Linezolid Accord

Linezolidas, 600mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Linezolidas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 600 mg linezolido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 0,82 mg sojų lecitino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Baltos arba balkšvos, ovalo formos, maždaug 18,5 mm ilgio ir 9,5 mm pločio, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, vienoje pusėje įspausta „EQ1“, kita pusė lygi.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Ligoninėje įgytos pneumonijos gydymas.

Visuomenėje įgytos pneumonijos gydymas.

Linezolidas yra skirtas suaugusiųjų visuomenėje įgytos pneumonijos ir ligoninėje įgytos pneumonijos gydymui, jeigu žinoma ar įtariama, kad ją sukėlė jautrios gramteigiamos bakterijos. Nusprendžiant, ar gydymas linezolidu yra tinkamas, reikia atsižvelgti į mikrobiologinių tyrimų rezultatus ar informaciją apie gramteigiamų bakterijų atsparumo antibakteriniams vaistiniams preparatams paplitimą (žr. 5.1 skyrių dėl atitinkamų mikroorganizmų).

Linezolidas neveiksmingas gydant infekcines ligas, sukeltas gramneigiamų ligos sukėlėjų. Būtina pradėti kartu taikyti specifinį gydymą nuo gramneigiamų mikroorganizmų, jeigu yra patvirtintas ar įtariamas gramneigiamas ligos sukėlėjas.

Komplikuotų odos ir minkštųjų audinių infekcinių ligų gydymas (žr. 4.4 skyrių).

Linezolidas yra skirtas suaugusiųjų komplikuotų odos ir minkštųjų audinių infekcinių ligų gydymui, tik tada, jeigu mikrobiologiniais tyrimais nustatyta, kad infekcinę ligą sukėlė jautrios gramteigiamos bakterijos.

Linezolidas neveiksmingas gydant infekcines ligas, sukeltas gramneigiamų ligos sukėlėjų. Linezolido turi būti vartojama tik pacientams, kuriems yra komplikuota odos ir minkštųjų audinių infekcinė liga kartu su patvirtintu ar galimu užkratu gramneigiamais mikroorganizmais, jeigu nėra galimybės pasirinkti alternatyvų gydymą (žr. 4.4 skyrių). Tokiu atveju būtina kartu pradėti gydymą nuo gramneigiamų mikroorganizmų.

Gydymą linezolidu būtina pradėti tik ligoninėje ir tik po tiesiogiai susijusio specialisto, tokio, kaip mikrobiologas ar infekcinių ligų specialistas, konsultacijos.

Reikia atsižvelgti į oficialias vietines tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Linezolido infuzinio tirpalo, plėvele dengtų tablečių ar geriamosios suspensijos galima vartoti nuo pat gydymo pradžios. Pradėjus gydymą parenteraliai vartojamu vaistiniu preparatu, jeigu kliniškai reikalinga, vėliau galima vartoti bet kurią geriamą vaistinio preparato formą. Tokiu atveju dozės keisti nereikia, nes geriamo linezolido biologinis prieinamumas yra apytiksliai 100 %.

Rekomenduojamas vaistinio preparato dozavimas ir vartojimo trukmė suaugusiesiems

Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sukėlėjo, infekcijos vietos ir jos sunkumo bei klinikinės paciento reakcijos.

Toliau pateiktos rekomendacijos dėl gydymo trukmės atspindi gydymo trukmę, taikytą klinikinių tyrimų metu. Kai kurioms infekcinėms ligoms gydyti gali tikti trumpesni gydymo režimai, tačiau jie nebuvo įvertinti klinikiniuose tyrimuose.

Ilgiausia gydymo laikotarpio trukmė yra 28 paros. Linezolido saugumas ir veiksmingumas, skiriant vaistinį preparatą ilgiau nei 28 paras, nėra nustatytas (žr. 4.4 skyrių).

Infekcinių ligų, susijusių su bakteriemija, atvejais didinti rekomenduojamą dozę ar ilginti gydymo trukmę nereikia.

Infuzinio tirpalo ir tablečių ar granulių geriamajai suspensijai dozavimas nesiskiria ir yra nurodytas toliau.

Infekcijos	Dozavimas	Gydymo trukmė 1014 parų iš eilės
Ligoninėje įgyta pneumonija Visuomenėje įgyta pneumonija Komplikuotos odos ir poodinio audinio infekcinės ligos	600 mg dukart per parą.	1014 parų iš eilės

Vaikų populiacija

Kadangi duomenų apie linezolido saugumą ir veiksmingumą vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus) nepakanka, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Taigi, kol nebus gauta papildomų duomenų, linezolido šios amžiaus grupės pacientams vartoti nerekomenduojama.

Senyviems pacientams

Dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamas (t. y. kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml per minutę)

Dozės koreguoti nereikia. Kadangi dviejų svarbiausių linezolido metabolitų didesnės (iki 10 kartų) ekspozicijos klinikinė reikšmė pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, yra nežinoma, tokiems pacientams linezolidą reikia vartoti ypatingai atsargiai ir tik tada, kai manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką.

Per 3 hemodializės valandas pašalinama apytiksliai 30  % linezolido dozės, todėl šiuo vaistiniu preparatu gydomiems pacientams linezolido reikia skirti po dializės. Nors hemodializės metu iš organizmo pašalinamas toks pat pagrindinių linezolido metabolitų kiekis, tačiau dializuojamiems pacientams šių metabolitų koncentracijos vis tiek būna daug didesnės nei pacientams, kurių inkstų funkcija normali, arba kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas.

Taigi, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir yra atliekama dializė, linezolidą reikia vartoti ypatingai atsargiai ir tik tada, kai manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką.

Linezolido vartojimo patirties pacientams, kuriems pastoviai atliekama peritoninė dializė ambulatorinėmis sąlygomis ar taikomas kitoks inkstų nepakankamumo gydymas (ne hemodializė), kol kas nėra.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto, klinikinių duomenų yra nedaug ir rekomenduojama, kad tokiems pacientams linezolidas turi būti vartojamas tik tada, kai manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vartojimo metodas

Rekomenduojamą linezolido dozę turėtų būti vartojama per burną, 2 kartus per parą.

Vartojimo būdas:  vartoti per burną.

Plėvele dengtas tabletes galima vartoti su maistu arba be jo. Tabletes reikia nuryti nepažeistas, užgeriant vandeniu.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Linezolido neturi būti skiriama pacientams, vartojantiems arba dviejų pastarųjų savaičių laikotarpiu vartojusiems bet kokių kitų vaistinių preparatų, kurie slopina monoaminooksidazę A ar B (pvz., fenelzino, izokarboksazido, selegilino, moklobemido).

Išskyrus atvejus, kai yra sąlygos atidžiai stebėti ir matuoti kraujospūdį, linezolido negalima vartoti pacientams, kuriems yra šios klinikinės būklės arba kurie kartu vartoja šių vaistinių preparatų:

Pacientams, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, feochromocitoma, karcinoidas, tireotoksikozė, bipolinė depresija, šizoafektinis sutrikimas, ūminės sumišimo būklės.

Pacientams, kurie vartoja bet kurio iš šių vaistinių preparatų: serotonino reabsorbcijos inhibitorių (žr. 4.4 skyrių), triciklių antidepresantų, serotonino 5-HT1 receptorių agonistų (triptanų), tiesioginio ir netiesioginio poveikio simpatikomimetikų (įskaitant adrenerginius bronchus plečiančius vaistinius preparatus, pseudoefedriną ir fenilpropanolaminą), kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų (pvz., epinefrino, norepinefrino), dopaminerginių medžiagų (pvz., dopamino, dobutamino), petidino ar buspirono.

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad linezolidas ir jo metabolitai gali prasiskverbti į žindyvės pieną, todėl žindymą reikia nutraukti prieš pradedant vartoti linezolidą ir nežindyti gydymo linezolidu metu (žr. 4.6 skyrių).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas

Gauta pranešimų, kad linezolidą vartojantiems pacientams pasireiškė kaulų čiulpų slopinimas (įskaitant anemiją, leukopeniją, pancitopeniją ir trombocitopeniją). Atvejais, kai ligos baigtis yra žinoma, nutraukus linezolido vartojimą, paveikti kraujo tyrimų rodmenys grįžo į lygį, buvusį prieš pradedant gydymą. Manoma, kad šio poveikio keliama rizika yra susijusi su gydymo trukme. Linezolidu gydomiems senyviems pacientams kraujo sutrikimų rizika gali būti didesnė, nei jaunesniems pacientams. Trombocitopenija gali dažniau pasireikšti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, nepriklausomai nuo to, taikoma dializė ar ne. Todėl rekomenduojama atidžiai stebėti bendrojo kraujo tyrimo rodmenis pacientams, kuriems prieš pradedant vartoti vaistinio preparato buvo anemija, granulocitopenija ar trombocitopenija, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių mažinti hemoglobino kiekį kraujyje, mažinti kraujo ląstelių kiekį ar nepalankiai veikti trombocitų kiekį bei veiklą, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir kurie yra gydomi ilgiau kaip 1014 parų. Tokiems pacientams linezolidą galima vartoti tik, jeigu įmanoma atidžiai stebėti hemoglobino, kraujo ląstelių ir trombocitų kiekį kraujyje.

Jeigu vartojant linezolido pasireiškia reikšmingas kaulų čiulpų slopinimas, gydymą reikia nutraukti, nebent nusprendžiama, kad būtų galima tęsti gydymą šiuo vaistiniu preparatu yra neabejotinai būtina. Tokiu atveju reikia atidžiai stebėti bendrojo kraujo tyrimo rodmenis ir pradėti taikyti reikiamą gydymo strategiją.

Be to, rekomenduojama kas savaitę atlikti pilną kraujo tyrimą (įskaitant hemoglobino, trombocitų kiekį ir bendrą leukocitų kiekį ir leukogramą) pacientams, vartojantiems linezolidą, nepaisant, kokie buvo bendro kraujo tyrimo rodmenys prieš pradedant gydymą.

,,Paskutinės vilties“ tyrimų metu gauta pranešimų apie sunkios anemijos atvejų padažnėjimą pacientams, gydytiems linezolidu ilgiau nei ilgiausią rekomenduojamą 28 parų gydymo laikotarpį. Šiems pacientams dažniau prireikė kraujo perpylimo. Po vaistinio preparato patekimo į rinką taip pat pranešta apie anemijos, dėl kurios prireikė kraujo perpylimo, atvejus, kurie buvo dažnesni pacientams, gydytiems linezolidu ilgiau kaip 28 paras.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie sideroblastinės anemijos atvejus. Tais atvejais, kai buvo žinomas atsiradimo laikas, daugumai pacientų gydymas linezolidu buvo taikytas ilgiau kaip 28 paras. Nutraukus linezolido vartojimą dauguma pacientų visiškai arba iš dalies pasveiko, dėl jų anemijos taikant gydymą ar jo netaikant.

Mirtingumo disbalansas klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys su kateteriu susijusiomis gramteigiamų mikroorganizmų sukeltomis kraujo infekcinėmis ligomis, metu

Atviro tyrimo, kuriame dalyvavusiems sunkia liga sergantiems pacientams nustatyta infekcinė liga, susijusi su kraujagyslėje buvusiu kateteriu, metu vartojant linezolidą, palyginti su vankomicino / dikloksacilino / oksacilino vartojimu, buvo nustatytas mirtingumo padidėjimas (78 iš 363 [21,5 %], palyginti su 58 iš 363 [16,0 %]). Pagrindinis veiksnys, turėjęs įtakos mirtingumui, buvo prieš pradedant gydymą buvusi gramteigiamų mikroorganizmų sukelta infekcinė liga. Pacientų, kuriems nustatyta vien tik gramteigiamų mikroorganizmų sukelta infekcinė liga, mirtingumas buvo panašus (santykinė rizika 0,96; 95 % pasikliautinasis intervalas: 0,581,59), bet reikšmingai didesnis (p = 0,0162) linezolido grupės pacientų, kuriems prieš pradedant gydymą, buvo nustatytas koks nors kitas ligos sukėlėjas arba sukėlėjas neidentifikuotas (santykinė rizika 2,48; 95 % pasikliautinasis intervalas: 1,384,46). Didžiausias disbalansas nustatytas gydymo metu ir per 7 paras po gydymo tiriamuoju vaistiniu preparatu pabaigos. Daugiau pacientų linezolido grupėje tyrimo metu užsikrėtę gramneigiamais mikroorganizmais ir mirė nuo gramneigiamų ligos sukėlėjų sukeltos ir polimikrobinės infekcijos. Todėl komplikuotas odos ir poodinio audinio infekcines ligas gydyti linezolidu pacientams, kuriems nustatyta arba įtariama ir gramneigiamų mikroorganizmų infekcija, galima tik tada, jeigu nėra galimybės pasirinkti alternatyvų gydymą (žr. 4.1 skyrių). Tokiomis aplinkybėmis kartu turi būti pradėtas gydymas nuo gramneigiamų mikroorganizmų.

Su antibiotiko vartojimu susiję viduriavimas ir kolitas

Vartojant beveik visų antibiotikų, įskaitant linezolido, pranešta apie su antibiotiko vartojimu susijusį viduriavimą ir su antibiotiko vartojimu susijusį kolitą, įskaitant pseudomembraninį kolitą ir su Clostridium difficile susijusį viduriavimą (sutrikimo sunkumas gali būti nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito). Todėl svarbu turėti omenyje šią diagnozę pacientams, kuriems gydymo metu arba baigus gydymą linezolidu pasireiškia sunkus viduriavimas. Jeigu įtariamas arba patvirtinamas su antibiotiko vartojimu susijęs viduriavimas arba su antibiotiko vartojimu susijęs kolitas, gydymą antibakteriniais vaistiniais preparatais, įskaitant linezolidą, reikia nutraukti ir nedelsiant pradėti taikyti reikiamą gydymą. Tokiu atveju yra draudžiama skirti peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų.

Pieno rūgšties acidozė

Pranešta apie pieno rūgšties acidozės atvejus vartojant linezolido. Pacientams, kuriems linezolido vartojimo metu atsirado metabolinės acidozės požymių ir simptomų, įskaitant besikartojantį pykinimą ar vėmimą, pilvo skausmą, mažą bikarbonatų kiekį ar hiperventiliaciją, būtina skubi medicininė apžiūra. Jeigu pasireiškė pieno rūgšties acidozė, reikia įvertinti tolimesnio gydymo linezolidu naudos ir galimos rizikos santykį.

Mitochondrijų funkcijos sutrikimas

Linezolidas slopina baltymų sintezę mitochondrijose. Dėl šio slopinimo gali pasireikšti nepageidaujami reiškiniai, pavyzdžiui, pieno rūgšties acidozė, anemija ir neuropatija (regos nervo ir periferinė). Tokie reiškiniai dažnesni vaistinio preparato vartojant ilgiau kaip 28 paras.

Serotonino sindromas

Gauta savanoriškų pranešimų apie serotonino sindromą, susijusį su linezolido vartojimu kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais, įskaitant antidepresantus, tokiais, kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Todėl linezolido vartojimas kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių), išskyrus atvejus, kai linezolidą vartoti kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais būtina. Tokiais atvejais reikia atidžiai stebėti, ar pacientams neatsiranda serotonino sindromo požymių ir simptomų, pavyzdžiui, pažinimo funkcijos sutrikimas, hiperpireksija, hiperrefleksija ar koordinacijos sutrikimas. Jei atsiranda tokių požymių ar simptomų, gydytojas turi apsvarstyti, ar nutraukti vienos, ar abiejų medžiagų vartojimą. Jei nutraukiamas gydymas kartu su linezolidu vartotais serotoninerginiais vaistiniais preparatais, gali atsirasti nutraukimo simptomų.

Periferinė ir regos nervo neuropatija

Buvo gauta pranešimų apie periferinės neuropatijos, taip pat regos nervo neuropatijos ir regos nervo neurito, kai kuriais atvejais progresuojančių iki apakimo, atvejus pacientams, gydytiems linezolidu. Tokie pranešimai visų pirma buvo pacientams, kurie buvo gydomi ilgiau nei rekomenduojamą ilgiausią 28 parų laikotarpį.

Visiems pacientams reikia patarti, kad praneštų apie atsiradusius regėjimo sutrikimo simptomus, pavyzdžiui, regėjimo aštrumo pokyčius, spalvų skyrimo pokyčius, matymą lyg per miglą ar regėjimo lauko defektus. Tokiais atvejais rekomenduojamas skubus ištyrimas ir oftalmologo konsultacija, jeigu reikia. Jeigu pacientas Linezolid Accord vartoja ilgiau, negu rekomenduojamos 28 paros, turi būti reguliariai tikrinama jo regėjimo funkcija.

Jeigu pasireiškė periferinė ar regos nervo neuropatija, turi būti apsvarstyta tolimesnio gydymo Linezolid Accord nauda ir galima rizika.

Neuropatijos rizika gali būti didesnė, linezolidą vartojant pacientams, kurie jau gydomi arba neseniai vartojo antimikobakterinių vaistinių preparatų tuberkuliozei gydyti.

Traukuliai

Buvo gauta pranešimų apie pasireiškusius traukulius linezolidu gydomiems pacientams. Daugeliu šių atvejų buvo pranešta apie anksčiau pasireiškusius priepuolius arba rizikos veiksnius priepuoliams atsirasti. Pacientai turi būti informuoti, kad pasakytų savo gydytojui, jeigu jiems anksčiau yra buvę priepuolių.

Monoaminooksidazės inhibitoriai

Linezolidas yra grįžtamojo poveikio, neselektyvus monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI). Vis dėlto, jis, vartojamas dozėmis antibakteriniam gydymui, antidepresinio poveikio nesukelia. Yra tik labai riboti sąveikos tyrimų duomenys apie linezolido vartojimo saugumą pacientams, kuriems yra pagrindinė liga ir (arba) jie kartu vartoja vaistinių preparatų, kurie gali kelti riziką dėl MAO slopinimo. Todėl tokiomis aplinkybėmis vartoti linezolidą nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai yra įmanoma atidžiai stebėti ir tikrinti vaistinio preparato vartojantį pacientą (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius).

Maisto, kuriame gausu tiramino, vartojimas

Pacientai turi būti informuoti, kad vengtų valgyti maistą, kuriame gausu tiramino (žr. 4.5 skyrių).

Superinfekcija

Linezolido poveikis normaliai florai klinikinių tyrimų metu neįvertintas.

Antibiotikų vartojimas gali retkarčiais sukelti labai greitą nejautrių mikroorganizmų dauginimąsi. Pavyzdžiui, apytikriai 3 % pacientų, vartojusių rekomenduojamas linezolido dozes, klinikinių tyrimų metu pasireiškė su vaistinio preparato vartojimu susijusi kandidozė. Jeigu gydymo metu pasireiškia superinfekcija, reikia imtis atitinkamų priemonių.

Ypatingos populiacijos

Linezolidą reikia labai atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir, tik, jeigu manoma, jog laukiama nauda yra svarbesnė už teorinę riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, rekomenduojama linezolidą vartoti, tik jeigu laukiama nauda svarbesnė už teorinę riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Vaisingumo sutrikimas

Šalutinis poveikis vaisingumui buvo pastebėtas žiurkių patinėliams, tačiau poveikis žmonėms nėra žinomas (žr. 4.6 skyrių).

Klinikiniai tyrimai

Linezolido saugumas ir veiksmingumas, skiriant vaistinį preparatą ilgiau nei 28 paras, nėra nustatytas

Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pacientai, kuriems buvo žaizdų kojose dėl cukrinio diabeto, pragulų ar išeminių pažeidimų, sunkių nudegimų ar gangrena. Todėl linezolido vartojimo patirtis gydant šias būkles yra ribota.

Alerginės reakcijos, susijusios su sojų lecitinu

Linezolido tabletėje yra sojų lecitino. Sojų lecitinas gali sukelti alerginių reakcijų pacientams, kurie yra alergiški sojai.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Monoaminooksidazės inhibitoriai

Linezolidas yra grįžtamojo pobūdžio, neselektyvus monaminooksidazės inhibitorius (MAOI). Yra tik labai riboti sąveikos duomenys iš vaistinių preparatų sąveikos tyrimų ir apie linezolido saugumą jo vartojant pacientams, kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, galinčių kelti riziką dėl MAO slopinimo. Todėl tokiomis aplinkybėmis vartoti linezolidą nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai yra įmanoma atidžiai stebėti ir tikrinti vaistinio preparato vartojantį pacientą (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Galimos sąveikos, sukeliančios kraujospūdžio padidėjimą

Sveikiems savanoriams, kurių kraujospūdis buvo normalus, linezolidas sustiprino pseudoefedrino ir fenilpropanolamino hidrochlorido sukeltą kraujospūdžio padidėjimą. Linezolido vartojimas kartu su pseudoefedrinu ar fenilpropanolaminu žmogui sukėlė vidutinį sistolinio kraujospūdžio padidėjimą 3040 mmHg, palyginti su 1115 mmHg padidėjimu, kurį sukėlė vien linezolido vartojimas, 1418 mmHg padidėjimu, kurį sukėlė vien pseudoefedrino ar vien fenilpropanolamino vartojimas, ir 811 mmHg padidėjimu, kurį sukėlė placebo vartojimas. Panašūs tyrimai su hipertenzija sergančiais pacientais neatlikti. Rekomenduojama atidžiai titruoti kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų, įskaitant dopaminerginius, dozę, norint sukelti pageidaujamą reakciją, jeigu jų vartojama kartu su linezolidu.

Galimos serotoninerginės sąveikos

Tyrimuose, kuriuose dalyvavo sveiki savanoriai, buvo tirta galima sąveika su dekstrometorfanu. Tiriamieji vartojo dekstrometorfano (dvi 20 mg dozės išgertos su 4 valandų pertrauka) kartu su linezolidu arba be jo. Sveikiems tiriamiesiems, vartojusiems linezolido kartu su dekstrometorfanu, serotonino sindromas (sumišimas, kliedesys, neramumas, drebulys, paraudimas, prakaitavimas, karščiavimas) nepasireiškė.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo gautas vienas pranešimas apie poveikį, panašų į serotonino sindromą, pasireiškusį linezolido kartu su dekstrometorfanu vartojusiam pacientui, kuris išnyko, nutraukus abiejų vaistinių preparatų vartojimą.

Klinikinio vartojimo metu gauta pranešimų apie serotonino sindromo atvejus vartojant linezolido kartu su serotoninerginėmis medžiagomis, įskaitant antidepresantus, tokius, kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Taigi, nors vartojimas kartu yra draudžiamas (žr. 4.3 skyrių), kaip prižiūrėti pacientus, kuriems gydymas linezolidu ir serotoninergine medžiaga yra būtinas, aprašyta 4.4 skyriuje.

Vartojimas kartu su maistu, kuriame gausu tiramino

Reikšmingo poveikio tiriamųjų, kurie linezolido vartojo kartu su mažiau kaip 100 mg tiramino, kraujospūdžiui nepastebėta. Tai rodo, kad tik reikia vengti vartoti didelį kiekį maisto ir gėrimų, kuriuose yra daug tiramino (pvz., brandinto sūrio, mielių ekstraktų, nedistiliuotų alkoholinių gėrimų ir fermentuotų sojos pupelių produktų, tokių, kaip sojų padažas).

Citochromo P450 metabolizuojami vaistiniai preparatai

Nenustatyta, kad linezolidą metabolizuoja citochromo P450 (CYP) fermentų sistema ir jis kliniškai reikšmingai neslopina žmogaus CYP izofermentų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Taip pat linezolidas neindukuoja P450 izofermentų žiurkėms. Vadinasi, linezolido sąveika su CYP450 indukuojančias vaistiniais preparatais nėra tikėtina.

Rifampicinas

Rifampicino poveikio linezolido farmakokinetikai tyrimo metu šešiolika sveikų suaugusių savanorių vyrų 2,5 paros, 2 kartus per parą vartojo po 600 mg linezolido kartu su 8 paras vieną kartą per parą vartojama 600 mg rifampicino doze arba be jos. Rifampicinas sumažino linezolido Cmax ir AUC atitinkamai vidutiniškai 21 % (90 % PI, 15, 27) ir vidutiniškai 32 % (90 % PI, 27, 37). Šios sąveikos mechanizmas ir jos klinikinė reikšmė nežinomi.

Varfarinas

Linezolido pusiausvyros apykaitos sąlygomis pradėjus kartu vartoti varfarino, nustatytas 10 % mažesnis vidutinis didžiausias TNS ir 5 % mažesnis TNS AUC. Yra nepakankamai duomenų apie pacientus, kurie kartu vartojo linezolido ir varfarino, kad būtų galima nustatyti šio reiškinio klinikinę reikšmę, jeigu tokia yra.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie linezolido vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Egzistuoja potenciali rizika žmogui.

Linezolido nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinu atveju, t. y., tik jeigu galima nauda svarbesnė už teorinę riziką.

Žindymas

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad linezolidas ir jo metabolitai gali prasiskverbti į žindyvės pieną, todėl žindymą reikia nutraukti prieš pradedant vartoti linezolidą ir nežindyti gydymo linezolidu metu.

Vaisingumas

Linezolidas laikinai sumažino suaugusių žiurkių patinų vislumą ir sukėlė nenormalių spermatozoidų morfologijos pokyčių, kai ekspozicija buvo maždaug lygi tikėtinai ekspozicijai žmogaus organizme; galimas linezolido poveikis vyrų reprodukcinei sistemai nežinomas (žr. 5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientus reikia įspėti, kad vartojant linezolidą, gali pasireikšti svaigulys arba regėjimo sutrikimo simptomai (aprašyti 4.4 ir 4.8 skyriuose), ir reikia patarti nevairuoti ar nevaldyti mechanizmų, jeigu atsiranda kuris nors iš šių simptomų.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Toliau esančioje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis (neatsižvelgiant į priežastį) paremtas klinikinių tyrimų, į kuriuos buvo įtraukta daugiau kaip 2 000 suaugusių pacientų, vartojusių rekomenduojamas linezolido dozes iki 28 dienų, duomenimis.

Dažniausiai buvo pranešta apie viduriavimą (8,4 %), galvos skausmą (6,5 %), pykinimą (6,3 %) ir vėmimą (4,0 %).

Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, dėl kurių pacientai nutraukė gydymą, buvo galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Maždaug 3 % pacientų nutraukė gydymą dėl su vaistinio preparato vartojimu susijusių nepageidaujamų reiškinių.

Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė po vaistinio preparato patekimo į rinką, įrašytos į lentelę nurodant, kad jų dažnis yra nežinomas, kadangi tikslaus dažnio nebuvo galima apskaičiuoti remiantis turimais duomenimis.

Vartojant linezolidą, pasireiškė ir buvo pranešta apie toliau išvardytą nepageidaujamą poveikį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Organų sistemų klasės	Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10)	Nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100)	Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000)	Labai retas (< 1/10 000)	Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir infestacijos	Kandidozė, burnos kandidozė, makšties kandidozė, grybelių sukeltos infekcijos	Vaginitas	Su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas, įskaitant pseudomembraninį kolitą*
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Anemija*	Leukopenija*, neutropenija, trombocitopenija*, eozinofilija	Pancitopenija*		Kaulų čiulpų slopinimas*, sideroblastinė anemija*
Imuninės sistemos sutrikimai					Anafilaksija
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		hiponatremija			pieno rūgšties acidozė*
Psichikos sutrikimai	Nemiga
Nervų sistemos sutrikimai	Galvos skausmas, skonio pojūčio pokyčiai (metalo skonis burnoje), svaigulys	Traukuliai*, hipestezija, parestezija			Serotonino sindromas**, traukuliai*, periferinė neuropatija*
Akių sutrikimai		Sumažėjęs vaizdo ryškumas*	regėjimo lauko defekto pokyčiai*		Regos nervo neuropatija*, regos nervo neuritas*, apakimas*, regėjimo aštrumo pokyčiai*, spalvų regėjimo pokyčiai*,
Ausų ir labirintų sutrikimai		Spengimas ausyse
Širdies sutrikimai		Aritmija (tachikardija)
Kraujagyslių sutrikimai	Hipertenzija,	Praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai, venų uždegimas, tromboflebitas
Virškinimo trakto sutrikimai	Viduriavimas, pykinimas, vėmimas, lokalus ar išplitęs pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, dispepsija,	Pankreatitas, gastritas, pilvo pūtimas, burnos sausmė, glositas, beformės išmatos, stomatitas, liežuvio spalvos pokytis ar kitokie sutrikimai	Dantų paviršiaus spalvos pokytis
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, AST, ALT ar šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas	Bendrojo bilirubino kiekio padidėjimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Niežulys, išbėrimas	Dilgėlinė, dermatitas, prakaitavimas,			Pūsliniai odos sutrikimai, pavyzdžiui, tokie, kurie vadinami Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromu ir toksine epidermio nekrolize [Lajelio (Lyell)], angioneurozinė edema, alopecija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Kraujo šlapalo azoto padaugėjimas	Inkstų nepakankamumas, kreatinino padaugėjimas, poliurija
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai		Moters išorinių lyties organų ir makšties sutrikimas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	karščiavimas, lokalus skausmas	Drebulys, nuovargis, skausmas injekcijos vietoje, padidėjęs troškulys
Tyrimai	Biocheminiai LDH, kreatinkinazės, lipazės, amilazės aktyvumo padidėjimas ar gliukozės koncentracijos pavalgius padidėjimas. Bendrojo baltymo, albuminų, natrio ar kalcio koncentracijų sumažėjimas. Kalio ar bikarbonatų koncentracijos padidėjimas arba sumažėjimas. Hematologiniai Padidėjęs neutrofilų ar eozinofilų kiekis. Sumažėjęs hemoglobino kiekis, hematokritas ar eritrocitų kiekis. Padidėjęs ar sumažėjęs trombocitų ar leukocitų kiekis.	Biocheminiai Natrio ar kalcio koncentracijų padidėjimas. Gliukozės koncentracijos pavalgius sumažėjimas. Chloridų koncentracijos padidėjimas arba sumažėjimas.         Hematologiniai Padidėjęs retikuliocitų kiekis. Sumažėjęs neutrofilų kiekis.

* Žr. 4.4 skyrių.

** Žr. 4.3 ir 4.5 skyrius.

† Žr. toliau.

Išvardytos nepageidaujamos reakcijos į linezolidą retais atvejais gali būti įvertintos kaip sunkios: lokalus pilvo skausmas, praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai ir hipertenzija.

† Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu linezolidą vartojant trumpiau kaip 28 paras, anemija buvo nustatyta mažiau nei 2,0 % pacientų. „Paskutinės vilties“ tyrimų programos metu sergantiesiems gyvybei pavojingomis infekcinėmis kartu su pagrindinėmis ligomis anemija pasireiškė 2,5 % (33 iš 1326) pacientų, gydytų linezolidu ≤ 28 paras, palyginti su 12,3 % (53 iš 430) pacientų, gydytų > 28 paras. Sunkios anemijos, kai prireikė kraujo perpylimo, atvejų buvo 9 % (3 iš 33) pacientams, gydytiems ≤ 28 paras, ir 15 % (8 iš 53) – gydytiems > 28 paras.

Vaikų populiacija

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 500 kūdikių, vaikų ir paauglių (nuo gimimo iki 17 metų), saugumo duomenys nerodo, kad linezolido saugumo kūdikiams, vaikams ir paaugliams charakteristika skirtųsi nuo suaugusių pacientų.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

http://www.vvkt.lt/Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Specifinio priešnuodžio nėra.

Pranešimų apie perdozavimo atvejus negauta. Vis dėlto, toliau pateikta informacija gali būti naudinga:

Patartina taikyti palaikomąjį gydymą tuo pat metu užtikrinant glomerulų filtraciją. Per 3 hemodializės valandas pašalinama maždaug 30 % linezolido dozės, bet duomenų, kad linezolidas gali būti pašalintas peritoninės dializės ir kraujo perpylimo būdu, nėra. Tam tikrą dviejų svarbiausių linezolido metabolitų kiekį taip pat galima pašalinti hemodializės būdu.

Žiurkėms, kurios gavo 3000 mg/kg/per parą linezolido dozę, atsirado toksiškumo požymių: sumažėjo aktyvumas ir pasireiškė ataksija. Šunims, kurie buvo gydyti 2000 mg/kg kūno svorio paros doze, pasireiškė vėmimas ir drebulys.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio poveikio antibakteriniai preparatai; kiti antibakteriniai preparatai, ATC kodas – J 01 X X 08.

Bendrosios savybės

Linezolidas yra sintetinis antibakterinis preparatas, priklausantis naujai antibiotikų grupei – oksazolidinonams. In vitro jis veikia aerobines gramteigiamas bakterijas ir anaerobinius mikroorganizmus. Linezolidas unikaliu veikimo mechanizmu selektyviai slopina bakterijų baltymų sintezę. Tiksliau sakant, jis prisijungia prie bakterijos ribosomos (50S subvieneto 23S) ir neleidžia formuotis funkciniam 70S inicijavimo kompleksui, kuris yra pagrindinė transliacijos proceso sudedamoji dalis.

In vitro linezolido postantibiotinis efektas (PAE) Staphylococcus aureus yra maždaug 2 val. Nors išmatuotas gyvūnų modeliuose in vivo PAE Staphylococcus aureus ir Streptococcus pneumoniae yra atitinkamai 3,6 val. ir 3,9 val. Tyrimų su gyvūnais metu pagrindinis farmakodinaminio veiksmingumo rodiklis buvo laikas, per kurį linezolido kiekis kraujo plazmoje viršijo mažiausią slopinamąją koncentraciją (MSK) infekuotame organizme.

Jautrumo ribos

Mažiausios slopinamosios koncentracijos (MSK) ribos, kurias nustatė Antimikrobinio jautrumo tyrimų Europos komitetas (angl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing, EUCAST), yra tokios: stafilokokai ir enterokokai laikomi jautriais, kai MSK ≤ 4 mg/l, atspariais, kai > 4 mg/l; streptokokai (įskaitant S. pneumoniae) laikomi jautriais, kai MSK ≤ 2 mg/l, atspariais, kai > 4 mg/l.

Su rūšimi nesusijusios MSK jautrumo ribos yra tokios: jautrūs, kai MSK ≤ 2 mg/l, atsparūs, kai > 4 mg/l. Su rūšimi nesusijusios MSK jautrumo ribos buvo nustatytos daugiausia remiantis farmakokinetikos/ farmakodinamikos duomenimis ir yra nepriklausomos nuo konkrečių rūšių MSK paplitimo. Su rūšimi nesusijusios MSK jautrumo ribos buvo nustatytos daugiausia remiantis farmakokinetikos/ farmakodinamikos duomenimis ir yra nepriklausomos nuo konkrečių rūšių MSK paplitimo.

Jautrumas

Skirtingose geografinėse vietovėse ir skirtingu laiku įgytas tam tikrų mikroorganizmų rūšių atsparumas gali skirtis, todėl pageidautina žinoti jų atsparumą toje vietovėje, kurioje vaistiniu preparatu gydoma, ypač gydant sunkias infekcines ligas. Jei vietinis atsparumo vyravimas yra toks, kad vaistinio preparato nauda bent kelių tipų infekcijoms yra abejotina, reikia kreiptis konsultacijos į specialistą.

Kategorija
Jautrūs mikroorganizmai Gramteigiami aerobai: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium* Staphylococcus aureus* Koaguliazei neigiami stafilokokai Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* C grupės streptokokai G grupės streptokokai Gramteigiami anaerobai: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus rūšys
Atsparūs mikroorganizmai Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria rūšys Enterobacteriaceae Pseudomonas rūšys

* Klinikinis veiksmingumas įrodytas jautriems izoliatams esant patvirtintoms klinikinėms indikacijoms.

Atsižvelgiant į tai, kad linezolidas in vitro šiek tiek veikė Legionella, Chlamydia pneumoniae ir Mycoplasma pneumoniae, duomenų, įrodančių klinikinį jo veiksmingumą, yra nepakankamai.

Atsparumas

Kryžminis atsparumas

Linezolido veikimo mechanizmas yra kitoks nei kitų antibiotikų grupių. In vitro tyrimų su klinikiniais izoliatais (įskaitant meticilinui atsparius stafilokokus, vankomicinui atsparius enterokokus, penicilinui ir eritromicinui atsparius streptokokus) duomenimis, linezolidui paprastai būna jautrūs mikroorganizmai, kurie atsparūs vienai ar daugiau antibakterinių medžiagų grupių.

Atsparumas linezolidui yra susijęs su rRNR 23S taškinėmis mutacijomis.

Kaip ir kitais antibiotikais gydant atsparias infekcines ligas ir (arba) vartojant ilgą laiką, vartojant linezolidą buvo pastebėtas staigus jautrumo vaistiniam preparatui sumažėjimas. Gauta pranešimų apie enterokokų, Staphylococcus aureus ir koaguliazei neigiamų stafilokokų atsparumą linezolidui. Dažniausiai tai susiję su ilgalaikiu gydymu ir protezavimo medžiagų ar nedrenuotų pūlinių buvimu. Ligoninėje nustačius antibiotikams atsparių mikroorganizmų, būtina imtis visų infekcinių ligų kontrolės priemonių.

Informacija iš klinikinių tyrimų

Tyrimai vaikų populiacijoje:

Atvirojo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo įvairaus amžiaus (nuo gimimo iki 11 metų) vaikai, metu buvo palygintas linezolido (10 mg/kg kūno svorio kas 8 val.) ir vankomicino (1015 mg/kg kūno svorio kas 624 val.) veiksmingumas gydant infekcines ligas, sukeltas įtariamo arba patvirtinto atsparaus gramteigiamo ligos sukėlėjo (įskaitant ligoninėje įgytą plaučių uždegimą, komplikuotas odos ar jos struktūrų infekcines ligas, su kateteriu susijusią bakteremiją, bakteremiją, kurios šaltinis nežinomas, ir kitas infekcines ligas). Klinikinio išgijimo dažnis kliniškai įvertinamoje populiacijoje linezolidui ir vankomicinui buvo atitinkamai 89,3 % (134/150) ir 84,5 % (60/71) (95 % PI: -4,9, 14,6).

5.2Farmakokinetinės savybės

Linezolid Accord sudėtyje yra (s)-linezolido, kuris yra biologiškai aktyvus ir metabolizmo metu paverčiamas į neveiklius junginius.

Absorbcija

Linezolido vartojant per burną jis yra greitai ir ekstensyviai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 2 val. po dozės išgėrimo. Absoliutus išgerto linezolido bioprieinamumas (išgėrus ir suleidus į veną kryžminiu būdu atliktame tyrime) yra visiškas (apytiksliai 100 %). Absorbcijai maistas didelės įtakos neturi. Geriamosios linezolido suspensijos absorbcija yra panaši, kaip ir išgėrus plėvele dengtų tablečių.

Linezolido Cmax ir Cmin (vidurkis ir standartinis nuokrypis [SN]) vaistinio preparato leidžiant į veną du kartus per parą po 600 mg, kai nusistovėjusi pusiausvyrinė apykaita, yra atitinkamai 15,1 [2,5] mg/l ir 3,68 [2,68] mg/l.

Kito tyrimo duomenimis, vaistinio preparato geriant po 600 mg du kartus per parą iki tol, kol nusistovės pusiausvyrinė apykaita, linezolido Cmax ir Cmin buvo atitinkamai 21,2 [5,8] mg/l ir 6,15 [2,94] mg/l. Pusiausvyrinė apykaita nusistovi antrąją vaistinio preparato vartojimo parą.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymo tūris sveikiems savanoriams, esant pusiausvyrinei apykaitai, yra maždaug 4050 litrų ir apytikriai atitinka bendrą organizmo skysčių kiekį. Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra maždaug 31 % ir nuo dozės nepriklauso.

Linezolido koncentracija, nustatyta įvairiuose kūno skysčiuose, tiriant ribotą kiekį savanorių, kuriems vaistinio preparato buvo skiriama kartotinėmis dozėmis. Linezolido kiekio seilėse ir prakaite santykis su kiekiu plazmoje buvo atitinkamai 1,2:1,0 ir 0,55:1,0. Esant pusiausvyrinei apykaitai Cmax santykis plaučių epitelinės gleivinės skystyje ir alveolių ląstelėse buvo atitinkamai 4,5:1,0 ir 0,15:1,0. Nedidelio tyrimo su pacientais, kuriems yra ventrikuloperitoninis šuntas ir kurie neserga smegenų dangalų uždegimu, duomenimis, linezolidą vartojant kartotinėmis dozėmis jo koncentracijos santykis smegenų skystyje ir plazmoje esant Cmax buvo 0,7:1,0.

Biotransformacija

Daugiausia linezolido metabolizuojama vykstant morfolino žiedo oksidacijai, kurios metu suformuojami du neveiklūs atvirojo žiedo karboksilinės rūgšties dariniai: aminoetoksiacetinės rūgšties metabolitas (PNU-142300) ir hidroksietilglicino metabolitas (PNU-142586). Daugiausia žmogaus organizme suformuojama hidroksietilglicino metabolito (PNU-142586) ir, manoma, kad jis formuojamas nefermentiniu būdu. Aminoetoksiacetinės rūgšties metabolito (PNU-142300) būna mažiau. Yra išskirta ir kitų antreilių neveiklių metabolitų.

Eliminacija

Pacientams, kurių inkstų veikla yra normali ar yra nedidelio arba vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas, daugiausiai linezolido išskiria su šlapimu PNU-142586 (40 %), nepakitusio vaistinio preparato (30 %) ir PNU-142300 (10 %) pavidalu. Su išmatomis šalinamas nepakitęs vaistinis preparatas, nors apytiksliai 6 % ir 3 % suvartotos dozės pašalinama atitinkamai PNU-142586 ir PNU-142300 pavidalu. Linezolido pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 5–7 valandas.

Ne per inkstus šalinamo linezolido klirensas atitinka maždaug 65 % bendro linezolido klirenso. Didinant linezolido dozę pastebėtas nedidelio laipsnio klirenso netiesiškumas. Manoma, kad tai būna dėl mažesnio per inkstus ir ne per inkstus išskiriamo linezolido klirenso esant didesnei linezolido koncentracijai. Vis dėlto, klirenso skirtumai yra maži ir nedaro įtakos tariamajam pusinės eliminacijos periodui.

Ypatingos populiacijos

Sutrikusi inkstų funkcija Išgėrus vienkartinę 600 mg dozę pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas (t.y. kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę) pagrindinių linezolido metabolitų kiekis serume padidėjo 7–8 kartus. Tačiau nepakitusio vaistinio preparato AUC nepadidėjo. Nors hemodializės metu didelis linezolido metabolitų kiekis pašalinamas, metabolitų koncentracija po vienkartinės 600 mg dozės pacientams, kuriems taikoma dializė, kraujo serume vis dar buvo daug didesnė, nei asmenų, kurių inkstų veikla yra normali arba kuriems yra nedidelio ar vidutinio laipsnio inkstų nepakankamumas.

24 pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų nepakankamumas ir iš jų 21 buvo pastoviai taikoma kraujo dializė, didžiausia dviejų pagrindinių metabolitų koncentracija kraujo serume po kelių parų gydymo buvo maždaug 10 kartų didesnė, nei pacientų, kurių inkstų veikla buvo normali. Didžiausi linezolido lygiai kraujo plazmoje nebuvo paveikti.

Šių stebėjimų klinikinė reikšmė nenustatyta, kadangi kol kas yra nedaug saugumo duomenų (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Sutrikusi ų kepenų funkcija. Nedideli duomenys rodo, kad linezolido ir jo metabolitų PNU-142300 ir PNU-142586 farmakokinetika pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio kepenų nepakankamumas (t. y. A ir B klasės pagal Child-Pugh), yra nepakitusi. Linezolido farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas (t. y. C klasė pagal Child-Pugh), nenustatyta. Vis dėlto, linezolidas metabolizuojamas nefermentiniu būdu, todėl kepenų veiklos sutrikimas neturėtų reikšmingai keisti jo metabolizmo (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Vaikų (< 18 metų) populiacija. Nėra pakankamai saugumo ir veiksmingumo tyrimų, skiriant linezolidą vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus), duomenų, todėl linezolidą šio amžiaus pacientams vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių). Saugiam ir veiksmingam dozavimo rekomendacijų nustatymui reikia tolimesnių tyrimų. Farmakokinetinių tyrimų duomenimis, po atskiros ir kartotinių dozių vartojimo vaikams ir paaugliams (nuo 1 savaitės iki 12 metų) linezolido klirensas (apskaičiuotas kilogramais kūno svorio) pediatriniams pacientams buvo didesni, nei suaugusiems, bet mažėjo didėjant pacientų amžiui.

1 savaitės12 metų amžiaus vaikams vartojant 10 mg/ kg kūno svorio dozę kas 8 val. vaistinio preparato ekspozicija būna panaši į tą, kuri būna suaugusiems žmonėms vartojant 600 mg dozę du kartus per parą.

Jaunesniems negu 1 savaitės amžiaus naujagimiams sisteminis linezolido klirensas (apskaičiuotas kilogramui kūno svorio) pirmąją gyvenimo savaitę didėja labai greitai. Taigi, naujagimiams vartojant 10 mg/ kg kūno svorio dozę kas 8 val. didžiausia sisteminė ekspozicija bus pirmąją dieną po gimimo. Vis dėlto, taikant šį dozavimo režimą per pirmąją gyvenimo savaitę pernelyg didelio susikaupimo tikėtis negalima, nes per šį periodą greitai didėja klirensas.

Paaugliams (1217 metų amžiaus) linezolido farmakokinetika yra panaši į šio vaisto farmakokinetiką suaugusiems žmonėms, vartojusiems 600 mg dozę. Vadinasi, paaugliams, vartojantiems 600 mg dozę kas 12 val. vaistinio preparato ekspozicija bus panaši į ekspoziciją, nustatytą suaugusiems žmonėms, vartojantiems tokią pačią dozę.

Pediatriniams pacientams su ventrikuloperitoniniais šuntais, kuriems 10 mg/kg kūno svorio linezolido dozė buvo skiriama kas 12 val. ar kas 8 val., tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių linezolido dozių cerebrospinaliniame skystyje buvo nustatytos įvairios linezolido koncentracijos. Terapinės koncentracijos cerebrospinaliniame skystyje pasiekiamos ar palaikomos nepastoviai. Dėl to linezolido vartoti pediatrinių pacientų, sergančių centrinės nervų sistemos infekcinėmis užkrečiamosiomis ligomis, empiriškam gydymui nerekomenduojama.

Senyviems pacientams. Linezolido farmakokinetika 65 metų ir vyresniems pacientams nėra reikšmingai pakitusi.

Moterys. Moterų pasiskirstymo tūris yra šiek tiek mažesnis nei vyrų ir vidutinis klirensas, pakoreguotas pagal kūno svorį būna mažesnis maždaug 20 %. Moterų kraujo plazmoje koncentracijos yra didesnės ir tai iš dalies galima paaiškinti kūno svorio skirtumais. Vis dėlto, kadangi linezolido vidutinis pusinės eliminacijos laikas moterims bei vyrams reikšmingai nesiskiria, koncentracijos plazmoje moterims neturėtų padidėti smarkiai aukščiau koncentracijų, kurios yra gerai toleruojamos, todėl dozės koreguoti nereikia.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Linezolidas, esant jo ekspozicijos lygiui, kuris manoma yra maždaug toks pat kaip ir žmonėms, žiurkių patinams slopina vislumą ir reprodukcinę funkciją. Lytiškai subrendusiems gyvūnams šis sutrikimas buvo grįžtamojo pobūdžio. Tačiau, dar lytiškai nesubrendusiems gyvūnams, kuriems linezolido buvo duodama beveik prieš lytinę brandą, minėtas poveikis buvo negrįžtamojo pobūdžio. Subrendusiems žiurkių patinams sėklidėse sutriko spermos morfologija, pasireiškė epitelio ląstelių hipertrofija ir antsėklidžio hiperplazija. Manoma, kad linezolidas sutrikdo žiurkių spermijų brendimą. Kartu duodamas testosteronas neveikė linezolido sukelto vislumo sutrikimo. 1 mėnesį vaistinio preparato gavusiems šunims antsėklidžio hipertrofijos nenustatyta, nors buvo pastebėta prostatos, sėklidžių ir antsėklidžio svorio pokyčių.

Reprodukcinio toksiškumo tyrimų duomenimis, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams (vaistinio preparato koncentracijai atitinkamai esant 4 kartus didesnei ar tokiai pačiai koncentracijai, kuri tikėtina bus žmonėms) nepastebėta. Tokia pat linezolido koncentracija sukėlė toksinį poveikį vaikingoms pelių patelėms ir buvo susijusi su padidėjusia embrionų žūtimi, įskaitant visišką vados netekimą, vaisiaus kūno svorio sumažėjimą ir normalaus genetinio polinkio į krūtinkaulio pokyčius pelių veislėje paūmėjimą. Vaikingoms žiurkių patelėms pastebėtas nedidelis toksinis poveikis esant mažesnei nei klinikinės ekspozicijai. Nesunkus toksiškumas vaisiui pasireiškė sumažėjusiu vaisiaus svoriu, susilpnėjusiu krūtinkaulio segmentų kaulėjimu, sumažėjusiu atsivestų jauniklių išgyvenamumu ir lengvu brendimo atsilikimu. Po suporavimo šiems gyvūnas pastebėtas grįžtamojo pobūdžio su doze susijęs gemalo žuvimo prieš jo implantaciją padažnėjimas ir atitinkamai vaisingumo sumažėjimas. Triušiams vaisiaus svorio sumažėjimas nustatytas tik toksinio poveikio vaisingoms patelėms (klinikiniai požymiai, sulėtėjęs svorio augimas ir pašaro suvartojimas) atveju, esant mažam ekspozicijos lygiui, pagal AUC atitinkančiam 0,06 ekspozicijos, kuri tikėtina žmonėms. Yra žinoma, kad ši rūšis yra jautri antibiotikų poveikiui.

Linezolidas ir jo metabolitai išskiriami į žiurkių patelių pieną ir nustatytos šių medžiagų koncentracijos piene buvo didesnės, negu patelės kraujo plazmoje.

Linezolidas sukelia grįžtamojo pobūdžio kaulų čiulpų slopinimą žiurkėms ir šunims.

Žiurkėms, kurioms 6 mėnesius buvo sugirdoma linezolido, vartojant 80 mg/kg kūno svorio paros dozę nustatyta negrįžtamų lengvo ir vidutinio laipsnio sėdmens nervo aksonų degeneracinių pakitimų. Nedidelė sėdmens nervo degeneracija nustatyta ir vienam tokią dozę gavusiam patinui po trijų mėnesių atlikus skrodimą. Tiriant regos nervo degeneraciją, buvo atlikta jautri audinių, kuriems vykdoma nuolatinė perfuzija, morfologinė analizė. Dviems iš trijų tokią dozę gavusiems patinams po šešių mėnesių atsirado nedidelė arba vidutinė regos nervo degeneracija, tačiau nėra aišku, ar tai tiesiogiai susiję su vaistiniu preparatu, nes pakitimų prigimtis yra ūmi, o išplitimas – asimetriškas. Regos nervo degeneracija mikroskopiškai yra panaši į spontaninę vienpusę regos nervo degeneraciją, atsirandančią žiurkėms senstant, galbūt, pasikeitus įprastinei aplinkai, ji galėjo paūmėti.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus, be jau nurodyto kituose preparato charakteristikų santraukos skyriuose, žmogui nerodo. Kancerogeniškumo ir onkogenetiniai tyrimai nebuvo atlikti, nes vaistinis preparatas vartojamas trumpai ir duomenų apie genotoksiškumą, atlikus įprastus ikiklinikinius tyrimus, negauta.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Hidroksipropilceliuliozė-L

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E 171)

Talkas

Lecitinas (sojų)

Ksantano lipai

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

2 metai.

Pirmą kartą atidaryto vaistinio preparato tinkamumo laikas: 90 dienų DTPE pakuotėms.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos aliuminio-aliuminio lizdinėse plokštelėse, supakuotose į dėžutes, arba DTPE buteliukuose su baltu nepermatomu polipropileno vaikų sunkiai atidaromu uždoriu, kuris turi tamponą su sandarinančia tarpine, ir sausiklio disku.

Kiekvienoje aliuminio-aliuminio lizdinių plokštelių dėžutėje yra 1, 10, 20, 30, 50, 60 arba 100 tablečių.

Kiekviename DTPE buteliuke yra 10, 30 ar 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Lizdinė plokštelė:

N1 - LT/1/15/3837/001

N10 - LT/1/15/3837/002

N20 - LT/1/15/3837/003

N30 - LT/1/15/3837/004

N50 - LT/1/15/3837/005

N60 - LT/1/15/3837/006

N100 - LT/1/15/3837/007

Buteliukas:

N10 - LT/1/15/3837/008

N30 - LT/1/15/3837/009

N100 - LT/1/15/3837/010

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. lapkričio mėn. 18 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Accord Healthcare Limited

Ground Floor, Sage house, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

arba

Wessling Hungary Kft.

Fóti út 56.

Budapest 1047

Vengrija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS

A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

1, 10, 20, 30, 50, 60 IR 100 TABLEČIŲ KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės

Linezolidum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg linezolido.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Šiame vaistiniame preparate yra sojų lecitino. Daugiau informacijos žr. pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

1 plėvele dengta tabletė

10 plėvele dengtų tablečių

20 plėvele dengtų tablečių

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

60 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: {mm-MMMM}

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N1 - LT/1/15/3837/001

N10 - LT/1/15/3837/002

N20 - LT/1/15/3837/003

N30 - LT/1/15/3837/004

N50 - LT/1/15/3837/005

N60 - LT/1/15/3837/006

N100 - LT/1/15/3837/007

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Linezolid Accord 600 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

1, 10, 20, 30, 50, 60 IR 100 TABLEČIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės

Linezolidum

2.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS

Accord

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP: {mm-MMMM}

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5. KITA

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

10, 30 IR 100 TABLEČIŲ KARTONO DĖŽUTĖ SU DTPE BUTELIUKAIS

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės

Linezolidum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 600 mg linezolido.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Šiame vaistiniame preparate yra sojų lecitino. Daugiau informacijos žr. pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 plėvele dengtų tablečių

30 plėvele dengtų tablečių

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: {mm-MMMM}

Pirmą kartą atidarius DTPE buteliuko pakuotę tabletės tinkamos vartoti 90 dienų.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

N10 - LT/1/15/3837/008

N30 - LT/1/15/3837/009

N100 - LT/1/15/3837/010

13.SERIJOS NUMERIS

Serija

14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

Linezolid Accord 600 mg

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės

Linezolidas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Linezolid Accord ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Linezolid Accord

3.Kaip vartoti Linezolid Accord

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Linezolid Accord

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Linezolid Accord ir kam jis vartojamas

Linezolid Accord yra oksazolidinonų grupės antibiotikas, kuris slopina tam tikrų rūšių bakterijų (mikrobų), kurios sukelia infekcines ligas, augimą. Jis vartojamas plaučių uždegimui ir kai kurioms odos ir poodinio audinio infekcinėms ligoms gydyti. Jūsų gydytojas nuspręs, ar Linezolid Accord tinka Jūsų infekcinės ligos gydymui.

2.Kas žinotina prieš vartojant Linezolid Accord

Linezolid Accord vartoti negalima:

• jeigu yra alergija linezolidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu vartojate arba per praėjusias 2 savaites vartojote kitų vaistų, kurie yra žinomi kaip monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI, pvz.: fenelzino, izokarboksazido, selegilino, moklobemido). Jie gali būti vartojami depresijai ar Parkinsono ligai gydyti;
• jeigu krūtimi maitinate kūdikį. Tai yra todėl, kad jis pereina į žindyvės pieną ir gali pakenkti kūdikiui.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Linezolid Accord Jums gali netikti, jeigu atsakysite „taip“ į bet kurį toliau pateiktą klausimą. Tokiu atveju pasakykite savo gydytojui, nes jam gali reikėti tikrinti bendrąją Jūsų sveikatos būklę ir kraujospūdį prieš gydymą bei jo metu arba jis gali nuspręsti, kad kitoks gydymas Jums yra tinkamesnis.

Pasiklauskite savo gydytojo, jeigu abejojate, ar Jums tinka šios kategorijos.

• Ar yra padidėjęs Jūsų kraujospūdis?
• Ar Jums yra diagnozuotas padidėjęs skydliaukės aktyvumas?
• Ar Jums yra diagnozuotas antinksčių navikas (feochromocitoma) arba karcinoido sindromas (sukeltas endokrininės sistemos navikų ir pasireiškiantis tokiais simptomais, kaip viduriavimas, staigus odos paraudimas, švokštimas)?
• Ar Jus kamuoja maniakinė depresija, šizoafektinis sutrikimas, psichikos sutrikimas arba kitos psichikos problemos?
• Ar vartojate bet kurio iš išvardytų vaistų?
• Gleivinės paburkimą mažinančių vaistų nuo peršalimo ar gripo, kurių sudėtyje yra pseudoefedrino ar fenilpropanolamino;
• vaistų, vartojamų astmai gydyti, pvz., salbutamolio, terbutalino, fenoterolio;
• antidepresantų, žinomų kaip tricikliai ar SSRI (selektyūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai), pvz., amitriptilino, cipramilio, klomipramino, dosulepino, doksepino, fluoksetino, fluvoksamino, imipramino, lofepramino, paroksetino, sertralino;
• vaistų, vartojamų migrenai gydyti, pvz., sumatriptano ir zolmitriptano;
• vaistų, vartojamų staigiai pasireiškusioms sunkioms alerginėms reakcijoms gydyti, pvz., adrenalino (epinefrino);
• vaistų, kurie didina jūsų kraujospūdį, pvz., noradrenalino (norepinefrino), dopamino ir dobutamino;
• vaistų, vartojamų vidutinio sunkumo ir sunkiam skausmui malšinti, pvz., petidino;
• vaistų, vartojamų nerimo sutrikimams gydyti, pvz., buspirono;
• antibiotiko, vadinamo rifampicinu.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasakykite gydytojui, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, jeigu:

• lengvai atsiranda kraujosruvų (mėlynių) ir kraujavimas;
• yra anemija;
• yra polinkis sirgti infekcinėmis ligomis;
• yra buvę priepuolių;
• yra kepenų ar inkstų sutrikimų, ypač, jeigu jums taikoma dializė;
• viduriuojate.

Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu gydymo metu jus kamuoja:

• regėjimo sutrikimas, pvz., pradedate matyti lyg per miglą, atsiranda spalvų matymo pokyčių, sunku įžiūrėti detales arba sumažėja regėjimo laukas;
• rankų ar kojų jautrumo netekimas arba dilgčiojimo ar badymo pojūtis rankose arba kojose;
• viduriavimas vartojant antibiotikų, įskaitant Linezolid Accord, arba po jų pavartojimo. Jeigu jis tampa sunkus arba nepraeina, arba pastebėjote, kad išmatose yra kraujo ar gleivių, turite nedelsiant nutraukti Linezolid Accord vartojimą ir pasitarti su savo gydytoju. Tokiu atveju turite nevartoti vaistų, kurie stabdo arba lėtina žarnų judesius;
• pasikartojantis pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas arba hiperventiliacija.

Kiti vaistai ir Linezolid Accord

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Yra rizika, kad kartais Linezolid Accord gali sąveikauti su kai kuriais kitais vaistais ir sukelti šalutinį poveikį, pvz., kraujospūdžio, kūno temperatūros ar širdies susitraukimų dažnio pokyčius.

Jeigu vartojate arba per praėjusias 2 savaites vartojote išvardytų vaistų, pasakykite savo gydytojui, nes vartojant arba neseniai vartojus šių vaistų, Linezolid Accord vartoti negalima (žr. 2 skyriaus poskyrį „Linezolid Accord vartoti negalima“).

• monoaminooksidazės inhibitorių (MAOI, pvz., fenelzino, izokarboksazido, selegilino, moklobemido). Jie gali būti vartojami depresijai ar Parkinsono ligai gydyti.

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote toliau išvardytų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui: Gydytojas vis dėlto gali nuspręsti skirti Jums Linezolid Accord, bet turės dažniau tikrinti bendrąją Jūsų sveikatos būklę ir kraujo spaudimą prieš gydymą ir jo metu. Kitais atvejais gydytojas gali nuspręsti, kad Jums geriau tinka kitoks gydymas.

• Gleivinės paburkimą mažinančių vaistų nuo peršalimo ar gripo, kurių sudėtyje yra pseudoefedrino ar fenilpropanolamino;
• kai kurių vaistų, vartojamų astmai gydyti, pvz., salbutamolio, terbutalino, fenoterolio;
• tam tikrų antidepresantų, žinomų kaip tricikliai ar SSRI (selektyūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai), pvz., amitriptilino, cipramilio, klomipramino, dosulepino, doksepino, fluoksetino, fluvoksamino, imipramino, lofepramino, paroksetino, sertralino;
• vaistų, vartojamų migrenai gydyti, pvz., sumatriptano ir zolmitriptano;
• vaistų, vartojamų staigiai pasireiškusioms sunkioms alerginėms reakcijoms gydyti, pvz., adrenalino (epinefrino);
• vaistų, kurie didina jūsų kraujospūdį, pvz., noradrenalino (norepinefrino), dopamino ir dobutamino;
• vaistų, vartojamų vidutinio stiprumo ir stipriam skausmui malšinti, pvz., petidino;
• vaistų, vartojamų nerimo sutrikimams gydyti, pvz., buspirono;
• antibiotiko, vadinamo rifampicinu.

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui, ypač jei vartojate:

Linezolid Accord vartojimas su maistu ir gėrimais

• Linezolid Accord galite vartoti prieš valgant, valdymo metu arba pavalgius.
• Venkite valgyti didelių kiekių brandinto sūrio, mielių ar sojos pupelių ekstraktų, pvz., sojos padažo, ir gerti alkoholio, ypač pilstomo alaus ir vyno. Šis vaistas gali sąveikauti su medžiaga, vadinama tiraminu, kurio natūraliai būna kai kuriuose maisto produktuose ir kuris gali padidinti Jūsų kraujospūdį.
• Jeigu pavalgius ar išgėrus prasidėjo tvinkčiojantis galvos skausmas, nedelsiant pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Linezolid Accord poveikis nėščiai moteriai yra nežinomas. Todėl šio vaisto nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai tai daryti nurodo gydytojas.

Vartojant Linezolid Accord, žindyti negalima, nes vaistas išsiskiria į motinos pieną ir gali daryti poveikį kūdikiui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartojant Linezolid Accord, gali svaigti galva arba sutrikti regėjimas. Jeigu pasireiškė toks poveikis, atsisakykite vairuoti ar valdyti mechanizmus. Atminkite, kad Jūsų gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus gali būti sutrikęs, jeigu jaučiatės blogai.

Linezolid Accord tabletėje yra sojų lecitino. Jei esate alergiškas sojai, nevartokite šio vaisto.

3. Kaip vartoti Linezolid Accord

Suaugusiems

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip aprašyta šiame lapelyje arba kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Įprastinė dozė yra 600 mg linezolido du kartus per parą (kas 12 valandų). Nurykite tabletę visą, su nedideliu kiekiu skysčio.

Jeigu Jums taikoma inkstų dializė, linezolido turite vartoti po dializės.

Gydymo kursas paprastai trunka 1014 parų, tačiau gali trukti iki 28 parų. Šio vaisto saugumas ir veiksmingumas, juo gydant ilgiau kaip 28 paras, nėra nustatytas. Kiek laiko Jūs turite būti gydomas, nuspręs Jūsų gydytojas.

Kol vartosite Linezolid Accord, jūsų gydytojas turėtų reguliariai atlikti kraujo tyrimus, kad nustatytų kraujo ląstelių skaičių. Jūsų gydytojas turėtų stebėti Jūsų regėjimo būklę, jeigu Linezolid Accord vartojate ilgiau kaip 28 paras.

Vartojimas vaikams

Linezolid Accord vaikams ir paaugliams (jaunesniems nei 18 metų amžiaus) gydyti paprastai nevartojamas.

Ką daryti pavartojus per didelę Linezolid Accord dozę?

Nedelsdami pasakykite savo gydytojui arba vaistininkui.

Pamiršus pavartoti Linezolid Accord

Kai tik prisiminsite, išgerkite pamirštąją tabletę. Kitą tabletę vartokite po 12 valandų ir toliau vartokite tabletes kas 12 valandų. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.

Nustojus vartoti Linezolid Accord

Nebent jei Jūsų gydytojas nurodytų nutraukti gydymą, toliau vartokite linezolidą.

Jei nutrauksite vaisto vartojimą ir Jums atsiras pirminių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsiant pasakykite savo gydytojui, slaugytojai ar vaistininkui, jeigu gydymo Linezolid Accord metu, pastebėjote bet kurį iš toliau išvardytų šalutinio poveikio atvejų:

• odos reakcijos, tokios, kaip skausmingas odos paraudimas ir pleiskanojimas (dermatitas), išbėrimas, niežulys ar patinimas, ypač veido ir kaklo srityje. Tai gali būti alerginės reakcijos požymiai ir gali būti privalu nutraukti Linezolid Accord vartojimą;
• regėjimo sutrikimai, tokie, kaip vaizdo ryškumo sumažėjimas, spalvų matymo pokyčiai, negalėjimas įžiūrėti detalių arba regėjimo lauko sumažėjimas;
• sunkų viduriavimą išmatomis su krauju ir (arba) gleivėmis (su antibiotikų vartojimu susijęs kolitas, įskaitant pseudomembraninį kolitą), kuris labai retomis aplinkybėmis gali sukelti gyvybei pavojingas komplikacijas;
• pasikartojantis pykinimas ar vėmimas, pilvo skausmas arba hiperventiliacija;
• gauta pranešimų apie priepuolių ar traukulių atsiradimą vartojant Linezolid Accord. Turite pasakyti savo gydytojui, jeigu pasireiškia susijaudinimas, sumišimas, kliedesiai, sąstingis, drebulys, pusiausvyros sutrikimas ir priepuoliai kartu vartojant antidepresantų, vadinamų SSRI (žr. 2 skyrių).

Pranešta, kad pacientams, kurie vartojo Linezolid Accord ilgiau kaip 28 paras, pasireiškė nutirpimas, dilgčiojimas ar vaizdo ryškumo sumažėjimas. Jeigu sutriko regėjimas, turite kuo greičiau kreiptis į savo gydytoją.

Kitas šalutinis poveikis

Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 10 žmonių):

• grybelių sukeltos infekcinės ligos, ypač makšties arba burnos pienligė;
• galvos skausmas;
• metalo skonis burnoje;
• viduriavimas, pykinimas ar vėmimas;
• kai kurių kraujo tyrimų, įskaitant inkstų ar kepenų funkcijos arba cukraus kiekio kraujyje tyrimus, rodmenų pokyčiai;
• nepaaiškinamas kraujavimas ar kraujosruvos (mėlynės), kurių gali atsirasti dėl tam tikrų kraujo ląstelių, kurios turi įtakos kraujo krešėjimui arba anemijos atsiradimui, kiekio pokyčių;
• miego sutrikimai;
• padidėjęs kraujospūdis;
• anemija (mažas raudonųjų kraujo ląstelių kiekis);
• kraujo ląstelių, kurios kovoja su infekcijomis, kiekio pasikeitimai;
• odos išbėrimas;
• odos niežėjimas;
• svaigulys;
• lokalus ar išplitęs pilvo skausmas;
• vidurių užkietėjimas;
• nevirškinimas;
• lokalus skausmas;
• karščiavimas.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 100 žmonių):

• makšties ar lytinių organų srities uždegimas moterims;
• tokie pojūčiai, kaip dilgčiojimas ar nutirpimas;
• miglotas matymas;
• spengimas ausyse (tinitas);
• venų uždegimas;
• burnos sausmė ar skausmas, liežuvio patinimas, skausmas ar spalvos pokytis;
• padažnėjęs noras šlapintis;
• šaltkrėtis;
• nuovargio ar troškulio pojūtis;
• kasos uždegimas;
• padidėjęs prakaitavimas;
• baltymų, druskų ar fermentų, kuriais matuojama inkstų ar kepenų funkcija, pokyčiai kraujyje;
• traukuliai;
• hiponatremija (mažas natrio kiekis kraujyje);
• inkstų nepakankamumas;
• trombocitų kiekio sumažėjimas;
• pilvo pūtimas;
• praeinantieji smegenų išemijos priepuoliai (laikinas smegenų kraujotakos sutrikimas, sukeliantis trumpalaikius simptomus, tokius, kaip apakimas, kojų ir rankų silpnumas, neaiški kalbėsena ir sąmonės netekimas);
• skausmas injekcijos vietoje;
• odos uždegimas;
• kreatinino kiekio padidėjimas;
• skrandžio skausmas;
• širdies ritmo pokyčiai (pvz., padažnėjimas).

Retas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau kaip 1 iš 1000 žmonių):

• regėjimo lauko sumažėjimas;
• dantų paviršiaus spalvos pokytis, kurį galima pašalinti profesionalios dantų higienos būdu (dantų akmenų pašalinimas).

Taip pat gauta pranešimų apie toliau pateiktą šalutinį poveikį (dažnis nežinomas):

• serotonino sindromas (simptomai gali būti dažnas pulsas, sumišimas, nenormalus prakaitavimas, haliucinacijos, nevalingi judesiai, drebulys ir virpėjimas);
• pieno rūgšties acidozė (simptomai gali būti pasikartojantis pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, hiperventiliacija);
• sunkūs odos sutrikimai;
• sideroblastinė mažakraujystė (tam tikros rūšies mažakraujystė, t. y. mažas raudonųjų kraujo ląstelių kiekis);
• alopecija (plaukų slinkimas);
• spalvų matymo pokytis, negalėjimas įžiūrėti detalių ar regėjimo lauko sumažėjimas;
• kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas;
• silpnumas ir (arba) jutimų pokyčiai.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20 131, el. paštu , taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti Linezolid Accord

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant pakuotės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Pirmą kartą atidarius DTPE buteliuko pakuotę tabletės tinkamos vartoti 90 dienų.

• • • • • • • • • • • • • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

Linezolid Accord sudėtis

-Veiklioji šio vaisto medžiaga yra linezolidas. Kiekvienoje tabletėje yra 600 mg linezolido.

-Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė-L, karboksimetilkrakmolo A natrio druska ir magnio stearatas. Plėvelės sudedamosios medžiagos yra iš dalies hidrolizuotas polivinilo alkoholis, titano dioksidas (E171), talkas, lecitinas (sojų) ir ksantano lipai.

Linezolid Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje

Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės yra baltos arba balkšvos, ovalo formos, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspausta „EQ1“, kita pusė lygi.

Tabletės tiekiamos aliuminio-aliuminio lizdinėse plokštelėse, supakuotose į dėžutes, arba DTPE buteliukuose su baltu nepermatomu polipropileno vaikų sunkiai atidaromu uždoriu, kuris turi tamponą su sandarinančia tarpine, ir sausiklio disku.

Kiekvienoje aliuminio-aliuminio lizdinių plokštelių dėžutėje yra 1, 10, 20, 30, 50, 60 arba 100 tablečių.

Kiekviename DTPE buteliuke yra 10, 30 ar 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319, Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

Gamintojas

Accord Healthcare Limited

Sage house, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex HA1 4HF

Jungtinė Karalystė

arba

Wessling Hungary Kft.

Fóti út 56.

Budapest 1047

Vengrija

Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Valstybės narės pavadinimas	Vaistinio preparato pavadinimas
Austrija	Linezolid Accord 600 mg Filmtabletten
Kipras	Linezolid Accord 600 mg Film-coated Tablets
Čekija	Linezolid Accord 600 mg potahované tablet
Vokietija	Linezolid Accord 600 mg Filmtabletten
Danija	Linezolid Accord 600 mg filmovertrukne tabletter
Estija	Linezolid Accord
Ispanija	Linezolid Accord 600 mg comprimidos recubiertos con pelicula
Suomija	Linezolid Accord 600 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Prancūzija	Linezolid Accord 600 mg comprimés pelliculés
Airija	Linezolid 600 mg Film-coated Tablets
Italija	Linezolid Accord
Lietuva	Linezolid Accord 600 mg plėvele dengtos tabletės
Latvija	Linezolid Accord 600 mg apvalkotās tabletes
Malta	Linezolid 600 mg Film-coated Tablets
Nyderlandai	Linezolid Accord 600 mg filmomhulde tabletten
Norvegija	Linezolid Accord
Lenkija	Linezolid Accord
Portugalija	Linezolida Accord
Švedija	Linezolid Accord 600 mg filmdragerade tabletter
Slovėnija	Linezolid Accord 600 mg filmsko obložene tablete
Slovakija	Linezolid Accord 600 mg filmom obalené tablety
Jungtinė Karalystė	Linezolid 600 mg Film-coated Tablets

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-11-18

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .