Įvadas
Juosmens skausmas – palyginti paplitęs reiškinys. Naujai išsivystęs skausmas iš esmės palengvėja, tačiau per 4–6 savaites visiškai neatlėgsta. Daugeliui žmonių skausmas ir su juo susijęs funkcijos sutrikimas išlieka keletą mėnesių, tačiau tik nedaugeliui pacientų jis būna sunkus. Net ir visiškai regresavus skausmui, jo proveržis per 12 mėnesių nėra toks jau retas [1].
Yra laikoma, kad juosmens skausmo gydymą turi inicijuoti pirminės sveikatos priežiūros įstaigų specialistai. Didžiausia problema – juosmens skausmas nėra vienintelė patologija, su kuria tenka susidurti šeimos gydytojams. Kelių patologijų samplaika vienu metu dažnai lemia, kad juosmens skausmui skiriama per mažai dėmesio arba jis, kaip simptomas, neišskiriamas iš kitų simptomų gausos [1]. Taip pat nemažai sunkumų kyla parenkant tinkamą preparatą, skirtą juosmens skausmui malšinti. Kiekvienas pacientas, prieš pradėdamas vartoti vaistą, tikisi, kad jis greitai ir efektyviai numalšins skausmą. Tuo tarpu gydytojo pareiga yra parinkti ne tik efektyvų, bet ir gerai toleruojamą preparatą. Šiame straipsnyje pristatomas deksketoprofenas – gerai toleruojamas ir efektyvus nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU) – tinkamas tiek juosmens, tiek kitos etiologijos skausmui malšinti.
Deksketoprofeno farmakologinės savybės
Deksketoprofeno trometamolis yra S-(+)-2-(3-benzoilfenil)propiono rūgšties trometamino druska. Taip pat jis yra ketoprofeno (S)-enantiomeras ir pasižymi greita reabsorbcija iš virškinimo trakto bei greita veikimo pradžia. Pats raceminis ketoprofenas naudojamas kaip vaistas nuo skausmo ir uždegimo ir yra vienas stipriausių prostaglandinų sintezės inhibitorių in vitro. Taip pat jis yra susijęs su didesne kraujavimo iš virškinimo trakto rizika, palyginti su kitais NVNU [2, 3]. Analgeziniu poveikiu pasižymi S(+)-enantiomeras (deksketoprofenas), o R(-)-enantiomeras tokių savybių neturi [4]. Taip pat R(-)-enantiomeras pasižymi didesne virškinimo trakto opų išsivystymo rizika. Deksketoprofenas, palyginti su ketoprofenu, turi daugiau privalumų – lygiavertei analgezijai sukelti reikia perpus mažesnės deksketoprofeno dozės, vadinasi, ir nepageidaujamas poveikis yra mažesnis. Vaistinis preparatas malšina skausmą, slopina uždegimą ir mažina temperatūrą.
NVNU veikimo mechanizmas yra susijęs su prostaglandinų sintezės sumažėjimu dėl ciklooksigenazės slopinimo. Konkrečiai slopinamas arachidono rūgšties virsmas cikliniais endoperoksidais, PGG2 ir PGH2, iš kurių susidaro prostaglandinai PGE1, PGE2, PGF2-alfa ir PGD2, prostaciklinas PGI2 ir tromboksanai (TxA2 ir TxB2). Be to, prostaglandinų sintezės slopinimas gali turėti įtakos ir tokiems uždegimo mediatoriams, kaip kininai, tokiu būdu tiesioginį poveikį papildydamas netiesioginiu [5].
Atlikus klinikinius tyrimus su įvairiais skausmo modeliais, nustatytas deksketoprofeno trometamolio skausmą malšinantis poveikis. Kai kuriose tyrimų grupėse skausmą malšinantis poveikis prasidėjo po 30 min. pavartojus vaistinio preparato. Skausmą malšinantis poveikis trunka 4–6 val. [5].
Bendrasis deksketoprofeno ir ketoprofeno palyginimas
Deksketoprofeno ir ketoprofeno palyginamoji analizė atlikta išanalizavus odontogeninį ir pooperacinį skausmo malšinimo efektyvumą. Vienos studijos duomenimis, 50 mg deksketoprofeno poveikis malšinant inkstų dieglių sukeltą skausmą buvo lygiavertis 100 mg ketoprofenui [6]. Kitoje studijoje nenustatyta skirtumų, kada skausmui malšinti buvo skiriamas 12,5 mg arba 25 mg deksketoprofenas ir 50 mg ketoprofenas [7]. Dar vieno tyrimo duomenimis, gydant artrito sukeltą skausmą, 25 mg deksketoprofenas buvo efektyvesnis, palyginti su 100 mg ketoprofenu [8].
Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Išgėrus deksketoprofeno trometamolio, maksimali koncentracija (Cmax) žmogaus organizme pasiekiama po 30 min. (tarp 15 min. ir 60 min.). Vaistinį preparatą vartojant valgio metu, plotas po koordinačių laiko kreive nesikeičia, bet sumažėja Cmax ir lėtėja absorbcijos greitis (padidėja tmax) [5].
Pasiskirstymas
Deksketoprofeno trometamolio pusinis pasiskirstymo periodas ir pusinės eliminacijos laikas yra atitinkamai 0,35 val. ir 1,65 val. Kaip ir kitiems vaistiniams preparatams, kurie stipriai susijungia su kraujo plazmos baltymais (99 proc.), pasiskirstymo tūrio vidurkis mažesnis nei 0,25 l/kg. Daugkartinės dozės farmakokinetiniais tyrimais nustatyta, kad plotas po koordinačių laiko kreive po paskutinės vaistinio preparato dozės yra toks pat, kaip ir po vienkartinės dozės. Vadinasi, vaistinio preparato organizme nesikaupia [5].
Biotransformacija ir eliminacija
Išgėrus deksketoprofeno trometamolio, šlapime randamas tik S-(+)-enantiomeras, įrodantis, kad žmogaus organizme R-(–)-enantiomeras nesusidaro. Deksketoprofeno svarbiausias pašalinimo iš organizmo kelias yra gliukuronizacija ir išsiskyrimas su šlapimu [5].
Dozavimas suaugusiesiems
Peroralinė forma. Atsižvelgiant į skausmo priežastis ir intensyvumą, rekomenduojama vartoti po 12,5 mg kas 4–6 val. arba po 25 mg kas 8 val. [5]. Visa paros dozė neturi būti didesnė kaip 75 mg. Nepageidaujamas poveikis gali sumažėti vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laiką, būtiną simptomams kontroliuoti.
Parenterinė forma. Rekomenduojama vartoti po 50 mg kas 8–12 val. Prireikus vaisto vartojimą galima pakartoti po 6 val. Visa paros dozė neturi būti didesnė kaip 150 mg. Deksketoprofeno 50 mg/2 ml injekcinis tirpalas / koncentratas infuziniam tirpalui netinka vartoti ilgam – gydymas apribojamas laikotarpiu, kol yra ūminių ligos simptomų (ne ilgiau kaip 2 dienas). Kai tik įmanoma, pacientui reikia skirti vartoti geriamuosius vaistinius preparatus nuo skausmo.
Injekcinio deksketoprofeno vaidmuo gydant ūminį skausmą
Sušvirkšto į raumenis arba į veną deksketoprofeno skausmą malšinantis poveikis, esant vidutinio stiprumo arba stipriam skausmui, tirtas esant įvairiems su chirurgija susijusiems skausmo modeliams (ortopedinės, ginekologinės, pilvo srities, chirurginės operacijos), taip pat esant raumenų ir kaulų kilmės skausmui (ūminis juosmens skausmo modelis) ir inkstų kolikai [9]. Nustatyta, kad skausmą malšinantis poveikis pasireiškė greitai, maksimumas pasiektas praėjus 45 min. Pavartojus 50 mg deksketoprofeno trometamolio, skausmas paprastai malšinamas 8 val.
Ūmus nugaros skausmas
Ūmaus nugaros skausmo atveju deksketoprofeno veiksmingumas tirtas 5 atsitiktinių imčių, dvigubai akluose klinikiniuose tyrimuose, trukusiuose apie 1 savaitę. Paaiškėjo, kad gydymo 50 mg deksketoprofenu 2 k./d. veiksmingumas prilygsta 75 mg diklofenakui. Kituose 4 tyrimuose nustatyta, kad ligoniams, kuriems ūmiai atsirado stiprus ar vidutiniškai stiprus nugaros skausmas, skiriant 25 mg deksketoprofeno 3 k./d. gydymo veiksmingumas buvo toks pat, kaip ir skiriant 150 mg diklofenako, 150 mg tramadolio ar 800 mg paracetamolio su 60 mg dekstropropoksifeno per dieną [10].
Apibendrinimas
Nemažai klinikinių tyrimų atlikta vertinant deksketoprofeno klinikinį efektyvumą malšinant įvairios etiologijos skausmą (tarp jų ir nugaros). Svarbiausi deksketoprofeno privalumai yra šie:
- tai efektyvus ir greitai veikiantis NVNU – po pirmos dozės suvartojimo skausmą malšinantis poveikis pasireiškia jau po 30 min.;
- norint greičiau pasiekti maksimalią vaisto koncentraciją, yra prieinamos parenterinės preparato formos;
- palyginti su kitais NVNU, deksketoprofenas pasižymi lygiaverčiu arba geresniu skausmo malšinimu. Palyginti su ketoprofenu, užtenka perpus mažesnės deksketoprofeno dozės atitinkamam skausmo malšinimo poveikiui pasiekti;
- klinikiniuose tyrimuose nebuvo stebėta nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip kraujavimo iš virškinimo trakto.
Įvertinus naujausius literatūros šaltinius, galima prieiti prie išvados, kad deksketoprofenas yra efektyvus, greitai veikiantis ir gerai toleruojamas, neilgalaikiam vartojimui skirtas NVNU.
Žurnalo INTERNISTAS priedas SKAUSMO MEDICINOS AKTUALIJOS, 2017m.Nr.1
