levetiracetamo leidimo į veną ilgiau nei 4 dienas patirties nėra.

Ypatingos pacientų populiacijos

Senyviems (≥ 65 metų) pacientams

Senyviems žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, rekomenduojama dozę patikslinti (žr. žemiau „Inkstų funkcijos sutrikimas“).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Paros dozę būtina nustatyti individualiai, atsižvelgiant į paciento inkstų funkciją.

Suaugusiesiems skiriama dozė tikslinama, remiantis žemiau pateikta lentele. Norint naudotis šia lentele, reikia apskaičiuoti paciento kreatinino klirensą (KK) ml/min. Suaugusiesiems ir paaugliams, kurių kūno svoris 50 kg ar didesnis, kreatinino klirensą (ml/min.) galima apskaičiuoti pagal pateikiamą formulę, nustačius kreatinino koncentraciją serume (mg/dl):

[140 – amžius (metais)] x svoris (kg)

KK (ml/min.) = ------------------------------------------------ (x 0,85 moterims)

72 x serumo kreatininas (mg/dl)

Po to KK koreguojamas pagal kūno paviršiaus plotą (KPP) taip:

KK (ml/min.)

KK (ml/min./1,73 m2) = ---------------------------- x 1,73

Paciento KPP (m2)

Dozės koregavimas suaugusiesiems ir paaugliams, sveriantiems daugiau kaip 50 kg, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija:

Grupė	Kreatinino klirensas (ml/min./1,73 m2)	Dozė ir dažnis
Normali inkstų funkcija	> 80	Nuo 500 iki 1 500 mg du kartus per parą
Lengvas inkstų nepakankamumas	50–79	Nuo 500 iki 1 000 mg du kartus per parą
Vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas	30–49	Nuo 250 iki 750 mg du kartus per parą
Sunkus inkstų nepakankamumas	< 30	Nuo 250 iki 500 mg du kartus per parą
Galutine inkstų ligos stadija sergantys pacientai – dializuojami pacientai (1)	-	Nuo 500 iki 1 000 mg vieną kartą per parą (2)

(1) Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama 750 mg pradinė dozė.

(2) Po dializės rekomenduojama papildomai skirti 250–500 mg.

Vaikams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, levetiracetamo dozę reikia koreguoti įvertinus inkstų funkciją, nes levetiracetamo klirensas susijęs su ja. Ši rekomendacija pagrįsta suaugusiųjų, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, tyrimais.

Jaunesniems paaugliams, vaikams ir kūdikiams kreatinino klirensą (ml/min./1,73 m2) galima apskaičiuoti pagal pateikiamą formulę (Švarco formulę), nustačius kreatinino koncentraciją serume (mg/dl):

Ūgis (cm) x ks

KK (ml/min./1,73 m2) = -----------------------------------------------------

Kreatinino koncentracija serume (mg/dl)

ks = 0,55 (vaikams, jaunesniems kaip 13 metų, ir merginoms paauglėms); ks = 0,7 (vaikinams paaugliams)

Dozės koregavimas kūdikiams, vaikams ir paaugliams, sveriantiems mažiau nei 50 kg, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija:

	Grupė	Kreatinino klirensas (ml/min./1,73 m2)	Dozė ir dažnis
5 mg/ml	Normali inkstų funkcija	> 80	Nuo 10 iki 30 mg/kg (nuo 2 iki 6 ml/kg) du kartus per parą
10 mg/ml			Nuo 10 iki 30 mg/kg (nuo 1 iki 3 ml/kg) du kartus per parą
15 mg/ml			Nuo 10 iki 30 mg/kg (nuo 0,66 iki 2 ml/kg) du kartus per parą
5 mg/ml	Lengvas inkstų nepakankamumas	50–79	Nuo 10 iki 20 mg/kg (nuo 2 iki 4 ml/kg) du kartus per parą
10 mg/ml			Nuo 10 iki 20 mg/kg (nuo 1 iki 2 ml/kg) du kartus per parą
15 mg/ml			Nuo 10 iki 20 mg/kg (nuo 0,66 iki 1,33 ml/kg) du kartus per parą
5 mg/ml	Vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas	30–49	Nuo 5 iki 15 mg/kg (nuo 1 iki 3 ml/kg) du kartus per parą
10 mg/ml			Nuo 5 iki 15 mg/kg (nuo 0,5 iki 1,5 ml/kg) du kartus per parą
15 mg/ml			Nuo 5 iki 15 mg/kg (nuo 0,33 iki 1 ml/kg) du kartus per parą
5 mg/ml	Sunkus inkstų nepakankamumas	< 30	Nuo 5 iki 10 mg/kg (nuo 1 iki 2 ml/kg) du kartus per parą
10 mg/ml			Nuo 5 iki 10 mg/kg (nuo 0,5 iki 1 ml/kg) du kartus per parą
15 mg/ml			Nuo 5 iki 10 mg/kg (nuo 0,33 iki 0,66 ml/kg) du kartus per parą
5 mg/ml	Galutine inkstų ligos stadija sergantys pacientai – dializuojami pacientai		Nuo 10 iki 20 mg/kg (nuo 2 iki 4 ml/kg) vieną kartą per parą (1) (2)
10 mg/ml			Nuo 10 iki 20 mg/kg (nuo 1 iki 2 ml/kg) vieną kartą per parą (1) (2)
15 mg/ml			Nuo 10 iki 20 mg/kg (nuo 0,66 iki 1,33 ml/kg) vieną kartą per parą (1) (2)

(1) Pirmąją gydymo levetiracetamu dieną rekomenduojama 15 mg/kg pradinė dozė.

(2) Po dializės rekomenduojama papildomai skirti nuo 5 iki 10 mg/kg.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, turintiems sunkų kepenų funkcijos sutrikimą, kreatinino klirensas gali nepakankamai atspindėti inkstų nepakankamumo laipsnį. Todėl, kai kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 60 ml/min./1,73 m2, kasdienę palaikomąją dozę rekomenduojama sumažinti 50 %.

Vaikų populiacija

Gydytojas, įvertinęs amžių, kūno svorį ir dozę, turi paskirti vartoti tinkamiausią farmacinę formą, pakuotės dydį ir stiprumą.

Monoterapija

Levetiracetamo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams, jaunesniems kaip 16 metų, kaip monoterapinis gydymas, dar nėra nustatytas.

Duomenų nėra.

Papildomas gydymas vaikams (nuo 4 iki 11 metų) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg

Pradinė gydomoji dozė yra 10 mg/kg kūno svorio du kartus per parą.

Priklausomai nuo klinikinio atsako ir tolerancijos, dozę galima padidinti iki 30 mg/kg kūno svorio du kartus per parą. Dozę didinti ar mažinti galima ne daugiau kaip po 10 mg/kg du kartus per parą kas dvi savaites. Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė.

Vaikams, kurių kūno svoris 50 kg arba didesnis, dozė tokia pati kaip suaugusiesiems.

Vaikams ir paaugliams gydyti rekomenduojamos dozės:

Svoris	Pradinė dozė: 10 mg/kg du kartus per parą	Didžiausia dozė: 30 mg/kg du kartus per parą
15 kg(1)	150 mg du kartus per parą	450 mg du kartus per parą
20 kg(1)	200 mg du kartus per parą	600 mg du kartus per parą
25 kg	250 mg du kartus per parą	750 mg du kartus per parą
Nuo 50 kg(2)	500 mg du kartus per parą	1 500 mg du kartus per parą

(1) Vaikus, kurių kūno svoris arba mažesnis, reikia pradėti gydyti geriamuoju tirpalu.

(2) Vaikams ir paaugliams, kurių kūno svoris 50 kg ir didesnis, dozė tokia pati kaip suaugusiesiems.

Papildomas gydymas kūdikiams ir vaikams iki 4 metų

Levetiracetamo saugumas ir veiksmingumas kūdikiams ir vaikams iki 4 metų nebuvo nustatytas.

Turimi literatūros duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Vartojimo metodas

Levetiracetamą galima pradėti vartoti kaip geriamąjį tirpalą arba į veną leidžiamą tirpalą.

Nuo geriamojo tirpalo prie į veną leidžiamo tirpalo galima pereiti iš karto, be titravimo. Reikia išlaikyti bendrąją paros dozę ir vartojimo dažnį.

Prepalepan yra leidžiamas tik į veną. Paruoštas vartoti tirpalas yra vienkartinio vartojimo. Jo nereikia daugiau praskiesti, tirpalą reikia suleisti į veną per 15-os minučių intraveninę infuziją.

Dėmesio: koncentracija skiriasi nuo kitų produktų su levetiracetamu, skirtų leisti į veną.

Jei tirpale yra nuosėdų ar pakito jo spalva, vaistinio preparato vartoti negalima.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, kitiems pirolidono dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nutraukimas

Jei reikia nutraukti levetiracetamo vartojimą, esama klinikinė patirtis rekomenduoja tai daryti palaipsniui (pvz., suaugusiesiems ir paaugliams, kurių kūno svoris didesnis kaip 50 kg: mažinant po 500 mg du kartus per parą kas 2–4 savaites; vaikams ir paaugliams, kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg: dozės negalima mažinti daugiau kaip po 10 mg/kg kūno svorio du kartus per parą kas dvi savaites).

Inkstų nepakankamumas

Skiriant levetiracetamą pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, dozę gali tekti patikslinti. Prieš parenkant dozę pacientams, turintiems sunkų kepenų funkcijos sutrikimą, rekomenduojama prieš tai įvertinti inkstų funkciją (žr. 4.2 skyrių).

Savižudybės

Savižudybių, bandymų nusižudyti ir minčių apie savižudybę užregistruota tiems ligoniams, kurie buvo gydomi antiepilepsiniais vaistais (įskaitant ir levetiracetamu). Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų vaistinių preparatų nuo epilepsijos klinikinių tyrimų metaanalizės duomenys taip pat parodė šiek tiek padidėjusią minčių apie savižudybę ir bandymo nusižudyti riziką. Šios rizikos mechanizmas nėra aiškus.

Taigi, pacientai turi būti stebimi dėl depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę bei bandymo nusižudyti požymių ir atitinkamas jų gydymas turi būti apsvarstytas. Pacientus (ir jų globėjus) reikia įspėti, kad kreiptųsi į gydytoją dėl patarimo, jei pasireiškia depresijos požymių ir (arba) minčių apie savižudybę bei bandymo nusižudyti požymių.

Vaikų populiacija

Sukaupti duomenys nerodo, kad būtų veikiamas vaikų augimas ir brendimas. Tačiau ilgalaikis poveikis vaikų mokymuisi, intelektui, augimui, endokrininės sistemos funkcijai, brendimui ir dauginimosi funkcijai lieka neaiškus.

Pagalbinės medžiagos:

Prepalepan 5 mg/ml: kiekviename mililitre yra 9,84 mg natrio.

Prepalepan 10 mg/ml: kiekviename mililitre yra 9,14 mg natrio.

Prepalepan 15 mg/ml: kiekviename mililitre yra 7,04 mg natrio.

Būtina atsižvelgti pacientams, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistiniai preparatai nuo epilepsijos

Iki preparatui patenkant į rinką, suaugusiųjų klinikiniais tyrimais nustatyta, kad levetiracetamas neturi įtakos esamų priešepilepsinių vaistinių preparatų (fenitoino, karbamazepino, valproinės rūgšties, fenobarbitalio, lamotrigino, gabapentino ir primidono) koncentracijai kraujo serume ir šie minėti priešepilepsiniai vaistiniai preparatai neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikai.

Kaip ir suaugusiesiems, vaikams nėra kliniškai ryškių vaistinio preparato sąveikų, gaunant levetiracetamo 60 mg/kg per parą.

Retrospektyvus epilepsija sergančių vaikų ir paauglių (nuo 4 iki 17 metų) farmakokinetinės sąveikos vertinimas patvirtino, kad papildomas gydymas geriamuoju levetiracetamu kartu vartojamų karbamazepino ir valproato pusiausvyrinei koncentracijai kraujo serume įtakos neturėjo. Tačiau duomenys rodo, kad fermentus aktyvinantys priešepilepsiniai vaistiniai preparatai vaikams 20 % padidina levetiracetamo klirensą. Dozės koreguoti nereikia.

Probenicidas

Nustatyta, kad inkstų kanalėlių sekreciją blokuojantis preparatas probenicidas, skiriamas po 500 mg keturis kartus per parą, slopina pirminio metabolito, bet ne levetiracetamo inkstų klirensą. Nepaisant to, šio metabolito koncentracija kraujyje išlieka nedidelė. Manoma, kad kiti vaistiniai preparatai, kurie išskiriami aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu, taip pat gali mažinti metabolito inkstų klirensą. Levetiracetamo poveikis probenecido išskyrimui netirtas, o levetiracetamo poveikis kitiems aktyvios sekrecijos būdu išskiriamiems vaistiniams preparatams, pvz., nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo, sulfonamidams ir metotreksatui, nežinomas.

Geriamieji kontraceptikai ir kitos farmakokinetinės sąveikos

Kasdien vartojamas levetiracetamas (po 1 000 mg per parą) neturėjo įtakos geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio ir levonorgestrelio) farmakokinetikai; hormonų (luteinizuojančio hormono ir progesterono) kiekis nepakito. Levetiracetamas (dozėmis iki 2 000 mg per parą) neturėjo įtakos digoksino ir varfarino farmakokinetikai; protrombino laikas nepakito. Digoksinas, geriamieji kontraceptikai ir varfarinas neveikė kartu vartojamo levetiracetamo farmakokinetikos.

Alkoholis

Duomenų apie levetiracetamo sąveiką su alkoholiu nėra.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų po vaisto pateikimo į rinką kaupimo registruose buvo užfiksuotas poveikis daugiau nei 1 000-iui moterų, gydytų levetiracetamu kaip monoterapija per pirmąjį nėštumo trimestrą. Nors šie duomenys neparodė esminio didelių įgimtų apsigimimų pavojaus padidėjimo, teratogeninio poveikio rizikos vienareikšmiškai atmesti negalima. Gydymo keliais vaistais nuo epilepsijos atveju įgimtų apsigimimų rizika yra didesnė nei monoterapijos atveju, todėl rekomenduojama rinktis monoterapiją. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

Prepalepan nerekomenduojama vartoti nėštumo metu ir vaisingoms moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos priemonių, nebent moters klinikinė būklė yra tokia, kad ją būtina gydyti levetiracetamu.

Kaip ir kitų vaistų nuo epilepsijos vartojimo atveju, fiziologiniai organizmo pokyčiai nėštumo metu gali turėti įtakos levetiracetamo koncentracijai. Nėštumo metu levetiracetamo koncentracija plazmoje sumažėjo. Šis sumažėjimas yra labiau išreikštas trečiajame nėštumo trimestre (iki 60 % nuo pradinės koncentracijos prieš nėštumą). Būtina užtikrinti tinkamą nėščių moterų, gydomų levetiracetamu, stebėjimą. Priešepilepsinio gydymo nutraukimas gali sukelti ligos paūmėjimą ir dėl to pakenkti motinai ir vaisiui.

Žindymas

Levetiracetamo išsiskiria į motinos pieną, todėl kūdikio žindyti nerekomenduojama. Tačiau jei gydymas levetiracetamu žindymo metu yra reikalingas, gydymo nauda ir keliamas pavojus turi būti apsvarstyti, atsižvelgiant į žindymo svarbą.

Vaisingumas

Su gyvūnais atlikti tyrimai jokio poveikio vaisingumui neparodė (žr. 5.3 skyrių). Klinikinių duomenų nėra, galimas pavojus žmogui nežinomas.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Kai kuriems pacientams dėl skirtingo atskirų individų jautrumo gali pasireikšti somnolencija ar kiti su centrine nervų sistema susiję simptomai, ypatingai gydymo pradžioje arba padidinus dozę. Todėl tokiems pacientams rekomenduojama būti atsargiems, kai jie atlieka įgūdžių reikalaujančias užduotis, pvz., vairuoja transporto priemones ar dirba su mechanizmais. Pacientams patariama nevairuoti transporto priemonių ir nedirbti su mechanizmais iki tol, kol nustatoma, kad preparato vartojimas nepaveikė jų gebėjimo atlikti šiuos darbus.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Toliau pateikti nepageidaujamų reiškinių duomenys yra paremti apibendrinta placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriamos visos indikacijos ir dalyvavo 3 416 pacientų, gydytų levetiracetamu, analize. Šie duomenys papildyti gautaisiais vartojus levetiracetamą atitinkamų atvirų pratęsimo tyrimų metu, taip pat ir vaistiniui preparatui patekus į rinką. Dažniausios praneštos nepageidaujamos reakcijos buvo nazofaringitas, somnolencija, galvos skausmas, nuovargis ir svaigulys. Levetiracetamo saugumo duomenys paprastai yra panašūs visose amžiaus grupėse (suaugusiesiems ir vaikams) ir visose patvirtintose epilepsijos indikacijose. Kadangi kontaktas su į veną leidžiamu levetiracetamu yra ribotas, o geriamasis ir intraveninis tirpalas biologiniu atžvilgiu yra ekvivalentiški, į veną leidžiamo levetiracetamo saugos informacija yra grindžiama geriamo levetiracetamo duomenimis.

Nepageidaujamų reakcijų išvardinimas

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų (suaugusiųjų, paauglių, vaikų ir kūdikių, vyresnių nei 1 mėn.) metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką, yra išvardytos toliau pateikiamoje lentelėje pagal organų sistemų klases bei dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000).

MedDRA organų sistemų klasės	Dažnio kategorija Labai dažni
Infekcijos ir infestacijos	Nazofaringitas			Infekcinė liga
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai			Trombocitopenija, leukopenija	Pancitopenija, neutropenija agranulocitozė
Imuninės sistemos sutrikimai				Reakcija į vaistą, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		Anoreksija	Kūno masės sumažėjimas, kūno masės padidėjimas	Hiponatremija
Psichikos sutrikimai		Depresija, priešiškumas, agresyvumas, nerimas, nemiga, nervingumas, irzlumas	Bandymas žudytis, mintys apie savižudybę, psichozinis sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimo būsena, panikos priepuolis, emocinis nepastovumas, nuotaikos svyravimai, susijaudinimas	Įvykdyta savižudybė, asmenybės sutrikimas, pakitęs mąstymas
Nervų sistemos sutrikimai	Somnolencija, galvos skausmas	Traukuliai, pusiausvyros sutrikimai, svaigulys, letargija, drebulys	Amnezija, atminties pablogėjimas, sutrikusi koordinacija, ataksija, parestezija, dėmesio sutrikimai	Choreoatetozė, diskinezija, hiperkinezija
Akių sutrikimai			Diplopija, sutrikęs regėjimas
Ausų ir labirintų sutrikimai		Vertigo (galvos svaigimas)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikimai		Kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai		Pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija, vėmimas, pykinimas		Pankreatitas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai			Pakitę kepenų funkcijos tyrimo rezultatai	Kepenų nepakankamumas, hepatitas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai		Bėrimas	Alopecija, egzema, niežėjimas	Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono sindromas, daugiaformė eritema
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai			Raumenų silpnumas, mialgija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai		Astenija, nuovargis
Susižalojimas, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos			Susižalojimas

Atrinktų nepageidaujamų poveikių apibūdinimas

Anoreksijos išsivystymo rizika yra didesnė, jei topiramatas skiriamas kartu su levetiracetamu.

Nustatyti keletas alopecijos atvejų, kai nutraukus gydymą levetiracetamu plaukai ataugo.

Kai kuriais pancitopenijos atvejais buvo nustatytas kaulų čiulpų slopinimas.

Vaikų populiacija

Placebo kontroliuojamų ir atvirų pratęsimo tyrimų metu 190 pacientų nuo 1 mėn. iki mažiau kaip 4 metų amžiaus buvo gydomi levetiracetamu. Šešiasdešimt (60) iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu placebo kontroliuojamuose tyrimuose. Placebo kontroliuojamų ir atvirų pratęsimo tyrimų metu 645 pacientai nuo 4 iki 16 metų buvo gydomi levetiracetamu.

233 iš šių pacientų buvo gydomi levetiracetamu placebo kontroliuojamuose tyrimuose. Abiejose šiose vaikų amžiaus grupėse šie duomenys yra papildyti vartojant levetiracetamą, jam patekus į rinką.

Levetiracetamo nepageidaujamų reiškinių duomenys paprastai yra panašūs visose amžiaus grupėse ir visose patvirtintose epilepsijos indikacijose. Placebo kontroliuojamų tyrimų vaisto saugumo analizė vaikams atitiko suaugusiųjų, gydytų levetiracetamu, saugumo duomenis, išskyrus elgesio ir psichikos nepageidaujamas reakcijas, kurios vaikams pasireiškė dažniau negu suaugusiesiems. Vėmimas (labai dažnai 11,2 %), susijaudinimas (dažnai 3,4 %), nuotaikos svyravimai (dažnai 2,1 %), emocinis nepastovumas (dažnai 1,7 %), agresija (dažnai 8,2 %), nenormalus elgesys (dažnai 5,6 %) ir letargija (dažnai 3,9 %) 4–16 metų vaikams ir paaugliams pasireiškė dažniau negu kitose amžiaus grupėse ar bendruose saugumo duomenyse. Irzlumas (labai dažnai 11,7 %) ir sutrikusi koordinacija (dažnai 3,3 %) kūdikiams ir vaikams nuo 1 mėn. iki mažiau kaip 4 metų amžiaus pasireiškė dažniau negu kitose amžiaus grupėse ar bendruose saugumo duomenyse.

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame saugumo tyrime vaikams, naudojant ne mažesnio saugumo modelį, buvo vertintas kognityvinis ir neuropsichologinis levetiracetamo poveikis 4–16 metų vaikams, sergantiems židinine epilepsija. Nustatyta, kad levetiracetamas nesiskyrė nuo placebo (nebuvo mažiau saugus) lyginant pokyčius nuo pradžių grupėje iki protokolo pagal „Leiter-R dėmesio ir atminties indeksą, atminties atrankos sudėtinį indeksą“. Rezultatai, susiję su elgsenos ir emocinės būklės tyrimais, parodė pablogėjimą levetiracetamu gydytiems pacientams pagal agresyvų elgesį, kuris buvo įvertintas standartizuotu sisteminiu būdu, naudojant patvirtintą klausimyną (Achenbach vaikų elgsenos skalę).

Tačiau pacientų, vartojusių levetiracetamą ilgalaikiame atvirame stebėjimo tyrime, elgsenos ir emocinio funkcionavimo blogėjimo nepastebėta, o konkrečiai agresyvumo rodikliai nebuvo blogesni nei pradžioje.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu .

4.9Perdozavimas

Simptomai

Perdozavusį levetiracetamo pacientą gali apimti somnolencija, susijaudinimas, pasireikšti agresyvumas, sutrikti sąmonė, vystytis kvėpavimo slopinimas ir ištikti koma.

Pagalba perdozavimo atveju

Specifinio levetiracetamo priešnuodžio nėra. Perdozavimo gydymas yra simptominis, galima atlikti hemodializę. Hemodializės metu pašalinama apie 60 % levetiracetamo ir 74 % pirminio metabolito.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - priešepilepsiniai vaistiniai preparatai, kiti priešepilepsiniai vaistiniai preparatai, ATC kodas – N03AX14.

Veiklioji medžiaga – levetiracetamas – yra pirolidono darinys (α-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras), kurio cheminė struktūra yra kitokia negu kitų priešepilepsinių vaistinių preparatų veikliųjų medžiagų.

Veikimo mechanizmas

Levetiracetamo veikimo mechanizmas dar nėra visiškai ištirtas, tačiau panašu, kad yra kitoks, negu šiuo metu vartojamų priešepilepsinių vaistinių preparatų. In vitro ir in vivo atlikti tyrimai leidžia daryti prielaidą, kad levetiracetamas nesutrikdo pagrindinių ląstelės charakteristikų ir normalios neurotransmisijos.

In vitro atlikti tyrimai rodo, kad levetiracetamas veikia Ca2+ koncentraciją neurone, dalinai slopindamas N tipo kalcio sroves ir sumažindamas Ca2+ atsipalaidavimą iš jo atsargų neurone. Be to, jis dalinai slopina cinko ir β-karbolinų indukuotas GASR ir glicino valdomas sroves. Dar daugiau, in vitro tyrimais nustatyta, kad levetiracetamas jungiasi su specifinėmis graužikų smegenų audinio vietomis. Ši jungimosi vieta yra sinapsinės pūslelės baltymas 2A, kuris, kaip manoma, dalyvauja pūslelės sintezėje ir neurotransmiterių egzocitozėje. Levetiracetamas ir jam struktūriškai giminingi analogai išsidėsto tam tikra eile pagal jų afinitetą jungčiai su sinapsinės pūslelės baltymu 2A. Šio afiniteto laipsnis koreliuoja su junginių prieštraukuliniu apsauginiu aktyvumu naudojant audiogeninį epilepsijos modelį su pelėmis. Šie tyrimai leidžia manyti, kad sąveika tarp levetiracetamo ir sinapsinės pūslelės baltymo 2A gali lemti vaistinio preparato priešepilepsinio veikimo mechanizmą.

Farmakodinaminis poveikis

Levetiracetamo priešepilepsinio poveikio spektras yra platus. Nustatyta, kad, naudojant gyvūnų židininių ir pirminių generalizuotų epilepsijos priepuolių modelius, jis apsaugo nuo priepuolių, neturi prokonvulsinio poveikio. Pirminis metabolitas yra neveiksmingas.

Vaisto veiksmingumas žmonėms tiek židininės, tiek generalizuotos epilepsijos sąlygomis (epilepsiforminė iškrova / fotoparoksizminis atsakas) patvirtino platų levetiracetamo farmakologinio poveikio spektrą.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Papildomas suaugusiųjų, paauglių ir vaikų nuo 4 metų, sergančių epilepsija, židininių traukulių priepuolių su antrine generalizacija ar be jos gydymas.

Suaugusiesiems levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 3 dvigubai koduotuose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose su 1 000 mg, 2 000 mg, 3 000 mg levetiracetamo per parą, skiriant šiuos kiekius 2 padalintomis dozėmis, kai gydymo trukmė buvo iki 18 savaičių. Apibendrinta analizė parodė, kad pacientų, kuriems 50 % ir daugiau nuo pradinio lygio sumažėjo dalinių traukulių priepuolių dažnis per savaitę, esant nuolatinėms dozėms (12 –14 savaičių), dalis buvo 27,7 %, 31,6 % ir 41,3 %, vartojusių 1 000, 2 000 ir 3 000 mg levetiracetamo atitinkamai ir 12,6 % pacientų su placebo.

Vaikų populiacija

Vaikams (nuo 4 iki 16 metų) levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas dvigubai koduotame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo 198 pacientai ir gydymas truko 14 savaičių. Šiame tyrime pacientams levetiracetamas buvo skiriamas fiksuota 60 mg/kg per parą (du kartus per parą) doze.

44,6 % levetiracetamu gydytų pacientų ir 19,6 % placebo pacientų židininių traukulių priepuolių dažnis per savaitę sumažėjo 50 % ar daugiau, palyginti su pradiniu lygiu. Esant nepertraukiamam ilgalaikiam gydymui, 11,4 % pacientų nepatyrė traukulių per paskutinius 6 mėnesius ir 7,2 % nebuvo traukulių bent 1 metus.

Monoterapija, gydant židininių traukulių priepuolius su antrine generalizacija ar be jos, pacientams nuo 16 metų, kuriems naujai diagnozuota epilepsija.

Levetiracetamo veiksmingumas monoterapijoje buvo įrodytas dvigubai koduotame, lygiagrečių grupių, palyginamajame su kontroliuojamo atsipalaidavimo (ang. Controlled release, CR) karbamazepinu tyrime su 576 pacientais (16 metų ir vyresniais), kuriems naujai arba neseniai diagnozuota epilepsija. Pacientams neturi būti kilę židininių traukulių arba gali būti pasireiškę tik generalizuoti toniniai – kloniniai traukuliai. Pacientai buvo randomizuoti į karbamazepino CR 400–1 200 mg per parą arba levetiracetamo 1 000–3 000 mg per parą grupes, gydymo trukmė – iki 121 savaitės, priklausomai nuo atsako.

Šešių mėnesių laikotarpis be traukulių pasrireiškimo buvo pasiektas 73,0 % levetiracetamu gydytų pacientų ir 72,8 % karbamazepinu CR gydytų pacientų, koreguotas absoliutus skirtumas tarp gydymų yra 0,2 % (95 % PI: -7.8 8.2). Daugiau nei pusei tiriamųjų nepasireiškė traukulių 12 mėnesių trukmės laikotarpiu (56,6 % ir 58,5 % tiriamųjų, atitinkamai su levetiracetamu ir karbamazepinu CR).

Tyrime, atspindinčiame klinikinę patirtį, kartu skiriamų priešepilepsinių vaistinių preparatų vartojimą galima nutraukti ribotam skaičiui pacientų, kurie buvo papildomai gydyti levetiracetamu (36 suaugusieji pacientai iš 69).

Papildomas suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų, sergančių jaunatvine mioklonine epilepsija, miokloninių traukulių gydymas.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas dvigubai koduotame, placebu kontroliuojamoje 16 savaičių trukmės tyrime su 12 metų ir vyresniais pacientais, kenčiančiais nuo idiopatinės generalizuotos epilepsijos su miokloniniais traukuliais, esant įvairiems sindromams. Dauguma pacientų sirgo jaunatvine mioklonine epilepsija.

Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3 000 mg per parą, skiriama per 2 kartus.

58,3 % levetiracetamu gydytų pacientų ir 23,3 % placebo pacientų mažiausiai 50 % sumažėjo dienų skaičius, kai jiems pasireiškia miokloniniai traukuliai. Esant nepertraukiamam, ilgalaikiam gydymui, 28,6 % pacientų nepasireiškė miokloniniai traukuliai bent 6 mėnesius, o 21,0 % pacientų traukuliai nepasireiškė bent 1 metus.

Papildoma terapija, gydant suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų su idiopatine generalizuota epilepsija, pirminius generalizuotus toninius-kloninius traukulius.

Levetiracetamo veiksmingumas buvo įrodytas 24 savaičių trukmės dvigubai koduotame, placebu kontroliuojamame tyrime, kuriame dalyvavo suaugusieji, paaugliai ir ribotasskaičius vaikų, sergančių idiopatine generalizuota epilepsija su pirminiais generalizuotais toniniais-kloniniais (PGTK) traukuliais, esant įvairiems sindromams (jaunatvinei miokloninei epilepsijai, jaunatvinei ir vaikų epilepsinei absencijai arba epilepsijai su Grand Mal traukuliais pabundant). Šiame tyrime levetiracetamo dozė buvo 3 000 mg per parą suaugusiesiems arba 60 mg/kg per parą vaikams, dalinant dozę į 2 dalis.

72,2 % levetiracetamu gydytų pacientų ir 45,2 % placebo pacientų 50 % ar daugiau sumažėjo PGTK traukulių dažnis per savaitę. Esant nepertraukiamam ilgalaikiam gydymui, 47,4 % pacientų nepatyrė toninių-kloninių traukulių bent 6 mėnesius, o 31,5 % pacientų toniniai-kloniniai traukuliai nepasireiškė bent 1 metus.

5.2Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetinės savybės buvo apibrėžtos pagal geriamąjo tirpalo farmakokines savybes. Viena 1500 mg levetiracetamo, praskiesto 100 ml suderinamo skiedimo tirpalo ir infuzuoto į veną per 15 minučių, dozė yra biologiniu požiūriu ekvivalentiška 1500 mg geriamo levetiracetamo, vartojamo trijų tablečių po 500 mg pavidalu.

Buvo vertinamos intraveninės dozės iki 4 000 mg, praskiestos 100 ml 0,9 % natrio chlorido, infuzuotos per 15 minučių, ir dozės iki 2500 mg, praskiestos 100 ml 0,9 % natrio chlorido, infuzuotos per 5 minutes. Farmakokinetinis ir saugos profilis jokio pavojaus saugumui neparodė.

Levetiracetamas yra gerai tirpus ir skvarbus junginys. Jo farmakokinetinis profilis yra tiesinis; svyravimai (tiek imant atskirą individą, tiek ir jų grupes) yra nedideli. Vartojant vaistą kartotinai, jo klirensas nesikeičia. Nuo laiko nepriklausantis levetiracetamo farmakokinetinis profilis taip pat buvo patvirtintas pagal 1500 mg intravenines infuzijas 4 dienas dozuojant du kartus per dieną.

Duomenų apie kokį nors lyties, rasės ar paros laiko poveikį vaisto farmakokinetikai nėra. Sveikų savanorių ir epilepsija sergančių pacientų organizme vaisto farmakokinetika yra panaši.

Suaugusieji ir paaugliai

Pasiskirstymas

Didžiausia plazmos koncentracija (Cmax), užfiksuota 17 pacientų po vienos intraveninės 1500 mg dozės, infuzuotos per 15 minučių, buvo 51 ± 19 µg/ml (aritmetinis vidurkis ± standartinis nuokrypis).

Duomenų apie pasiskirstymą žmogaus organizmo audiniuose nėra.

Nei levetiracetamas, nei jo pirminis metabolitas reikšmingai nesijungia su plazmos baltymais (< 10 %). Levetiracetamo pasiskirstymo tūris yra apie 0,5–0,7 l/kg – vertė artima bendram organizmo vandens tūriui.

Biotransformacija

Žmogaus organizme levetiracetamas metabolizuojamas nedaug. Pagrindinis metabolizmo kelias (24 % dozės) yra acetamido grupės fermentinė hidrolizė. Pirminio metabolito (ucb L057) susidaryme kepenų citochromo P450 izoformos nedalyvauja. Levetiracetamo acetamido grupės hidrolizė nustatoma daugelyje audinių, įskaitant ir kraujo kūnelius. Metabolitas ucb L057 yra farmakologiškai neaktyvus.

Taip pat buvo identifikuoti du kiti metabolitai (nedideli kiekiai). Pirmasis iš jų susidaro hidroksilinant pirolidono žiedą (1,6 % dozės), antrasis – atveriant pirolidono žiedą (0,9 % dozės). Kiti neidentifikuoti komponentai sudarė tik 0,6 % nuo suvartotos dozės.

Nei levetiracetamo, nei jo pirminio metabolito enantiomerinė interkoversija (t. y., vieno enantiomero virtimas kitu) in vivo sąlygomis neaptikta.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad levetiracetamas ir jo pirminis metabolitas neslopina pagrindinių žmogaus kepenų citochromo P450 izoformų (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 1A2), fermentų gliukuronilo transferazės (UGT1A1 ir UGT1A6) ir epoksido hidroksilazės veiklos. Be to, in vitro levetiracetamas neveikia valproinės rūgšties gliukuronizacijos.

Žmonių hepatocitų kultūroje levetiracetamas turėjo mažą arba neturėjo jokio poveikio CYP1A2, SULT1E1 ar UGT1A1. Levetiracetamas silpnai sužadina CYP2B6 ir CYP3A4. Tarpusavio sąveikos tyrimų in vitro ir in vivo su geriamaisiais kontraceptikais, digoksinu ir varfarinu duomenys rodo, kad reikšmingas fermentų sužadinimas in vivo yra mažai tikėtinas. Todėl Prepalepan sąveika su kitomis medžiagomis arba atvirkščiai yra mažai tikėtina.

Eliminacija

Levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas suaugusiesiems buvo 7 ± 1 val. ir nekito keičiant dozę, vartojimo būdą ar vartojant vaistą kartotinai. Vidutinis suminis kūno klirensas buvo 0,96 ml/min./kg.

Pagrindinis vaisto išskyrimo kelias – su šlapimu (vidutiniškai 95 % nuo išgertos dozės; per 48 valandas išsiskyrė apie 93 % vaisto dozės). Tik 0,3 % vaisto dozės išsiskiria su išmatomis.

Kumuliacinė levetiracetamo ir jo pirminio metabolito eliminacija su šlapimu per pirmąsias 48 valandas sudarė atitinkamai 66 % ir 24 % dozės.

Levetiracetamo ir ucb L057 inkstų klirensas buvo atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml/min./kg, o tai rodo, kad levetiracetamas išskiriamas glomerulų filtracijos būdu su vėlesne kanalėlių reabsorbcija. Be to, tai rodo, kad pirminis metabolitas be glomerulų filtracijos taip pat išskiriamas ir aktyvios sekrecijos per inkstų kanaėlius būdu. Levetiracetamo eliminacija koreliuoja su kreatinino klirensu.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams pusinės eliminacijos laikas pailgėja apie 40 % (nuo 10 iki 11 valandų). Tai priklauso nuo šiai populiacijai būdingo inkstų funkcijos susilpnėjimo (žr. 4.2 skyrių).

Sutrikusi inkstų funkcija

Ir levetiracetamo, ir jo pirminio metabolito menamas organizmo klirensas koreliuoja su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio ar sunkaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, Prepalepan dozes rekomenduojama koreguoti pagal kreatinino klirensą (žr. 4.2 skyrių).

Suaugusiems tiriamiesiems, sergantiems galutine (anurine) inkstų ligos stadija, pusinės eliminacijos laikas tarp dializių ir dializės metu buvo atitinkamai apytiksliai 25 ir 3,1 val.

Frakcinis levetiracetamo pašalinimas per standartinę 4 valandų hemodializės procedūrą buvo 51 %.

Sutrikusi kepenų funkcija

Tiriamiesiems, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingų levetiracetamo klirenso pokyčių nenustatyta. Daugumai tiriamųjų, sergančių sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, levetiracetamo klirensas dėl kartu esančio inkstų nepakankamumo sumažėjo daugiau nei 50 % (žr. 4.2 skyrių).

Vaikų populiacija

Vaikai (nuo 4 iki 12 metų)

Vaisto farmakokinetikos po intraveninės infuzijos tyrimų vaikams neatlikta. Tačiau remiantis levetiracetamo farmakokinetinėmis savybėmis, farmakokinetika suaugusių asmenų organizme po intraveninės infuzijos ir farmakokinetika vaikų organizme po vaisto vartojimo per burną, levetiracetamo plotas po kreive (AUC) yra tikėtinai panašus į vaikų nuo 4 iki 12 metų po intraveninės arba geriamos dozės pavartojimo.

Epilepsija sergantiems vaikams (6–12 metų) suvartojus vienkartinę geriamąją dozę (20 mg/kg kūno svorio), levetiracetamo pusinės eliminacijos laikas – 6 val. Perskaičiavus klirensą pagal kūno svorį, pusinės eliminacijos laikas vaikų organizme yra apie 30 % didesnis nei epilepsija sergančių suaugusiųjų.

Duodant epilepsija sergantiems vaikams (4–12 metų) gerti vaistinio preparato (20–60 mg/kg kūno svorio per parą) kartotinai, levetiracetamas absorbavosi greitai. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje išgėrus vaistinio preparato buvo po 0,5–1 valandos. Buvo nustatyta, jog didžiausios koncentracijos kraujo plazmoje bei ploto po kreive (AUC) didėjimas buvo linijinis ir nuo dozės priklausomas. Pusinės eliminacijos laikas buvo apie 5 val. Menamas organizmo klirensas buvo 1,1 ml/min./kg kūno svorio.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.Klinikinių tyrimų metu nepastebėtos nepageidaujamos reakcijos, kurių pasireiškė gyvūnams esant panašiai į klinikinę ekspozicijai ir gali turėti klinikinės reikšmės, yra kepenų (vertinami kaip adaptaciniai) pokyčiai: padidėjęs kepenų svoris, centrinių skilčių hipertrofija, riebalinė infiltracija ir kepenų fermentų suaktyvėjimas kraujo plazmoje.

Nepageidaujamo poveikio žiurkių patinų ar patelių vaisingumui ar dauginimosi funkcijai nebuvo pastebėta, kai tėvams ir F1 kartai buvo duodama iki 1 800 mg/kg kūno svorio per parą (6 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę pagal mg/m2).

Žiurkėms buvo atlikti du embriono -vaisiaus vystymosi tyrimai, skiriant 400 mg/kg, 1 200 mg/kg ir 3 600 mg/kg per parą. Skiriant 3 600 mg/kg per parą tik viename iš dviejų embiono - vaisiaus vystymosi tyrimų kiek sumažėjo vaisiaus svoris, tai buvo susiję su nežymiais skeleto formavimosi nukrypimais ar nedidelėmis anomalijomis. Didesnio embrionų mirtingumo ar apsigimimų dažnio nenustatyta. Dozė, nesukelianti nepageidaujamų reiškinių (NOAEL – no observed adverse effect level), buvo 3 600 mg/kg per parą palikuonių besilaukiančioms žiurkėms (12 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę pagal mg/m2) ir 1 200 mg/kg per parą vaisiui.

Atlikti keturi embriono - vaisiaus vystymosi tyrimai su triušiais, skiriant 200 mg/kg, 600 mg/kg, 800 mg/kg, 1 200 mg/kg ir 1 800 mg/kg dozes per parą. 1 800 mg/kg per parą dozė pasižymėjo išreikštu toksiniu poveikiu patelėms ir vaisiaus masės sumažėjimu bei dažnesnėmis kardiovaskulinėmis ir skeleto anomalijomis. Dozė, nesukelianti nepageidaujamų reiškinių (NOAEL) patelėms buvo < 200 mg/kg per parą, o vaisiui 200 mg/kg per parą (tai atitinka maksimalią rekomenduojamą žmogui paros dozę (MRHD) pagal mg/m2).

Perinatalinio ir postnatalinio vystymosi tyrimas buvo atliktas žiurkėms, skiriant 70 mg/kg, 350 mg/kg ir 1 800 mg/kg levetiracetamo dozes per parą. NOAEL buvo ≥ 1 800 mg/kg per parą F0 patelėms ir F1 jauniklių išgyvenamumui, augimui ir vystymuisi iki nujunkymo (6 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę pagal mg/m2).

Ką tik atvestų žiurkių ir šunų palikuonių bei jauniklių tyrimais nustatyta, kad nepageidaujamo poveikio įprastiniam vystymuisi ar brendimui nebuvo, kai gyvūnams buvo duodama iki 1800 mg/kg kūno svorio levetiracetamo per parą (6–17 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę pagal mg/m2).

Pavojaus aplinkai vertinimas (PAV)

Prepalepan vartojant pagal preparato charakteristikų santraukos ir pakuotės lapelio rekomendacijas nepageidaujamo poveikio aplinkai nesitikima (žr. 6.6 skyrių).

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio acetatas trihidratas

Natrio chloridas

Ledinė acto rūgštis

Injekcinis vanduo

6.2Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

Mikrobiologiniu požiūriu preparatas turi būti vartojamas nedelsiant. Jeigu tirpalas nesuvartojamas nedelsiant, už paruošto tirpalo laikymą ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, ir tirpalą galima laikyti 2–8 °C temperatūroje ne ilgiau kaip 24 valandas.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

100 ml maišelis su dviem prievadais ir aliuminio apvalkalu.

Maišelis yra pagamintas iš kelių sluoksnių poliolefininės plėvelės, jame yra du naudojimo prievadai: injekcijos prievadas ir uždarymo prievadas su dangteliu.

Vamzdelių prievadai yra pagaminti iš PP / EVA.

Pakuotės dydis: dėžutėje yra 10 maišelių.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Šis vaistinis preparatas yra vienkartinio vartojimo; nesuvartotą tirpalo dalį reikia išmesti.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach

Austrija

office@everpharma.comTel.:  +43 7665 20555 0Faksas:  +437665 20555 910El. paštas

8.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Prepalepan 5 mg/ml – LT/1/13/3472/001

Prepalepan 10 mg/ml – LT/1/13/3472/002

Prepalepan 15 mg/ml – LT/1/13/3472/003

9.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 2013 m. gruodžio mėn. 27 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. sausio mėn. 22 d.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach

Austrija

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Prepalepan 5 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 15 mg/ml infuzinis tirpalas

Levetiracetamas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekviename mililitre yra 5 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 500 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 10 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1000 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 15 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1500 mg levetiracetamo.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: natrio acetatas trihidratas, natrio chloridas, ledinė acto rūgštis, injekcinis vanduo.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

Infuzinis tirpalas

10 maišelių po 100 ml

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Leisti į veną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Dėmesio: koncentracija skiriasi nuo kitų vaistinių preparatų su levetiracetamu koncentracijų, skirtų leisti į veną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach

Austrija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Prepalepan 5 mg/ml – LT/1/13/3472/001

Prepalepan 10 mg/ml – LT/1/13/3472/002

Prepalepan 15 mg/ml – LT/1/13/3472/003

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.

INFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖS

MAIŠELIS

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Prepalepan 5 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 15 mg/ml infuzinis tirpalas

Levetiracetamas

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekviename mililitre yra 5 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 500 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 10 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1 000 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 15 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1 500 mg levetiracetamo.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Pagalbinės medžiagos: natrio acetatas trihidratas, natrio chloridas, ledinė acto rūgštis, injekcinis vanduo.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

100 ml infuzinio tirpalo

5.VARTOJIMO BŪDAS (-AI) IR METODAS

Leisti į veną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki {mm/MMMM}

Atidarius suvartoti nedelsiant.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)

11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach

Austrija

12.RINKODAROS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Prepalepan 5 mg/ml – LT/1/13/3472/001

Prepalepan 10 mg/ml – LT/1/13/3472/002

Prepalepan 15 mg/ml – LT/1/13/3472/003

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Prepalepan 5 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 10 mg/ml infuzinis tirpalas

Prepalepan 15 mg/ml infuzinis tirpalas

Levetiracetamas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

- Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.

- Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.

- Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Prepalepan ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Prepalepan

3.Kaip vartoti Prepalepan

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Prepalepan

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Prepalepan ir kam jis vartojamas

Prepalepan yra vaistas nuo epilepsijos (vaistas epilepsijos priepuoliams gydyti).

Prepalepan skiriamas:

• kaip vienas vaistas gydant židininius (dalinius) epilepsijos priepuolius su antrine generalizacija ar be jos, 16 metų ar vyresniems pacientams, kuriems neseniai diagnozuota epilepsija;
• gydyti papildomai su kitais vaistais nuo epilepsijos:
• židininiams priepuoliams su antrine generalizacija ar be jos; 4 metų ar vyresniems pacientams;
• miokloniniams traukuliams; 12 metų ar vyresniems pacientams, sergantiems jaunatvine mioklonine epilepsija;
• pirminiams generalizuotiems toniniams-kloniniams traukuliams; 12 metų ar vyresniems pacientams, sergantiems idiopatine generalizuota epilepsija.

Prepalepan yra skiriamas kaip alternatyvus vaistas, kai ligoniui laikinai neįmanoma skirti vaistų nuo epilepsijos per burną.

2.Kas žinotina prieš vartojant Prepalepan

Prepalepan vartoti negalima

-jeigu yra alergija ar padidėjęs jautrumas levetiracetamui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Prepalepan:

-Kai jūsų inkstų veikla sutrikusi, laikykitės savo gydytojo nurodymų. Jis nuspręs, ar reikia patikslinti vaisto dozę.

- Jeigu pastebėjote savo vaiko sulėtėjusį augimą arba netikėtą brendimą, pasakykite gydytojui.

-Jeigu pastebėjote, kad priepuoliai tapo sunkesni (pvz., padažnėjo), pasakykite gydytojui.

-Nedaugelis žmonių, kurie buvo gydomi antiepilepsiniais vaistais, tokiais kaip Prepalepan, turėjo minčių apie savęs žalojimą arba savižudybę. Jeigu jums pasireiškė bet kokių depresijos simptomų ir (arba) kyla minčių apie savižudybę, pasakykite gydytojui.

Kiti vaistai ir Prepalepan

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.

Prepalepan vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Prepalepan vartoti galite ir valgio metu, ir nepriklausomai nuo valgio. Venkite vartoti Prepalepan kartu su alkoholiu.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Prepalepan negalima vartoti nėštumo metu, nebent moters klinikinė būklė yra tokia, kad ją būtina gydyti levetiracetamu . Galimas apsigimimų pavojus jūsų vaisiui nežinomas. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad vartojant Prepalepan didesnėmis dozėmis, nei reikalinga priepuolių kontrolei, pasireiškė nepageidaujamas poveikis reprodukcijai.

Jei vartojate šį vaistą, maitinti krūtimi nerekomenduojama.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Jei vairuojate ar dirbate kokiais nors įrankiais ar mechanizmais, būkite atsargūs, nes Prepalepan gali sukelti mieguistumą. Šis poveikis gali būti stipresnis, kai vaisto pradedama vartoti arba padidinama jo dozė. Nevairuokite ir nedirbkite su mechanizmais iki tol, kol nebus nustatyta, kad vaisto vartojimas neveikia gebėjimo atlikti šiuos darbus.

Prepalepan sudėtyje yra natrio

Prepalepan 5 mg/ml - šioje vaisto dozėje yra 49.2 mg natrio.

Prepalepan 10 mg/ml - šioje vaisto dozėje yra 91,4 mg natrio.

Prepalepan 15 mg/ml - šioje vaisto dozėje yra 105,6 mg natrio.

Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

3.Kaip vartoti Prepalepan

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip gydytojas arba slaugytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba slaugytoją.

Prepalepan į vieną iš venų kaip intraveninę infuziją turi suleisti gydytojas arba slaugytojas.

Prepalepan turi būti leidžiamas du kartus per parą, ryte ir vakare, maždaug tuo pačiu laiku kiekvieną dieną.

Intraveninis tirpalas yra per burną vartojamų vaistų (geriamų plėvele dengtų tablečių ar geriamo tirpalo) alternatyva. Jūsų gydytojas gali nuspręsti vaistus pakeisti iš plėvele dengtų tablečių arba geriamo tirpalo į intraveninį tirpalą arba atvirkščiai, nekoreguodamas dozės. Bendroji paros dozė ir vaistų vartojimo dažnumas liks toks pats.

Monoterapija

• Vartojimas suaugusiesiems ir paaugliams (nuo 16 metų):

  Rekomenduojama dozė yra: nuo 1 000 mg iki 3 000 mg kiekvieną parą.

Pirmą kartą pradėjus vartoti Prepalepan, jūsų gydytojas, likus 2 savaitėms prieš paskiriant mažiausią bendrąją dozę, paskirs mažesnę dozę.

Papildomas gydymas

• Vartojimas suaugusiesiems ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), kurių kūno svoris 50 kg ir didesnis:

 Bendroji dozė: nuo 1 000 mg iki 3 000 mg kiekvieną parą.

• Vartojimas vaikams (nuo 4 iki 11 metų) ir paaugliams (nuo 12 iki 17 metų), kurių kūno svoris mažesnis nei 50 kg:

 Bendroji dozė: nuo 20 mg/kg kūno svorio iki 60 mg/kg kūno svorio kiekvieną parą.

Vartojimo būdas ir metodas:

Prepalepan yra leidžiamas į veną. Infuzinį tirpalą reikia suleisti per 15 minučių.

Gydymo trukmė:

• Prepalepan skiriama ilgalaikiam gydymui. Vartokite Prepalepan tiek, kiek nurodė jūsų gydytojas.
• Nenutraukite gydymo, prieš tai nepasitarę su gydytoju, kadangi tai gali paskatinti traukulių atsiradimą.

Jeigu gydytojas nutars, kad reikia liautis jus gydyti Prepalepan, jis jus informuos, kaip pamažu baigti gydyti Prepalepan.

• Levetiracetamo leidimo į veną ilgiau nei 4 dienas patirties nėra.

Nustojus vartoti Prepalepan

Kaip ir gydant kitais vaistais nuo epilepsijos, liautis gydyti Prepalepan būtina palaipsniui, siekiant išvengti priepuolių padažnėjimo.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Kai kurie iš šalutinių poveikių, pvz., mieguistumas, nuovargis ir galvos svaigimas, gali dažniau pasireikšti pradėjus gydyti arba padidinus dozę. Tačiau šie reiškiniai turėtų laikui bėgant sumažėti.

Labai dažni (gali pasireikšti daugiau nei 1 žmogui iš 10):

•nazofaringitas (nosies ir gerklės uždegimas);

•somnolencija (mieguistumas), galvos skausmas.

Dažni (gali pasireikšti 1 žmogui iš 10):

•anoreksija (apetito netekimas);

•depresija, priešiškumas arba agresija, nerimas, nemiga, nervingumas arba irzlumas;

•traukuliai, pusiausvyros sutrikimas, galvos svaigimas (netvirtumo pojūtis), letargija, tremoras (nevalingas drebulys);

•vertigo (sukimosi pojūtis);

•kosulys;

•pilvo skausmas, viduriavimas, dispepsija (nevirškinimas), vėmimas, pykinimas;

•bėrimas;

•astenija (nuovargis).

Nedažni (gali pasireikšti 1 žmogui iš 100):

•sumažėjęs trombocitų ar baltųjų kraujo kūnelių skaičius;

•kūno svorio netekimas, kūno svorio padidėjimas;

•bandymas žudytis ir mintys apie savižudybę, psichikos sutrikimas, nenormalus elgesys, haliucinacijos, pyktis, sumišimas, panikos priepuolis, emocinis nepastovumas, nuotaikos svyravimai, susijaudinimas;

•amnezija (atminties netekimas), atminties pablogėjimas (užmaršumas), sutrikusi koordinacija, ataksija (nesuderinti judesiai), parestezija (dilgčiojimas), dėmesio sutrikimas (koncentracijos netekimas);

•diplopija (dvejinimasis akyse), neryškus matymas;

•pakitę kepenų funkcijos tyrimo rezultatai;

•nuplikimas, egzema, niežėjimas;

•raumenų silpnumas, mialgija (raumenų skausmas);

•susižeidimas.

Reti (gali pasireikšti 1 žmogui iš 1 000):

•infekcija;

•visų tipų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas;

• sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos (DRESS);
• natrio koncentracijos kraujyje sumažėjimas;

•savižudybės, asmenybės sutrikimai (elgesio problemos), pakitęs mąstymas (lėtas mąstymas, gebėjimo koncentruotis stoka);

•nekontroliuojami raumenų spazmai, apimantys galvą, liemenį ir galūnes, sunkumas kontroliuoti judesius, hiperkinezija (padidėjęs aktyvumas);

•pankreatitas (antinksčių uždegimas);

• kepenų nepakankamumas, hepatitas;

•odos bėrimas, kuris gali būti pūslinis, atrodyti panašus į taikinius (su tamsiais taškeliais centre, apsuptais šviesesniu apvadu ir tamsiu žiedu) (daugiaformė eritema), išplitęs bėrimas su pūslėmis ir besilupančia oda, ypač aplink burną, nosį, akis ir lyties organus (Stivenso ir Džonsono sindromas), ir sunkesnė forma, sukelianti odos lupimąsi didesniame nei 30 % kūno paviršiaus plote (toksinė epidermio nekrolizė)

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu . Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Prepalepan

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant išorinės dėžutės ar maišelio po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.Šis vaistinis preparatas yra vienkartinio vartojimo; nesuvartotą tirpalo dalį reikia sunaikinti.

Pastebėjus, kad tirpale yra nuosėdų ar pakito jo spalva, šio vaisto vartoti negalima.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Prepalepan sudėtis

• Veiklioji medžiaga yra levetiracetamas.

Kiekviename mililitre yra 5 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 500 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 10 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1000 mg levetiracetamo.

Kiekviename mililitre yra 15 mg levetiracetamo.

Kiekviename 100 ml maišelyje yra 1500 mg levetiracetamo.

• Pagalbinės medžiagos yra natrio acetatas trihidratas, ledinė acto rūgštis, natrio chloridas, injekcinis vanduo.

Prepalepan išvaizda ir kiekis pakuotėje

Prepalepan yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai gelsvas infuzinis tirpalas, tiekiamas vienkartiniuose paruoštuose naudoti 100 ml maišeliuose su dviem prievadais ir aliuminio apvalkalu.

Dėžutėse po 10 maišelių gali būti tiekiami trijų skirtingų koncentracijų tirpalai.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

EVER Neuro Pharma GmbH

Oberburgau 3

4866 Unterach

Austrija

office@everpharma.comTel.:  +43 7665 20555 0Faksas:  +43 7665 20555 910El. paštas

• • • • • • • • • • • • • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į rinkodaros teisės turėtoją.

• • • • • • • • • • • • • Šio vaistinio preparato rinkodaros teisė EEE valstybėse narėse suteikta tokiais pavadinimais:

Valstybės narės pavadinimas	Vaistinio preparato pavadinimas
Vokietija	Prepalepan, 5 mg/ml, Infusionslösung Prepalepan, 10 mg/ml, lnfusionslösung Prepalepan, 15 mg/ml, lnfusionslösung
Austrija	Prepalepan, 5 mg/ml, Infusionslösung Prepalepan, 10 mg/ml, lnfusionslösung Prepalepan, 15 mg/ml, lnfusionslösung
Bulgarija	Prepalepan, 5 mg/ml, Инφyзᴎoнeн paзᴛвop Prepalepan, 10 mg/ml, Инφyзᴎoнeн paзᴛвop Prepalepan, 15 mg/ml, Инφyзᴎoнeн paзᴛвop
Čekija	Prepalepan, 5 mg/ml, lnfuzní roztok Prepalepan, 10 mg/ml, lnfuzní roztok Prepalepan, 15 mg/ml, lnfuzní roztok
Estija	Prepalepan Prepalepan Prepalepan
Latvija	Prepalepan, 5 mg/ml, šķīdums infūzijām Prepalepan, 10 mg/ml, šķīdums infūzijām Prepalepan, 15 V ' mg/ml, šķīdums infūzijām
Lietuva	Prepalepan 5 mg/ml infuzinis tirpalas Prepalepan 10 mg/ml infuzinis tirpalas Prepalepan 15 mg/ml infuzinis tirpalas
Lenkija	Prepalepan, 5 mg/ml, Roztwór do infuzji Prepalepan, 10 mg/ml, Roztwór do infuzji Prepalepan, 15 mg/ml, Roztwór do infuzji
Portugalija	Prepalepan, 5 mg/ml, Soluҫão para perfusão Prepalepan, 10 mg/ml, Soluҫão para perfusão Prepalepan, 15 mg/ml, Soluҫão para perfusão
Rumunija	Prepalepan, 5 mg/ml, Soluţie perfuzabilă Prepalepan, 10 mg/ml, Soluţie perfuzabilă Prepalepan, 15 mg/ml, Soluţie perfuzabilă
Slovakija	Prepalepan, 5 mg/ml, lnfúzny roztok Prepalepan, 10 mg/ml, lnfúzny roztok Prepalepan, 15 mg/ml, lnfúzny roztok

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-01-22

http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .